899
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33938043010732
Neurol.3470804301075593139165209227243
praxi.3729804301074672114152170186
2023;24(3):206-2113931804301074487128172186230270295337358373417460505535573613647
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
20756558026012657115171
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Dlouhodobá51836501063769108149190231271312348388
účinnost9223650106397391132173214247279
a1217365010638
bezpečnost127036501063466101136168202244285317350
siponimodu16363650106304782123164182236276316357
u2009365010638
pacientů206336501063370103120152194226267
se234636501063162
sekundárně24243650106306197139180219258293335367
progresivní280636501063368109149184217251268306347365
roztroušenou318736501063374105139175215257289320362402444
sklerózou:36463650106316698130166206238277318334
analýza399436501063879119150183217259
základních426836501063172108139181221262280314355
dat463936501063776104
studie475936501063063104144161193
EXPAND496836501062968103139181220
a5204365010638
její5258365010622548098
extenze537236501062968101133175208239
se34062101093785
potenciálně455621010953106138185238281303349372424472
podílejí958621010952106160183207255279301
na129062101095197
smrti1418621010937115146181203
neuronů,1652621010952100152183235288340360
zahrnují34076101093985137167219270292314
akumulaci68076101094588139216267289334376397
železa,110476101093985108155195241261
mitochondriální139276101097698129179222273324376428459481525547599620
dysfunkci,34090101095092127154203252293332352370
aktivaci72590101094384116136179222261282
mikroglie102290101097494135165214264284305349
či138690101094060
oxidativní146190101094989110160202231251294344364
stres18409010109356594138173
(Witte3401041010926104126156188233
et592104101094576
al.,68710410109436484103
2014;809104101094692135176194
Mahad10221041010973117167211262
et1303104101094576
al.,139810410109436584103
2015).1520104101094692135175200217
SP480118101094490
RS584118101094892
je691118101092165
charakterizována771118101094088130159201242274317346367404452494537585627
postupně14131181010950100134164212262311355
narůstající178311810109499112016820334013210109307395116156177
disabilitou532132101095172107151202223244265295343393
bez941132101095196135
tendence1092132101093074124175220270310354
k14621321010942
úpravě.15201321010949100130173215259277
SP1812132101094592
RS1919132101094993
ovlivňuje340146101094890110130172221269290334
každodenní687146101094184122171219270314362410430
aktivity1131146101094283114134176197226269
a14131461010943
schopnost1469146101093574123171221270318352381
práce.1864146101095078121340160101094085103
Vede462160101095193145190
ke671160101094387
snížení777160101093686107146191242263
schopnosti1059160101093677127176228279329364395416
chůze:1494160101094191140179224243
>17561601010953
901828160101094794
%19411601010971
pacientů340174101095093133153197246275323
se678174101093580
SP772174101094490
RS877174101094892
vyžaduje984174101094287126170220268289334
do1332174101095099
314461741010945
let150617410109216595
od1616174101094899
začátku1730174101093781121164192233282
progrese340188101095080128178207251286331
pomoc6861881010950100174223263
při964188101095180101
chůzi1080188101094088137175196
(Scalfari1291188101092566106150170196240268289
et1595188101094574
al.,168518810109426381100
2014).1800188101094690132173196212
Až340202101095596
80456202101094693
%5702021010971
pacientů661202101095195136157203253283332
se1013202101093682
SP1115202101094492
RS1227202101094894
má13412021010975118
kognitivní1480202101094290142192213243264308359380
poruchu18802021010952102340216101092980121171220
(Papathanasiou586216101092573116167211241291335385428464485535585
et1196216101094576
al.,129721610109446584104
2014).1426216101094792135176200217
Nemocní16692161010959105181231272322343
popisují3402301010950100150171206254275295
