812
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(2):140-1441836804301074487128172186230270295337359374411450496526564603650
/25318043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
1421308026012657110167
Z341207012659
POMEZÍ422207012660135225283345379
NEUROLOGIE823207012671129202266342398472544579637
Molekulární34136501065292124156192233264306341383400
a757365010638
buněčná81136501063375116147182224264
biologie10903650106345292124163203220252
roztroušené135836501063374105139175215257289320362394
sklerózy17673650106316698130166206238277
kde34062101094397145
jsou52462101092361114167
hojně730621010951104128181230
zastoupeny99962101093987126159211264318368421465
dinukleotidy150362101095276129181226252300354386409463509
cytosin‑guanin34076101094186119169205226276306359409453504525576
(Weber942761010925104148200247277
et124476101094677
al.,13467610109446685105
2007;147776101094692140185200
Celarain170376101095297119163193238259309
et34090101094576
Roig,442901010949100121173192
2019).66090101094693136177202219
Přesný90590101094878123160210252
mechanismus1183901010976122164215259309331367443493529
methylace1738901010976122153204246340104101092266108154
DNA5211041010961122179
není726104101095198150172
zcela924104101094081127150195
objasněn,11451041010951104126171208259306358377
avšak1549104101094488125170214
několik178910410109519814219234011810109214385
studií451118101093667117169190212
uvádí688118101095095139191212
odlišně9261181010950102124145181231277
methylované12291181010975122152203244267317360405455501
oblasti17561181010950102124168204235256
v3401321010943
lymfocytech399132101092163139165214255300332377418467
nebo882132101095095146196
v10941321010943
mononukleárních11531321010974124174223273322364387432475504555575615665
buňkách18341321010950100150340146101094287128178
periferní542146101095199131154183230262314337
krve907146101094275123170
a11051461010943
v11761461010943
mozkové12471461010975127167211262306353
tkáni1627146101093074121173196
post1851146101094797132162
mortem.34016010109731221531852273026431601010919
U6851601010958
pacientů766160101095298140163210263294345
s11351601010935
RS1193160101094996
byl1312160101095195119
zjištěn145516010109386285122155201253
odlišný17321601010949103126149186238281
methylační3401741010975123155207250274319362413436
profil805174101095283135163189212
DNA10461741010960122178
v12531741010944
CD8+13261741010952113161218
T15731741010944
a16461741010944
CD4+17191741010952113163220
T19681741010944
buňkách,3401881010951102154197243286337357
což717188101094090129
zdůrazňuje866188101093891141172218259310361384431
význam1316188101094391133185230306
odlišných16411881010949103126148185236279320371
buněčných3402021010951102153200242293336377428
podtypů7872021010951102155187233286337
při1144202101095081104
zkoumání1267202101093882132183259304355378
epigenetických166420210109449712017221927031734021610109305497142190233285
změn6552161010939118166220
u9042161010951
RS984216101095098
a11112161010944
dalších1185216101095298122160183227279
komplexních1494216101094394173227252300346399423466519
chorob340230101094194147180232287
(Celarain657230101092780128152199231278302355
et1042230101094679
Roig,11512301010950103127180202
2019).1383230101094796141185212232
Byla1645230101094996121167
také1842230101093078123171
zaznamenána340244101093986128181227304353405451504550
hypermethylace919244101095194149197230308356389441485509555598645
VDR15932441010951114166
genu,1788244101095199152203225
který340258101094277123155202
kóduje566258101094393147198222269
receptor859258101093077120166220252302334
pro1217258101095283135
vitamin137625810109436799145222245297
D,1697258101095978
jehož1799258101092269122173213
nedostatek340272101095098151203240273319351397442
je810272101092270
považován9082721010951104148194235287331377429
za1365272101093986
jeden1479272101092270123171223
z17312721010938
klíčových179827210109426789132182340286101094595139193
nedědičných5692861010952102158208264289334388433477532
spouštěčů1137286101093793148202242276325370424
RS1598286101095099
(Ayuso1734286101092685130185224279
et340300101094577
al.,44030010109436788109
2017).572300101094693138179207226
Změny4803141010949123169220262
v7603141010943
methylačním8213141010973120151201243266310351401423498
