618
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34128043010732
Neurol.3489804301075593139165209227243
praxi.3748804301074672114152170186
2023;24(2):127-1313950804301074487128172186230270295337359374411449490513552589628
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101157204267310369428449493
PRO5215804301074592154
PRAXI5391804301074591147200220
12756558026012657110166
Z4493207012659
POMEZÍ4574207012660135225283345379
NEUROLOGIE4975207012671129202266342397472544579637
Genetické280836501063769110142176193228264296
faktory312036501062866102136175211247
ovlivňující338336501063875106124162204245268285319337
věk373636501063668104
nástupu385536501063979113146187222263
Huntingtonovy413336501063980121154171212252285323365406443482
nemoci463136501063971125166201218
a4865365010638
markery491936501065292128163196232268
jeho52033650106225495136
predikce535436501063368101140158193226258
https://doi.org/10.36290/neu.2022.06444825060106335476111136151177197467750401083876964771506010615476710112648975040108377290129165202238276301340376415435473510546583603639677715
Genetické34093002981642914325576457118189481070
faktory1459930029882206335427564654783
ovlivňující2291930029813826032538951565579386092410301096
věk34359300298127249379
nástupu38639300298140266368455595737877
Huntingtonovy3401189029816530444452959673587496110991238137514971628
nemoci201711890298140266472610717782
a284811890298126
markery302311890298206332422549672763893
jeho39641189029870196337474
predikce448611890298144234360503568696799923
Petr3401588013764120161204
Roudenský,5661588013766129193259318383431491551576
MSc.11641588013793153203233
The3401742013355116171
University5351742013371131156208262298342366402457
of1015174201336092
Sheffield:11301742013355115170202238266321347409430
Neuroscience15831742013373128188224283326375400455516565618
–22241742013355
Neurodegeneration,23031742013372127188223283345400462517578633669722757782842903925
Velká32511742013362112138189243
Británie3517174201336095121157210270295350
Huntingtonova3402252012165121177210234290346380435492547595644
nemoc10042252012155106191246293
je1316225201212576
autozomálně14112252012148104138192235290374423447503554
dominantně19852252012156112196220276325381414470521
dědičné25252252012157108165189235290342
neurodegenerativní28862252012156107163196251309360418469525576610659692716765822846
onemocnění37512252012155111163247303349405456512536
s43072252012139
progresivním4366225201215690145203236287327350399456480564
postižením49502252012156113153188211255305362386469
motoriky,54392252012183139340239201213388122147194246263
kognice6272392012147101159215240285335
a9862392012149
poruch10592392012157114148204250306
chování.13892392012145101157205255311335357
Choroba17702392012158114170204259317367
vzniká2161239201214894151175223273
na24582392012156105
podkladě25872392012157114172219245294352403
mutace30142392012184140174224269319
genu33582392012156107164219
HTT,36012392012166117172188
kde38132392012147103155
dochází39922392012156112159215264308333
k43492392012147
abnormální44202392012148106163219253337387411467491
expanzi4935239201215099157207263307331
repeticí5291239201213283141193228252298321
tripletů34025320121336589146170220254309
CAG.6682532012157119181204
Přestože891253201215284134173207261303353
obvyklý12632532012154111159209257282329
věk1611253201214897144
klinického177425320121467195150173218264313369424
počátku22172532012156112157206239285340
nemoci25762532012155105189244289312
je2907253201212475
okolo30012532012154101155179234
4032542532012151103
let,3376253201212374107129
jeho3524253201212474130185
rozsah3728253201213286128170219274
sahá4021253201213988143191
od42312532012154111
dětství43612532012156106139180214265289
až4669253201214791
do47792532012155110
osmého4908253201215594176227282337
decenia.52642532012156106152201257280328349
Hlavním340267201216590139186243268352
faktorem712267201212979127164219253303388
ovlivňujícím11202672012155103128152202259314339363409433517
tuto1657267201213389123178
variabilitu1855267201214898131156205262287311335369425
je2300267201212576
počet23962672012157114160210245
repeticí2661267201213283141193228252298322
expandované3003267201215098156206262320376424474530581
alely,3605267201214872124149197214
na38392672012156105
kterém3964267201214784134168218303
je4287267201212476
věk4383267201214898146
nástupu45492672012156105145180236293350
