711
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(3):206-2111836804301074487128172186230270295337358373417460505535573613647
/25288043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
2081258026012657115173
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Dlouhodobá34136501063769108149190231271312348388
účinnost7453650106397391132173214247279
a1040365010638
bezpečnost109336501063466101136168202244285317350
siponimodu14593650106304782123164182236276316357
u1832365010638
pacientů188636501063370103120152194226267
se216936501063162
sekundárně22473650106306197139180219258293335367
progresivní262936501063368109149184217251268306347365
roztroušenou301036501063374105139175215257289320362402444
sklerózou:34693650106316698130166206238277318334
analýza381736501063879119150183217259
základních409136501063172108139181221262280314355
dat446236501063776104
studie458236501063063104144161193
EXPAND479136501062968103139181220
a5027365010638
její5081365010622548098
extenze519536501062968101133175208239
nému34062101094993167215
snížení56962101093583104141185234254
počtu83862101095099139170218
gadolinium107062101095092141190211231279299347421
enhancujících150562101094493142184232272320341361400420459507
lézí34076101092167106128
a486761010943
objemu547761010949101123168244294
T285976101094492
lézí96976101092167106128
v1114761010944
porovnání1176761010951101131181224275318368389
s1583761010936
placebem163776101095173117157202253300375
(86%34090101092672120192
snížení55890101093687109149195246268
gadolinium85290101095196148199221243294316366443
enhancujících132190101094697148193244285336358380421443484535
lézí188290101092268109131
a3401041010943
až404104101094383
79%507104101094691164
snížení691104101093686107146191242263
objemu9741041010950101123169244294
T21289104101094492
lézí).1401104101092267107128158175
Siponimod1596104101094566117167218239314364416
zmírnil3401181010939114135165216237258
u6201181010950
pacientů692118101095196136157203253283333
se1047118101093581
SP1150118101094592
RS1265118101094893
ztrátu1381118101093871100144174224
celkového1627118101094085107149198240285336386
objemu3401321010949101123169244294
mozku6541321010975125164206256
v9311321010943
porovnání9951321010951102132181224275318368390
s14071321010935
placebem1467132101095175120162209262310388
(relativní187913210109255410134014610109216798121167219242
snížení607146101093688111152199251274
atrofie906146101094375106157186212259
oproti11901461010949103135186218241
placebu1456146101095175120163209262314
dosahovalo179514610109511031401873401601010950102146192215267
23630160101094694
%)747160101097196
(Kappos866160101092575122175229281319
et1207160101094578
al.,130716010109446788109
2018).1439160101094693138182208227
Kognitivní3401853014565132203272302345375436506536
funkce9091853014535105174233288349
Kognitivní4802021010949100153205228260283329382405
funkce914202101092779132176218264
byly1207202101095296120165
hodnoceny14012021010950102156208260304350403446
pomocí187620210109511043402161010975127170193
testu560216101093076114147198
SDMT7852161010944106180227
(Symbol1039216101092570112190243295319
Digit1385216101096084136159191
Modalities16032161010972124178223247270302324372409
Test).340230101094486123155182200
Za560230101094995
klinicky67423010109426789141163206249296
významnou989230101094391133185230306358409460
se1469230101093582
považovala15712301010951103147192233284328373396441
změna3402441010938114160211256
v6142441010943
hrubém676244101094980131183230305
skóre1000244101093578128159205
SDMT12242441010943103177222
o14652441010949
>15322441010953
416042441010946
body16682441010951102154198
nebo18852441010949963402581010950101
o4602581010948
>5272581010952
10598258101094588
%.705258101097091
Léčba814258101094288130181226
siponimodem1059258101093557108159210232307358410456532
u16092581010949
pacientů1677258101095095136158204255285335
se340272101093788
SP485272101094599
RS6402721010950101
pozitivně7972721010953110153180215241291348399
ovlivnila1253272101095199126152202258285311360
rychlost1670272101093081127183209265306342
kognitivního340286101094293146198221253276321374397451502
zpracování864286101093892124169212263307353405428
v13132861010944
porovnání13782861010951104136187232284330382404
s18042861010936
placebem1861286101095175120340300101094086140188265
(signifikantní62530010109256184136188211240265309356407439491513
snížení1158300101093687110151198250273
rizika145130010109305393117161207
zhoršení1678300101093890142174212260312335
kognitivních340314101094293146198221253276321374397439491
