574
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(3):206-2111836804301074487128172186230270295337358373417460505535573613647
/25288043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
2101338026012657111165
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Dlouhodobá34136501063769108149190231271312348388
účinnost7453650106397391132173214247279
a1040365010638
bezpečnost109336501063466101136168202244285317350
siponimodu14593650106304782123164182236276316357
u1832365010638
pacientů188636501063370103120152194226267
se216936501063162
sekundárně22473650106306197139180219258293335367
progresivní262936501063368109149184217251268306347365
roztroušenou301036501063374105139175215257289320362402444
sklerózou:34693650106316698130166206238277318334
analýza381736501063879119150183217259
základních409136501063172108139181221262280314355
dat446236501063776104
studie458236501063063104144161193
EXPAND479136501062968103139181220
a5027365010638
její5081365010622548098
extenze519536501062968101133175208239
před34062101095284131185
vstupem55462101094482115167220269347
do930621010951103
core106362101094091123171
fáze126362101092773115162
studie145562101093668120174197245
a/nebo172962101094478129177231283
≥340759011054
1413761010946
gadolinium47976101095095148200223246298321372449
enhancující94776101094597149194246289340363386429451
léze141876101092168109156
při159476101095183106
vstupní172076101094380113164217269292
magnetické340901010975121173225273305328370414460
rezonanci.82390101092976118169221267319361384405
Parametry3401153014564121160219319380420459520
magnetické88811530145100158226292353394422476532591
rezonance340129301453999152218285343409463522
Po4801461010949103
606281461010948101
měsících7731461010978129170196242268314370
sledování1188146101093663114172227276325381407
pacientů16401461010953103149175226282317373
v3401601010943
OLE4051601010961107154
fázi580160101092673115139
byl740160101095296121
celkový882160101094087112156208253301
pokles12051601010951104149174223261
objemu14871601010950104128176254306
mozku18151601010974127167340174101094296
(kumulativní467174101092571124202255280326359383429483507
změna10061741010938117166219266
oproti13031741010949104137190222246
vstupnímu1581174101094382116168223276300379432
vyšetření:340188101094494134184218252301356381402
−1,627741881010955100118169218
%10241881010973
vs.1129188101094584108
−1,7612691881010955100117167214
%;1515188101097396
p16431881010952
<17271881010955
0,05)1814188101094770121171199
a3402021010945
pokles4232021010953109157184235276
objemu7372021010951108135186267322
thalamu1098202101093086134160209290345
(kumulativní1481202101092774130211266292341375400449506531
změna3402161010938114161212257
oproti6172161010949102133184215238
vstupnímu875216101094380112163216267290366417
vyšetření:1312216101094290127174206237283335358377
−2,681709216101095396117165213
%19422161010970
vs.214062101094482105
−3,482276621010954102123172223
%;253062101097294
p2655621010951
<2737621010954
0,0001)282262101094768118169220266289
snížen314262101093588113155203257
u3430621010950
nemocných351162101095099177231275214076101095094137190
s2361761010935
časnou242776101094188126179232285
iniciací27437610109217498141165211255279
siponimodu305376101093559113167220244322375430482
oproti3566761010950104137190222246
nemocným214090101095099177230275328372451
s2622901010936
pozdní2689901010951105146200253277
iniciací29979010109217498141165212255279
siponimodu.330790101093660114167221245323376431483505
Switch21401041010944112137169212264
na2433104101095096
siponimod2558104101093659113167220244322374429
z30161041010938
placeba3083104101095176122165212267314
v34251041010944
OLE34961041010962107153
fázi3676104101092672113137
snížil2140118101093585107147169192
redukci2350118101092975127177220260282
objemu26501181010949101124170245295
mozku29641181010973124162205256
tak,3238118101093075117140
že3396118101093884
již349811810109214483
nebyl3599118101094996148190213
významný2140132101094492135187233310363406
statistický2575132101093669116147170208241264307351399
rozdíl3003132101093082122175198224
mezi32561321010975123165188
skupinami34741321010935801321862092623072140146101097598
po22621461010951103
pěti2389146101095199131154
letech2567146101092169101147191242
léčby2833146101092169112165209
(Obr.3065146101092688142174191
4)3280146101094672
(Cree3375146101092678109156204
et3603146101094577
al.,370414610109436687109
