962
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(3):218-2211836804301074487128172186230270295337358373417456495524563607646
/25278043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
2201268026012657114172
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Ovlivnění34136501063876107125163204236277295
progrese65136501063368109149185217251282
roztroušené94936501063474105139175216257289321362394
sklerózy13593650106306597129165206237276
pomocí165136501063273127168203220
terapie18873650106306298140174191223
zaměřené212636501063072126158194226267299
na244136501063979
B2536365010633
lymfocyty258536501062962115146187222261295335
o340621010949
4641562101094696
%537621010971
ve63462101094490
srovnání75062101093667118163215261313336
s1112621010935
interferonem117362101092173104151183214261293344396444521
beta-1a172062101095199132178209252293
(IFN)3407610109265099161189
(Hauser56176101092789137190230279313
et90676101094680
al.,10187610109457092115
2017).116576101094797144187216236
Otevřená143376101096499148195229278332379
fáze184576101092775118167
těchto34090101093077120172203254
studií62490101093568120173196220
prokázala87390101095183135179224264309331375
lepší127390101092267119155177
efekt147590101094573118161194
časného169590101094085120170216267317
nasazení340104101095196133179220267319341
ocrelizumabu707104101095194125171194216256308385430484535
–12691041010946
tito134210410109305284134
pacienti1503104101095298140162209261292314
měli18441041010976124146168
v3401181010943
7,5404118101094656104
letech52911810109216797142183233
sledování783118101093557102154204247291341362
o11661181010949
231236118101094692
%13491181010971
nižší1440118101095072110148169
riziko162911810109305190112154203
CDP18521181010953112161
oproti3401321010949101130180209230
pacientům,586132101095195136156202252281331405424
kteří1026132101094275119149170
zahájili1212132101093883133176198219240261
léčbu1489132101092166107158208
IFN1713132101092266123
a18521321010943
po19111321010951102
dvou340146101095296146198
letech56414610109216899145188239
byli829146101095295118139
převedeni995146101095282129173218271318370391
na1413146101095095
ocrelizumab1534146101095093123169192214253304381426478
(Giovannoni340160101092685108159204249301353404457479
et846160101094678
al.,95116010109446787107
2021).1085160101094794140184205223
Byť1334160101095095130
všechna1491160101094482129172224275321
data1838160101095298128174
ukazují,340174101094992136175225247268287
nejlepší643174101094995117138184235271292
výsledek951174101094390126148195247294337
je1306174101092268
při1392174101095182104
co1514174101094090
nejčasnějším1621174101095097119161206242293339361340188101093658134
zahájení,495188101093884135180202249300322342
v8581881010943
subanalýze922188101093686138183234279301345387433
studií1376188101093667118170192214
OPERA16111881010962112156205263
byl1895188101095194117
prokázán340202101095182132175220260306357
vyšší715202101094389126162184
účinek916202101095091113163210253
ocrelizumabu1187202101094991121167190212251302377422473524
i17292021010921
v17682021010943
podskupině18282021010951103155340216101093679130182204255301
pacientů659216101095196138160206257288338
s10152161010935
vyšším1068216101094390127163185261
rizikem134721610109295291114157202278
počínající16432161010951103145166217262284306347369
sekundární340230101093682126177228281325356407429
progrese790230101095182132185215261298345
s11562301010935
aktivitou.1212230101094387120142187210241291342362
U15952301010958
pacientů1674230101095196138160206257288338
s3402441010935
iniciální39124410109217091132152195217266287
EDSS6942441010944103146189
≥8992441010953
49682441010946
prokázal1030244101095080129171215254299320
snížení1367244101093584105143188238259
rizika164224410109295189110152196
CDP18552441010951110157
(hodnoceného340258101092575125177227277318363413459509559
pomocí9162581010951101177227268289
EDSS,12222581010944104148191211
T25FW1450258101094491138181258