zhoršení650230101093887136165200245294314
vizuálních979230101094364102151193214262283322371
funkcí,1365230101092675124165204224242
funkcí1622230101092675124165204224
horních1861230101094998127340244101095173115166
končetin,533244101094394146188234265287339359
častěji918244101094287124156202225247
se1192244101093683
vyskytují1302244101094492129173220254305328350
deprese,1679244101095299152183230267314334
bolest,3402581010951102124169205236256
únava6182581010950100144186230
a8712581010943
močová9372581010975125166215258302
inkontinence1261258101092272114163213243264314360410451495
(Gross1779258101092682113162198233
et340272101094576
Watson,4352721010976118147184234285304
2014;758272101094692134176194
Beiske971272101094995116152194239
et1229272101094575
al.,132327210109446584104
2007).1446272101094692140184210227
Siponimod340297001476293164233302333435503574
Siponimod480314101094565116167217237313362414
je918314101092268
perorální1010314101095197127176206249270320341
selektivní1375314101093681103148191223243287338358
modulátor1757314101097612617722734032810109226797148179
receptoru548328101093177120166219250301332383
pro961328101095384135
sfingosin-1-fosfát112632810109366589141193245282303355385427453481532569597643674
(S1P118293281010927711141581985334706428
a3403421010945
S1P5).410342101094588132540348706428567342101092643
Receptory635342101095097139184237267317348394
S1P1054342101094688132
hrají1211342101095281126148169
významnou1405342101094592133184229306357407458
roli1888342101093181103124
v3403561010944
imunitním409356101092197147198219249299320397
systému830356101093680116147192269319
i11733561010922
v12193561010945
CNS.12883561010953113157176
Receptor1489356101094996137182234264314344
S1P118573561010945881311985362706427
je340370101092267
všudypřítomný,431370101094378127178221272302322352400476525566580
jedná1035370101092267118168211
se1270370101093581
o13743701010950
dominantní14483701010951100176196245288338367416437
receptor1909370101092974340384101094084135164212241
na601384101095092
lymfocytech713384101092163138164213254298330374414463
a11963841010943
nervových1259384101095094124169217259304343392
buňkách.16703841010952101150192235275324343
Distribuce340398101096284120152182204257308350396
receptoru763398101093076119165218248299329381
zahrnuje1171398101094086137168220270293339
S1P515373981010946891341669404706428
slezinu,1724398101093758105146168219270289
trakty340412101093058101142174218
bílé57241210109517294138
hmoty7254121010949123172201245
CNS9844121010952110153
(oligodendrocyty)115141210109267293113162211262306356406434483523567599643666
a18314121010944
hematoencefalickou18894121010950943404261010975118147195241291331375401445466486526567615665
bariéru1028426101095295124145190219269
(Chun1320426101092676125174223
et1567426101094575
al.,166642610109436483101
2002).1791426101094691139182205221
Receptor340440101094893133177227257305333
S1P1688440101094485127812446706427
(in85344010109254594
vivo)961440101094364107155177
ovlivňuje1152440101094991112132175225273294338
výstup1505440101094387122152201251
lymfocytů1770440101092264139164213340454101094083114162
z5154541010938
lymfatických567454101092162136161203231251289330373412460
uzlin,1040454101094986106126174191
funkci1245454101092674122163201220
astrocytů1479454101094376106134181221264295343
a18354541010943
mikroglie,1891454101097494340468101094271119168188208252269
embryonální6224681010945118168196240288336378398446466
kardiovaskulární1102468101094184112161181229270313347387436456497525574594
a17104681010942
neuronální1766468101094993142170217340482101094991110158178
vývoj,531482101094386131178198215
vazomotorický760482101094284122169242290318365393413452492536
tonus1309482101092976125172206
a15284821010943
endoteliální1584482101094493142190218260281300342361409429
bariéry.340496101095093121141184212256270
Receptor623496101094892131174224252299327
S1P59644961010943831251086502706427