2022).2140160101094694139187213232
Roční21401853014565133191260290
počet24631853014568138195256299
relapsů27951853014539102133194264314382
Dle2280202101096287137
výsledků2448202101094494134158208264310364
CORE28432021010954118171220
studie3094202101093771125180204254
a33792021010945
OLE34552021010964111159
fáze3645202101092775118168
siponimod2140216101093658112164216239316368422
signifikantně2584216101093558111163186214240284330382414466513
snižuje3119216101093687110151203226274
riziko341521610109295393117161211
AAR36482161010955114164
(52,0394062101092674122144194
%,416562101097396
p4292621010952
<4375621010955
0,0001)446162101094769119171223269291
ve478362101094493
skupině490662101093783137192217270320
s5256621010937
časnou532462101094189128181235289
iniciací39407610109217396138161206249272
siponimodu423576101093658111164216239316368422473
oproti4731761010950103135186218241
skupině499576101093680132185209261308
s5326761010936
pozdní5385761010951104144197394090101095073
iniciací40429010109217396138161206249272
siponimodu434290101093659112164217240317368422473
(Obr.484490101092688142174191
5)506490101094672
(Cree516590101092578109156204
et539790101094678
al.,55049010109436687109
2022).3940104101094694140187213232
Kognitivní39401293014565130198265293333361419487515
výkonnost44831293014557119176241308374441488529
Riziko4080146101094770109131174223
šestiměsíčního4320146101093581117149171245291327349390440462514564
potvrzení49011461010950101132178209249295346367
CPS5286146101095199143
bylo5447146101095092115165
sníženo3940160101093586108148194245296
o42551601010949
234322160101094693
%44341601010970
(HR4523160101092584134
(95%4675160101092670116187
CI):4880160101095274100119
0,775018160101094565111158
(0,65–0,92)519516010109257191138184232283302348393418
p39401741010950
=40091741010952
0,0047)4080174101094564112160208252278
u43771741010948
pacientů4444174101095095136158204255285335
s47971741010935
časnou4851174101093984120170221271
iniciací514017410109217194135157201242264
siponimodu54221741010935571081593940188101095073150202255307
oproti42721881010949103134186217240
pacientům4537188101095197140163210262294345422
s49841881010936
pozdní50441881010952104144197249272
iniciací534118810109217395138161206249271
siponimodu.3940202101093658112164216239316368422473494
U40802161010957
pacientů4155216101095195136158204255285335
s45082161010935
aktivní4562216101094285118140184236258
SP4838216101094391
RS4948216101094793
bylo5059216101095093116166
riziko524421610109285190113155204
šestiměsíčního54672161010935811173940230101093053131180218241284336360414466
poklesu44362301010952105150175224262314
kognitivního4779230101094394148201224256280326380403457510
výkonu5318230101094492138189242294
sníženo3940244101093687110151198251302
o42642441010950
334335244101094692
%44492441010971
ve4542244101094390
skupině4653244101093680132185209261308
s49832441010935
časnou5040244101094086124176227279
iniciací534124410109217396138161206249272
siponimodu3940258101093558110162213236312363416466
oproti44252581010949102133184215238
skupině4682258101093578130182205256303
s50042581010935
pozdní50582581010951103142194245268
iniciací534525810109217294136159203245267
siponimodu3940272101093659112165218241319371425477
(HR4446272101092686137
(95%4613272101092571119191
CI):4833272101095376103122
0,674985272101094667116162
(0,53–0,86)517627210109267394144190238290311361411436
p39402861010951
=40142861010954
0,0018).4090286101094667115165210253280298
U40803001010960
nemocných41733001010952101182236281336381424478
s46853001010936
neaktivní47553001010951101149195231255303358383
SP5171300101094697
RS5302300101094999
bylo5434300101095399124178
riziko394031410109305496121166218
šestiměsíčního4189314101093685124158182261310349373416470493549602
poklesu48213141010953107153179228267319
kognitivního517131410109439515020322726028433138641039403281010950103
výkonu4072328101094492137188241293
sníženo4394328101093689112153201254306
o47293281010950
12,34809328101094689109160
%,4998328101097294
avšak5122328101094488126173217
nesignifikantně53693281010950981361592123940342101095176106133179228282315369418
(HR4390342101092789142
(95%4564342101092674123197
CI):4793342101095478106127
0,884952342101094869121172
(0,68–1,14))515634210109277697148199251296313358403430456
(Cree3940356101092678109156204
et4167356101094577
al.,426735610109436687109
2022).4398356101094694140188213232