funkcí859314101092779131175217239
o11273141010949
251204314101094694
%)1327314101097196
(Kappos1451314101092676122175229281319
et1798314101094577
al.,190331410109446788109
2018).340328101094694138182208227
Nežádoucí3403533014579143197260330399468525555
účinky9283533014566123153222280344
K4803701010949
nejčastějším548370101095097121163209246278324348385408485
nežádoucím1052370101095097138185238289341383406483
účinkům1554370101095092115166210262339
léku1912370101092169340384101094294
patří457384101095198129160184
bolest6643841010951103127174212245
hlavy932384101095073118162210
a11653841010944
hypertenze.1232384101095093147195227261308360401448468
Dalšími17233841010960106129166189266289
častými340398101094187125159206285309
nežádoucími679398101095098140188242294347390414492515
účinky1224398101095093117169214262
byly1516398101095296121166
elevace1712398101094570118164210253300
jaterních34041210109226798145176229252294345
enzymů,705412101094597138185263314335
herpes1060412101095097129182230268
zoster,1347412101093990127160206238255
makulární16214121010975121165217240285316369391
edém340426101094599146224
a5854261010944
lymfopenie650426101092166144172224278326378401448
stupně1120426101093668120173225273
414144261010946
(počet1482426101092679131174220253
lymfocytů1756426101092266144173224340440101094087122173
pod5364401010951104157
200716440101094694143
buněk/mm³).8824401010951103155203247284359436465493512
Open3404650014784159224296
label668465001473195168233268
extenze9684650014762125173237309366431
studie1431465001475095166239273337
V4804821010951
open5614821010950105154207
label798482101092268123172196
extenzi1024482101094691127174228269293
(OLE)1347482101092690136183212
studie1588482101093770123177201249
byli1867482101095297122145
všichni340496101094482106149202254278
pacienti648496101095299142165214267299322
léčeni1000496101092270114161214238
siponimodem1268496101093659113167220243322374429477556
(pacienti,1854496101092680127340510101094063111163194217238
kteří607510101094276123155178
byli814510101095195119142
v9855101010943
CORE10575101010952114165212
fázi1298510101092673114137
studie1464510101093668120173196244
na1737510101095095
placebu,1861510101095175120340524101094290145199221
byli592524101095399124148
převedeni771524101095386135181230286335389414
na1215524101095299
siponimod1345524101093761116170225249329383439
v18145241010945
extenzi).1890524101094693340538101093180135178203232253
Bylo631538101095198124179
provedeno848538101095387141188237293343398453
porovnání13405381010952108141195243298346401425
účinnosti18045381010951961211753405521010951105145179203
a5745521010944
bezpečnosti6495521010953103146202252297351405444478502
mezi11825521010977127170194
časnou1407552101094290129183237291
iniciací1728552101092276100145169216260284
terapie340566101093078111158213237286
siponimodu656566101093660115168222246325378433486
(CORE-Siponimod1172566101092780143196244275322345400453507531610663718
→19215654012292
Extenze340580101094490124171223264311
Siponimod)678580101094467120172225248325376430458
a11625801010943
pozdní12325801010951103143196248271
iniciací152958010109227396139162207249272
terapie1828580101092976108154340594101095175122
siponimodu486594101093558111164216239316368421473
(CORE-Placebo982594101092678140191238268320342387430476530582
→15885934012290
Extenze1701594101094490124171223264311
Siponimod).340608101094466118169221243318369422449467
Schéma826608101094486136183259304
klinické114860810109426688139161203246291
studie1458608101093567118170192239
je1715608101092269
představeno1802608101095182128181340622101093668114158205257309
obrázkem6726221010949103134180221266312390
110846221010946
(Cree1153622101092678109156204
et1380622101094577
al.,148062210109436687109
2022).1611622101094794140188213232
Výsledky3406473014567127178208271343402465
studie838647301454791159230260323
a11946473014558
hodnocení12856473014567135207276345402464533563
Čas480664101095195131
do6296641010949100
šestiměsíční746664101093581117148170245291327348389439461
CDP12246641010952111160
byl1401664101095093115
vyhodnocen1534664101094288139189241291341383428478
pomocí3406781010950102178226267287
EDSS,6426781010944102145188206
a8636781010943
to921678101092977
každé1013678101094285123173218
tři124667810109295879
měsíce13406781010974118153173213256
v16116781010943
core1669678101094087117161
části1845678101093982117147167
studie,340692101093668119171193240259
v6256921010944
OLE6956921010963108153
fázi874692101092772113137
v10436921010944