má11204961010974116
potenciální1249496101095099127170219258277318338386406
účinek1668496101094988107155199240
na1921496101094991
myelinizaci3405101010974113156176195243263300343381401
a7545101010943
ovlivňuje810510101094889109129171219266286330
prostupnost1153510101095179126160189236286334382415444
hematoencefalické1611510101094992165207235282326374340524101094084110154174194234275319
bariéry676524101095195123144189218263
(Strub95652410109256795124173223
et1197524101094574
al.,128952410109436482101
2010).1407524101094691132174198214
Siponimod480538101094668122175228251329381436
inhibuje947538101092275127150204256280328
výstup1306538101094593131164216270
lymfocytů1608538101092167146174227270317352404
z3405521010940
lymfatických411552101092267147175221253275318363411453505
uzlin947552101095193116138191
a11695521010945
tím1245552101093154132
i14095521010921
vstup1462552101094482115167221
do17145521010953105
CNS18515521010953115162
(Behrangi340566101092675122174204249300352374
et740566101094677
al.,84356610109446686106
2019).976566101094693137179203221
Reverzibilní1223566101094996140186216258280332354376427449
sekvestrace1698566101093683127174220257288340580101093075117163
lymfocytů529580101092266144171222265311345396
v9515801010944
lymfoidních1021580101092266144171223245297349371412463
tkáních1511580101093073119171193234285
vede1823580101094490143190
ke340594101094390
snížení460594101093789112153200253276
počtu7665941010953106149183235
lymfocytů1031594101092267146174226270317352404
v14655941010945
periferní15405941010952101133156184232263316339
krvi.190959410109447634060810109446686
V4526081010951
důsledku5296081010952102139161207260304355
této910608101093076107157
skutečnosti1093608101093780131162208250301352388420442
je1561608101092269
omezena16566081010950127174214260312356
recirkulace340622101093077119141172216267290334376422
T7896221010945
lymfocytů861622101092166144171223265311345397
do12846221010952103
CNS.14146221010953113159179
Ke1620622101095095
snížení1742622101093688110150197248270
počtu3406361010951102143175225
lymfocytů589636101092164140167216258303336385
v9986361010943
krvi1065636101094273120142
dochází12306361010951101142192236275297
během1550636101095298148194270
šesti1843636101093682118148169
hodin3406501010950100152173224
po5896501010951102
první717650101095181127179200
dávce.942650101095195137177222240
U12086501010958
pacientů1291650101095296137158204254284334
s16506501010936
genotypem17116501010951971471972272733406641010952100177
CYP2C9*1/*15446641010953105156202255301341386413453498
nebo1069664101095198151203
*1/*21299664101093883111150197
dosahuje15236641010951103140185237288310357
při1907664101095283105
dávce340678101095195138178223
siponimodu589678101093557108159210232308358411461
210756781010947
mg11416781010975127
denně1293678101095298149199245
pokles15646781010951103146169215251
lymfocytů1841678101092165142340692101092777119165198249
hodnoty6156921010950101154205255286332
odpovídající9736921010950102154206249272323368390411453474
20–301473692101094793142188235
%17346921010972
před1832692101095182128180
léčbou.340706101092269111164216267288
K6547061010950
úpravě7307061010951104135180224270
počtu10267061010952104147180231
lymfocytů1284706101092266144171223265312346397
dochází17077061010952104146198242283305
u3407201010949
90405720101094592
%5137201010970
pacientů599720101095194134155200250279328
do9427201010950100
101057720101094688
dnů11607201010951100149
od13247201010949101
ukončení1440720101094991139189229273323343
léčby.1799720101092166107157199213
Siponimod340734101094465116167218239314364416
prochází780734101095282131172222266305327
snadno1131734101093686129181231281
hematoencefalickou143673410109509617221524529434039043147650354734074810109214283125174224
bariérou586748101095195125147192222272322
a9307481010943
preklinická995748101095181126169192213263284325367412
data1429748101095194124168