stavu1337314101093567111154205
určitých1560314101094979119141172217258308
genů18863141010949953403281010950101
způsobují470328101093992145182234288340363386
chromozomální885328101094192124175253305345396474519542594617
abnormality1531328101094497149201233311356380403434482
a3403421010943
poškození4023421010951102139183232272318370392
DNA.8133421010959120176199
Hlubší1031342101095881131184221243
pochopení12933421010951103145196247300347399421
základních1733342101093885128152197249340356101094972113164
fyziologických523356101092672114137187211261314336377420467508558
mechanismů11003561010974121163214259309332368444494
zprostředkovaných1613356101093890121172208240271317369340370101094293137183235278320372
DNA7353701010959121178
methylací9363701010975122155207250274319361384
přispěje1343370101095183106144197245268316
k16823701010942
rozvoji1747370101092980120168219242266
nových3403841010950102146194236287
strategií650384101093668100146177224277300323
v9963841010943
prognóze1062384101095183134187239291331378
a14623841010944
léčbě1529384101092168111164212
RS.1764384101094896117
Modifikace3404093014596166237268306340399460517578
histonů951409301456797147190258327395
u3404233014566
roztroušené4394233014539107160206247316385434497567630
sklerózy11024233014548106139202244312365428
Histony480440101095980116147196246288
patří789440101095195125154176
mezi9864401010975121160182
nejvíce1189440101095096118162183224268
konzervované1479440101094291141180226256302351394438488534
proteiny,340454101095181131161205227277318333
které691454101094275119149195
spolu903454101093687138160209
s11304541010935
DNA11834541010960120175
tvoří1375454101093076125155176
nukleozom.1569454101095099142164210261299348424443
Nejrozmanitější3404681010960106128158208246323367417439469514536572594
epigenetické959468101094698120171217268314345366407450495
modifikace14804681010975126178199227251293339380425
se1930468101093682
nachází340482101095197140192237279301
právě670482101095284130174221
na919482101095297
histonových1044482101095274112144195248300345393435487
proteinech.1559482101095384136168214237289337381433453
K3404961010949
nejrozšířenějším406496101095095117147196234272293325370421466488524545620
modifikacím10434961010975125177198225249291336377398473
histonů1533496101095071107138187237287
patří1836496101095296126155177
acetylace340510101094384129159204226270311355
a7155101010943
methylace.7775101010976121152202243265309350394413
Narušení12095101010959103133183219264315336
transkripční1564510101093060104154189232263284336377427448
rovnováhy340524101092977119169217259302351391
může7465241010974123161205
podpořit9665241010950100150200250279299329
dysregulaci1310524101095092127155200250298319361401421
imunitního1746524101092195143192213242340538101094970120169
sytému524538101093578110153227276
a8155381010942
neurodegeneraci.872538101094994143172220270315365410459503533575615635654
Experimenty1541538101094386137182211232305350399428472
na340552101095195
zvířecích461552101093986109141187229251292343
modelech8305521010976127180227249296338389
ukazují,1245552101095093139179230252274293
že1564552101093986
záměrné1676552101093985161208238290337
epigenetické340566101094597119170216267313343365406448493
přeprogramování858566101095282127179210259311341385461511554598649670
pro1554566101095181131
správné1711566101093687117162204255301
fungování340580101092677128179229272317367388
oligodendrocytů,75458010109507293144194247293343395425475516562595645664
imunitních1444580101092197147197218249299321361412
buněk18815801010952102340594101095096138
a5005941010943
neuronů565594101095095146175225275325
může9115941010975125164209
být1142594101095193126
potenciální12905941010951101131176227267288332353403424
terapeutickou1736594101093075104148200246340608101095080101142184232283
strategií64260810109356696140169214266287308
pro969608101095181131
RS1119608101094894
(Chan,1232608101092576126169219238
2020).1489608101094792136182206224
mikroRNA34063330145100128184226291357437510
a8786333014558
roztroušená9646333014539105155199238304370418478545603
skleróza15956333014548104134195235301351411
mikroRNA480650101097698141173223273335391
(miRNA)8976501010926100122171232288314
se1237650101093683
skládá1346650101093680103147200244