prvním1119692101095286136190215295
roce1445692101093084129177
každé1654692101094291134189238
tři192469210109306388
měsíce3407061010974120158180222267
a6277061010942
následně689706101094994131154200253304351
v10607061010942
půlročních11227061010950101124155205248299322363414
intervalech.1556706101092072102148180227272295342385436457
Čas3407201010953101141
do5137201010952106
potvrzení6517201010952107141191225269319374398
poklesu10817201010953107154181231270324
kognitivní1437720101094396152206231265289337392417
výkonnosti1886720101094494340734101094294148201253292326350
(CPS)721734101092579129177204
(≥95673410109269837339011054
410687341010946
body)11457341010952105160206233
byl1409734101095297122
zhodnocen1562734101093892145200253306350397451
testem340748101093181122157207289
SDMT6687481010946111190240
(Symbol948748101092674119201258314341
Digit1328748101096288144170205
Modalities15727481010975131188237263288323349400441
Test)340762101094587126160187
provedeným553762101095184136181229283332385429508
v10867621010944
úvodu1155762101095096148203255
klinické143576210109436892145169212257304
studie1765762101093569121175199248
a3407761010943
následně413776101095097135159207262315363
v8067761010943
pravidelných879776101095284131176201255303328380424467519
šestiměsíčních1428776101093684123157180258307345369412465488532584
intervalech.2140678101092277112162197249299325376423479503
AAR26866781010957120174
(roční2904678101092658113160216242
počet31896781010953109156206242
relapsů)3474678101093081108157214255310338
byl21406921010953100127
hodnocen23056921010952107164220275321371427
dle2770692101095379130
potvrzených29386921010953109144195230275326382428473528
relapsů3505692101093081107156212253308
(Cree2140706101092679111159208
et2372706101094578
al.,247570610109436789111
2022).2611706101094694141190214231
Šestiměsíční21407313014559120168209237337397445473526593621
potvrzená27897313014568135175236277331391458516
progrese33337313014568108174242281342389450
disability2140745301456896143202270299327355395455
Riziko2280762101095074115139184235
šestiměsíční2553762101093785124157180259307345370415470495
CDP30897621010954119172
bylo33027621010953100126180
signifikantně35247621010937611171721972282552140776101094392146179233282
sníženo2453776101093791115158207261315
o27997761010951
222881776101094797
%30097761010973
u31137761010951
pacientů31957761010953101145169219273306360
s35857761010937
časnou365377610109418912839406781010950102154
iniciací412167810109217396139162207249272
siponimodu4421678101093658112164216239316368422473
oproti49226781010949103135186218241
pacientům5190678101095298140163210263294345422
s39406921010936
pozdní40046921010952104144197249272
iniciací430569210109217396138161206249272
siponimodu4605692101093659112164217240317369422474
(HR5107692101092686137
(95%5273692101092571118189
CI):5491692101095375102122
0,783940706101094666114160
(0,66–0,92)412370610109267393142191241293313360406431
p45777061010951
=46517061010954
0,0026)4727706101094667115165211258283
(Obr.5033706101092688142174191
2).524670610109477291
U40807201010960
pacientů41777201010953101146171220275309363
s45777201010936
aktivní4651720101094491127152200255280
SR4968720101094698
RS51037201010950100
bylo5240720101095399125179
riziko5456720101093056981243940734101094396
šestiměsíční4069734101093686125160184264314353377421476500
CDP46017341010954118170
sníženo4804734101093791115158207262316
o51527341010951
295235734101094897
%53657341010973
(HR5471734101092688141
(95%3940748101092570116186
CI):0,71414574810109517399118166186232277
(0,57–0,90)444174810109257190139184227277297342390416
p48767481010950
=49457481010953
0,0044)5016748101094665113162210260285
(Obr.5319748101092687139170187
3).552474810109467088
Pacienti3940762101094893135158206258290313
s42827621010935
aktivní4346762101094488123146192244267
SP4642762101094594
RS4765762101094996
byli4890762101095296120143
definováni5062762101095198127153205257302347400423
jako55147621010922673940776101094396
pacienti40667761010953100145168218272304328
s44257761010936
relapsy4492776101093079104151206245292
v48147761010945
průběhu4889776101095386140195244299352
dvou52717761010952100152206
let5508776101092171104
13581110508536
651363211050853671105
(randomizace37521105085204277116157196256273304339372407
24174110508536
:4224110508515
1)425411050853652
Siponimod29061447085355192132172189248287328
(N324914470852066
=3330144708542
13387144708536
005)a3437144708536741101303568145205020
19723181692083346394
ukončilo242516920833766102139170183197234
