957
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(2):127-1311836804301074487128172186230270295337359374411449490513552589628
/25098043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
1301318026012657110167
Z341207012659
POMEZÍ422207012660135225283345379
NEUROLOGIE823207012671129202266342398472544579637
Genetické34136501063769110142176193228264296
faktory65336501062866102136175211247
ovlivňující91636501063875106124162204245268285319337
věk126936501063668104
nástupu138836501063979113146187222263
Huntingtonovy166636501063980121154171212252285323365406443482
nemoci216436501063971125166201218
a2398365010638
markery245236501065292128163196232268
jeho27363650106225495136
predikce288736501063368101140158193226258
tem,34062101093075150169
vstupujícím53462101094480110160212262284305345366442
do1001621010951101
hry112762101095080125
poté,1277621010952102132177195
kdy149862101094292135
je165962101092167
nástup175162101095094129160210261
nemoci34076101095095170220261282
určen63776101095079119163213
délkou86676101095095117159207257
nepřerušené113976101095095146176221250300335381431476
CAG1631761010952108164
repetice1811761010929741251713409010109305191136
(Lee49590101092668113159
et67390101094576
al.,7689010109436584103
2019).89090101094692135176200217
S4801041010946
rostoucím555104101093183120153204256299322400
počtem9851041010953105149183229308
tripletů132310410109306285138162210242294
klesá1647104101094367115153200
věk1876104101094591136
propuknutí340118101095282132184235278330381411433
nemoci,798118101095197173224266287306
tento1130118101093076127156206
inverzní1362118101092172114159190231282303
vztah1691118101094485118163213
se1930118101093682
však340132101094379123166
projevuje526132101095282131153198242292314360
spíše906132101093687109146192
u11181321010950
vyšších1188132101094489125161182223272
počtů14811321010951102143175225
repeticí1726132101093075127173204225265286
(nad340146101092673117168
55)534146101094690114
a6741461010943
od7421461010950102
hodnoty8691461010950100152202252282328
801222146101094693
se1341146101093681
již144814610109224382
zdá,1555146101093990134153
že1733146101093984
znovu1843146101093889139340160101094394
slábne459160101093657101152203249
(Schultz733160101092668109159209231261301
et1060160101094576
al.,116116010109436584104
2020).1290160101094692136182206224
Nejčastěji15391601010959105127168212248279323345366
se1931160101093681
vyskytující340174101094490126169215248298320342383404
počet7701741010951102144189219
repeticí1015174101093075128174205226267289
se1329174101093682
pohybuje14371741010952103154195248299321367
mezi18291741010976122162183
43–46340188101094793141193242
(Langbehn609188101092669116167220273321373425
et1060188101094678
al.,116518810109446787107
2009),1299188101094794144192217235
kde1561188101094395142
pro1730188101095283134
vysoký1891188101094492340202101093686129175
rozptyl540202101093080118170200245268
věku833202101094488131182
nástupu1040202101095094130161211262313
onemocnění13782021010950101147222273314365410461482
nemá18862021010950963402161010977123
uvedený490216101095196143197244297340
vztah857216101094487121167219
příliš1103216101095284106131153190
silnou132021610109375981133185237
prediktivní1584216101095384131185207251286308353406429
hodnotu.3402301010950100152202252282332351
Na7072301010960104
obecnější8272301010950102148189239285307342363
úrovni1207230101095079129172223244
lze1467230101092260106
pro1589230101095282131
odhadnutí173723010109491011511952463402441010951102133155
pravděpodobnosti521244101095283128172223270323375428479533584636672704726
klinického127324410109436789140162204247293345396
počátku16952441010952104147192222266317
nemoci3402581010951100178231275297
v6702581010945
závislosti748258101093987131155192215268306339361
na1142258101095197
věku1272258101094592137189
a14942581010945
počtu15722581010952106149183235
CAG18402581010954113172
repeticí340272101093077131179211233275297
využít664272101094492145185208239
existující930272101094691114151183234257279322344
