926
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(1):50-531836804301074487128172186230270295334352366411454484527568
/24498043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
521848026012657113
Z341207012659
POMEZÍ422207012660135225283345379
NEUROLOGIE823207012671129202266342398472544579637
Molekulární34136501065292124156192233264306341383400
a757365010638
buněčná81136501063375116148182224264
biologie10903650106345293124163203220252
amyotrofické135836501063892128167198234274305323357393426
laterální17993650106297199131167209240282299
sklerózy21143650106306697129165206237276
axonálních34062101094385131180222242290309348396
mitochondrií,75062101097595123170210258306355405432452472488
abnormální125362101094393142190218292334353401421
morfolo‑1688621010975123152179227247296324
gie34076101095070114
mitochondrií,47276101097595123170210258306355404432452471488
zvýšená97976101093883127161205253295
produkce129376101095179127177225265303346
ROS1657761010949110152
a1827761010944
de‑188976101095195123
ficit3409010109264988108136
produkce49890101095281129179228269307350
ATP87090101095694141
v1033901010944
CNS.1099901010953110153171
Léčba129290101094387127177220
zaměřená153490101093983157201229272322364
na192090101095093
základní340104101093880119139180228275293
mitochondriální644104101097492120165204250297344392419438478497544562
procesy1217104101095178124162204237277
vykazuje1505104101094386126167203250269312
velký1828104101094284103142184
potenciál3401181010951100128171220259278320339
(Golpich695118101092680129149199219257306
et1016118101094574
al.,11051181010944638198
2017).1219118101094690131169193208
Oxidační3401430014784143172240299351418447
stres810143001475090131191239
Oxidační4801601010964107128180224264315335
stres84116010109366796142178
(OS)1044160101092687131156
je1225160101092369
důsledkem13191601010952102137158204256299344420
nerov‑1765160101095197127177219247
nováhy340174101095098140182230270
mezi6321741010975119157177
produkcí831174101095179127177225266304324
a11761741010944
eliminací124217410109456585158178226268307326
ROS.15901741010949110152170
Gliové178217410109587998146187230
a3401881010943
infiltrované40018810109217094116136164192239281323371415
imunitní832188101092194142190210238287306
buňky1155188101095199148188232
jsou1404188101092255104152
považovány15731881010951100141183221268309352400439
za340202101093982
hlavní438202101095070112152201221
producenty675202101095180127177225264307356383427
ROS11182021010949109152
v12862021010943
patologických1346202101095194121169189237287306345385429467515
sta‑1878202101093565107134
vech340216101094386126174
CNS.5332161010952109152169
Ačkoliv721216101095593133180200219261
se1001216101093680
nevěří,1100216101095094135178205224241
že1360216101093982
ROS14612161010948109152
způsobuje1631216101093989137171219269318337381
ALS,340230101095596140157
pravděpodobně514230101095179121162210254304353403451501550594
zhoršuje1125230101093887135163198245265309
její145123010109226686105
progresi.1573230101095179127177205248282301318
OS19082301010962104
může3402441010975123160203
být565244101095191123
zvýšen709244101093883127161205253
u9842441010949
familiární1054244101092769143162182201243270319339
i14142441010921
sporadické1456244101093685134162205254274312353395
ALS1873244101095595139
a3402581010943
může4022581010975123160203
ovlivnit624258101094990110130172221240269
mitochondriální911258101097594123170210258306355404432452494513561581
funkci,1510258101092675124164202221238
zhoršit1767258101093887135163198217246
stres34027210109366593136170
endoplazmatického529272101094594143191241261303341415456484503542583625674722
retikula,1270272101092973102121161210229271289
a15772721010944
také1640272101092972112155
ovliv‑1814272101094990110130172198
nit340286101095173103
mechanismy4742861010978124166217261312333369446488
homeostázy9942861010951102179226277313344389429475
proteinů,1501286101095283133163208230281331350
což1883286101094191130
vede340300101094487138182
