655
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33908043010732
Neurol.3467804301075593139165209227243
praxi.3726804301074672114152170186
2023;24(2):140-1443928804301074487128172186230270295337359374411450496526564603650
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101157205267310369428449493
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200220
14156558026012657110163
Z4493207012659
POMEZÍ4574207012660135225283345379
NEUROLOGIE4975207012671129202266342397472544579637
Molekulární390936501065292124156192233264306341383400
a4325365010638
buněčná437936501063375116147182224264
biologie46583650106345292124163203220252
roztroušené492636501063374105139175215257289320362394
sklerózy53353650106316698130166206238277
Obr.340626011263117151170
1.52462601124968
Mozek648631010767111144180215
RS87663101074380
sagitálně96963101073074118135160202220264301
–1283631010744
intramedulární13396310107196387112153223260304348366410434479497
ložiskové1848631010718629511314134074101073781119156
léze5117410107195794130
odpovídající65774101074591136182220238283328346364402420
demyelinizaci109274101074584155190228247265311329364408446464
typu157174101072665111157
sclerosis17437410107316886124150193223241270
multiplex.340851010771117135161179224243281319336
T269285101074082
tse7908510107275895
sekvence90285101073168105145182229266303
Obr.3402566011265120155175
2.533256601125076
Mozek6542571010768113148185221
RS892257101074482
sagitálně991257101073176121139165208227273311
–13192571010745
typicky1380257101072666111130167204243
uložené1639257101074664109144181227265
ložisko192125710107186334026810107365484120165
supratentoriálně,527268101073276123149192219256303329373399418464482529568584
perikalózně1133268101074685111130167212231276311358397
–15522681010746
dlouhá1620268101074564110157204249
osa1891268101074676122
ložiska34027910107196498116145181225
je579279101071856
orientovaná64927910107457190128174199243281324371416
kolmo1079279101073781100171216
na1309279101074792
podélnou1415279101074591137175194240285331
osu1760279101074575119
postranní189327910107459134029010107315783125172218236
komory.592290101073781153198224264277
T2885290101074082
tse98429010107265794
sekvence1095290101073168105146183229266303
Obr.3404644011264118153172
3.527464401124972
Mozek6574649010767112146182218
RS888464901074481
axiálně98346490107448199143161206244
–12404649010744
typicky1298464901072664109127164200238
distribuovaná155046490107446291117142159204249293330373419463
ložiska34047590107196499117146182227
s5894759010731
vysokou642475901073877109153191235282
intenzitou94547590107196591127174210228254298344
signálu131147590107314994140186204250
v15834759010738
bílé164347590107456483122
hmotě17874759010746118163189226
periventrikulárně340486901074584110128166203249274300318355400419464489536574
a9304869010745
subkortikálně.991486901073176121158202228257275311355374420458473
Flair1481486901073956101119145
sekvence1642486901073169106146183229267303
spolu340706101093687138160209
s5737061010936
faktory633706101092670113145194225270
prostředí,927706101095181131166197227272324345364
jako1315706101092265108156
jsou1495706101092258108158
expozice1677706101094588140191229250291335
infekčním34072010109217096140182221270291365
agens,720720101094393138187222241
nedostatek976720101095095146195230260303332376418
vitaminu141072010109426493137211231280329
D,1754720101096076
kouření1845720101094290139340734101092975125146
(Ghasemi508734101092582133176212258333354
et884734101094575
al.,98173410109436584103
2017;1106734101094692134174189
Pierrot‑Deseilligny1316734101094869114144174224254279341388423469491512533554605655696
et340748101094576
Souberbielle,436748101094595145196242272324346391413435480499
2017;955748101094692135174189
Arneth,1165748101095585135181212262281
2020).1466748101094692136182206223
Odhady17107481010962114164208259302
založené340762101093882102151188232281326
na681762101094991
genetických787762101094994143187217237276317361400449
a12517621010942
epidemiologických1308762101094495115165210283304352373422472492532573617656704
studiích340776101093667117169190211252302