studii26711692083264885122136150
11223751772083345986
na247117720833767
dvojitě254817720833868102115127147178
zaslepené2735177208329598396128164197232264
studiové30091772083264682118130165195226
léčbě32451772083154776113145
14237518520833464
na245118520833869
nezaslepené25321852083387199132157171204242276313346
léčbě28911852083154879117151
siponimodem23751932083264077115152165222259297330387
(záchranná27741932083194779109146166197234271301
terapie)30881932083225474105143157190206
71237520120833465
mimo245320120835771127164
studiovou26302012083264784122135172203239275
léčbu29182012083154879117154
209234433380833467101
ukončilo245733380833766102139170183197234
studii27033338083264885122136150
10424013418083346499
rozhodnutí25133418083205683120157195232268289303
lékaře/pacienta/28283418083154978110129162187223254285299332369389420445
pečovatele240134980833973104139170201222254268302
51240135780833464
nežádoucí24773578083387199131169206242273287
účinky27763578083386882118147180
43240136580833465
nedostatečná247936580833771109146171193224245277308345376
účinnost28673658083376882118155192217239
62401373808334
úmrtí244837380833793113136150
22401381808334
ztráta24483818083285171103123154
ze261538180832861
sledování26883818083264074112149179211247261
32401389808334
porušení24483898083387696133158191228241
protokolu27023898083395995115151180216230267
10744423338083346495
ukončilo455033380833766102139170183197234
studii47963338083264885122136150
57449934180833466
rozhodnutí45783418083205683120157195232268289303
lékaře/pacienta/48933418083154978110129162187223254285299332369389420445
pečovatele449934980833973104139170201222254268302
27449935780833466
nežádoucí45773578083387199131169206242273287
účinky48763578083386882118147179
18449936580833464
nedostatečná457536580833871110146172193225245278309345376
účinnost49643658083376781118154191216238
14499373808334
úmrtí454637380833793113136150
34499381808334
ztráta45463818083285171103123154
za471338180832860
sledování47863818083264073111148179210247261
14499389808334
porušení45463898083387696133158191228241
protokolu48003898083395995115151180216230267
12244161692083346396
ukončilo452516920833765101139169183197233
studii47711692083264884122136149
73447317720833466
na455017720833868
dvojitě462917720833869104118131151183
zaslepené4823177208328598497130167200236269
studiové51031772083264783120133169199231
léčbě53451772083154878115149
17447318520833462
na454818520833768
nezaslepené46291852083377199131156170203241275312346
léčbě49871852083154880117151
siponimodem44731932083264077115152165222259297330387
(záchranná48721932083194779109146166197234271301
terapie)51861932083225474105143157190206
32447320120833465
mimo455120120835771127164
studiovou47282012083264884122135172203239276
léčbu50162012083154879117154
Placebo43191447085375488121156197237
(N457014470852067
=4651144708542
546)470814470853673111130
42442122257083346799
dokončilo432622570833876107144183215230245283
léčebnou46242257083155083116155194232270
fázi4909225708319528297
903280022570833470103
dokončilo291822570833877107145183215230245283
léčebnou32172257083154982116155193232270
fázi3502225708318528197
13430267708334
224347926770833569101
vstoupilo35962677083315881118156196211226264
do387626770833876
extenze39672677083346690124162191225
studie42082677083264987126141176
824285930170833468100
siponimod29743017083264180119157172230268308
kontinuálně329730170833067106127143180218250266304338
82128823097083346899
léčba29973097083144982121154
v3166309708332
rámci321330970832154111144159
extenze33873097083346690124162191225
59327524118083346699
pokračovalo286741180833877108130163195232264297312350
v3233411808331
extenzi32804118083346589123161191206
v3502411808331
době354941180833876115151
uzávěrky285441980833766100132166187217251
dat31214198083387092
(duben32284198083195693132168206
2019)344941980833469100131148
285419841180833468102
pokračovalo431541180833978108131164196233265297313351
v4681411808332
extenzi47284118083346690124162191207
v4950411808332
době499741180833876116151
uzávěrky430141980833766100132166187217251
dat45684198083387092
(duben46754198083195693132168206
2019)489641980833469100131148
400422730170833470106
placebo43493017083385486118152191230
→4595301009570
siponimod46823017083264180119157172230268308
399424230970833467103
léčba43603097083155082121154
v4530309708331
rámci457730970832053111143158
extenze47513097083346589123161191225
Obr.2140609011265122158178
1.234360901125172
Z2461614010746
12529614010742
651259461401074282119