z16166501010940
krátkých1682650101094274119149192239280331
nekódujících3406641010951101147199255308332356400424468521
jednořetězcových908664101092372127181235267316349398440484536582632675728
molekul16836641010978131156205251305330
(21–25340678101092670113155197244
nukleotidů),603678101095099142164210261291312363412436453
které1075678101094275120150195
se1289678101093581
podílejí13896781010951102154175198244266287
na1695678101095094
regulaci1808678101092974126175340692101092165106127
genové484692101095096146196239283
exprese784692101094588140170215251297
především1098692101095181126178224267303324399
na1514692101095094
posttranskripční1625692101095110213716820123027432436034070610109437699152195247269
úrovni.636706101095283134179232254274
miRNA9377061010977100150213270
se1234706101093684
podílí13457061010953106159182206228
na1600706101095297
proliferaci,1724706101095384136159181209257340720101093074115136155
diferenciaci52172010109517299145175221272313334378419440
a9877201010943
apoptóze1056720101094395146198228278316362
různých1443720101093080120170212252302
buněk17717201010952102153199242
v3407341010943
celém398734101094083105149224
těle,63773410109297394139157
hraje809734101095078121143187
důležitou1012734101095098119164202223252300349
roli137773410109297799119
ve1511734101094387
vývoji1613734101094388134182203223
a18527341010942
regulaci19107341010929733407481010950100122165206227
imunitního592748101092297146197218248298320371421
sytému.1039748101093679112157233283302
Studie1366748101094573123175196242
naznačují,1633748101095094133184227268318339361379
že340762101093883
dysfunkce439762101095093129156206256298337381
miRNA836762101097596144203258
se1110762101093580
podílí12067621010951101153174197217
na1439762101095093
patologii1548762101095194124172194244294315336
RS.1900762101094893112
miRNA340776101097596145205260
se625776101093581
nachází731776101095093134184227267288
také1044776101093074116161
v12297761010944
plazmě,1297776101095173117156232278296
séru1618776101093581111161
a18047761010943
CSF1872776101095297141
(Gao214062101092682126176
et234162101094576
al.,24426210109436484103
2021).257062101094692136178198215
miRNA281062101097596145205260
je309562101092267
atraktivním318762101094473103147189222243287338359434
kandidátem364662101094387137214076101095172123167197241317
jak247776101092266108
pro260676101095181131
farmakologickou275776101092671100176220262311333383434456496539587637
intervenci,341576101092171101145175222266317358379397
tak214090101093074117
i2276901010921
jako231690101092265108156
biomarker249190101095273123199242272315359389
onemocnění.2899901010950100146221272313363409459480499
miR-1552280104101097495144173214254298
je2595104101092167
miRNA2679104101097495144204258
nezbytná2954104101094995134186228261311354
pro3325104101095181130
normální3472104101094999129204247269319340
funkci2140118101092780133178221244
imunitního24131181010921100152205229261314337392445
systému.2886118101093783122155202282334355
Cílená3270118101095476102150203250
delece35481181010953101125173217265
genu21401321010952101154207
u23781321010951
myší24601321010978122161184
vedla2675132101094592148171218
ke2924132101094391
nížení3046132101095275117165219242
diferenciace3320132101095275105153186234288332355401445492
Th121401461010946100143
a23151461010945
Th1723921461010946101143186
buněk26101461010953106160208254
jak2896146101092369115
v30431461010944
CNS,31191461010954116164185
tak3336146101093179124
i34921461010922
v35461461010944
periferních362214610109531031351592140160101092776108162185229282
lymfoidních2452160101092268148177230254308362385429482
orgánech.2964160101095184137184237286330383405
mir-15033991601010978101133161205249297
se3727160101093785
podílí21401741010953106161185210233
na2403174101095198
regulaci2530174101093079133186210256299323
exprese2882174101094692147180228266315
transkripčního3226174101093163110163201246280304358402455479534586
faktoru2140188101092774119154206238291
c‑Myb,2460188101094167145190245265
který2754188101094378125157206
reguluje2989188101093078132184208260284332
vývoj3350188101094593143194218
B35971881010950
buněk.367618810109521052140202101094995138159
Snížení2316202101094494115154199250271
exprese2604202101094588140170215251297