modely13012721010977128182230253297
odvozené16252721010951105150201241288340388
z3402861010939
analýzy405286101094394138160203245291
větších721286101094489120157179220270
souborů1017286101093686137189240270321
pacientů,1364286101095296137159205256286336355
z17452861010939
nichž1810286101095072113163203
patrně340300101095195124153203248
nejznámější604300101095095116155205248322367389424445
–10643001010945
omezený11253001010949124169208253303343
na1484300101095093
počet15933001010950100141185215
361824300101094691
až1931300101094382
56340314101094793
repeticí460314101092975128175206228269291
–7773141010945
byl848314101095295118
publikován9923141010952103155178199242292335380431
již144931410109224483
v15593141010943
roce1628314101093080123168
20041822314101094793142191
(Langbehn340328101092667112163213265311362412
et771328101094575
al.,86532810109446584104
2004)988328101094692140188212
Obecně4803421010962113159200250295
tak790342101093074116
platí,922342101095072115144165184
že1121342101093983
vysoké1220342101094389124174216260
počty14963421010951101142173218
repeticí1730342101092974125171201222262282
jsou340356101092258108158
spojeny516356101093687138160205256297
s8323561010935
časnějším886356101094185120170216238273294370
nástupem1274356101095094129160210262308383
onemocnění16763561010950100146221271313340370101095095144165
(viz52037010109266788126
níže),662370101094970109153176193
u8713701010949
nižších935370101095070109145166206255
počtů12063701010951100141173222
se1443370101093581
onemocnění1539370101094999144219268309358403453473
rozvíjí340384101092979117163185208229
spíše594384101093687109146192
později,8113841010951102140191237259280299
kdy1135384101094292136
jedinci1296384101092268119141191232253
s15743841010936
méně16353841010975121171217
než1878384101094995135
42340398101094688
repeticemi443398101092973124169199219259302376397
mohou8553981010974123173221270
zůstávat1141398101093886121151194236279307
presymptomatičtí146439810109507912315820127632635540347752034041210109305191123145
až507412101094483
do6134121010951101
8.736412101094666
dekády825412101095196139184235279
života1126412101093960104153183227
(Langbehn1376412101092667112163213265311362412
et1810412101094676
al.,190941210109436584103
2004).340426101094691139187211228
Tato584426101094582112161
variabilita761426101094387116138181232254275296326370
u11474261010950
nižších1213426101095071110147168208258
počtů14874261010951102143175224
repeticí1727426101093075126173203224264285
může3404401010974123161205
značit560440101093888130170190220
výraznější795440101094388117160199248293314349369
vliv118044010109426484127
genetických1322440101095095144189219239279320365404453
modifikátorů,1790440101097412317419534045410109265092137167216246296315
jejichž67845410109226889111151201240
účinek941454101095091112162207250
je1214454101092268
v13054541010943
přítomnosti1371454101095181102133182257307357393424445
silně183945410109365778128173
expandovaných340468101094588140184234286336378422472514554604
CAG9634681010952109165
tripletů114746810109305981132154200230280
potlačen.14464681010951102132153197237282332352
Dojde‑li4804821010962114138191239271295318
k8274821010943
rozvoji900482101093082121170221244267
choroby1196482101094194146177229283327
po15524821010953106
60.1687482101094897117
roku1833482101093182127180
pacienta,340496101095094133154198247276319338
označuje693496101094986135178217266287331
se1039496101093580
její113449610109226687108
počátek12574961010950100140183212256298
jako1570496101092164105153
pozdní,17384961010950100137187236256274
což340510101094087124
představuje479510101095079121169202230271310358377419
asi90951010109437694
510145101010945
%10715101010970
nemocných1152510101094991163210248295333370417
(James158051010109255696168210243
et1835510101094472
al.,19185101010942617894
1994).340524101094685131176199214
Přestože569524101094877122158188238276321
autoři909524101094393123172202223
v11515241010943
této1213524101092974105154
studii1385524101093667117168189210