naznačují,668776101095094134184228269319341362381
že1075776101093984
60–701185776101094694143185230
%14407761010972
rizika153777610109305291113155200
vzniku1763776101094384135156199250
RS214062101095098
je227562101092271
přisuzováno238362101095385108146198240292338384437490
genetickým2910621010952100154202235258301346394474
faktorům.342162101092774119154206238291370391
Nedávné2140761010959104156199240291336
důkazy249276101095099141185224269
naznačují,277676101095093132182225265314335356374
že316676101093883
relapsy32657610109297495138189224268
RS354876101094893
jsou365776101092257106156
indukovány214090101092170120169210258300343392433
environmentálními258890101094494135156185234283357402451480523544593614688708
a3312901010942
exogenními337090101094486134184229278327348422443
spouštěči,2140104101093585135184219249293334354372
jako2528104101092164106153
jsou2697104101092156105155
virové286710410109436493141183227
infekce310910410109217096141183222265
(Genc3390104101092580126176216
et3621104101094574
al.,371110410109436482101
2018).2140118101094589131171195211
Specifické2365118101094493138178199224247286327370
epigenetické2750118101094494115164208257301331351390431474
modifikace32391181010973122172192218241282325364407
mohou3661118101097412221401321010950100150
ovlivnit2313132101094992114135179230251281
patofyziologii2617132101095195125174200246287309359381431482503524
a31641321010943
klíčové323013210109426586127175218263
aspekty3515132101094479130177220252297
RS2140146101094892
(Hojati,2248146101092582132153195224245263
2017).2527146101094590132171196212
Na27551461010958101
tomto2872146101092977152181229
průsečíku3116146101095180129164209250270313363
mezi34941461010974119158179
genetickou36881461010950952140160101095095126146187229277327
predispozicí2483160101095181126178199234285335373394435456
a29551601010943
faktory3014160101092670112145193223269
prostředí3299160101095180130165196225270322343
mohou365816010109741242140174101094998147
změny23031741010938112157206247
v25651741010943
methylaci26231741010974119149198238260303342363
deoxyribonukleových3001174101095095145185230259280331380430478520542587637679723763812
kyselin2140188101094286121166188208257
přispívat2412188101095180101135186207250293321
k27491881010941
patofyziologii2806188101095093122170196241281302351372421472492513
RS3334188101094892
(Bjornevik344118810109267394143172222267309330372
et2140202101094576
al.,223520210109436484103
2022).2357202101094692136182206223
Patofyziologický21402270014767127169237276340397428496528597667698752813878
mechanismus304522700147102164220288350419450500602671721
roztroušené21402410014743111164209252321389440503572635
sklerózy28022410014750112145207251319373436
Autoreaktivní22802581010957108139190222269315359393416461514537
CD4+28442581010954116166223
T30952581010946
buňky31682581010953105157202249
jsou3445258101092260112164
aktivované36372581010944891231452140272101094494137182233280
na2446272101095095
periferii2567272101095299130152179226256278300
buňkami28932721010952103154197243319341
prezentujícími3260272101095283129169215267297347370391433454531553
antigen2140286101094494123145195241292
(APC),2458286101092580128181208225
které2709286101094275120150195
prostřednictvím2930286101095181131167198227273325375396437470516538613
receptoru35692861010929751161612132140300101093181112164
pro2331300101095384135
hlavní2493300101095173118162215237
histokompatibilní2757300101095173110142193237288366419465495517570593615667689
komplex3473300101094394172225248295339
(MHC)2140314101092698159213241
třídy240731410109306183135179
II2612314101092245
produkují2683314101095283134187237281332354376
aminokyselinu30863141010944120142193244288335372419441463514565
podobnou3677314101095210421403281010952104158211263315
myelinovým24833281010978121168191213265318362410489
peptidům30003281010953101155187209263314392
syntetizovaným34203281010937831361672142462683093602140342101094387137179255
v24203421010943
CNS.24883421010953111156175
Na26883421010959103
základě2817342101093883126149192244289
této3131342101093075105154
interakce3310342101092171101146176220262302346