k5443001010943
poškození6093001010952101135176224260305354373
buněk10053001010951100149193235
a12623001010944
ztrátě132830010109397098141169212
neuronů1563300101095094143171220269317
(Le1902300101092667111
Gall3403141010958101120140
et495314101094574
al.,5843141010944638199
2020;698314101094690132176193
Obrador9073141010962112140183232280309
et1231314101094574
al.,13203141010944638199
2020).1434314101094690132176199214
Aberantní3403390014776144205247305372412478507
metabolismus86933900147102162203263331398427456504603669717
RNA16093390014768148222
V4803561010951
souvislosti554356101093686136179200235255305340370390
s9673561010936
ALS1026356101095698143
byla1192356101095294115158
pozornost13733561010952102140189218268318353383
zamě‑1779356101093984159204233
řena340370101093075125168
také531370101093175117161
na715370101095195
dysregulaci833370101095294130159204255304325368408429
RNA12853701010949109164
jako1472370101092366108157
klíčového165237010109436585125173216260311360
mechanismu.3403841010977123165215259309330366442492510
Důležitou8763841010961112132178218238268318368
roli1269384101093181102123
v14173841010944
patofyziologii1487384101095297126176202248289310360382432484505525
neurodegenerativních340398101095095144172220271315365410459503532574603622665714734773822
onemocnění1184398101095099143218267307356400449469
(zejména1675398101092663107127201246295337
ALS,340412101095596140157
Alzheimerovy519412101095575112161205225298342371419460504
choroby,1045412101094088137165213263303316
frontotemporální1383412101092755103152180227255299372422471500542562610629
demence)340426101095298174220270311355378
hraje741426101095180124145191
odpověď9554261010951103154205248292345
metabolismu13234261010977123153197248299320341376452501
RNA18474261010950111166
na340440101095195
stres.45844010109376797142177196
Proteiny677440101095078128157202223273314
vázající1015440101094488127173194214254275
RNA13134401010950110166
(RNA1502440101092674135190
binding1716440101095273123175195246297
protein340454101095179127155198218266
–6244541010945
RBP)687454101094896143165
řídí86945410109305099118
využití1005454101094388136174193222241
mRNA12644541010975122180233
během1515454101095196144188262
stresu179545410109366592136170218
částečně340468101094184118148191232280325
prostřednictvím687468101095281129164193222266316366385425456500521595
tvorby1305468101093075122151202243
organel1570468101095079128171220264285
bez1877468101095297135
membrán,3404821010975119193243271313361379
tzv.738482101092968113126
stresových88348210109366593136170218259303342390
granulí1292482101095078120168216236255
(SG).1566482101092666123146161
Mnoho17464821010973121170218267
těchto340496101093075116165194243
proteinů606496101095282131160204225275324
obsahuje9534961010951102137181231281301347
prionové1323496101095281102152202252294338
domény,16844961010952102178223274314328
které340510101094374117146190
se552510101093681
podílí6555101010952101152172193213
na890510101095193
tvorbě1005510101093075123151202247
a12745101010944
dynamice1340510101095193143185260280319362
SG,17245101010945102121
jed‑1868510101092266117144
ná340524101095093
se455524101093681
o5585241010950
komplexy630524101094390165215236281322367
RNA/protein10195241010949108162194242271320348392412461
vznikající1502524101094483133152193237257277316336
pod18605241010952102152
buněčným3405381010951100148192231280319393
stresem,75553810109356592136170214288305
které1081538101094373116144188
jsou1290538101092256104153
schopny1464538101093675123171221270309
bránit1795538101095179121170189217
translaci340552101093160104154189210253294314
specifických677552101093788134176196222246286328374413463
mRNA11645521010977126186241
(neesenciálních1429552101092674119166201247297338358402423473493533583
transkriptů340566101093058100148182222252271321349397
a7505661010943
proapoptotických806566101095280128170220268318347394422441480521564603651
proteinů),1470566101095179127155198218266314335350
a18335661010944
tím1890566101093049122