pozorovali16145241010951102140190220269312356377398
počet3405381010951102143188218
CAG5795381010953109165
repeticí766538101092974126172203224265286
v10735381010943
úzkém1138538101094988131175251
rozmezí1410538101093079117193239278299
hodnot17315381010950100151202252282
36–38,340552101094896148195244266
dle643552101095376125
řady805552101093177132178
novějších10205521010952105150197221259282325378
prací1436552101095385132175198
s16725521010937
větším1746552101094592125164187266
vzorkem340566101094383132162204248323
pacientů679566101095195135156201251280329
je1024566101092267
typický1107566101092974126147187229274
počet13975661010951101142186216
441629566101094594
a17385661010944
méně17975661010975120170216
(Chaganti340580101092676126169220264314343364
et723580101094676
al.,81858010109446584104
2017).941580101094691134174200217
Mezigenerační3406053014596158210238306366434494534593647713741
přenos11096053014568108168235301349
a3406193014558
pohlaví4266193014568136203231289345374
rodiče8286193014539105174202256315
Alely480636101095576121143185
s6816361010936
27–35732636101094690131176219
repeticemi967636101092974125171201222263307382402
nevedou1385636101095095138182234283333
u17336361010950
svých1799636101093579124164213
nositelů340650101094998133153183226248296
k6516501010942
rozvoji708650101092978115160208229249
nemoci,973650101094994168217257277296
s12846501010935
rostoucím1334650101092978112143190240280300374
počtem17236501010950100140172215289
tripletů34066410109306082134157203234285
však651664101094380125168
roste845664101093080116147193
jejich106466410109226891112154204
nestabilita1294664101095197134165210262284306328358403
při1723664101095283104
přenosu,18536641010952831283406781010951102139189209
přičemž575678101095283105147193270310
asi911678101094481103
ve1040678101094490
301156678101094794
%12776781010972
případů1376678101095283105157203255306
dochází17096781010951102145196241281303
u3406921010949
potomků404692101095099128176249291339
ke758692101094285
zvýšení858692101093882127162206255275
nebo1148692101094994144193
snížení1356692101093584104142186235255
(kontrakci)1626692101092566114163191220263304342362386
počtu340706101095099139170218
repeticí573706101092972123167197217256276
(Semaka864706101092566110184226267310
et1189706101094473
al.,127770610109436381100
2009).1392706101094589135181204220
V16277061010949
uvedené1691706101094891134184228277321
studii340720101093667116168189210
autoři571720101094493123172202224
pozorovali8167201010951102140189219269312356377398
expanzi1236720101094587139184234273294
v15527201010943
691616720101094692
%,1729720101097191
kontrakci1842720101094291141340734101093059103145184205
pak560734101095195137
ve713734101094387
31816734101094687
%9197341010971
případů.1005734101095181102153197248297315
Pravděpodobnost1336734101094876120162212257308358410459511561610646676
zvýšení340748101093986133170217268290
počtu6567481010952104147179230
repeticí912748101093077129177208230272293
při1231748101095283105
mezigeneračním13637481010976123163185237284335382413458499551572649
přenosu340762101095182127178228264314
je680762101092268
vyšší773762101094490126162183
u9827621010950
alel1057762101094466112134
s12177621010935
více1278762101094466106151
než1455762101095096136
301616762101094793
triplety173576210109306081133155201232278
a3407761010943
nejvyšší399776101094995116160205241276296
u7117761010949
počtu7767761010951101142174223
34–351015776101094592139184228
(Semaka1259776101092567112187230272316
et1591776101094575
al.,168277610109436483102
2013),1800776101094691133173196213
přičemž214062101095079100140183257295
tímto245062101093050124153200
způsobem266662101093788137172221271316390
může3071621010974123161205
dojít329162101095099120140170
ke347662101094185
zvýšení357662101093883127162207214076101095070
nad222676101094992143
hraniční238576101094978122171192232281302
hodnotu270376101094999150199249278327
39,304676101094690106
a3167761010943
tím322676101092950125
vzniku336676101094383133154196245
nové362776101094999141185