dochází368134210109511012140356101094193138179201
k23683561010943
diferenciaci2438356101095274102149181227280322344389431453
naivních2918356101095196118164216239281332
buněk32773561010952104156203248
CD4+T35513561010954115165222261
na2140370101095094
pomocné22573701010951102178228269319365
buňky26463701010951101151193239
CD4+29093701010952111159214
T31473701010945
(Th).3215370101092673124148165
Po3403370101094896
aktivaci3523370101094486119140183227268289
produkuje2140384101095079127178226267316337381
Th12536384101094493132
subtyp2683384101093583133162206256
interferon295438410109216998141170198243272320369
gama3338384101094991165207
(IFN‑γ).356038410109254588144173214236252
IFN‑γ2140398101092266124154196
je2358398101092267
cytokin2447398101094186119168211233283
zodpovědný2752398101093988140192242285330381432473
za3247398101093984
nábor3353398101095093145195225
CD8+36003981010952112158213
T21404121010946
buněk,22124121010953105157204248270
B25094121010950
buněk25854121010953105156204248
a28604121010944
monocytů29314121010977128180232275321356407
na3365412101095196
periferii.34874121010953101132154182230261283305325
Tyto2140426101094582115164
prozánětlivé2327426101095181131169214264310340361383426471
buňky28214261010951101151194239
migrují3083426101097596147177227249270
krevním3376426101094273118161212233309
řečištěm3708426101092974214044010109416298129174250
do24164401010951102
hematoencefalické2544440101095096173217247297343394436481508553575596637680725
bariéry3295440101095196126148194225271
(HEB),3592440101092584129178203220
kde2140454101094291137
mohou22924541010975124174224273
adherovat2581454101094393143188218267309352382
na2978454101095093
endotel.3086454101094595146195225269290309
U34114541010957
pacientů3484454101095195135155200250279328
s21404681010936
RS2200468101094994
vykazuje2319468101094389132177216266288334
HEB26774681010959104153
aberantní2854468101094495141171215265295345366
expresi3245468101094588140170215251272
a35424681010943
organizaci36104681010949791301732140482101095172112158199221
těsných2387482101093076112163205246297
endoteliálních2710482101094697149200231276299320365387437459500551
spojení,3287482101093689140162209260282301
které3614482101094376122153199
upřednostňují21404961010950102133179232283333370401452502525546
masivní27124961010976121157178223275296
transport3035496101093060105156192244295326359
lymfocytů3420496101092266143170221263308342392
do21405101010951101
mozku.22645101010975125163206256275
Infiltrované256351010109217298122143173203252295339389435
CD4+30215101010953112160215
T32595101010945
buňky33275101010952102152194240
v35905101010944
CNS36575101010952111155
se2140524101093681
reaktivují2242524101092975118161193214258309330352
po26145241010951102
interakci2736524101092171101146176220262302323
s30795241010936
rezidentními3135524101093075114136187233283313363384459481
APC.36365241010955103155176
Reaktivované2140538101094894138180213234278327370414464509
CD4+26725381010953112160215
T29105381010944
buňky29775381010952102152194240
uvolňují3240538101094993142164214263285306
prozánětlivé35695381010951821311692142140552101095096126147168212257
cytokiny2421552101094085118167210233283324
a27695521010944
chemokiny,2837552101094090136211261304327377418433
které3294552101094275120150195
způsobí3513552101093990140176226278299
astrogliózu2140566101094582114145196249272294346385437
a26045661010945
mikrogliózu.2676566101097799143176227280303325377416468488
Tento3191566101094688140171222
proces3440566101095284135178224262
se3729566101093684
zhoršuje,2140580101093989139169205255277322341
když2499580101094292135176
infiltrované269358010109217198121143173202252295339389435
cytotoxické3146580101094085118167197246287309349392436
CD8+36005801010952112158212
T21405941010945
buňky22045941010951102152194240
napadají2463594101095094145189241284306327
oligodendrocyty,281059410109497192143193245290341392422471513557591636651
což3480594101094089127
vede3627594101094388140185
k21406081010942
jejich220360810109226789111151201
destrukci2425608101095196132163193243286325346
a27926081010943
smrti28566081010936111140173194