usnadňují340580101095083132173223271319339358
přežití714580101095179123160180208227
buněk,957580101095199148192233252
pokud12255801010951100141189239
jsou1480580101092255104152
vystaveny1648580101094387121150193233276325364
stresu.34059410109376797142178227246
Chronický6095941010954104133183234254295337383
stres101559410109376797142178
spojený1216594101093788139160206257298
se1538594101093682
stárnutím1644594101093767112141192241271292368
vede340608101094386136180
ke538608101094285
vzniku640608101094483131151191240
chronických897608101094189116164213232271312355393442
perzistentních1356608101095296124163183216246288337365413433471519
SG,18936081010945101120
které340622101094273116144188
pravděpodobně542622101095280122162211255305353403452502550594
působí11516221010951100133182232252
jako1417622101092264105151
ohnisko1583622101095098147166200240287
pro1885622101095180127
agregaci340636101094390117159208248286304
proteinů656636101095077124151192211258305
souvisejících972636101093582129170189222264284302340358396443
s14266361010935
onemocněním.1472636101094996139211258296343386433452523540
Předpokládá340650101094875118168218267308329371420462
se,81665010109368096
že926650101093982
také1022650101093073113156
prionové119265010109517999147196244285328
domény1534650101095199173217266305
hrají1853650101095078120140159
důležitou340664101095096115157194212240285332
roli68466410109297594113
v8086641010942
reverzibilním862664101092971111152179217236284303321368387458
sestavení1332664101093577110138179219260307326
SG.1669664101094499117
V17976641010949
sou‑1858664101093581128154
vislosti34067810109436397117165199228247
s6016781010935
ALS650678101095596140
vzrostl803678101094483111158192221241
zájem1057678101093982102146220
o12916781010949
zapojení1354678101093882131180200244293312
SG16806781010944101
do1794678101095199
její190767810109226686105
patogeneze.340692101095296125174225271321366405450468
Terapeutické831692101094685115158209255305335355395437481
přístupy1335692101095382102137168217268310
inhibující1668692101092272122142193243264284324344
akumulaci340706101094384132206254273315354373
SG7287061010944101
chrání844706101094088116158206226
před1084706101095280123173
progresí1272706101095179127177205248282301
onemocně‑1588706101094998142216264304352396424
ní214062101095070
na223262101095193
zvířecích234862101093883104135179219238278327
modelech2697621010976125175220240285325374
(Mejzini309362101092696141162199219268288
et340362101094675
al.,35006210109446482100
2019;362362101094691132172189
Wolozin2140761010976122142190227246295
et245076101094574
Ivanov,253976101092264106154202243256
2019).281176101094690131170192208
Genetické21401010014780141208268309337389448507
faktory2669101001473898157200265306367
V22801181010950
souvislosti2349118101093584132174194228247296329358378
s27451181010936
ALS2799118101095596140
bylo2958118101095191111160
identifikováno3136118101092171114163191210235257298345386428476524
vel‑3679118101094386106133
ké2140132101094285
množství22431321010975123171208243272317337
genetických2598132101095094142186215234273314357395444
faktorů,3060132101092668109140187215264281
které3359132101094273116144188
zvyšují3564132101093983127161209229248
náchylnost2140146101095195136186227249299349384415
nebo2578146101095297149200
ovlivňují2802146101095093115135179230280301321
rychlost3147146101093076115165186236272302
progrese3473146101095382132183213258294339
nemoci.2140160101095198174225266287305
Až2472160101095798
102596160101094890
%27131601010973
případů2812160101095383104156200252302
ALS31401601010957100146
je3312160101092369
přenášeno3407160101095383128179223258304355406
v21401741010943
rámci2196174101092971145184203
rodin2411174101093077127147195
(familiární261817410109264991164184203222264292340360
typ),2990174101093073124145160
většinou3163174101094386114149169217265313
jsou3488174101092256104152
zdě‑3653174101093888131159
děny2140188101095297147187
autosomálně2350188101094493123171206256331374395444489