mutace2140901010974122151194233276
způsobující243190101093888136171219269318339359398418
rozvoj286490101092977114158206226
onemocnění.310590101094998142215264304353397446466484
Podle360490101094693144164208
některých2140104101095096138171216246291331381
studií2540104101093566116167189210
tímto2768104101093051127156205
mechanismem29921041010975121162212256306327363438484559
vzniká3570104101094384134156198243
nejméně2140118101095096118193239289335
102495118101094688
%26031181010971
nových26941181010950100143189229279
mutací29931181010975124155199240261
(Semaka3274118101092568113189233275320
et3614118101094575
al.,370911810109436584104
2009).2140132101094692140187211228
Zásadním2280146101095098136183237290314392
faktorem2702146101092774119154206239287366
je3097146101092371
zde3198146101093993141
pohlaví33691461010952106159183229274298
rodiče,36971461010930822140160101095276120168190
neboť23601601010952101157211245
k26351601010944
expanzi2709160101094793149197251293318
tripletů305716010109316488143168218251305
–33921601010947
obzvlášť34691601010951107148198223270309344
pokud21401741010952106152206260
je2431174101092271
významný2532174101094493137191238317370415
–29771741010946
dochází30531741010952105150203250292316
ve3399174101094592
většině3522174101094491125164188241290
případů2140188101095183106159206259310
při2473188101095183106
paternálním2602188101095197129175207259305328380403480
přenosu,3105188101095183130182234271322343
a34711881010943
to3537188101093081
zřejmě364118810109387011714121402021010976124
důsledkem22932021010951103141164212266311358436
zvýšení2758202101093987136174222274298
počtu30852021010952105148182235
repeticí3349202101093077131180212236278302
během368020210109521002140216101094996171
spermatogeneze2330216101093587134165241285316365417464515561601647
(Wheeler29962161010925104155201248271318348
et3363216101094576
al.,345821610109426585106
2007).3582216101094692141185212230
Důsledkem21402301010959109145167212264307352427
toho2584230101092978129179
mají27812301010973117139161
jedinci2960230101092167119141191232254
po32312301010950101
paternálním3349230101095095125170200251295317367389464
přenosu2140244101095081126177227264313
častěji2472244101093984120152197219241
vysoké2732244101094289125176219264
počty30142441010950101143176221
repeticí,3254244101092974126173204226267289309
a35812441010943
tedy3642244101093075127171
větší2140258101094492125165189
pravděpodobnost2360258101095285132178231280335389445498553607661699733
dřívějšího3124258101095184108155203228266290345399
rozvoje35532581010930831241742262140272101092269
onemocnění.22372721010949101149226278321373421473496517
Asi2781272101095594117
u29252721010950
503002272101094694
%31232721010971
pacientů3222272101095197139162210262293345
s35942721010936
více3657272101094367109156
než2140286101095098140
602309286101094696
repeticemi2434286101093077131180212235278325403426
se2890286101093583
nemoc3003286101095098176228272
rozvine3304286101093081122170194246294
před3627286101095284131185
20.2140300101094794115
rokem2285300101092981127173252
života2566300101093963109160192239
(juvenilní2834300101092655107153200253276300352375
forma,3239300101092679111189235257
4–103525300101094798141186
%37413001010971
případů),2140314101095081103155199251301325343
počet25013141010950101143188219
repeticí2738314101092974126173204226267289
přesahující3045314101095081126163207258308330352393415
803478314101094593
je3589314101092268
pak3675314101095095137
spojen2140328101093689141165212264
s24333281010936
nástupem2497328101095096133166217271319396
v29223281010943
dětství2994328101095198130169201249273
(Bakels3295328101092676122167213237274
et3598328101094577
al.,370432810109436687109
2021).2140342101094694139184205224
U22803561010959
maternálního23693561010976122154202234288334358411434489542
přenosu2940356101095285133186239277329
byla3299356101095297121167
pozorována349635610109521061461992312832140370101094492146193
mírná23633701010978102135189236
tendence2630370101093078133188237291335383
ke3044370101094391