nemoci49192672012155107191248294318
–52572672012150
především5327267201215791142200251340281201214888112197
v5622812012148
rozmezí635281201213388131215267311336
mezi9962812012183135179204
5512252812012151100
a13502812012148
8014232812012151104
repeticemi1552281201213384142194229253298348433457
–20342812012150
inverzně2109281201212480127177211257313365
závislý,2499281201214293141166206230278296
významnou2820281201214899145202251335391447504
roli3349281201213288113137
však3511281201214888138186
hrají3722281201215689138163187
i39342812012124
genetické39832812012156107164215249274319367417
modifikátory44252812012183139197222252279327377411466500551
identifikované5001281201212381132189222246277304351406454504560611
zejména340295201214394119203254311360
v7222952012148
celogenomových792295201214595120176234285342398483539587639684740
asociačních1554295201214888144191215264309365390435491
studiích.2067295201214075131188213237282338360
Nástup24492952012166116156191247304
klinické277529520121477397154178223271321
manifestace31182952012183132189213243294335370420465515
nemoci36562952012155106191247294318
lze3996295201212367118
do41362952012157113
jisté427129520121244889123174
míry44672952012183107141192
predikovat4681295201215791142200225272327375425458
na51612952012156105
základě5288295201214393141167216274325
kvantifikovatelných340309201214798148203236260290317364419467516549599623679725770825
neuropatologických11853092012155106162195251308358391446470526583607653700751795851
změn,20563092012142126177233255
z23303092012143
nichž2393309201215579124180223
některé26363092012155106154190240274324
ji2980309201212448
mohou30483092012183139195251307
předcházet3374309201215790141199244300349393443477
až3871309201214892
o39833092012154
více4057309201214872118167
než42443092012155106150
dvě44143092012156105155
dekády.45883092012156107155205262311328
Kromě4935309201215489144228279
implikací52343092012123107164189213260310355379
pro340323201215791146
pacienta5103232012157106152176227284317367
je900323201212576
predikce999323201215791142200224272316366
této1389323201213383118173
hodnoty15853232012155111170226282316367
významná19753232012148100146202251335392441
pro2439323201215791146
výzkum2609323201214899145193250334
a29663232012148
vývoj3038323201214899152207232
terapie3293323201213383117167224249300
nemoci.36163232012156107192248295319340
Klíčová340339801246190118163221273326
slova:686339801244472131183236261
Huntingtonova9693402012165120176208231286342376430485541588636
nemoc,16263402012156106190245291312
CAG19593402012158121183
triplet,216334020121336589146170220253274
věk2459340201214897144
klinického262434020121477295150173218264313369424
nástupu30693402012156104143177232289344
nemoci,34343402012156106190245291313334
genetické37893402012156106162213246269314360409
modifikátory.42193402012184139196219249275322371403457490541557
Genetic3403678012468122182235273302347
factors708367801243487132171229268312
influencing1040367801242887121151209263322368396455515
age15753678012453112165
of1760367801245893
onset18733678012458117161214252
of2145367801245792
Huntington’s22573678012469128188224253312371409467526552592
disease2869367801246088132185239282336
and32253678012453112172
markers34173678012486140178233285324368
of3805367801245893
its3918367801242765109
prediction4047367801246099152213241287325354412471
Huntington‘s3403852012165120176208231286342376430485505542
disease903385201215780119169218257307
is1231385201212463
an13153852012148103
autosomal14393852012148103136190229285368416440
dominant19003852012156111195218273321376409
neurodegenerative23303852012155106161193248305356412463518569602650683706754803
disorder3154385201215780119174207263313346
with3521385201217497131186
progressive3728385201215790144201233283323362385433482
motor,42313852012183139171225258274
cognitive4526385201214599156211234267290338388
and49353852012148103160
behavioural51163852012157108163211258282337392425473496
impairment.3403992012124108165215238271356407464497518
The8873992012150107159
disease1074399201215781121172221260312
is1414399201212464
caused1507399201214594150189241299
by18343992012158105
a19683992012149
mutation20453992012185140174223256280336392
in2466399201212480
the2574399201213490141
HTT27443992012166117172
gene,29443992012157108164216236
which32093992012174131154200255
results3493399201213384124179203236278
in3799399201212480
an39083992012149105