dominantním28621881010952101177197247289339368417437513
způsobem,3398188101093990140175224275321397415
často2140202101094184118148196
s23582021010936
vysokou2417202101094388123172214262311
penetrací.2750202101095297147191220249292331351369
První3141202101094976121171191
gen3355202101095095145
spojený3522202101093686136156201250290
s21402161010936
ALS2189216101095596140
byl2342216101095191112
popsán24672161010951100150184226275
v27552161010943
roce2811216101093077117160
19932984216101094685131173
a31712161010943
jednalo3227216101092266116164206226274
se3514216101093680
o36072161010949
gen3669216101095195143
SOD21402301010942100157
1.2312230101094423492301010919
Při238623010109487595
použití24992301010951100148186205234253
přísných277023010109518099133181221259307
kritérií309523010109427291120163191211230
je3343230101092266
možné34272301010976124160209253
vy‑3698230101094388114
tvořit2140244101093075123152172201
seznam2363244101093681119169211286
genů,2671244101095196145194212
jejichž290524410109226788108147196234
mutace31622441010976124153197236280
se3464244101093681
jedno‑3568244101092266117167216244
značně2140258101093987129168217261
podílejí24222581010952101151171192236256276
na2720258101095092
patogenezi2833258101095294122170219263312356394414
ALS.3269258101095596140157
Tyto3448258101094581112160
geny3629258101095195144183
mění21402721010976120169188
proteostázu2351272101095180128156199249283312355393442
a28152721010943
kontrolu2880272101094390139167196244264312
kvality3214272101094388130150170198242
proteinů,3478272101095280128157200220269317334
narušují2140286101094990117165198245264283
aspekty2435286101094276124168208238281
stability,2727286101093564106154173192211239281294
funkce3033286101092673121161198240
a32842861010943
metabolismu33392861010974117145187235283303322355427474
RNA,21403001010948105157175
narušují2327300101094989116164197243262281
dynamiku2619300101095091139179251270310357
cytoskeletu2987300101094082112159191231272292335363409
v34083001010942
axonu.3462300101094383129176223240
Na3713300101095899
základě2140314101093880120140181229272
sekvenování2423314101093578118161203251298337379426444
DNA28793141010959116167
u30583141010949
sporadických3118314101093583131158200248267304344386423470
přípa‑360031410109507796145186212
dů2140328101095198
ALS2255328101095596140
bylo2411328101095192112160
u25873281010950
1–32653328101094787130
%28003281010971
pacientů2887328101095194133152196245272320
zjištěna322332810109395979112141184233275
misense3514328101097594128172221255298
mutace21403421010975123151194233275
SOD24293421010942100157
125963421010945
a26543421010943
dalších2711342101095092112145165204252
529763421010946
%30353421010971
bylo3120342101095191112160
způsobeno3293342101093888137170219269313362410
in‑371634210109216997
tronickou2140356101092957104152170209248294342
expanzí2494356101094485134176223260279
v27853561010943
C9ORF722840356101094990148193233274315
(Taylor3164356101092570106145164212239
et3415356101094573
al.,35003561010943627996
2017).3608356101094689129166190204
Molekulární21403810014799166195255315382410470510577606
přístupy27683810014771112140188229295363420
k32103810014761
léčbě3294381001473191144212273
ALS2280398101095799145
je2450398101092268
nevyléčitelné2543398101095197141187208254296316346391412463509
onemocnění,30763981010951102148225275316367413463484502
avšak3603398101094487122167209
pokroky21404121010952101142172220261306
v24684121010943
genové2533412101095195144193234277
terapii2833412101093073101144194214234
otevírají3089412101094978121163183211254274294
novou3405412101095099140188236
per‑3664412101095196124148
spektivu2140426101093685129170201220262311
léčby.2463426101092265105154195208
Pozornost2683426101094895131179207255303337366
byla3062426101095191112153
upřena3228426101094999127170219260
na3501426101095092
léčiva3605426101092165105124166208
cílená214044010109406081125173215
na2370440101095092
RNA24774401010948107160
se2652440101093680
dvěma2747440101095092135209251