účastníků,273561401074684129159186233251290336352
kteří311061401073766103129148
byli328061401074682101120
randomizováni:342261401072670117163209282301336381419464511530544
13989614010742
646405361401074286129
dostalo420461401074692123150194213259
≥4485614010754
14561614010742
dávku462561401074692131169215
randomizované486261401072670117163209282301336381419464511550
léčby54356140107185795140177
(siponimod21407240107245269115161207225296341388
22546724010742
mg2606724010772117
nebo274272401074685130176
placebo)293672401074664109147183229274296
v3251724010737
hlavní330772401074665110148194212
části353872401073781111137155
a3712724010745
bylo37767240107458199144
zahrnuto393972401073579126151198243269312
do427072401074590
analýzy;437972401074591136155192228268284
do468172401074691
OLE479072401075996136
fáze494472401072367103140
vstoupilo51027240107386995139185230249267312
15433724010741
224549372401074182120
účastníků;214083401074683126157183229247285330344
a2500834010746
12562834010741
220262083401074182122
obdrželo275883401074591137163199236254299
≥3074834010754
13144834010742
dávku320283401074590128165211
siponimodu34298340107314893139186204275320366411
v3857834010737
OLE391183401075895135
fázi406283401072367103121
Siponimod21376430085355089128166182239278317
kontinuálně246664300853370109131146185222255271309344
1099282564300853670107144
960303264300853673110
826323364300853672107
710344464300853671104
624365464300853671106
558385364300853671107
489406264300853674110
453426364300853671106
383446364300853672108
253466364300853672107
158486464300853668105
55510164300853671
55319643008536
05519643008536
Placebo21376520085375488121156197237
→2388651409570
siponimod24766520085284585125165182241281322
546283265200853673110
473303465200853670106
371323465200853670105
315344665200853669101
272364365200853671107
238385265200853672109
207405365200853672107
190426465200853669106
158446465200853668105
104466365200853670107
65488165200853672
12509865200853668
15316652008536
05519652008536
02859620908536
63061620908536
12326562090853668
18346562090853669
24365462090853671
30386362090853672
36407362090853672
42428462090853670
48448262090853674
54468362090853673
60489362090853673
66510362090853673
72529362090853672
78550462090853671
70270348630853671
60270150380853673
50270252130853672
40270153880853674
30270255630853672
20270257380853672
10270559130853670
02738608908536
Percentil41845831086397499130165205228246263
(měsíce)418459010862178114143160191226245
25th427460210863874434660260501438
13,646256021086387086124
21,049876021086387285122
55534860210863873
%5433602108659
Placebo45325831086395691122158198238
→4781582609570
siponimod45325901086294787126166184242282322
Siponimod48935831086365494134173191249289329
kontinuálně489359010863674113137154194233268286325361
Oddálení528158300864990131166183219259276
(%)53725900086217896
Počet214063420863976107142166
pacientů231463420864176106123158197220259
v2582634208635
riziku2626634208624417289123162
Přechodné33996027086396399130170209250289325
období373660270863980121160200218
Obr.21374510011265120156176
2.2337451001125076
Kaplan-Meierovo2457451501074287133152197244271340379398436462506544588
grafické3067451501074571114137156193230268
znázornění3356451501073682128164208234280319365383
šestiměsíční3761451501073169100126144216254285302340386404
CDP41864515010749105148
zahrnující4356451501073580126152198244262280318336
data4714451501074591117160
z48964515010735
core4953451501073881107144
fáze5119451501072367103140
a52814515010745
extenze5348451501073877105142188224261
studie2137462501073157103148166204
(celková235846250107235895113150194232276
populace)2650462501074591137183201246283320342
Placebo48554761086395691122158198238
→5104475609570
siponimod52054761086294787126166184242282322
Siponimod48554851086365494134173191249289329
kontinuálně519648510863674114137155194233268286325361
Snížení44004975086367693125160200218
rizika:4629497508625437491126162178
o4818497508640
22486949750863875
%4955497508659
HR412450650864787
(95%42225065086225793150
Cl):4384506508641587994
0,7844905065086375389125
[0,66–0,92];46275065086215672110147184224240276311330346
p4984506508641
=5037506508642
0,002650905065086385491129165201
Trvání38306321086375794129169186
studie40286321086295493133151186
(měsíce)422663210862178114143160191226245
Podíl244260064712863977118135154
pacientů244258404712864176107125160200224263
s2442556547128629
6měsíční244255244712863796132161179210249267
CDP244252464712864289127
(%)24415107471286217896