abnormal40413992012149107163219252337386410
expansion4480399201215098156206262301325381437
of4946399201215585
CAG50603992012158122185
repeats.5273399201213384142194242276317338
Although340413201216185118173228283339394
the752413201213489139
usual909413201215595149197220
age11474132012149104155
of1320413201215584
clinical142241320121456891146169214263286
onset17264132012155111150200234
of1978413201215484
the2080413201213388138
disease2236413201215780119169217257307
is2561413201212362
around2641413201214981136191246303
4029624132012151104
years,3084413201214796144177217238
its334041320121245797
range3455413201213382137193243
extends3716413201215098134183238295334
from4068413201213063118201
childhood42874132012145100123146203258313369426
to4731413201213388
the4837413201213388138
eighth4993413201215074130185217272
decade.52834132012157107153202258309329
The3404272012150106157
main5244272012184132155210
factor762427201212978123158212245
influencing1035427201212479108134189239295340363418474
this1537427201213388111150
variability1715427201214897129153201257281304327360410
is2153427201212463
the2244427201213388138
number24104272012156110193250301334
of2772427201215584
repeats2884427201213382139191239271312
of3224427201215484
the3336427201213388138
expanded3502427201215097155203259315366423
allele,395342720121487295145169219239
on42204272012155111
which43594272012173129152197252
the4639427201213388139
age48064272012148104154
of4988427201215584
onset51004272012155110149200233
of5361427201215584
the5473427201213388139
disease340441201215680119169217256307
is669441201212463
inversely754441201212479125174207248298322370
dependent,11464412012156107164215271327378433466487
especially1655441201215090146197243266314337360408
between20854412012157108142218267318374
5524814412012152100
and26034412012148104160
8027864412012151103
repeats,2912441201213282139190238271312333
but32674412012157112146
genetic34354412012156106162213246269314
modifiers37714412012184139196219249275325358398
identified4192441201212380130186218241271297347404
mainly46194412012183131155210233281
in4922441201212479
genome-wide50234412012156106162217301351385459483539590
association340455201214887126182227250298331354409464
studies828455201214074128185208259298
also1150455201214871110166
play1339455201215781129175
an15374552012149104
important16654552012123106163219252288336392424
role.2113455201213287111161181
The23184552012150106157
onset24984552012155111150201234
of2756455201215584
the2863455201213389139
clinical302645520121456891146169214262286
manifestation33364552012183131186209239289329362411444467522578
of3937455201215584
the4045455201213388139
disease4207455201215780119170218257307
can4538455201214593149
be47104552012157108
predicted4842455201215790140197220265300349407
to5272455201213387
some5383455201214095179229
extent340469201215097133183238271
by6334692012157104
quantifiable7594692012157111159215247270299326374430454505
neuropathological12864692012156106162194249306355387442497521577633656701750773
changes,20824692012145100148203259310349370
some2475469201213995178229
of2727469201215584
which28334692012174130153198253
may31094692012183131177
precede3308469201215790140186235292342
it3673469201212457
by37524692012157104
up38794692012155111
to4013469201213387
more41234692012183139172221
than4367469201213388136192
two45814692012134109164
decades.47674692012157107153202258309348369
In5159469201212479
addition52614692012148105162185218241296352
to340483201213387
the448483201213389139
implications6084832012124107163187210255304336359414470509
for1138483201213085117
the1277483201213388138
patient,14374832012156105138161211267299320
prediction1778483201215790140197220265300323378434
of2233483201215584
this2339483201213388111150
value2510483201214897120175225
is2756483201212463
important28404832012124107163219252288337392425
for3286483201212984117
research3424483201213383122173221253297352
and37984832012148103160
development39794832012156107154203227282340423474529562
of4562483201215584
new46674832012156106179
treatments.4868483201213365115163196279329385417458479
Key3404998012461113164
words:5254998012475133171232276302
Huntington’s8485002012165120176208231286342376430485506541
disease,1411500201215679118169217256306326
CAG17585002012158121183
triplet,196250020121336689146170220254275
age22585002012148104155
of2434500201215584
onset,25395002012155111150200233255