kontrakci3166370101094396150182215263309352376
počtu35723701010953107152187241
expandovaných2140384101094694151200255311366413462517563607662
tripletů284538410109306490146172223257312
v32003841010944
závislosti3287384101094090137162202228283323358383
na3713384101095199
jejich214039810109237297121165219
počtu23903981010953107152187241
v26623981010944
normální27373981010952105139219266291345369
alele3137398101094469118143193
(Aziz3360398101092785130155197
et3588398101094680
al.,369939810109446991114
2011)2140412101094694138178199
a23684121010943
také2440412101093076120166
souvislost2635412101093687139185209246269321358391
s30554121010936
pohlavím31194121010951104156180225269293370
potomka:351841210109511031351862632140426101094289109
u22784261010950
potomků23574261010952105136188265310362
mužského27484261010976127168208252299351403
pohlaví31804261010952105157181226271294
dochází35044261010951103146198244285309
spíše2140440101093689112151199
k23634401010942
expanzi,2430440101094589143189241282305326
u27804401010950
ženského2854440101093986138175219266318370
naopak3248440101095095147201247291
častěji3563440101094086124156203226249
ke2140454101094288
kontrakci2251454101094293145176208254298339362
(Wheeler26364541010926105158206254277325357
et3015454101094578
al.,311545410109446788109
2007).3247454101094694143189217236
Variace21404790014772130173204266320381
počtu25494790014770139194239307
CAG28834790014771149227
repeticí31374790014743105176239282313367398
v21404930014761
genech22284930014769132201264319388
spojených26434930014750121190221284353411464533
s32044930014750
jinými3281493001473264133191294325
polyglutaminovými2140507001477013917123230033140044250460763870777583589910021034
poruchami32015070014770139182251305374436538569
Zajímavým2280524101095096120143220265309357435
poznatkem27385241010952104144196242273317363441
implikujícím3202524101092198151175198242294318341383406483
interakci37085241010921732140538101093078111158203246270
genů24405381010951100154206
různých2676538101093084126179224266319
polyglutaminových30265381010952106130176230254306339387466490543596642691734787
poruch21405521010953107141195240294
(PP)2465552101092778129156
je2653552101092272
zjištění,275755210109396489128162211265289311
že3100552101093989
normální32205521010952106139220267292346370
alely3622552101094469119144191
genu2140566101095098150201
HTT23665661010956102150
s25405661010936
vyšším2600566101094391129166189266
počtem28915661010951103146180227304
repeticí3220566101092976130178210233275298
působí35435661010951103140192246269
protektivně2140580101095386139172221267303327375429479
(oddálení2649580101092777133188235260309363387
nástupu3067580101095299138172225281335
příznaků)3432580101095386111153207254300354380
u21405941010951
nemocných22265941010951101182236281335381425479
se2739594101093787
spinocerebelární2861594101093692117171225270319353402458508534581614669694
ataxií3589594101094578127174199223
typu2140608101092975128179
323376081010946
(Tezenas2401608101092674114154200251296332
et2752608101094475
al.,284660810109436585106
2014).2971608101094591135177202220
Na32096081010959103
základě3331608101093884127151195247293
uvedeného36436081010949931382140622101095199152200253305
byl2474622101095296121
obdobně26246221010950104158211265318365
zkoumán3019622101093984135187265311363
vliv341262210109436791137
počtu35786221010952105148182234
CAG21406361010952111169
repeticí2335636101093077130178211233276299
ostatních2660636101095087120166197249272314366
PP3053636101094896
genů3176636101095098150201
na3404636101095095
věk3525636101094490134
nástupu36866361010950952140650101093669122176228
Huntingtonovy23986501010959112165197220273326359410463516561610
choroby.3037650101094194146178231285330347
Ve3414650101095095
vztahu3539650101094487122168221273
k21406641010943
hodnotě22136641010950103158211264296343
mediánu25866641010976125180203250303355
CAG29716641010953112172
repeticí3172664101093078133182215238282305
daného3507664101095198151199253305
genu2140678101095098150201