c-Myb2918202101094064137180232
mělo31672021010974120142192
za3376202101093883
následek3476202101095093129151196248294337
snížení2140216101093687109150196248270
zrání2438216101093970115166188
B26542161010949
buněk.27312161010951102154201245267
Důležitá30252161010961112134181222244275321
je3373216101092269
také3470216101093075119165
role3662216101093081104151
miRNA21402301010977102154219278
v24582301010945
regulaci2544230101093079134188212260304328
samotné2913230101093685164218252306355
myelinizace.33092301010977122171196220274298341390434482504
Studie2140244101094677131186210259
na2436244101095299
myších25722441010977122161185229283
prokázaly,2892244101095386139186234276325349396413
že3343244101093988
nadměrná34692441010951981532332823152140258101095198
exprese2270258101094692147180228267316
miR-23a26182581010977100152184229278325
způsobuje2974258101094095148187240295348373421
zvýšenou3427258101094089138177225279332386
tloušťku2140272101093155109164203238286340
myelinu,25242721010977122171196220275328350
což2918272101094194136
svědčí3098272101093685133189234258
o33992721010951
tom,3494272101093083164186
že3724272101093989
miR-23a2140286101097495143171213258301
zvyšuje2456286101093883129164213234279
jak2751286101092164106
diferenciaci287228610109507197142172216266306327370410431
oligodendrocytů,3318286101094971911411902412863363874164642140300101094084117165185
tak2341300101092973114
i24723001010920
syntézu2509300101093578128157201240289
myelinu28153001010973114158180201250299
(Murugaiyan3130300101092595144174223274317338380424473
et3619300101094475
al.,371030010109426483102
2011;2140314101094691134172185
Lin2343314101094163113
et2473314101094475
al.,256531410109436584104
2013;2686314101094691134174192
Mycko28953141010971114154196245
et3157314101094475
Branzini,3249314101094878122172211233283305324
2020).3590314101094591135180205223
Mitochondrie21403393014596125165230285352418485554593621682
a28503393014558
roztroušená29363393014539105155199238304370417478545603
skleróza21403533014548104134195235300351411
Mutace22803701010975127158205247294
mitochondriální26013701010978100132183226278330383437468491536559611633
DNA32623701010962124181
(mtDNA)34713701010926102133195258315341
a21403841010943
jaderné2204384101092265117162192243289
DNA25133841010960120175
může27093841010975124163209
zvýšit2938384101093985131167188218
riziko317638410109305190112154203
rozvoje3399384101093079117163212234280
RS.3699384101094994114
Důsledkem21403981010962114151174221276320366445
jsou2613398101092360112165
změny28063981010940118166218262
v30963981010944
expresi3169398101094691145177224261284
několika3481398101095199144195218240285331
proteinů,2140412101095384136167214237289341361
které2529412101094378124156203
jsou2760412101092260112164
zapojeny2952412101094087141193216264317360
do33404121010952104
regulace3472412101093078131183206251294340
oxidačního2140426101095091114165210251301323375426
stresu.259242610109366797143179229249
Kromě2866426101095081131208254
toho3146426101093079131181
jsou3353426101092258109160
léze3538426101092268108154
RS3718426101094994
charakterizovány2140440101094294140172218263298345377401442494540586639683
oxidačním2858440101095194118172218261314337415
poškozením,33084401010953106144189241281329382405484505
pravděpodobně2140454101095283128171223270322374427479532583630
kvůli2796454101094391142164186
dysregulaci3009454101095195132163209262313335379421443
proteinů3478454101095283134164210233284334
zapojených2140468101093984136187209255305347387437
do26034681010951101
produkce2730468101095182131184233276316361
a31164681010944
detoxikace3186468101095197127177218240283327368413
reaktivních3625468101092975119161214048210109305094144165205254
forem2410482101092675105150225
kyslíku2650482101094287123144165208258
(ROS).2924482101092573135178203220
Manipulace31594821010972116165186237287308351391435
s36104821010935
Ca2+3661482101095295375648270642757
je2140496101092268
důležitá22344961010951101122168208229260304
pro2564496101095282132
správnou2721496101093688118163205256307357
funkci3104496101092677128171211232
mitochondrií3362496101097596127176218268319370421214051010109305273
a22395101010943
regulaci2308510101093076128178200244285306
apoptózy,2640510101094495147199229279317363379