ukazují,1619748101095092137176226248269288
že1929748101093884
může3407621010974122160204
mít559762101097394123
protizánětlivý697762101095079127156176214258306351380401421463508
účinek1220762101094888108157201243
i14787621010920
přímo1513762101095079100173222
v17507621010943
rámci1807762101092972145185205
CNS3407761010953112157
(Kappos523776101092675120172225276312
et861776101094677
al.,96477610109436585105
2018).1095776101094692136178203220
Pacienti1341776101094992133155201252282304
homozygotní167177610109501011772282663122140621010951102133184206
pro237262101095283134
CYP2C9*32532621010953105155201253299338385
(genotyp294362101092677123175226257303356
CYP2C9*3*3,3325621010953105155201254299339385422469487
přibližně214076101095181103154176197236286332
0,3249076101094665113
až262176101094383
0,4272276101094664111
%2851761010972
populace)2941761010951102153204225269309354377
nesmí333676101095096132207228
být358276101095294127
siponimodem3727761010935562140901010950100149170243292343387461
léčeni.261690101092166106150199219238
Užití286990101095794115144165
siponimodu304990101093555105155204224298347398446
u3510901010949
těchto357490101092973113162191238
pacientů2140104101095094133154198247276324
vede2480104101094286136181
k26761041010942
podstatně27331041010950100150185215258287336381
zvýšeným3129104101093883127162207256296371
plazmatickým3515104101095172114153227269214011810109305294137183261
hladinám2427118101095173117170192243287364
siponimodu.2817118101093758111162214236312363416467487
Doporučená33301181010961113165217248299341386438482
udržovací21401321010951103134175226270315357379
dávka2545132101095297140185230
je2802132101092269
128981321010947
mg29641321010977129
denně3119132101095299151202249
u33941321010951
pacientů3471132101095398140162208260291342
s21401461010936
genotypem2202146101095197148199229275328375451
CYP2C9*2*326791461010953104153199251297336382420465
(1,4–1,7317014610109266984131180222237283
%34791461010972
populace)357714610109511031552062140160101092165106150173
a23371601010944
s24041601010936
genotypem2464160101095096146196226271324370446
*1*32933160101093882115160
(9–123117160101092670118159199
%33401601010971
populace)34351601010951102154204225269310354377
kvůli2140174101094186135155175
vyloučení2330174101094287108156205244287336356
zvýšené2700174101093883127162206255299
expozice3013174101094486136185222242281324
siponimodu.3352174101093555104153202223296344394442460
Indikace21401990014732101171203264327381442
Siponimod2280216101094463113161210229302350400
je2692216101092266
dle2770216101095171114
rozhodnutí2897216101092977113161209259307355383402
Státního3312216101094471113141189208258306
ústavu36302161010950841131552140230101094392
pro2244230101095179127
kontrolu2383230101094289138165193241261308
léčiv2704230101092165104123165
od2882230101094999
1.2993230101094659
února3065230101094997145174216
20213293230101094690132172
v34782301010943
indikaci3533230101092169119138179221260279
SP2140244101094593
RS2256244101094994
hrazen2373244101095180123162207257
v26532441010945
České2720244101095498133175219
republice2962244101093075126176227248268308353
z33372441010940
prostředků3400244101095281131166196224269321363413
z21402581010938
veřejného2193258101094387116161182231276326375
zdravotního2583258101093889118161203251280329350401450
pojištění.30482581010951101122143177208251301322340
Siponimod3403258101094465115165214235309358409
je2140272101092370
určen2241272101095182124171224
pro2495272101095385137
léčbu2662272101092270113167219
dospělých29122721010952104142196244267313354407
pacientů3349272101095399142165212265296348
se3728272101093785
sekundárně2140286101093683127178229281326356408454
progresivní2620286101095283133186216262299321365417439
roztroušenou3085286101093080119152183233284321367419470521
sklerózou36322861010936791031492140300101092979117167217
splňující2376300101093587109158208230251291312