a17252581010943
9HPT)17852581010945105153199228
o3402721010949
26,9409272101094692112158
%5862721010972
u6772721010950
ocrelizumabu746272101095092123169192214253304380425477528
oproti12942721010949102133183214236
16,61550272101094689109157
%17272721010971
u18182721010949
IFN1887272101092166125
(Kappos340286101092675120173225277313
et674286101094577
al.,77228610109436585106
2018).899286101094692136179204222
Ocrelizumab4803001010961102131176197218257306380423474
je970300101092267
doposud1053300101095099150200235284335
jediný1404300101092267118139188229
lék1650300101092065108
schválený1774300101093575125166210340314101092270123167
na535314101095298
základě661314101094088132157203257305
výsledků995314101094493131154203257302355
studie1379314101093669122176199247
ORTARIO16543141010964116165217268292358
k3403281010942
léčbě400328101092167109161207
primárně625328101095182104180224254305352
progresivní994328101095182132184214260296318362414436
RS.1447328101094995115
Zde15793281010950101147
byl1744328101095194116
sledován18783281010936581043403421010952104149196248
efekt617342101094675123168203
ocrelizumabu848342101095195126174198220262314392438492545
oproti14213421010951105137189221244
placebu1694342101095276122165211266318
v3403561010944
časné412356101094187125177224
fázi665356101092673114137
onemocnění8303561010950103151229281324376424476499
–13573561010946
podíl14313561010952105159182207
pacientů1666356101095298141163211263295346
s3403701010935
CDP3923701010951110158
se567370101093581
snížil665370101093584106145166187
o8693701010949
24935370101094589
%10413701010970
ve1128370101094286
srovnání1231370101093565114156207250300321
s15693701010935
placebem,1621370101095072116156200252298372392
byl340384101095195118
pozorován4853841010952104143193225275319364416
menší9283841010975122174211233
objem11883841010950103126173249
T21465384101094594
lézí1586384101092168109131
u17453841010949
pacientů1822384101095197138161340398101094596127177
léčených544398101092168110155207249290340
ocrelizumabem911398101094992122168191213253304380424477524600
(minus1538398101092599121172222259
921823398101094792
%19413981010971
oproti3404121010948100129178208229
placebu)585412101095072115155199250300323
a9254121010942
snížil984412101093584105144165186
i11874121010920
míru1224412101097394124173
mozkové14144121010973123160203251293337
atrofie1767412101094372102150177201246
ve340426101094491
srovnání459426101093668119164217263316338
s8264261010936
placebem890426101095276122165211265314392
(Montalban13104261010926100152205237283306360406458
et1797426101094678
al.,190342610109446888110
2017).340440101094692136176203221
I5784401010922
u6184401010949
pacientů685440101095196137159205256287337
s10404401010935
primárně1093440101095182104180224255306353
progresivní1463440101095182132184215261297319364415437
RS1918440101094894
byla340454101095194117161
účinnost519454101095091113164214265302333
nejvyšší870454101095096119164210247283305
v11934541010943
podskupině12544541010951103155192235286338361411458
<17304541010953
401801454101094694
let191345410109216899
a3404681010943
s4004681010936
MR4534681010972121
aktivitou591468101094386119140185207237287337
(Turner945468101092673118148199245275
et1237468101094576
al.,133046810109436585105
2019).1452468101094691134176200218
Pozitivní1687468101094896135156187209253304325
efekt340482101094573120163197
časného560482101094085122172219271321
nasazení904482101095095131176217263314336
ocrelizumabu1263482101095092122169191213253304380425477528
u18144821010949
pacientů1886482101095197340496101094062109160191241
s6044961010936
primárně663496101095182105181225256307354
progresivní1040496101095182133185216262298320365417439
RS1502496101094995
přetrvával1620496101095182128159190237282325370393
i3405101010921
po3805101010951103
85015101010947
letech566510101092268100145188239
léčby823510101092268110163206
(Wolinski10475101010926105154177198249286329353
et1418510101094677