genetic28155002012156106162212246269313
modifiers.31505002012183138195219248274324357398419
Huntingtonova4805381010958107156184205254303333381430479521564
nemoc1059538101094994168217257
(HN)1331538101092682141165
je1511538101092267
autozomálně1593538101094291120168205254328370391340552101095096
dominantně4525521010950100176197247291341370421466
dědičné934552101095197148170210260306
neurodegenerativní1256552101095096146176225277322374420470516546590619640684735756
onemocnění3405661010949100146221271313363408459480
s8415661010936
progresivním899566101095181130182211256292313357408429505
průběhem1425566101095181131183229279325401
a18475661010943
infaustní1912566101092171340580101092669117151181229250
prognózou;604580101095079127177226274311359407424
kauzální1043580101094185132170214234283303
léčba1361580101092165105154197
není1573580101094993142162
známa.1750580101093886129202244262
Symptomy340594101094382156206235283356396
HN7515941010957115
jsou881594101092156104153
neuropsychiatrického1048594101094993142170218268303345384432452494523551572611652695744792
rázu1854594101092972110158
a3406081010944
zahrnují409608101093984135165216265287309
motorické7436081010976126156206236258299341386
postižení,11546081010952103139170191230276327348367
progredující1547608101095181131183213258310360382404444466
kognitivní340622101094392144195216247268312364385
deficit751622101095198125149190212242
a10196221010944
psychiatrické1089622101095188132172223244288318348370411454499
projevy1614622101095182132154200244290
se1930622101093683
změnami3406361010939114160210254329350
chování709636101094191141183227277299
a10276361010943
poruchami10896361010951102132182223273317392413
osobnosti.1521636101095085135187238288323354375394
Prevalence480650101094879126170216239286338381427
onemocnění9346501010950103150227279322374421473495
je1457650101092270
udávána15546501010950104149193238290335
na1917650101095095
přibližně340664101095283105158181204244295342
5–10/100710664101094795137181212258302351
0001075664101094696145
obyvatel12486641010949103146194240270317340
ve1615664101094490
většině1733664101094389121159181232280
evropských340678101094692124177231269314362405457
zemí,826678101093987166189210
Austrálii,10656781010956107145179210257280303326347
Severní1441678101094594139186219272295
a17656781010944
Jižní183867810109345798151174
Americe,3406921010955130176207229270315334
avšak691692101094386122167209
výskyt918692101094389126168214248
v11836921010943
Africe1244692101095581112134175220
a14826921010943
Asii1542692101095592114136
je1695692101092268
výrazně17806921010943901211652052140538101095097
nižší,2257538101095072112150172192
kdy2469538101094293137
odhadovaná26275381010949102153197250301344389440485
prevalence3132538101095182128173217240286338380425
v35775381010944
Číně3641538101095274125172
a21405521010945
Japonsku2214552101093481135189242280325379
činí2622552101094165118141
0,5/1002792552101094868119151198243294
0003101552101094798149
(Reiner3280552101092677126149202251283
et3593552101094679
al.,370155210109456890111
2011).2140566101094693136175195213
Choroba22805801010952102152183233285330
vzniká2627580101094385136157200245
na2890580101094994
podkladě30015801010951102154197221265317363
mutace33815801010975125156200242287
genu36855801010950962140594101094999
HTT2256594101095699145
na2418594101094993
krátkém2528594101094173116146188233308
raménku2853594101092973147193243286336
4.3206594101094564
chromozomu,3287594101094090120169244294332381457506525
kde2140608101094293140
dochází23046081010950101144194239279302
k26296081010943
expanzi2695608101094589142187238278300
repeticí3019608101093076128176207229271293
tripletu333560810109306183135158205236287
CAG36466081010952109166
a21406221010944
následně2211622101095196133155202256307354
ke2593622101094288
tvorbě2709622101093077128159212260
prodloužených2996622101095283134187210262313354400452495536588
polyglutaminových361162210109521041271722140636101094971119149193267288337387429474513563
řetězců2719636101092873103147186226275
proteinu3010636101095079128158202223273321
huntingtinu.3347636101094998148177198247297327348397446465
Takto2140650101094685130164215
strukturálně2384650101093669100152197231283315361384436484
pozměněný28966501010952105145223271323371424467
huntingtin33916501010951103155186209261314346369421
nabývá2140664101095197150195243290
toxické2458664101093082125148191235282