Nežádoucí39403813014579143197260330399468525555
účinky45283813014566123153222280344
Nejčastější40803981010961111136180228268302350375414439
nežádoucí45513981010952101144193249303357402426
účinky5009398101095196120174220270
se5311398101093786
nelišily54303981010951101126150394041210109376185132
od41034121010951107
zaznamenaných4242412101093988131186233313363417465519564607661
v49344121010945
základní5010412101094089135161209264318342
studii5384412101093671124180204229
EXPAND3940426101094499148201262324
a42894261010943
zahrnovaly4357426101093885137169221273318363387431
bolesti48134261010951104128175213245268
hlavy,5106426101095073119163210227
hypertenzi,53584261010950931471952273940440101093078131173197218
nazofaryngitidu,4188440101095197139191220268300348402456479512536590642664
infekce4882440101092174103151197239286
močových51984401010976129173225270319362414
Celkový152349780944584104141183221261
objem180049780944389108148214
mozku2030497809465109142180224
Objem139864470945499119159225
šedé163964470943171116156
kortikální181264470943779106134153190229248292311
hmoty2139644709444109153179219
Procentuální44162124712944167110147186230256299337356400419
změna440577747129434100140184222
od44055384712944288
výchozí44054344712943878113157200234253
hodnoty51962024712944387132176220246286
(adjustovaný51859004712942258103123166197225267305343387424
průměr)51854604712944471115180220247268
Procentuální310162784712944167110147186230256299337356400419
změna3101584347129434100140184222
od310156044712944288
výchozí310155004712943878113157200234253
hodnoty317962684712944387132176220246286
(adjustovaný317959664712942258103123166197225267305343387424
průměr)317955264712944471115180220247268
Procentuální44176674712944167110147186230256299337356400419
změna440723247129434100140184222
od44069934712944288
výchozí44068894712943878113157200234253
hodnoty51976574712944387132176220246286
(adjustovaný51873554712942258103123166197225267305343387424
průměr)51869154712944471115180220247268
Objem425249440945499119159225
thalamu449349440942670108127165231274
M121072513009764102138
M123704513009764102138
M121082661009764102138
M241557513009764106145
M244189513009764106145
M241598661009764106145
M362048513009764106147
M364680513009764106147
M362098661009764106147
M602536513009764106149
M605168513009764106149
M602596661009764106149
Placebo324769700974361100137177223268
→3532697309570
siponimod36336970097325197142187206274318365
(core401569700972357100127168
fáze42006970097236398139
+4356697009748
extenze442169700974078107148193228269
studie)470769700973159104150169210231
Siponimod324871470973958104150195214281326372
kontinuálně363771470973882127154173217262301320365406
(core406071470972357101128168
fáze42457147097236399139
+4401714709748
extenze446671470974078108148193228269
studie)475271470973259104150169210231
0786523408536
-0,57105475085216075112
-176857160852154
-1,57185956085215466104
-276761970852155
03428521108536
-1341054520852154
-2340956920852155
-3340759330852157
-4340361740852161
0786670008536
-0,57106940085216075112
-176871810852154
-1,57187421085215466104
-276776620852155
-0,471005551907318526597127
-0,61016705507318526598
-0,841515717307318526598131
-0,521664700907318526598128
-0,952038720807318526596127
-0,912197720807319536696126
-1,432522745007318475789120
-1,422702745007318465789119
-0,071152679807318526597128
-0,831495568007318526598129
-0,701652562007318526597127
-0,281160542307318516395125
p1013568307334
<1060568107436
0,000111095683073314476110143172
p3629566307334
=3676566307336
0,000237245663073314476109142172
p4119581807334
<4166581707436
0,000142145818073314476109141171
p4616602007334
<4663601907436
0,000147116020073314476109141171
p5091620907334
<5138620807436
0,000151876209073314476109141171
-1,053634552807318475789121
-1,794153570107318475789119
-2,554644588407318486193124
-1,864786572207318475790122
-3,485138609907318496294127
-2,685274592207318486193125
-1,234289557807318475790122
-0,593795541707318526598128
p1001720907334
<1048720807436
0,000110967209073314476109141171
p1444731507334
<1491731407436
0,000115407315073314476109141171
p2095735607334
=2142735607336
ns219073560733458
p2609756007334
=2656756007336
ns270475600733458
p1507582407334
=1554582307436
0,008416025824073314476109141174
Přechodné12796159076335486116151187223259291
období158461590763471107143180195
Přechodné39196152076335486116151187223259291
období422461520763471107143180195