hlavními3013440101095069111151201220293313
zkoumanými3341440101093879126175248290338378452472
strategiemi,214045410109376797141170215267288334410431449
kterými2614454101094476121151197274295
jsou2934454101092358109159
krátká3118454101094474119148190235
interferující3378454101092272102147176205251281331353373414434
RNA21404681010949107161
(siRNA)232346810109255877124183236260
a26054681010943
antisense2670468101094492120140174218267301345
oligonukleotidy303746810109507089138187236284325346390439467487536578
(AO).3637468101092679138160175
siRNA2140482101093655102161214
lze2376482101092158102
použít25004821010951100149186206235
k27564821010943
downregulaci2821482101095199163213240284334382402444483502
exprese3345482101094586137165209243287
cílo‑365448210109406081130158
vých2140496101094490129179
genů,2342496101095297147197215
ke2580496101094387
kterým2690496101094476120149195271
jsou2984496101092358108158
komplementární,3165496101094391167219240285361407457486530559609630647
prostřednictvím2140510101095179127161190218261311360379418448492512586
interakcí274551010109216997140168210251289308
s30725101010936
RNA‑indukovaným31275101010948107160186207255305352393440481523572611685
umlčovacím21405241010950123143182229270312351370443
indexem.2604524101092170119163204247321338
Přestože2963524101094875118152182229265309
již329352410109224178
bylo3392524101095192112160
prove‑3573524101095179127168211239
deno2140538101095195143191
několik2351538101095094135182202221262
preklinických2633538101095179123164185204252272310351395433481
výzkumů3134538101094387126167216289337
o34915381010949
použití35605381010951100148185205233253
k21405521010942
cílení219855210109406081125173193
genů2407552101095094142190
ALS,2613552101095596140157
žádný2786552101093881131179219
z30215521010938
nich3075552101095069108156
doposud3247552101095199149198232279329
nedo‑3591552101095094145193221
sáhl2140566101093679128147
klinických230956610109436484132152191232276314363
studií.2694566101093665113163183202220
Přístupy293656610109487595129159207257297
genové3256566101095094143192233276
terapie3554566101093074102145194214259
zahrnující2140580101094085135164214264285305345365
dodání25285801010953102154198248268
AO28195801010957117
do29595801010952102
CNS30845801010954113157
jsou3264580101092358108158
testovány3445580101093175111141190232276326367
v21405941010945
klinických220959410109436686136157198240286326376
studiích2609594101093767117169190210251301
u29345941010951
pacientů3009594101095397138159204255284334
s33675941010937
mutacemi34285941010978127157202243287364384
v21406081010944
SOD122076081010943102161200
nebo2430608101095197148198
C9orf72.265260810109519314116919624228529346081010919
AO29766081010956117
se3116608101093682
mohou32216081010977126177226276
navázat3520608101095195136180219264293
na2140622101095092
RNA22486221010948107160
a24246221010943
změnit24836221010939113156205224253
genovou2752622101095094143191232279327
expresi3095622101094687137165208242262
prostřednic‑3373622101095179127161190218261311359379418439
tvím214063610109297392165
několika2317636101094992133179199217257299
různých2628636101092977114161200238285
mechanismů.29256361010974118157204245293312345417464480
Mohou34176361010972120168215263
být3692636101095090121
použity21406501010951100148186205234277
k24336501010942
obnovení24906501010950100149197238281329349
či2854650101094160
snížení2929650101093684103141184233252
exprese3197650101094586136164208242286
proteinu3499650101095179127155198218266314
nebo2140664101095094144193
k23476641010942
modifikaci24046641010975123173192217239280323362381
produkce2799664101095280128178225266304347
izoforem3160664101092158106131179207250324
proteinu3499664101095179127155198218266314
prostřednictvím2140678101095280128162192220263314363382422452497517591
strategií275367810109366593136164207258277297
sestřihu.3072678101093680115144172192241289306
Léčba3400678101094387127177220
neu‑3642678101095094143170