Nadměrná30445101010960104156232279309360404
expozice3474510101094589141192231252293338
prozánětlivých2140524101095283133172219270317348370391436483524575
cytokinů2741524101094187121171215238289340
u31075241010951
RS3184524101094996
může33065241010976127167213
změnit35455241010939116163215236267
homeostázu21405381010951103182230282320352398439491
Ca2+2659538101095399275853870642859
a28455381010945
blokování2917538101095276128173223268314366388
diferenciace3332538101095375103151182229282325347392435481
oligodendrocytů214055210109497192143193245291341392422472513558591641
(Patergnani2800552101092573116145190220271321364414436
et3255552101094575
al.,334955210109446584104
2017).3472552101094692134174200217
Specifické21405770014762134198255287327362417480542
znaky27115770014754125188250316
mitochondriálních214059100147102134178246303373442513584629661724756826858914984
abnormalit31535910014761133204273318421484516549592
během21406050014770135206269373
vývoje25436050014761126193261294357
a29306050014761
progrese30206050014771115185256300364416480
RS35306050014768133
„21406226010067
Změny22806221010951131181235280
v26036221010945
mtDNA,26916221010977110174238298322
abnomální30566221010944100154209289337361415440
funkce3539622101092781136182225274
mitochondriálních2280636101097597128178220271322374426456479523546596619660711
proteinů3012636101095182132163209231282332
„21406506010067
Zvýšená2280650101095093141178226278323
tvorba2631650101093078128160213259
volných2918650101094494118169212254305
radikálů3251650101093076129151195242264316
a35946501010944
oxidační36666501010950931162280664101095195137188210
poškození25116641010951102139182232271317368391
„21406786010067
Buněčná22806781010949100151197239290335
iontová2636678101092172123153203247292
nerovnováha2949678101095096127178221273324368413464508
„21406926010067
Apoptóza22806921010955107159212243293332378
„21407066010067
Mechanismy22807061010972119162213257308330367443485
buněčné27867061010951102153200242293339
clearance3146706101094163109154184229280322368
Molekulární214073080149102173209274342415450516563635670
a28397308014964
buněčné29327308014972144217282339412478
přístupy21407450014770115147198243312384444
k26147450014761
léčbě2705744801493399156230296
Buněčná2280762101094999150196238288333
substituční2630762101093686138174205227258308350400422
terapie3070762101092975105150202224270
představuje3358762101095181127179216247292335386408455
léčebnou2140776101092168110155208260310361
možnost,25217761010975126166217268304336356
jejímž289777610109226991113190230
cílem314777610109406286132209
je3376776101092268
překonat3464776101095282128172222273318348
ztrátu39406210109387099142172221
neuronů,417762101094994143172221271319338
selhání453162101093580102151194244265
remyelinizace481262101092873147188232254275324345383428468512
a5340621010942
zvýšit539862101093883129164185215
kapacitu394076101094288141186228250281332
endogenní430076101094597149200253300352403425
opravy4752761010950103134179223270
myelinu5049761010976118164187209260311
(Genc538876101092583131182225
et394090101094577
al.,40459010109436686107
2019).418090101094693137180205223
Značný4431901010950101146188240282
zájem,474190101093985108155233253
jako502190101092367111161
nové5210901010950102146192
terapeutické54299010109307710815339401041010952100152184206249292339
strategie430710410109366899145176223276299346
pro4681104101095284135
imunitní4844104101092199150202225256308331
modulace,52031041010976128182233256301344390410
neuroprotekce3940118101095097148179230283314364395441485526572
a45391181010944
opravy46101181010950102134179222269
poškozeného49071181010951103139183233272319370417469520
CNS54541181010953113158
u39401321010949
RS,4006132101094893113
vyvolává4136132101094389135184206250292336
transplantace4490132101092959103153189240262306356385430471515
kmenových50221321010942118164215265307353393443
buněk,548213210109511013940146101095097140163
farmakologická4130146101092672102179224267317340391443465507550596
manipulace47531461010975120171193246297319364406451
endogenních52311461010946971492002533003513940160101095072113164
kmenových41261601010942120167218269313359400451
buněk45991601010951102153200243
nebo4864160101095097150201