Přechodné12887610076335486116151187223259291
období159376100763471107143180195
p1973592107334
=2020592007436
0,131220685921073314472100129157
p2476624607334
=2523624407436
0,048725716246073314476109141172
-1,112002582507318475786112
-1,762475613407318475789118
-1,622638607407318475790120
-1,022140578907318475789120
Obr.3404573011265120155175
4.534457301125075
Kumulativní654457801074286158203221266292310348395413
znázornění1084457801073582127163206232279317363381
změny14824578010736107145191226
objemu1726457801074591108147218263
mozku20074578010771117151188233
od2258457801074591
zahájení2366457801073680126171189227274292
léčby267545780107195794139175
v28674578010738
průběhu2922457801074672117162200246292
terapie323145780107266389131177195233
u34824578010745
včasně3545457801073874117147192230
zahájené3793457801073579126171188227273311
léčby412245780107185794138174
siponimodem431445780107314893139185203274320366404475
oproti4807457801074591117161187205
pozdně5029457801074591126170216254
zahájené5300457801073680126171189227274312
léčbě34046880107195794138177
siponimodem53346880107314893139186204275320366404476
Siponimod3404255085355089128166182239278317
kontinuálně66942550853370109131146185222255271309344
516104842550853670104
447123642550853674108
394143642550853671109
340164542550853673111
300185542550853672110
262205742550853671107
230226642550853672109
216246942550853670103
192266942550853669104
132286942550853668103
80308442550853673
25330442550853672
03522425508536
03722425508536
Placebo3404345085375488121156197237
→592433909570
siponimod6764345085284585125165182241281322
263103643450853672108
225123643450853672109
171143943450853668102
142164943450853669103
120184843450853668104
106205743450853670107
92227543450853671
84248343450853674
73268443450853672
54288443450853673
35308543450853671
53302434508536
13512434508536
03722434508536
01063406008536
61265406008536
12146940600853668
18166840600853669
24185840600853671
30206740600853672
36227740600853672
42248840600853670
48268640600853674
54288640600853673
60309640600853673
66330640600853673
72349740600853672
78370740600853671
7092127180853671
6091928940853673
5092030690853672
4091832440853674
3092034190853672
2092035940853672
1092237690853670
0956394408536
Trvání19734166086375794129169186
studie21714166086295493133151186
(měsíce)236941660862178114143160191226245
Percentil23883672086397499130165205228246263
(měsíce)238837420862178114143160191226245
25th247338730863874254638780501438
12,028353873086387087124
21,332173873086387285123
78355738730863873
%3642387308659
Placebo27353672086395691122158198238
→2985366809570
siponimod27353742086294787126166184242282322
Siponimod30973672086365494134173191249289329
kontinuálně309737420863674113137154194233268286325361
Oddálení348836740864990131166183219259276
(%)35843764086217896
Počet34041730863976107142166
pacientů51541730864176107124159198221260
v784417308635
riziku828417308625427390125164
Přechodné16103893086396399130170209250289325
období194738930863980121160200218
Placebo30592607086395691122158198238
→3308260209570
siponimod34092607086294787126166184242282322
Siponimod30592697086365494134173191249289329
kontinuálně340026970863674114137155194233268286325361
Snížení25932812086367693125160200218
rizika:2822281208625437491126162178
o3011281208640
29306228120863874
%3148281208659
HR231629020864787
(95%24142902086225793150
Cl):2576290208641587994
0,7126822902086375389124
[0,57–0,90];28182902086215773111146178218233269307326342
p3172290208641
=3225290208641
0,004432782902086385491129167205
Podíl64639354712863977118135154
pacientů64537694712864176107125160200224263
s645349447128629
6měsíční64534534712863796132161179210249267
CDP64531754712864289127
(%)6453036471286217896
Obr.3402365011265120156176
3.540236501125074
Kaplan-Meierovo659237001074287133152197244271341379398436462506544589
grafické1269237001074672114137156194230268
znázornění1559237001073582127163207233280318364383
šestiměsíční1963237001073269101127145217255286303341386405
CDP23892370010749105148
zahrnující2559237001073580126152198244262280318336
data2917237001074591117160
z30992370010736
core3156237001073881108144
fáze3322237001072367103140
a34842370010746
extenze3551237001073977106142189224261
studie340248001073157103148166204
(populace561248001072368114160206224269307343
s9202480010732
aktivní968248001074582110128166212230
SP1215248001073980
RS)1311248001074483105