rodegenerativních2140692101093080132178230276327373402447476497541592612653703
onemocnění28686921010951102148225275316367413463484
pomocí33776921010953104180231272293
AO36956921010956117
může21407061010977127165210
být2374706101095294127
v25247061010944
tomto2592706101093079156185234
ohledu28497061010951101122168219269
výhodná,3141706101094591141191243293337355
protože3520706101095282131160209247293
AO3940621010957118
lze408162101092261106
podávat4210621010953104156200242286315
přímo454962101095282103179229
do4802621010952102
CNS4928621010953113157
intratékálním510962101092171101130174203248291335356406427503
podáním.3940761010952102153196245265340359
AO4321761010956116
mohou4460761010976125175225274
být475776101095293125
slibné49057610109365676126176221
pro514976101095281130
budoucí5301761010952102152202251291311
terapeutický394090101093075104148199245294324344384426471
vývoj443490101094490136185205
pro466290101095382131
podskupiny4816901010953103154190231281332353403444
pacientů528390101095296136156201251280329
s39401041010936
ALS3991104101095596140
(Mejzini4146104101092695139159197216265284
et4445104101094574
al.,45351041010943638098
2019;4648104101094690131171187
Cappella4851104101095294144194238259278320
et5186104101094574
al.,52751041010944648199
2019).5389104101094690131170193208
Jak4080118101093478121
bylo4229118101095396117168
již442511810109234483
zmíněno,45361181010940117138189235286336354
RBP49181181010950100150
hrají5096118101095181125147168
klíčovou529211810109446687128177220270320
roli394013210109307899119
v40811321010944
patogenezi4148132101095295123172222267316361399420
ALS.4590132101095697142160
Mutace47731321010973122151195234278
v50731321010944
proteinu5140132101095281129158202222271320
ob‑54821321010950101130
sahujícím3940146101093782133183204226266287364
valosin4334146101094589110161197218269
(VCP/p97)4633146101092679131179205255302347373
způsobuje5036146101093992143178229282333354401
ALS54661461010957100147
a39401601010943
vykazuje4005160101094488129172210259279323
chybnou4349160101094189129179228276325
lokalizaci4696160101092169111154173193230273313332
RBP,5050160101094896143150
příčinou522216010109518099138157206254303
je5546160101092266
změněná39401741010940116162213258309353
funkce4316174101092878129171211255
D245951741010962105
ATPázové4724174101095796145188228277320365
domény51131741010952102179225275317
VCP.54541741010951103150158
Ve3940188101095192
studii4055188101093666115165185205
Harley42831881010959102131151196238
et4543188101094675
al.464118810109446482
(2021)4745188101092670115158200218
inhibice4985188101092271120140191211251294
domény53021881010951100176220270310
D239402021010960102
ve4054202101094386
VCP4153202101095099145
mutantních43102021010975123151194242270318338376424
motorických47472021010975123151198226246285325369407455
neuronech5215202101095094142170217266310349398
dokázala3940216101095199140183221264284325
zvrátit4287216101093883111154181201229
nesprávnou4538216101095094128177205247288337385434
lokalizaci4993216101092170111154173192230273312331
TDP-4353462161010944104150176224266
a39402301010944
FUS.40072301010944101144162
Jedná4191230101093479131180223
se4436230101093782
o45402301010950
zajímavou4613230101093984104124199242284332381
možnost50172301010976125163212262296326
využití5366230101094489139177197226246
inhibitorů3940244101092169118137187206235282310359
VCP43192441010951100146
D244862441010959101
ATPázy4608244101095593140181219262
při489124410109517999
léčbě5011244101092165105154198
ALS5230244101095596140
souvi‑5391244101093684132174194221
sející3940258101093680100119158177
s41362581010935
VCP.4190258101095099145152
Inhibitory4361258101092170118137187207235282310354
VCP4734258101095099145
však4897258101094478120161
mohou50762581010975123172220269
narušit5363258101095092120168202221250
buněčnou39402721010951100148192231279328376
homeostázu4331272101095098172216265299328370408456
a48022721010943
v48602721010944
budoucích4919272101095199149197245284304342391
studiích5325272101093564112162181201239288