byl2362678101095195119
efekt2501678101094574121166200
zjištěn272167810109396386123155202254
u29956781010950
tří306567810109306184
z31696781010939
nich.3228678101095073115167188
V34366781010950
případě3507678101095182106159205258306
delší21406921010951100124162185
alely2355692101094468116141186
ATXN32571692101095292144203248
(jejíž2846692101092655103127151192
mutace30686921010976128161208251298
způsobuje3396692101093994146185237292345369417
spinocerebelární2140706101093691116169223267315348397452501526573606660684
ataxii2854706101094577125171196220
typu3104706101093179135189
3)3323706101094773
byl3427706101095298123
počet35807061010952107151199232
CAG21407201010954114174
repeticí2345720101093078134184217241285309
vyšší2685720101094494133172196
než29117201010951101143
medián30857201010977126182206253307
spojen3422720101093792146171220274
se3727720101093685
zvýšením2140734101093986134172219272295372
věku2536734101094490134186
nástupu2747734101095095133165217270322
choroby.3094734101094092144175227280324341
Podobný3460734101094898151203257309352
efekt2140748101094472118161194
byl2353748101095093115
zaznamenán2483748101093882120169211284329377420468
u29667481010949
genu3029748101095094143191
CACNA1A32357481010949101148203252289334
(jehož358474810109255095144192229
mutace21407621010976126157202243288
je2454762101092268
příčinou2548762101095282104145166217268318
spinocerebelární2892762101093688110161211253298329374427474496540570621643
atrofie3561762101094474104154181205251
typu2140776101093075127178
6),233977610109467087
ovšem2448776101095092128174249
pouze27197761010951102152191237
v29787761010943
kombinaci3043776101094291166218239289333374395
s34597761010936
počtem35177761010951102143175220295
CAG3940621010952109165
repeticí412162101092974126172202223264285
v4422621010943
expandované448162101094588139184233285334377421471517
alele501462101094364110132177
HTT5207621010956100146
nižším537062101095071110147168243
než394076101095095134
medián.4090761010975120172193236285305
Počet441076101094896137181211
CAG4637761010952108164
repeticí481776101092974125171201222262283
vyšší511676101094389124159180
než531276101095095134
medián5462761010975120394090101095172115166
v4127901010944
delší419290101095197119154175
alele438990101094365110132178
genu458990101095096146196
AR480790101095198
(mutace492690101092698148178223263308
způsobuje5255901010939911411762262783283940104101092268
bulbospinální40341041010952103125177228264316338388433455505527
svalovou4587104101093681125147198241291342
atrofii)4954104101094474104155182206228253
vykazoval5233104101094490134179219269313357379
odlišné39401181010951105128150187239287
efekty4255118101094775123168202249
v45321181010945
závislosti4605118101094087131154191214266304336358
na4991118101095297
tom,5117118101093081160180
zda5325118101094093139
byl5492118101095397120
současně3940132101093686136176220256306351
počet43071321010951102143187218
repeticí4541132101092974126172203224264285
v48421321010944
expandované4902132101094587139183233285334377421471517
alele5435132101094365110132178
HTT39401461010956100146
nižší4110146101095071110147168
anebo4302146101094494140191242
vyšší4568146101094389125160182
než4773146101095096135
medián.49321461010975121173194238288307
V52631461010950
prvním5337146101095282128179200275
případě3940160101095283106159205258305
docházelo42721601010952103146198243283330353405
k47041601010943
rozvoji4774160101093081120168218241263
choroby5064160101094193144176227280324
spíše5414160101093790113151198
později,39401741010950100137187231252273291
ve4246174101094386
druhém4347174101095079128177222296
naopak4658174101094992140191234275
dříve494917410109507899142185
(Stuitje514917410109266795143164193214258
et5422174101094575
al.,551217410109426381100
2017).3940188101094794138179205223
Uvedená41901881010959104150203250302347
studie4563188101093769120173195241
byla4831188101095296118163
experimentální5021188101094690143191222244321368420451496518570592
a39402021010945
její401420210109227093116