všechna2708300101094379124166216266309
tato3036300101093075104153
kritéria:320830010109427495125170200222265283
„21403146010067
vstupní2280314101094379110160211262283
hodnota25823141010950100152202252282326
EDSS29273141010944104148192
4–6,5,3138314101094694144163211229
„21403286010067
prokázaná2280328101095181131174218258303353397
progrese2694328101095181130182211257292338
disability3049328101095172108152204225247268298343
o34093281010949
minimálně34753281010976971471682432873082280342101095096
124023421010946
stupeň2474342101093667117169215266
EDSS27663421010944104149193
u29843421010950
pacientů3060342101095196137158204255285335
se3420342101093682
vstupní3528342101094379111161212263285
hodnotou22803561010951104158210262294345398
EDSS27073561010946108154200
do29363561010952104
5,53070356101094766117
či3216356101094264
o33093561010951
0,53390356101094767117
stupně3537356101093669121175227275
u22803701010951
pacientů2362370101095399142164212265296348
se2741370101093785
vstupní2856370101094583115167221274297
hodnotou31833701010952104158211263295346399
EDSS36123701010946108155200
nad2280384101095094145
5,5,2444384101094664112130
„21403986010067
minimální2280398101097596146167241285306356377
doba26733981010950100151195
trvání2884398101093059105149199220
progrese3120398101095181130181210255291336
disability3472398101095172107151202224245266296341
622804121010946
měsíců23454121010975121157178218268
nezávisle2632412101095096135180223244280301347
na2998412101095094
relapsech,311141210109297496140191227273314364383
„21404266010067
aktivní2280426101094591127151198253277
onemocnění,26084261010951105154235289334388437491515537
s31954261010937
prokázanými3282426101095386140186235278327381426506531
relapsy2280440101093078102148202241287
(v2603440101092771
průběhu2710440101095385138192241294347
předchozích3093440101095385133188231284336377400443496
236264401010947
let3710440101092170102
před2280454101095385133189
zahájením2510454101094088142188212261315338418
léčby2969454101092271115170215
siponimodem)3225454101093760115169223246325378434482562588
nebo2280468101095096148199
zánětlivou2504468101093984135181211233254298347397
aktivitou2927468101094386119140184206236286336
na3288468101095194
MR34084681010972122
mozku35554681010976126164207257
(tj.22804821010925527291
Gd‑enhancující23854821010957107135181230279321369409457477497536556
T12956482101094487
léze3058482101092065102146
nebo3219482101094993143192
nová3425482101094997139181
nebo3620482101094994144192
zvětšující2280496101093985129160196246267289329350
se2649496101093682
T22750496101094592
léze).2861496101092267107152175192
Při228051010109487798
přetrvávající2395510101095181126156186232276319363384406446467
klinické287951010109426586136157198240284
aktivitě3180510101094385118139183205235280
onemocnění347651010109501001462212713132140524101094994144165
(více232052410109256688128171
než2507524101094994134
126585241010946
relaps)272152410109297597141192228251
je2990524101092167
možné30745241010975125164214260
přehodnotit3351524101095181126177227279329379410431462
průběh2140538101095284136190238291
nemoci2459538101095199177229272295
a27825381010944
pacienta2855538101095298141163211264295341
převést3225538101095283131176222260293
na3546538101095197
léčbu367153810109226911321405521010951102
jinou226555210109224495146197
léčivou2484552101092268111132177227278
látkou278555210109216596139189240
eskalační3047552101094582125171193238279330352
linie342255210109214394116163
léčby3607552101092168110162205
RRRS,2140566101094899149195215
která2379566101094275121152197
nebyla2599566101095097150193216260
použita28835661010951102153193216247292
v31985661010944
předchozí3265566101095182128181223274324363386
linii367456610109214394116139
léčby.2140580101092271115169214232
Léčba2403580101094492137191238
není26735801010951100154177
dále2882580101095299123171
hrazena3085580101095183130173221275321