bude3940286101095198147191
důležité4143286101095097116159196215243286
optimalizovat4441286101094998126145217258278296333380421462489
terapeutickou4942286101093072100142190234282310329367407453501
dáv‑5455286101095091131157
ku3940300101094291
(Harley4046300101092682124152172216256
et4318300101094574
al.,44073001010944638098
2021).4521300101094690132173190206
Závěr39403250014768128185243285
Patofyziologie4080342101094995127178207256299323376399452507530578
neurodegenerativních47153421010952100153185237292340395443496545577624655678725779802845897
onemocnění39403561010951101147223273315365410461481
může44443561010978127166211
vycházet4678356101094591130180224263308338
ze5040356101093984
zranitelnosti5148356101093969113163183213257279329379414444465
v39403701010944
buněčném40073701010953103153198239289334410
metabolismu.44413701010976122152196247297319339374449499517
ALS4981370101095799144
je5148370101092368
jedním5239370101092268120170190266
ze5528370101093984
závažných3940384101093983123166204253293331380
neurodegenerativních4342384101095095143171220270314364409458502531573601621663713733772820
onemocně‑5184384101095099144218267307355400428
ní.394039810109517188
Diagnostika4051398101096181124174223272307337356398442
ALS4515398101095698142
je4680398101092267
především4770398101095280125176220263297317392
v51853981010944
počátcích52513981010952102142186214253273312361
onemocnění39404121010950100145221270311361406455475
složitá.4438412101093757106144164193237255
Pochopení4716412101094996137186236287333383403
molekulárně51424121010976125146191234283304346375425470
genetických3940426101095094142186214233272312355393441
mechanismů43934261010975118158206247295314348420468
této4873426101093072101148
choroby5033426101094088135163211260300
je5346426101092165
důle‑5423426101095198118161189
žité394044010109385785127
k40794401010942
identifikaci4132440101092170113161188207231253292334373391
budoucích4535440101095198147194242280299337384
vhodných4931440101094391138187235274311358
diagnos‑5301440101095069110158205253286311
tických394045410109315191133178218267
a42314541010944
prognostických4298454101095382131182232282317348368408450495535585
biomarkerů,4906454101095273123199242271314358387437455
a53844541010945
také5452454101093074116160
biomarkerů3940468101095171120194236264305348376425
vhodných4387468101094393141191240280318366
k47754681010943
monitoraci48404681010975124173192221268296339378397
odpovědi52594681010950100150199241284334353
pacientů3940482101095194133152196244272320
na4275482101095092
terapii.4383482101092972100143192212231249
Seznam3940510101094281118164210281
zkratek4234510101093776104148174212252
ALS3940524101095191134
–40905241010945
amyotrofická41515241010947120159206234262309335358396437483
laterální465052410109216896136166211232281301
skleróza496852410109337395136165212249295
AO39405381010951110
–40665381010945
antiense4128538101094795123143184233266306
oligonukleotid445053810109476889137184232280321343384431459480527
ATP3940552101095189135
–40915521010945
adenosintrifosfát4152552101094795136185232265285333361390410436483516542588616
CNS39405661010950106148
–41055661010945
centrální4166566101093878126154182228249297318
nervový4500566101094889119162209249292
systém4809566101093374107135175249
EMG39405801010942112168
–41255801010945
elektromyografické4186580101094162103144175203250323362408456485531557579618659699
vyšetření4901580101094184117158187215256304325
MND39405941010970128186
–41435941010945
motor42045941010973120148195224
neuron4444594101094889137166213261
disease4722594101094768101141189222263
OS39406081010960102
–40586081010945
oxidační4120608101094786107154201240288308
stres444560810109336190130164
RBP3940622101094794140
–40966221010945
RNA41586221010947104155
biding4329622101094768116137185232
protein4578622101094776123151191212260
ROS39406362010947107149
–41056362010945
reaktivní4167636201092869116158188208250298319
formy4502636201092572101174213
kyslíku4731636201094184118138158201248