funkce2768664101092780132177219265
a30626641010944
zároveň3134664101093987118170215262314
se3477664101093684
snáze3589664101093789135176224
shlukuje2140678101093687109159203254277323
–24866781010945
formuje2554678101092677108185235258304
cytoplazmatické2881678101094187120170223246290331407452482504546589634
a35386781010944
intranukleární360467810109227210313317821406921010950100144168214259289341363
agregáty2527692101094495126172224269299345
a28976921010943
inkluze,2965692101092172115139189229276295
jejichž328469210109226992114155206246
přesný3555692101095182128164215257
vztah3940538101094383115159209
k41655381010942
patologii4223538101095194124172194244295316337
nemoci4577538101094994169218259280
dosud4874538101095099134183234
není5125538101094994144165
uspokojivě5307538101094884134185227275394055210109214386130
objasněn,4087552101094899121164199248294343362
přičemž4466552101095080101141185260298
existují4781552101094486108143174223245266
důkazy5063552101095099141185224269
o53485521010949
jejich541355210109226789110150199
toxickém,3940566101093080122144186229274351371
ale4330566101094366112
i44615661010921
protektivním4501566101095283133164209253287309353405427504
účinku5024566101094991113164207258
(Li530156610109266991
et5411566101094576
al.,550656610109446686107
2016),3940580101094795140185210229
kdy4198580101094395141
samotná4367580101093784162214246299345
formace4740580101092779111190236279326
větších5094580101094591124163186229281
agregátů54035801010945981301773940594101095197128180
může41485941010977129169217
být4393594101095296131
ochranným4553594101095093145177223275327371449
mechanismem50315941010976124167220265317340378455503582
neuronu3940608101095097148178229280330
ve4297608101094389
snaze4412608101093687131172218
izolovat4656608101092161112135185229274305
toxické4987608101093080122144186229274
proteiny5288608101095182132163209231282325
(Todd3940622101092674119172224
et4185622101094577
Lim,4282622101094365141161
2013).4464622101094693136178202220
V40806361010952
souvislosti4153636101093786135178198232252301335365384
s45596361010936
počty46176361010952102142173217
repeticí4855636101093075125171200219259278
CAG51546361010954110165
tripletů534163610109305978129149194223272
a39406501010944
vznikem4006650101094483133152193236311
nemoci4338650101095196173224266287
lze4649650101092261107
rozlišit4781650101093081119141162198219249
několik5055650101095197141190212233276
pásem5356650101095297133180256
jejich394066410109226687107147195
hodnot.4149664101095099149198247276294
Prvním4457664101094876121171191265
z47366641010938
nich4788664101095070109158
jsou4960664101092256105154
normální5128664101095099128202244265313333
alely54766641010943631083940678101092164
s40296781010936
počtem40896781010952102143175220296
tripletů440967810109305980132153199229278
nižším4712678101095071110147167243
než4979678101095196136
275139678101094690
a52526781010944
průměrnou53166781010952801282022462733940692101095097145
hodnotou4100692101095097146194241268315362
mezi44776921010976119155174
174667692101094683
a47656921010943
204824692101094689
(Reiner4928692101092671114133180223251
et5194692101094573
al.,528269210109446282101
2011).5404692101094692134172192209
Petr89373990954076100122
Roudenský,103073990954082124166204246274306343352
MSc.139673990956298133146
(student)15577399095215076119163203246270291
The89375190953782121
University103275190955093110146185209240256282320
of136975190954365
Sheffield:145175190953780120141166184223241285298
Neuroscience176775190955191133157199229266283322365402440
–2224751909540
Neurodegeneration,228275190955191133157199244284329368411451475512537554597640654
Velká29547519095417895129167
Británie31387519095416582108145188205244
proudensky1@sheffield.ac.uk89376390954468111154198238281311344383419472503546585607631649689706750765803840854897931
Cit.43897408095466388103
zkr:45097408095336792108
Neurol.463474080954983124147187204218
praxi.486774080954063102135152166
2023;24(2):127-131504874080953978115154167206242264303323336370403441461496530565
Článek46027528095466399142182216
přijat48357528095456986103139164
redakcí:501675280952462107144178213230243
22.52777528095397892
8.538775280953954
2022545875280953978115154
Článek44687648095466399142182216
přijat47017648095456986103139164
k4882764809534
publikaci:493476480954487131149166200238274291305
17.52567648095397279
10.53527648095397589
2022545876480953978115155