al.,151451010109436585106
2022).1639510101094692138185209227
Byť1885510101094993128
při340524101095385109
použití4835241010953107160202226259282
koncetpu799524101094395149193241274329383
NEPAD12155241010961109160214277
na1526524101095198
výsledky1657524101094594133157206261307355
studie340538101093667118170192239
ORTARIO6005381010962112159210259283346
u9685381010949
většiny1038538101094489120158180231273
pacientů1332538101095297138160207258289339
došlo16925381010951102139161212
ke1925538101094288
klinické34055210109436789141164206250296
progresi664552101095283135188219266304326
nebo1018552101095098151204
k12505521010942
projevům1320552101095284135158206250303380
aktivity1727552101094487120142187209240286
onemocnění,3405661010950102149226277320371418470491511
léčba877566101092269111163209
ocrelizumabem1112566101095093123170192214254305382427479527604
toto1742566101093181112162
riziko1930566101093052340580101093960103152
snižovala517580101093686108146196239283305349
trojnásobně891580101093060110132182226261312364415460
–13775801010945
od14485801010949101
počátku15755801010951102144188218260311
do19115801010951101
120.340594101094584128146
týdne500594101093073122171215
si730594101093555
29,9799594101094690105148
%9625941010970
a10475941010942
42,71104594101094587105149
%12685941010970
pacientů1352594101095093133153197246274322
léčených1689594101092165105148197237275323
ocrelizumabem340608101094991120166188209247297373416468514590
ve954608101094387
srovnání1065608101093665115158209252302324
s14136081010935
9,41472608101094663109
%16056081010972
a17016081010943
29,11768608101094692108149
%19416081010972
pacientů340622101095195136157203253283332
léčených692622101092267109153204245285335
placebem1047622101095173117157202253300375
udrželo14426221010950101131171217239289
NEPAD17516221010959104151202261
(Wolinsky3406361010926104151173194245280322368
et727636101094576
al.,82263610109436584103
2018).944636101094792135177201218
V4806501010952
analýze574650101094599145169215259308
opakovaných9246501010951106154199251297344398442485538
potvrzených15056501010952106139188221265313367411454507
progresí340664101095385138193225273312335
otevřených717664101095183131177210258312356399452
stadií1211664101093770117172196219
studií1472664101093670123178201225
OPERA17386641010964116162214274
a3406781010943
ORTARIO3986781010961109154203250272334
byl747678101095092113
efekt875678101094571116158189
na1080678101094991
snížení1187678101093584104142187236257
rizika145967810109295088108150193
opakovaných1668678101094899142184231273316340692101094990129178
progresí533692101095180129179208253288308
přítomný857692101095079100130178252302342
u12146921010950
pacientů1279692101095094134154199249277326
s16206921010936
primárně1671692101095180101175218247296341
progresivní340706101095181130180210255290311354405425
i7817061010921
RR818706101094897
RS.931706101094893112
V10587061010950
průběhu1124706101095181130181227277326
814667061010945
let152770610109216797
léčby1639706101092267108158200
byla1855706101095192114157
míra340720101097596126170
opakované5297201010950101146188237280324374419
progrese967720101095282131183212257293339
postižení13257201010951102138169190228274324345
ve1689720101094488
všech1796720101094479125167216
ukazatelích340734101094991134172216244288308328367416
nižší770734101094969106142162
u9467341010949
pacientů,1009734101095194133153197246274322340
kteří1363734101094273116145165
zahájili1542734101093882131173193213233253
léčbu1809734101092165105155203
ocrelizumabem340748101094990119163184204242291366408459504579
dříve,934748101095180100143187204
oproti11547481010949100129178207227
těm,1397748101092973148166
u15787481010950
nichž1643748101095071110159198
byla1856748101095192114156
léčba340762101092165105155198
odložena.5527621010949100120168205249298340359
I9257621010921
u9607621010949
pacientů,1023762101095194133153197246275323341
kteří1378762101094273116145165
přešli1557762101095180123158178198