při3438580101095385109
ztrátě3579580101093974106154186233
schopnosti2140594101093679132184238291343380413436
chůze,2604594101094193145186234254
tedy2886594101093077131177
dosažení30915941010952104141188229277330352
hodnoty34725941010951103157209261293341
EDSS21406081010944105150194
7,02355608101094657105
a24816081010943
více.2545608101094366108152171
Hrazená2280622101095989133172217268311
léčba2612622101092267109160204
siponimodem2837622101093657108159209230306356408453529
se3387622101093581
může34896221010975125164209
na3719622101095094
Slovensku2140636101094464113154198247281322371
indikovat2526636101092170120140181228270313341
u28826361010949
pacientů2946636101095093133153197247275323
se3284636101093580
sekundárně3379636101093579121170219269311340389433
progresivní2140650101095282132184214260296317362413435
roztroušenou2601650101092979118151181231281317364415465516
sklerózou3143650101093679102148178228267317368
s35376501010935
aktivním35986501010944871201411862140664101095173150
onemocněním23176641010950102149226278320372419470492569
projevujícím2913664101095283134156203248300322344386408485
se3424664101093784
relapsy353466410109307799144197234279
(minimálně2140678101092698120170191266310331381427
jedna2586678101092268120170214
zdokumentovaná2819678101093990140183233308354405434483526570620664
a35026781010944
léčená3566678101092166108152203246
ataka2140692101094475121164210
za2377692101093986
poslední24906921010952104141163210264315337
rok)2854692101093081125153
nebo3033692101095199152204
zánětlivou3264692101093985137184216238260305355407
aktivitou3697692101094589214070610109315399122153204256
na2423706101095297
zobrazovacích2547706101094091145177223264315360406448470513565
vyšetřeních3139706101094492129177209240287339362404456
(13622706101092670
T13719706101094693
Gd+21407201010957108160
léze2315720101092166104148
nebo2478720101095094145194
více2687720101094364103147
T22849720101094491
lézí)2955720101092165104124153
nebo3123720101094994145194
prokázanými3332720101095080128170213252296345385460480
neurodegenerativními2140734101095198150181232285333386433485532563609640662707760782859881
změnami30487341010940117165217262339361
(progrese3436734101092679110161214245292329376
atrofie2140748101094373103152179203248
mozku24057481010975125163206256
potvrzená26787481010952102132178208249294345388
volumetrií3084748101094392114163239284315345366387
více3488748101094465106150
jako3656748101092165107156
0,42140762101094665112
%22777621010971
za2373762101093984
rok2482762101093079122
nebo2629762101095096148198
plazmatická2852762101095274117157232276305326367409454
hladina3331762101095071115166188238281
neurofilament36377621010950961462140776101092978104128149192266312362391
≥25477761010953
102616776101094587
pg/ml27217761010951102134206228
v29647761010943
předcházejícím3023776101095180125176217266309348393415435476496571
roce),3610776101092978119163186202
přičemž394062101095181103143188263302
jejich42676210109226890111152202
neurologický449462101095096146175225247297348370410452498
deficit501762101095197124148188210240
je528262101092267
do5375621010951101
5,5550162101094664112
EDSS3940761010944104148192
včetně.415176101094382127157208253271
Další4080901010960103125160181
léčba428190101092166108159203
není450390101095096147168
hrazenou469090101095079123163208259309359
léčbou,506890101092167108159210260279
pokud5366901010951102145195246
je3940104101092268
zjištěno402710410109386081117148192243293
alespoň4339104101094365110146197248298
jedno4657104101092167119169219
z48951041010939
těchto4953104101093074116166195244
kritérií:521610410109427395125170200221243260
a)3940118101094367
v40801181010944
průběhu4150118101095384135187235286337
124514118101094788
měsíců46281181010977124160182224275
nezměněný4929118101095198138215262314361412455
nebo5410118101095198151203
zvýšený4080132101093985132168214265307
počet44131321010951102144189220