neuronů.3071608101095096146175225275325343
Souběžně3435608101094595145196242282332378
plazmatické2140622101095071113151225267295315354395438
B25926221010948
buňky2655622101095098147188232
produkují2901622101095079127177225266315335356
protilátky3271622101095079127156176196238266307351
proti3637622101095079127155175
vlastním2140636101094366109145176226248323
antigenům2489636101094394123145195241292342417
CNS,29326361010952111156175
což3132636101094190128
přispívá3286636101095181103139190212256300
k36126361010942
poškození368063610109511022140650101093680129168215266288
myelinové24546501010976119164187208260311354400
pochvy28806501010952104146197240287
a31936501010944
demyelinizaci.3263650101095299176218264286308359381420467508530549
Plazmatické2140664101094868112151227271300321362404449
B26086641010949
buňky26766641010952102152194240
v29356641010944
koordinaci2998664101094291142172223244294337378399
s34176641010935
monocyty347266410109751251762262673122140678101093075
zvyšují2236678101093985131167216238259
lokální2516678101092272115159181231252
zánětlivou2789678101093984134180210231252296345395
reakci3206678101092974118160200221
reaktivací3448678101093075119161194215259303343364
autoreaktivních2140692101094393123172202247291333366387431482503544594
CD4+27526921010952111159214
T29856921010944
buněk.30486921010951101151197239260
Axonální3327692101095599148199242264314335
poškození368069210109511022140706101093678127165210261282
zprostředkované2441706101093890120169205236265311362405454496540591636
T30967061010945
buňkami31607061010951101151193238313335
přispívá3513706101095281103138190211255299
k21407201010942
nedostatku2197720101094994145194229259303332373422
metabolické26357201010974119148192242292313334373415458
podpory31097201010950100151201251280325
oligodendrocytů3449720101094971911411902412853352140734101095283134177224258310
a24777341010944
také2548734101093177121167
k27427341010943
nedostatku2812734101095199153205242274320351395447
energie3286734101094698146177229252299
uvolňováním361273410109519614717021407481010951102146191242264340
rozpustných2507748101093080119172223260292343385426477
zánětlivých3010748101094086137184215237259303350391442
molekul.34797481010976127150196240292314333
Patofyziologie2140762101094891120169196242283304354376426478499544
RS2704762101094994
je2818762101092268
komplexní2905762101094391167218240286329380401
proces,3326762101095181130172216252271
který3617762101094275120150195
zahrnuje2140776101093985137167219269292338
interakci2505776101092172102148179224267308329
mezi28617761010976123163185
environmentálními3072776101094698141163194244296373419471501547569620642718740
a3940621010943
genetickými400262101095096146192223244284327372448470
faktory449062101092673117151202234281
regulovanými479362101093077130182205257301347399442520543
epigenetickými5358621010945991221752223940761010951100134158201247296376400
mechanismy4371761010976126170224271324348387466511
(Celarain491276101092680128153200232280303357
et529976101094780
Roig,5409761010950103128182203
2020).394090101094694140187213232
Epigenetika39401150014762133164233296366428472502564626
Epigenetika4080132101094496118170216268314346368412457
zahrnuje4556132101093884135166217268291337
studium4912132101093567118170193243319
mitoticky5250132101097497128178209231273316362
a/nebo3940146101094377127175228281
meioticky42421461010975123146198230253295339386
dědičných4650146101095198152175217269312354405
změn50771461010938116163215
v53141461010943
genové53781461010951981502023940160101094593
funkci,4065160101092781135182225249271
které4367160101094480129162211
nelze46091601010952102127169218
vysvětlit4859160101094494134182230264289313346
změnami52371601010939120169224271351375
v39401741010943
sekvenci4007174101093683128176222275317340
DNA43711741010960121178
(Riggs457317410109257599151204241
et4838174101094577
al.,493917410109436687109
1996).5071174101094689138187213232
Novější53261741010959112156203226263286
definice3940188101095199128154206229272318
epigenetiky4287188101094699123176223276324356379423471
říká,4787188101093053100146168