z17697621010938
komparátoru1821762101094289163340776101095194123165194242270319
na674776101094992
ocrelizumab,780776101094989118162183202240289363405455472
se1266776101093681
následně1361776101094992126146191242290335
vyskytla1710776101094388123164208240260303
míra214062101097595124167
opakovaných2328621010949100143185233274318367407446495
příhod284362101095281101152201252
progrese311662101095180128179208252287332
podobná3468621010951101152201252302344
jako214076101092266109158
u2323761010951
pacientů,239876101095397138159205256286336355
kteří277876101094376121151173
byli297576101095395117138
nepřetržitě313876101095197149179225256285326348378423
léčeni358676101092167109154205226
ocrelizumabem214090101094990119163184204242291366408459504579
(Kappos273690101092673117167218268303
et305690101094575
al.,31489010109436482101
2022).326690101094691134179202219
Otázky21401150014784129191246308372
dalšího25401150014769131162212244315383
výzkumu29511150014761125182244313415484
Nejvýraznější22801321010961110134181230263310353406455479517541
efekt2862132101094776125171206
ocrelizumabu3110132101095195127175200223265318397444498552
při3703132101095386109
časném2140146101094084120170216291
nasazení2450146101095094129174213259309330
lze2799146101092260106
vysvětlit2924146101094389125169214244265287317
deplecí3260146101095096148170216257278
CD20+35571461010952112155201255
lymfocytů2140160101092163138164213253297330378
v25341601010942
periferní2592160101095096125146172217246296316
krvi2923160101094272118139
ve3077160101094387
fázi3179160101092670108129
onemocnění,3323160101094999144218267307357401451471489
kdy2140174101094292136
jsou2292174101092258108158
aktivované2466174101094486119140184233276319370415
periferní2898174101095197127149176221251302323
imunitní3238174101092196146196217247297318
buňky35731741010951101151194239
rekrutovány2140188101092974117148198228277320364414455
do26111881010951101
CNS27281881010952111155
(Fereidan‑Esfahani2899188101092669113143188210261304354383430466494538588631681702
et3618188101094575
al.,370918810109436584103
2015).2140202101094692134175199217
V23732021010950
pozdějších24402021010951102140191236258294315355405
progresivních2862202101095181131182212257293314357408430470520
stadiích3398202101093667111163184205246296
při3710202101095181103
probíhající2140216101095385136191214268314337360402425
kompartmentalizaci2596216101094394173227273305339418466519550596619642683730773796
zánětu3423216101093987139187219271
za3725216101094087
HEB21402301010958102150
lze2306230101092159103
tedy2425230101092973124167
předpokládat2607230101095180125176227276319341384434477506
nižší3129230101094970108145165
efekt3310230101094571116158190
deplece3516230101095095146167212253297
CD20+21402441010952111154199253
lymfoctů2409244101092164139165215256288337
v27622441010943
periferní2821244101095096126147174219249299320
krvi.3156244101094273119141159
Některá33312441010959104146179223253296
výše3643244101094389124169
uvedená2140258101095197144198245298343
pozorování25112581010953106146197229280325371423446
ale2985258101094467115
naznačují3127258101095297139191237279331354376
možný,35312581010977130170222265281
byť2140272101095295130
nižší,2296272101095172112150172191
efekt2514272101094673120164197
i27382721010921
v27852721010944
těchto2855272101093176119170200250
stadiích,3131272101093668113166188210251302322
který3479272101094376122153199
lze3705272101092161107
částečně2140286101094084120151196237287333
vysvětlit2498286101094490126170215245266289321
pozorovaným28482861010952104144195227278323369421465544
poklesem34232861010951104150176224263311389
B21403001010950
lymfocytů2222300101092169149179233279328365419
v26733001010944
mozkomíšním27493001010976130172219272352377418472497577
moku33583001010977131178232
i36223001010922
perivaskulárních367630010109521022140314101093056105153194241296321370404459485530585
prostorech2759314101095287141181217271305355401456