relapsů465913210109297597141193229279
jako4964132101092266108158
na5147132101095195
předcházející52671321010952821281802222723164080146101093984106127168189
léčbě,4288146101092167108159205224
b)3940160101095175
zvýšení4080160101093985131167213263284
EDSS43901601010944104148192
o46071601010950
jeden4682160101092268120166216
stupeň4924160101093566116168214264
v52141601010943
průběhu5283160101095181131183229280329
jednoho4080174101092268119170220270320
roku,4419174101093079122172191
c)3940188101094065
přibudou‑li408018810109507999149197247295343371393412
245061881010945
a45651881010942
více4621188101094263102144
T24779188101094490
hyperintenzivní4882188101094989139184213233281310353401439459501551571
léze5466188101092165103146
nebo4080202101095096147198
142982021010946
a43642021010943
více4427202101094366107153
gadoliniem4601202101095195147198221243294316363439
zvýrazňujících5062202101093885132163208249300350373395436458500551
se4080216101093683
T24191216101094594
lézí4312216101092269109132
za4471216101093986
předcházejících4584216101095283129183225276321362408431454496518560611
125222216101094788
měsíců53382161010975122159182223274
léčby,4080230101092168110162205221
d)3940244101095177
EDSS40802441010944104148192
6,54291244101094665113
a44232441010943
více.4486244101094365105150168
Klinické39402690014770103134203234288349410
studie4377269001475093162232263326
Expand39402973014559118187245312380
Zásadních4080314101094992127170220269289329377
výstupů4472314101094388123152201251300
bylo4787314101095091113161
dosaženo4963314101095099133177215259308357
v53353141010942
multicentrické,539231410109741221431721923940328101094084134163192213253294338356
placebem4312328101095072115155199250295370
kontrolované,4697328101094290140169198247268318360403453498516
dvojitě5228328101095094142163184214258
zaslepené55013281010938833940342101093657102154200250296
mezinárodní42523421010975120160181231274304353405455476
studii4744342101093566116167188209
fáze4969342101092670110155
III514034210109214365
–52213421010945
EXPAND,5282342101094497144194253314330
která3940356101094275119149193
srovnávala4149356101093665114157208251293337358402
účinnost4567356101094990111161211260296327
siponimodu4910356101093556107158208229304354406455
oproti53813561010950101131181210231
placebu.3940370101095173117158203255305324
Doba42903701010960110162207
trvání4522370101093060106151201222
studie4769370101093667117169190236
byla5030370101095294116160
u52153701010950
jednotlivých52903701010922681201712212512722933940384101094389129179
pacientů4136384101095296137158203254283333
variabilní4486384101094487117139182234255276326348
(medián4851384101092698144196217261311
doby51793841010951101153195
trvání5391384101093060106150200221
studie3940398101093565114165186230
byl4186398101095092113
214315398101094687
měsíců,44173981010975120155175215264282
rozmezí:4715398101092978115189234273294311
150423981010945
den5103398101095095144
až5263398101094381
375360398101094588
měsíců)54643981010974119394041210109365797147170
(Kappos4129412101092674119170222272308
et4456412101094576
al.,455141210109436584103
2018).4673412101094792135177201218
Tříměsíční39404373014560101129229290338365419485513
potvrzená44814373014569136176237277331392459517
progrese50264373014568108173242281341389450
disability3940451301456896143202270299327355395455
Primárním4080468101094980102180225256309331409
cílem451646810109426488135214
studie4757468101093669120174196243
bylo5027468101095397120172
vyhodnotit5226468101094492145197251303355394048210109315384
dobu40514821010952104158210
do42884821010952104
potvrzené44184821010953106137184216258305358405
tříměsíční485048210109316184162209247269311362385
progrese5261482101095384136189220267304352
disability3940496101095172108152203225246267298343
(CDP)4305496101092677136185208
hodnocené45364961010950100152202252293338388434
na4993496101095093
základě5109496101093884126149192244289