že4984188101093886
epigenetický5099188101094599123175223275323356379421466513
znak3940202101093889134177
je4136202101092269
stabilně4224202101093567112164187210261307
dědičný4550202101095097150172214265307
fenotyp4876202101092673124175206252305
vyplývající5200202101094390143166210258303326348390412
ze3940216101093986
změn40552161010938115163215
v42992161010943
chromozomu4371216101094092123175252304344395473524
beze4924216101095199140188
změn51402161010939116164216
v53852161010943
sekvenci54572161010936831283940230101094390142185207
DNA.41762301010960122179202
Pochopení4406230101094898142193245299347399422
mechanismů48572301010975122166218263315338375452503
zapojených53892301010939861391913940244101092269122165207258
do42272441010951103
iniciace,435924410109217396138161207249295316
udržování47042441010949102134176228272318370393
a51262441010943
dědičnosti5198244101095199152175218269321359391414
epigenetických39402581010946100124177225278326359382425470518561613
stavů4583258101093669116160213
je4826258101092270
důležitým49262581010951103126175216240272320399
aspektem53552581010943811351842293940272101093076154
výzkumu4123272101094391133178230307358
(Berger4510272101092676124155208255287
et4826272101094577
al.,493227210109436687109
2009).5070272101094693143192218236
Souhra5335272101094596148200232278
mezi39402861010975122162185
genetickými4145286101095097148196227250292336382460482
faktory4647286101092672115149200231278
a49442861010944
epigenetickými5007286101094598121173220271319350373415458505583605
změnami39403001010938116163215260337360
specifickými4320300101093588136179202231256298342390467490
pro4830300101095183134
buňky49843001010951103154198246
může52493001010975126167214
být5483300101095195129
velmi3940314101094390113190213
důležitá41793141010951102126173214237269315
při4520314101095183106
rozvoji4652314101093081121169219243266
RS4944314101094896
(Garcias5065314101092684130162204227272309
et5400314101094578
al.,550431410109436687109
2014).3940328101094694138181207226
Epigenetika4080342101094495118169215267313344366410455
zahrnuje4554342101093783134165216266289335
proces,4908342101095081131173219255276
který5202342101094276121152198
mění54193421010974120171193
genovou3940356101095096147197241290341
aktivitu.4299356101094386120142186209240290311
Vede4628356101095093145191
k48383561010942
modifikacím,48983561010974125177199227252295340381403479499
které5416356101094175120151197
lze3940370101092160106
přenášet4064370101095081126177221257303334
do44163701010950100
dceřiných4534370101095092136167189239281321372
buněk,49243701010950100151197240262
ačkoliv5204370101094384126175198220264
některé54863701010949953940384101094275121152198
epigenetické4157384101094597120171218269316347370411454500
změny46763841010938114160211254
lze4949384101092160107
zvrátit.5074384101093885117162193215246267
Hybné53603841010957101154206252
síly394039810109355781124
epigenetických4083398101094496119170216267313344366408450496537587
procesů4689398101095081131173218254304
zahrnují5011398101093884134165216266288310
činidla,5340398101093961112134186208252272
těžké3940412101093076117161207
kovy,4166412101094393137185201
pesticidy,4387412101095199136169192234257310354371
výfukové4777412101094491122175219269313360
plyny,5156412101095175120172215232
tabákový54074121010930761291753940426101094292137184
kouř,4144426101094292144175191
polycyklické43554261010951103127171213259304328351393437483
aromatické4857426101094375126203248279302344388434
uhlovodíky,531042610109491011241762202703940440101095072117163180
hormony,41384401010949100131207258309351367
radioaktivitu,4523440101092974126148199244287321343387410441492512
viry505344010109436696143
a52144401010943
bakterie.5276440101095095138172217248271317336
Bylo3940454101094994118170
identifikováno4138454101092174121174205228256282326377421467519571
mnoho47374541010975127178231283
typů5048454101092976130182
epigenetických5258454101094699122175222275322394046810109305294138185227278
procesů4237468101095183134177222260311
např.4567468101095095148179195
methylace,47814681010975122154206249272317360405425