i32493141010922
při3305314101095387113
periferní34523141010952104138164195245279335360
depleci2140328101095199154178227271295
(Martin2465328101092599146178214237290
et2785328101094578
al.,289432810109436789111
2009).3035328101094795146195222242
Přestup3307328101094879127166199252306
protilátek3643328101095184136214034210109305479126159207253
proti2424342101095285138171196
CD20+26513421010953116163211269
lymfocytům2952342101092168148177231275324360413492
přes3475342101095285134173
neporušenou3679342101095110021403561010952106139193232281335388442
HEB26133561010960108160
je2804356101092372
ale2907356101094469118
nepravděpodobný30563561010951100155188236281335384439494549602658712756
(Rubenstein2140370101092678131186236290329364412437490
et2662370101094680
al.,277337010109446991114
2003).2919370101094796148196223243
Logickým3194370101094396151175220265315395
terapeutickým362137010109307811115921403841010952101154188212256301350429
přístupem2600384101095285109148182235290339418
by3049384101095297
tedy3177384101093078133180
mohlo33883841010976129183207260
být3679384101095297133
intratékální2140398101092172103135180211258302348371423446
podávání26063981010950102155200244290341364
monoklonálních29903981010974126177229273298349401446469521544586637
protilátek3647398101095182133214041210109305478124156204249
proti2417412101095184136169192
CD20+26374121010952114161209266
lymfocytům.2931412101092167145175227271319355407485507
Ve3466412101095095
studii3589412101093569121175199223
s21404261010937
intratékálním2219426101092277112146196230281329379405461487568
podáváním28294261010953109167216264313369395476
rituximabu334742610109315792148196222304353410465
u21404401010950
pacientů2212440101095198142165214267299351
s25864401010935
primárně2644440101095184108186232264318366
progresivní3032440101095284136191223271309333380433457
RS3511440101094997
s36304401010936
MR36884401010973124
průkazem2140454101095285139185234277326405
leptomeningeálního2577454101092271126160213292342396421475529578626651704729784838
kontrastního34474541010942951491822152633023362140468101095074129182
zesílení2353468101093987126150176224278302
došlo26864681010951104142167220
ke2937468101094289
snížení3058468101093588112154203256280
periferních33694681010952101134158188237269323347391444
B21404821010949
buněk22194821010952104157206251
a25014821010943
přechodnému2575482101095183131175228281335388436515567
snížení3173482101093588112154202255279
B34824821010949
buněk35624821010951104156205250
v21404961010944
likvoru,221549610109224692142194228281304
ale2550496101094469118
nedošlo27004961010950100155209248272326
ke3058496101094290
snížení3180496101093689114156205259284
výskytu3495496101094494133179228264318
enhancujících21405101010946101156204258304358383408453478523577
leptomeningeálních2749510101092272128163216297347402427482537587635660715740784839
infiltrátů36205101010922761071341592140524101093062109142194
(Bhargava2365524101092677131177210263309355401
et2797524101094679
al.,290752410109436890112
2019).3050524101094695140184211231
Perspektivní3312524101094895128167222271316352376423476500
by2140538101095298
mohlo22695381010976130184209263
být2563538101095298135
i27295381010922
využití2782538101094494148190215249273
„malých30875381010932112159184231274328
molekul“34465381010976130156205251305330367
s21405521010936
lepším2204552101092169124162186264
průnikem2496552101095184137189213258305384
přes2907552101095284132171
HEB31065521010958106157
studie3291552101093669122176200248
s35675521010935
inhibitory36305521010921741271512140566101095176108160193241
Bruton’s2410566101094981134167219272293328
tyrosine2767566101093078111163201225278326
kinázy3122566101094267120166208257
(BTK).3407566101092677125177208228
BTK3663566101094997149
je2140580101092373
cytoplazmatická2246580101094191129182239265313357439487521546591638687
kináza2966580101094470125174218268
exprimovaná3267580101094693150185210291346393442497545
v21405941010944