zjištění415820210109406386123156202255277
je4464202101092371
nutno45632021010952104135188240
validovat4832202101094490113136189241286332363
na5224202101095297
větším5350202101094591123162184263
vzorku3940216101094384134164206257
pacientů.4216216101095195136157203253282332351
Genetické39402410014780143213276319349404465526
modifikátory449324100147102170241273307341402465507574617681
identifikované39402550014731101164233275306340374436502562623692755
celogenomovou47222550014754116148216286349418486589657717784853
asociační39402690014761111180235266327381451482
studií4449269001475093161232263294
V40802861010949
poslední41482861010951102139161208260311333
dekádě4501286101094996140185237283
bylo4804286101095093116167
prostřednictvím4990286101095081131168200231277329380402444477524547622
celogenomových3940300101094085108158210257308358434485528575616666
asociačních4625300101094379130172194239280331353394445
studií5089300101093567117169191214
objeveno5322300101094810012317021425939403141010949100
několik4060314101094995139189213235278
lokusů4358314101092172116167204254
genetických4632314101094996147194226248290334380421472
variací,5124314101094287118141186228250270
které5414314101094175121152199
u39403281010950
pacientů4018328101095298141164212265297349
s43963281010935
HN44603281010959121
modifikují46103281010975127181205234260304357381404
věk5043328101094490135
klinického520732810109426891143167209254301353406
počátku39403421010951103146191223267318
onemocnění.42783421010949101149225277320371419471493514
První4812342101094878126179202
z50343421010938
nich5092342101094972114166
byly5278342101095094118163
zjištěny5461342101093862851223940356101093077131175
na4145356101095096
chromozomech4272356101094093125177256309350402480529573626
849283561010947
a50053561010944
15.5079356101094790110
V52203561010950
případě5301356101095184108162209263311
variace3940370101094490123147193236284
na4254370101095097
chromozomu4381370101094193125178256309350402481533
849453701010946
je5022370101092270
nástup5122370101095197135169221276
onemocnění5428370101095010315239403841010974125167218265316339
uspíšen4298384101094986138161199246297
asi4614384101094380102
o47363841010948
1,64803384101094662110
let,493238410109216899120
u50723841010948
variací5140384101094287118141186227250
chromozomu540938410109409112117239403981010974126165217293345
154305398101094587
pak4412398101095197141
byly4573398101095194118163
pozorovány47563981010950103142193225276320366417460
dva5236398101095096141
nezávislé53973981010950971381853940412101094367105129177
účinky,4139412101095093116168213261278
a44394121010943
to4505412101092981
uspíšení4608412101094987141165204252305329
nástupu4959412101095096133166218272325
o53064121010949
6,15378412101094667110
let5511412101092169102
anebo3940426101094396144198251
jeho4216426101092270122175
oddálení44164261010949103157203227275327351
o47924261010949
1,44867426101094663112
roku5004426101092981126179
(Lee5208426101092670117166
et5399426101094578
al.,550242610109446789110
2015).3940440101094694139182209228
Za4197440101095097
kandidátní4323440101094289141195218272318350402425
geny4778440101095098151194
pro5001440101095184135
lokus5166440101092173118171209
chromozomu540444010109409212417639404541010974124163213289339
842974541010946
označují4361454101094987138183224274297319
autoři4699454101094292124173204226
ve4944454101094288
zmíněné50504541010938113136187233284330
studii5399454101093566117169191213
RRM2B39404681010949101177226277
a42474681010944
UBR5,43214681010959111163213233
u45854681010950
lokusu4665468101092174120173211263
chromozomu4959468101094093125178256309350402481533
155523468101094690
pak3940482101095198142
FAN14106482101094497158203
a43334821010943
MTMR10.44004821010972119194245291336357
Následně40804961010959105143166214268321368
byly4469496101095196120165
významné4655496101094391134187232310362410
asociační5085496101094481134177200246289341364
signály54704961010935591113940510101095096119165
odhaleny41305101010949104156202226273326370
v45255101010943