acetylace,5226468101094385131163210233278321367386
fosforylace3940482101092781120150204237286311359403451
a44224821010944
další.4497482101095299123162186208
Epigenetické47364821010945100125179228283332366390434479527
procesy5294482101095386139184232271319
jsou3940496101092158108158
přirozené4117496101095080103133183221267318364
a44994961010943
nezbytné4560496101094995135187229263314360
pro4938496101095081131
mnoho50874961010974124174225275
funkcí5381496101092576127169210231
organismu,3940510101095184138185239263302382435457
ale4427510101094569119
pokud45765101010953107154208263
k48705101010943
nim4944510101095175154
dochází51295101010952106151204252294319
nesprávně,547951010109511003940524101093689120166210263311331
mohou42925241010975127179231283
nastat4597524101095095132165211243
závažné4861524101093986130175217269316
nepříznivé5199524101095097151182206246299322367414
účinky3940538101095196120174220270
na4243538101095299
zdraví4376538101093995128176222247
a46565381010945
chování.4734538101094296150197245299323346
Nejznámější51135381010961111136179233281361411436475499
epigenetický3940552101094599122174222274322354377419463511
proces4474552101095183134177224261
je4758552101092270
methylace48515521010975123155207250274319362408
DNA,52825521010960122178201
při5506552101095183106
kterém3940566101094277123155202279
dochází42465661010951103146198243285308
k45815661010942
přidání4650566101095183106160205257280
nebo4957566101095097151203
odstranění51875661010950103141174205251303350402425
methylové39405801010977127161215260285339386434
skupiny.4405580101093783137193218272317335
Methylace47715801010975124158212257283330374423
DNA52255801010962126185
byla5441580101095399124171
poprvé39405941010952105159191240286
potvrzena42565941010951104137185217260308361406
u46925941010950
pacientů4771594101095298141165212265297349
s51495941010936
rakovinou5215594101092976120171216240293345397
v39406081010943
roce4002608101092979121167
1983.4188608101094587135182201
Od44086081010961114
té4541608101093075
doby46356081010950101154197
byla4851608101095093117161
pozorována50316081010951102141192223273317362413457
také55076081010930753940622101094288
u40486221010950
dalších4118622101095196119157180222274
onemocnění44126221010949101149226278321373421473496
(Weinhold,49286221010925105151174226278329353406427
2006).5375622101094694144193218237
V39406361010949
souvislosti4008636101093586136181204240263313350381404
s44306361010935
RS4484636101094894
patří4596636101095196126156179
methylace47946361010973120151202244267311353398
DNA52116361010959119174
k54046361010942
nejintenzivněji54646361010949961193940650101092173104150202243266312364412435458
studované4418650101093668120173224269314366413
epigenetické4851650101094599122174221274321353376418462508
modifikaci.53796501010975127180203394066410109265296143185208229
K41956641010949
dalším4270664101095196120157180257
epigenetickým4553664101094599122175222275322354377420464511589
regulačním5168664101093077130182205250293344367445
mechanismům39406781010977126171225272326350389468521601
studovaným4571678101093771124179233279327381425506
v51076781010945
souvislosti5182678101093791144192217256280333372406430
s39406921010937
RS4007692101095099
patří41376921010953101134166191
modifikace43596921010977131187211241268314362407455
histonů4845692101095175114148201256309
a51856921010944
regulace5260692101093079135188213260304352
genů3940706101095098150201
zprostředkovaná4164706101093992124175213245277323377421472517562614660
mikroRNA.4846706101097598143175227278340397419
Methylace39407313014596158198265319349407461520
DNA44887313014580159233
u47497313014566
roztroušené48437313014539105155198238303370417478545606
sklerózy39407453014548104134195235300351411
S40807621010944
DNA41397621010960119173
methylací43287621010974119149198239261303343364
se4708762101093580
setkáváme4803762101093681111152196238281355401
především5219762101095180125176221263298319393
v39407761010944
regulačních4011776101093077131182204250292343366408459
a44977761010945
promotorových4569776101095283135213264296346378429473521562614
oblastech,52107761010950104127172209241288331382402