B22155941010949
lymfocytech2296594101092167147177230275323359407452506
a28335941010944
myeloidních29085941010976121169194247272326380404448501
buňkách,34415941010951105158204252296349371
ale2140608101094570121
ne22966081010952102
v24346081010944
T25136081010946
lymfocytech2595608101092269151182237283333371420467522
a31526081010945
natural32326081010951100134189223272297
killers356560810109437095121171206247
buňkách.21406221010951104157202249293345367
Např.25296221010959106160192209
fenebrutinib2760622101092675128176231263316349373426449503
je3285622101092270
v33776221010943
současné3442622101093588141184231269322370
době21406361010950103157205
zkoumán2366636101093984135187264310363
ve2750636101094390
studii2861636101093569121174198222
fáze3104636101092672114162
III328763610109214670
u33786361010950
primárně3449636101095183107184230262315363
progresivní2140650101095184136190223270309333379433457
RS2621650101094997
(NCT04544449).2742650101092687143193241292340389441492543591618638
Ačkoli2280664101095597142193218242
současné2549664101093689142185232270323371
režimy2948664101092977119143221265
dávkování3241664101095197142188239285331384408
pro3677664101095183136
RS2140678101094897
vedou2265678101094491145198251
k25456781010942
téměř2616678101092977155204235
úplné28806781010949104128181229
depleci3138678101095199154178227271295
cirkulujících3461678101094164971421952192712963202140692101094165109162
B23336921010950
buněk,24146921010952105159208254278
je2724692101092271
zřejmá2826692101093972121146225272
rozdílná3129692101093083124178203229282329
kinetika3490692101094268122171204229274322
rekonstituce2140706101093081129183238279314340375430476525
B27037061010951
buněk27927061010953108163214262
závislá3092706101094090138164204230279
na34097061010951100
dávce.35477061010952101148193243266
Jednou2140720101093381134186238290
z24507201010939
možných25097201010974126166218262303355
interpretací2885720101092072104150182236268315347393436459
je,336572010109216989
že3475720101093885
téměř3581720101092976153200231
úplná21407341010950104128181227
periferní23897341010951100133157187235268321345
deplece2756734101095099153178226271318
B30967341010948
lymfocytů3166734101092167146175228272319355408
může35957341010975128169217
být2140748101095094129
doprovázena22897481010950101155186237282327368415467512
různým2821748101092981121173216293
stupněm3135748101093567118171223270347
deplece3502748101095097150174221264310
ve2140762101094391
tkáních,2262762101093075122175199243295317
imunitních2610762101092199152205229262315339382435
buněčných30767621010951104157206250303347390442
nikách3549762101095074119167211263
nebo2140776101094996149201
oddělených23627761010948102154201225272324367408460
kompartmentech,2842776101094192168221267298332409456508539585628680700
jako3563776101092166110160
je3744776101092168
CNS3940621010951111156
(Bar‑Or411562101092575120151178244276
et440962101094576
al.,45046210109436687108
2021)463162101094592137180201
Ocrelizumab4851621010961103134181204227267318393438490
prokázal536062101095082132176222394076101093986111
vysokou407376101094392131183229280333
účinnost442876101095094117170223275314347
na479876101094996
zastavení491676101093986125158205250298351375
aktivity531376101094388124148194219251299
v3940901010943
dávce400590101095096141183230
600425690101094696147
mg.4426901010975129150
Při459890101094779103
analýze472290101094396142166211255303
podskupin5046901010951104158197241294348372425
byl549290101095196120
statisticky3940104101093567113144167204236259301344391
významný4351104101094390132184228304356398
rozdíl4769104101092980119171194219
v50081041010943
ovlivnění5071104101094892116139184236283334357
progrese54481041010950821323940118101094981127164211
u41721181010948
pacientů4240118101095196138161208259290341
s46011181010935
nižší4656118101094972112151174
hmotností,48501181010949125176208259310347380402423
tedy5293118101092975128173