lokusech4594510101092173118171209257300353
na4972510101095096
následujících5093510101095096134157205259311335359401425467520
chromozomech,3940524101094093124176254306347398476524568620642
s46065241010936
kandidátními4667524101094289141195218272318349402425503526
geny5218524101095098151195
uvedenými543752410109509614339405381010952101156201281306
v42775381010944
závorce:4352538101094089135187221265313334
chromozom4717538101094295128182262316357411491
352395381010947
(MLH1),53175381010927534653810109721161762205566538101092646
239405521010948
(PMS1),40245521010926405355210109471211672114264552101092647
543475521010948
(MSH3/DHFR),44315521010926446155210109721181782252573203824294794943552101092647
750265521010948
(PMS2),51105521010926513855210109471211672155355552101092647
a54385521010945
195519552101094893
(LIG1),3940566101092539665661010939611181594125566101092544
přičemž4188566101095082104146191267308
všechny4515566101094379126169219270313
zmíněné48475661010938114137188234286332
kandidátní5199566101094187138190213265309340391414
geny3940580101095098151195
jsou4158580101092259112164
zapojeny4345580101093986140193217265317361
do47295801010951103
mechanismů48555801010975123167219265318341379456508
oprav53865801010949103136182227
DNA39405941010960122179
(Lee4143594101092570117166
et4332594101094578
al.,443359410109446889111
2019).4567594101094794139183209228
Tato4080608101094688121174
významná4285608101094594139194241321375423
asociace4739608101094584138183208255299348
mezi51186081010977127170195
věkem5344608101094593140188268
nástupu3940622101095096134167219272325
onemocnění,42876221010949102150228280324376424477500521
jeho4830622101092270123175
progresí5027622101095284136189221269307330
a53796221010944
procesy54456221010951831353940636101094085121166
oprav41246361010949101132177220
DNA43626361010959119174
naznačuje,4555636101094993133184228270320343389409
že4982636101093884
mechanismus50846361010974120163213257308330367442492528
údržby39406501010950103135178232276
CAG42436501010952111170
tripletů443965010109306286139164212244296
v47626501010943
genu4832650101095098151203
HTT50626501010956102151
může52396501010975127168216
být5481650101095296131
zásadním3940664101093986124171224277300378
modifikátorem43466641010975128182205234260305352384435467515593
choroby4967664101094093145177229283327
(Lahue,5323664101092570117169221269290
2020),3940678101094898147197226247
pravděpodobně4224678101095387136183238288345400457512569624675
prostřednictvím4936678101095387142182217251301357412438483519570596677
somatické3940692101093690171218251275320366414
nestability43856921010951101140175223278303328352385434
a48516921010944
následné4926692101095299138163212268322372
expanze53296921010946931491972513940706101093986
(Lee4055706101092670118166
et4250706101094578
al.,435770610109446789111
2019).4497706101094694139182209228
Somatická4754706101094597175221253276319363410
nestabilita5193706101095098137170216270294317341373420
(mozaicismus)39407201010926103157198247271316340379458511550576
je4547720101092372
přítomna4650720101095286110144196276330377
u50587201010951
všech5140720101094483133178231
polyglutaminových540272010109531071321793940734101095277131166215296321375430478528572627
poruch46047341010952108142197242297
a49387341010944
charakterizuje5019734101094196144178227274310360394419463517543593
situaci,394074810109365991143189232255277
kdy4237748101094395141
různé4399748101092981123175223
buňky46437481010951104156201249
obsahují49137481010949103141188240292316340
v52737481010944
daném5338748101095196149197275
genu39407621010952102157210
rozdílné4182762101093084126182207233288338
počty45517621010953108153189239
CAG48217621010954115176
tripletů502976210109306489145170220254308
(Roth,5369762101092679133167221243
2010).3940776101094693138182208227
Tento4187776101094486138169219
jev4426776101092269114
u45597761010949
HN46287761010958120
způsobuje,4767776101093992143181232285337360408428
že5214776101093985
za5319776101093885
živo-5424776101093861106157188