SG3940650201094297
–40546502010945
stress411565020109336290131164198
granule4329650201094776122170218239280
Podpořeno4123678201094692140188236264305353400
z45406782010937
Evropského4594678201094282111158206239279320368416
fondu5026678201092572121168216
pro5258678201094877123
regionální53986782010928691161371843989692201094895116165185
rozvoj4191692201092875112155201222
–44306922010945
projekt4491692201094776123144185227257
ENOCH4764692201094398159210266
(reg.č.504669220109265293140160197216
:52786922010919
CZ.02.5313692201095099119163205224
1.5553692201094560
01/0.0/0.0/16_019/0000868).459470620109448510915217221624428730735137942146150955559563466270575179784288893297710021019
LITERATURA341730001234978134189250318368438498567
1.34074600853648
Cappella40074610834072111150185200215247
M,66074610835467
Ciotti7407461083395492113137152
Ch,9057461083407790
Cohen‑Tannoudji100774610834076115149187209239266304341379417456471486
M,150574610835467
Biferi15857461083355069103124140
MG.173774610835498112
Gene186274610834378116150
therapy3407561083215993114147185216
for5697561083185576
ALS65775610834172106
–776756108334
a823756108331
perspective.8677561083387394121159194226250265297331342
Int12227562083145070
J1302756208324
Mol133675620835388103
Sci.1449756208330607487
2019;20(18):4388.15467561083346799128141175209228259290307319353385419454467
2.34076600853652
Ganesalingam40776610834476114149176209225240278317349407
J,82976610832436
An88076610834179
J,97476610832436
Bowser102576610833674125152187209
R,124976610833549
Andersen131376610834179118153174202237275
PM,160376610833588102
Shaw172076610833270103153
ChE.188876610834078111124
pNfH34077610833985105152
is51377610831541
a575776108332
promising6287761083396199158173200215253293
biomarker9427761083395593152185207238272294
for12577761083185678
ALS.135677610834274109122
Amyotroph149977620833895123159180201236273310
Lateral18267762083306586116137171186
Scler21407462083316075105126
Frontotemporal22787462083315084121141176197226282318354375408423
Degener.271474620834475111141178208229239
2013;14(2):146-9.296674610833468100130141171203222256274286316347383406441452
3.214075600853650
Golpich22097562083448297135150181219
M,244775620835467
Amini253375620834198112149164
E,271675620833245
Mohamed278075620835492130161218253292
Z,309075620833851
et316075620833355
al.32347562083324659
Mitochondrial33127562083546990127159196234271310330345376391
dysfunction37227562083386921407661083274787126159183199238277
and243776610833372112
biogenesis25697661083405695135171210246273288315
in290476610831554
neurodegenerative297976610833874113134172213248289325364399421455477492526561
diseases:35607661083395581117150177213240253
pathogenesis21407761083387090127164202235272306331345369
and252077610833268106
treatment.26377761083214174104125181215252272284
CNS293277620833778107
Neurosci304777620834372107126159182210223
Ther.32797762083316695115124
2017;23(1):5-22.34127761083346697125134167200217248261272305326356389400
4.394074600853651
Harley40097461083447698113148180
J,420674610832436
Hagemann426074610834476115150208241279317
C,459474610834053
Serio46647461083336889105143
A,482474610834155
Patani48977461083356788121159174
R.508974610833549
TDP-43515674610833279115136173206
and537974610833270109
FUS550574610833376108
mislocalization39407562083577299114152185217233248277310332347385424
in437875620831452
VCP444475620833676111
mutant456975620835795117150188210
motor479375620835795117154176
neuron498275620833873111132169208
sis52037562083274167
reversed52847562083215587122143170205245
by554275620833970
pharmacological394076610833977110131189222254291307345385400432465480
inhibition44417661083145290105145160183198236275
of473676610833757
the48137661083226095
VCP492876610833676111
D2506076610834578
ATPase515876610834170107139165200
domain.537976610833876134167182220233
Brain39407762083345488103139
Commun.4092776208338721281842202564348776108312
2021;3(3):166.437677610833468101132140175193227244256286317353366