EDSS54214961010944104148191
(Expanded3940510101092669113165209259311356408
Disability4373510101096082117162213235256277307352
Status4750510101094473117147197232
Scale).5007510101094485130151197220237
CDP52695101010952111160
byla5453510101095294116159
definována3940524101095196124147197247290334384428
jako4391524101092265108157
zvýšení4571524101093884130166212262283
skóre4877524101093678127157202
EDSS51025241010945104148192
o53175241010949
153895241010947
bod54595241010951101153
při3940538101095384107
výchozím4074538101094492133185237277299377
skóre4478538101093781132163210
3,0–5,04715538101094766115165213231280
nebo5022538101095199153205
o52545381010951
0,55332538101094767117
bodu5476538101095210539405521010951100
při4063552101095181102
výchozím4188552101094389129179229267288364
skóre4574552101093678127157202
5,5–6,54799552101094664112159208228276
potvrzené50975521010951102132178208249294345390
při5510552101095181103
plánované3940566101095173117167217260304354400
kontrolní4362566101094291142171201250272322343
návštěvě4728566101095093135171202247290334
minimálně5085566101097596146167242286308357403
po55115661010951101
339405801010947
měsících.40135801010976123160181223244286337356
Siponimod4396580101094566118170222243320371424
u48465801010950
pacientů4923580101095297138160207258288339
se5288580101093683
SP5397580101094594
RS5517580101094995
signifikantně3940594101093657108159180208232275320370400451497
snížil4463594101093686108147169191
tříměsíční467959410109306082158204241262303353375
a50805941010943
šestiměsíční5149594101093682118150171247293329351391442463
CDP39406081010952112160
v41176081010944
porovnání41776081010952102132182225276319369390
s45846081010936
placebem.4637608101095173117158202254300376395
Při504960810109487798
zhodnocení5164608101093989139191241291332377427448
studijní3940622101093566115166187209258279
populace42356221010951101152202223267307351
bylo4602622101095193114164
prokázáno4782622101095180129172216255300350399
snížení5197622101093585106145190240261
rizika5473622101093051891113940636101094185
CDP40406361010951109156
o42116361010948
214274636101094586
%43756361010970
po4460636101095099
345746361010945
měsících46346361010974118153173212232271320
(hazard4968636101092574116154198227276
ratio5259636101092972100120169
(HR):5442636101092682130154171
0,79;3940650101094665110155174
95%4136650101094691161
confidence4319650101094089139166190241287337378422
interval4763650101092171101146176222266287
(CI):507265010109267697122140
0,65–0,95;5234650101094664111157204253272316362378
p39406641010953
=40236641010955
0,013)4108664101094867116161204228
a43666641010945
26%4441664101094895168
snížení4639664101093789112153201253276
rizika494566410109305394117161208
po51836641010953106
653196641010948
měsících539766410109771251631853940678101094061102152
(HR:4117678101092684133152
0,74;4294678101094665111151169
95%4489678101094691161
CI4675678101095273
0,60–0,92;4774678101094664111159207257275320364383
p51826781010951
=52586781010954
0,0058)5337678101094665111160205251275
(Kappos3940692101092674118170222272308
et4267692101094576
al.,436269210109436584103
2018).4484692101094792135177201218
Parametry39407173014564121160219319380420459520
magnetické448871730145100158226292353394422476532591
rezonance3940731301453999152218285343409463522
Siponimod4080748101094668122175228251330382437
rovněž4550748101093082127180229270
příznivě4853748101095385108149202225271318
ovlivňoval5204748101095096119142188242294339385409
parametry3940762101095196126170246292322352398
magnetické43647621010975119170220266297318359402446
rezonance.4836762101092975114164215259309350395414
Léčba5275762101094388130181226
siponimodem552776210109355639407761010951102152174249299351396472
oproti44307761010949101131180210231
placebu4679776101095274117158202254304
vedla5001776101094388140161205
k52247761010942
význam-5284776101094389130180224299328