transplantace5087160101093060105156192245267312363393439480526
progenitorových3940174101095385138192241294318350402435487533582625678
buněk46471741010953106160208254
oligodendrocytů493117410109517598152205260308362416448501545593629681
(Scolding3940188101092669111161183236258309360
et4321188101094577
al.,441918810109436585106
2017).4546188101094692136177203221
Ve4080202101095093
studii4192202101093566116167188210
Petrou4421202101094791122151201251
et4691202101094576
al.478520210109446584
zkoumali4888202101093981130180256299321342
optimální52492021010949101131152227271292342363
způsob3940216101093888137172220271
podání4226216101095099150192241261
a45022161010943
klinickou456021610109416384132153192233280329
účinnost4904216101094989109157206255289319
transplantace52382161010929581011501842342552973463940230101093177119165
mezenchymálních41322301010977125166213266308360403482527550602624666718
kmenových48772301010943122170222274319367408460
buněk53642301010953105157204249
(MSC)3940244101092697142195222
u41882441010950
pacientů4263244101095297138159205256286336
s46242441010936
aktivní4686244101094486119141185236258
a49702441010943
progresivní5039244101095182132183213259295317361412433
RS.5498244101094995114
Autologní39402581010957108140191214267320373395
MSC43652581010974121176
byly4570258101095397121166
pacientům4765258101095399142165212265296348426
podávány52212581010953105160205250296348391
intratekálně3940272101092273104135181212258302349371423470
nebo4437272101095199152204
intravenózně.4668272101092274104135181225271323375414467514533
Léčba5227272101094491134187233
byla54862721010953973940286101092267
dobře40332861010952103157188234
tolerována4294286101093081104151182233277322374419
a47392861010945
vyvolala4810286101094492140190213258280325
krátkodobé5162286101094375120151195245298350403450
příznivé3940300101095282104143194215260305
účinky4271300101095091112163206252
zejména4549300101093984107183229280324
u48993001010950
pacientů4975300101095196137159205256286336
s53373001010936
aktivním53983001010944871201421863940314101095071146
onemocněním.41083141010950100146222272313363409459480556575
Intratekální4705314101092272101131175205249292337358408429
podání51563141010952102154198248269
bylo5447314101095193116166
v39403281010943
několika4009328101095096139188210232274319
parametrech4354328101095196126170245292322352398439490
účinnější4869328101095091112162213259281316338
(Petrou5232328101092674118149179228279
et5537328101094575
al.,394034210109436584104
2020).4063342101094691136181206223
Transplantace4080356101094468111160195245267310359388431471515
hematopoetických4609356101094994168211240288339389434464485525566611650699
kmenových532235610109421171622112603940370101094390131181
buněk41393701010952103154200244
(HSCT)4401370101092584129183231260
představuje4679370101095282128181217249294337389411458
potenciálně51553701010951102133179230272294338360411458
užitečný3940384101094988109139184225275316
přístup4273384101095080102137168218269
ke4558384101094286
zpomalení4661384101093889140215258280325375397
nebo5074384101095095147197
prevenci5288384101095080125168212263303324
invalidity3940398101092172115160182204256279310356
u43223981010949
pacientů4397398101095196138160207258288339
s47623981010935
relaps‑remitentní482339810109307699143196232261292339415437468514565596647669
RS5518398101094894
(RRRS).3940412101092675125175221247265
Ve4231412101095194
studii4351412101093668118171193215
Burt45924121010949100130164
et4782412101094577
al.488541210109436686
porovnávali49974121010951103134184228280324367412434456
vliv548041210109436688133
nemyeloablativních3940426101095096171213258281331375427450494524545589641662703753
HSCT47114261010958103155203
a49324261010943
chorobu4992426101094090141171221273323
modifikující533342610109741241771982262503940440101094292115136177199
terapii4156440101092974105149201223245
(DMT)4418440101092585158203232
na4667440101095093
progresi4778440101095081131182212258294316
onemocnění.51114401010949100146221271313364409460482501
U39404541010959
pacientů4027454101095298140163210262293345
s43994541010937
RRRS44644541010949100151198
vedla4690454101094490144167212
nemyeloablativní4930454101095098176219265289340386439463508539562607660683
HSCT39404681010959104157206
ve4164468101094389