pacientů,54861181010950963940132101094064112164196248270
kteří4231132101094277124157181
měli44331321010975123147171
vyšší4625132101094391129167191
hladiny4837132101095074120174197250293
ocrelizumabu515213210109499312417019421625730838543039401461010951102
(Hauser4061146101092685130181218265296
et4376146101094577
al.,447214610109436687108
2023).4599146101094692138185210228
Mechanismus48461461010972119162213258309332369445496533
tohoto53981461010929801311833940160101092979
efektu4037160101094472118162195245
je4300160101092268
nejasný.4386160101094996118162199249291307
Ocrelizumab47111601010961103134179202224263314389433485
způsobuje5214160101093890140177227279330352398
rychlou3940174101092975115165188238288
depleci4246174101095096148171217259281
CD20+45451741010951111155200255
lymfocytů4818174101092165141168218260305339389
v52251741010942
periferní5286174101095096127149177223253304326
krvi3940188101094376126150
do41201881010951104
dvou4254188101095198150203
týdnů,4487188101093078131184236258
což4775188101094192133
vede4938188101094491146195
k51631881010942
rychlému5235188101093078121174198246325377
potlačení39402021010951104135158204246292345368
aktivity4329202101094488122145191214246293
–46442021010945
rezonanční4710202101093077118169222267319361413436
do51682021010950102
452922021010946
týdnů,5359202101093077129181232253
klinické394021610109436992146169213258306
do42762161010952105
844112161010947
týdnů4489216101093078132185238
(Barkhof4757216101092678125158204258312341
et5128216101094679
al.,523821610109446890112
2019).5380216101094796142186213232
Byť3940230101094995131
při4100230101095284108
intervalu4237230101092274106153185234280304356
264623230101094693
týdnů4746230101093078130183235
dojde50102301010952104128182230
k52692301010943
repleci5342230101092977131155203247270
těchto3940244101093077121173205256
B‑lymfocytů4225244101095082107152231259312355403438490
v47442441010944
periferní48172441010952101133157186234266319342
krvi5188244101094376125149
pouze53662441010952105157199247
u39402581010949
540092581010946
%40742581010971
pacientů4165258101095197139161208260291342
a45272581010943
medián45902581010974122175198243294
opětovného49042581010949102150182233277329376428480
doplnění540325810109511021561793940272101095097150173
na4135272101095096
dolní42542721010950102126178201
hranici4478272101094981127179202244267
normy47682721010950101133211254
je5045272101092269
725137272101094694
týdnů5254272101092976129181232
po55092721010951103
ukončení3940286101095094145197240286338361
podávání.43302861010951104158203247293345368389
Situace474828610109456799151196239285
v50622861010944
jiných513528610109224597140182233
tělesných53972861010930771001481863940300101095093135187
kompartmentech4155300101094293170224270301336413460513544590634685
(zejména4869300101092666113137214261314359
v52573001010943
CNS)53293001010952113159186
je5543300101092270
méně39403141010975123175222
jasná.4188314101092167104156201223
Odlišná44363141010962116139162199251296
dynamika4757314101095196149194271294338385
repopulace5167314101092976130182236288311356399445
B39403281010949
lymfocytů4018328101092267145174226269316351403
a44513281010943
omezený45233281010950128176217265318361
přístup4913328101095284107145178230283
monoklonálních522632810109751271802322773023543940342101094993116166188229280
protilátek4238342101095081131162184206250281326369
do46263421010950100
těchto4745342101092974116166197246
tkání5010342101092972117167190
však5218342101094379124167
může54033421010974124164209
ovlivnit3940356101094994118141186239262294
klinickou425535610109436790142165207251302354
účinnost4630356101095092115167219270308341
a49923561010943
mohla50573561010975126179202248
by5326356101095195
souviset54423561010936881403940370101094367104152184
s41503701010935
kumulativním4211370101094294171222246291322345391444467544
působením47803701010951103141192246294346369446
v52523701010943
čase5320370101094187124172
na5517370101095095
B39403841010949