srovnání4270468101093666117160212257308330
s46184681010935
DMT46714681010960134180
k48694681010942
prodloužení4929468101095182132185207258309349395446468
doby54154681010951102155198
do39404821010951101
progrese4059482101095181132183214260296342
onemocnění44194821010949100147223273315366412463485
(Burnt4922482101092574125155206236
et5176482101094576
al.,527048210109436585105
2019).5393482101094692136177202220
Každý4080496101094993133184227
z43294961010939
těchto4390496101092974116165195244
nových46564961010950100143189229278
léčebných4957496101092166108152204255296336386
přístupů536549610109518110213816921939405101010952104
má40715101010976121
své4219510101093782128
potenciální43745101010952105136182234276298343365416439
výhody,4839510101094492144196249294309
ale5175510101094467114
na5315510101095196
straně5438510101093668991443940524101095096
druhé4060524101095181131181227
jsou4312524101092257107157
zde4494524101093990136
také4654524101093074117161
bezpečnostní4840524101095198137188235276326376412443493514
obavy53795241010949101145187233
a39405381010943
nevyřešené4000538101095096139185215261296342393438
otázky.4455538101095080124163206252267
Klinické473953810109487192142163204246291
studie5047538101093566116167188234
v52985381010943
oblasti53585381010950101123167202233254
buněčných39405521010952103154201243294336376427
terapií4393552101093176107152204226248
mají46675521010976120143164
také4858552101093075118163
své5048552101093681126
metodologické520155210109761221532032563073303813940566101095173114157202
a41685661010944
etické423856610109457698139182227
problémy.4491566101095283133185208254331373389
V49065661010950
tomto4982566101093180157187237
ohledu52455661010950101123170222273
je5544566101092268
zapotřebí3940580101093984135186216245290342364
dalšího4323580101095194116151172224274
výzkumu.4616580101094389130173223298348367
Závěr39406050014768131190251294
Roztroušená40806221010950104146182215268323362412466514
skleróza4627622101093783109159192246288337
patří49976221010953101135168192
i52236221010921
přes5278622101095386135175
významný54866221010945953940636101093991136213265308
vědecký4277636101094490144191234278326
pokrok46326361010951104148181233277
k49386361010942
nevyléčitelným5009636101095098143191215262305328360407431482525603
onemocněním.39406501010949101148225277320371419470493570591
V45516501010950
současné4620650101093687139181227264315362
době50026501010951102155203
je5224650101092269
již531365010109224585
možné541765010109751271673940664101095199
výrazně4069664101094492125172214267315
snížit4414664101093689113154178211
aktivitu4655664101094389124147194218250303
a49886641010944
zpomalit5062664101093993146225271295319351
progresi54436641010952841373940678101095183131169193
neurologického4163678101095099151184236260313367391434479526579632
deficitu.4825678101095199129155198222254307328
Pochopení51836781010949100144196249304353406429
mechanismů39406921010975123166218263315338375452504
podílejících44736921010951103157180205252276299341364407458
se4960692101093684
na5073692101095095
vzniku5197692101094386138161205257
nemoci548369210109509839407061010977131176201
může41727061010977131173222
být4426706101095298135
zásadní.4592706101094089128176232286310332
Stále4955706101094678126151200
více5187706101094469113162
důkazů538070610109521061522003940720101093991
naznačuje,4060720101095096138190236279331355403423
že4512720101093987
epigenetické4628720101094599123176224276324357380423467514
modifikace51717201010976128182206234260305352395441
mohou39407341010975127180232284
být4253734101095195130
klíčem441273410109426790132178256
k46977341010942
vysvětlení4768734101094491129176222254278325378401
dědičnosti5198734101095098152175217269321358391414
RS.3940748101095098120
Nové40917481010960114160208
vědecké4330748101094492147196241287334
poznatky46957481010952106148201248281326376
v51017481010944
oblasti51767481010950106130177216250274
patogeneze548074810109531003940762101093083138187241290332381
jsou4351762101092361115168
důležité45507621010952105129178220244277325
pro4906762101095285138
vznik5074762101094589143166212
nových53167621010951105151200243297
terapeutických3940776101093076108154207255307339362404448496538589
přístupů.4552776101095183106143176228281333353