lymfocyty4008384101092166143171222265312346393
v44203841010943
krvi4483384101094274122146
a46483841010943
tkáních,4711384101092973119171194236287307
protože5038384101095182133165215255302
deplece53593841010951981511752223940398101094085
B40433981010948
lymfocytů4109398101092165141168218260306340390
se4517398101093581
při4617398101095081103
opakovaném47393981010948100145188237280325375422497
podávání52553981010950101153197240285335357
ocrelizumabu3940412101094993124171195218258310387433486538
stává4500412101093669115159205
ve4727412101094490
tkáních4840412101093074120172195237289
výraznější.5152412101094391123169210262310333371394414
Různé40804261010950105149204255
faktory,4383426101092776124161215250301320
jako4750426101092371119173
je4970426101092373
dávka50914261010952101148196246
(resp.5384426101092759109149206228
hmotnost),39404401010950128181213266318357390417436
genotyp4406440101095199152204237284339
Fc‑gamma4775440101094486112168214292370416
receptoru5221440101092977121168222255306339391
(Anolik3940454101092684138191216240285
et4256454101094679
al.,436545410109456991113
2003)4509454101094796147195221
a47614541010944
způsob4835454101094095148187241296
podání51614541010952107162209262286
(intravenozní/subkutánní),54774541010927501033940468101093164112159208263317359414439474511564620667722756805859914938972992
mohou49694681010978132187242296
ovlivnit5302468101095198124148196252277310
farmakokinetiku3940482101092672104181227271322366391443490522545590642
a46054821010943
farmakodynamiku4671482101092773104182227271322376421473519596619663715
ocrelizumabu.5409482101095093124171394049610109214485137214260313365386
Výzkum4355496101095196139183236313
vyšších4697496101094391129166189232284
dávek5010496101095096140187231
ocrelizumabu527049610109509312517219621925931139405101010975121174226
a41865101010943
jejich424951010109226993116158210
účinnosti4479510101095092115167219270308341363
a48625101010944
bezpečnosti4926510101095199140193241285336388426458481
stále5427510101093668114138185
probíhá.3940524101095183134188211265310332
Závěr39405490014768133195258304
V40805661010951
současné4162566101093790144188236274328377
době45705661010952105161210
je4811566101092271
deplece49135661010952101156181230275323
B52675661010950
lymfocytů53475661010922681491782323940580101094291127181
pomocí41575801010952107188242288312
monoklonálních45055801010977131186240287313368423470495549574618673
protilátek5213580101095386140174198223270304353399
proti3940594101095386139172196
CD20+41675941010953117164213272
lymfocytům4469594101092269149179232277326362415495
účinnou4995594101095195119173226280334
léčebnou536059410109217111616421939406081010950102154
strategií4115608101093668100146177224277300323
zejména4459608101093986110187234287332
v48136081010943
počátečních48776081010952104147193224271314366389431483
fázích5382608101092672113137179231
roztroušené3940622101092980119153184234286322369421468
sklerózy,4427622101093579103150181232271317334
vliv478062210109436689134
této4933622101092975107157
léčby5109622101092168111163206
na5334622101095095
progresi54486221010951821323940636101095082129166189
onemocnění41546361010950102149227279322374421473496
je4675636101092269
limitován.4769636101092244121144176227272318369391
U51856361010958
pacientů5268636101095197139162210262293345
s39406501010937
progresivní4008650101095386140195228277317341388443468
formou4507650101092781114195249303
onemocnění48426501010950105155235289334388438492516
může53906501010977131173222
léčba3940664101092168110163208
protilátkami4167664101095182133164186209254284328374450472
proti4658664101095182133164187
CD20+48646641010951112157203259
lymfocytům5142664101092165142170221263309344394470
oddálit39406781010949103156202225248280
nástup4244678101095095133166217270
invalidity,4539678101092173117162186208261285316363380
ale4944678101094366114
není5082678101095098150173
schopna5279678101093679130182236288333
zcela3940692101093880125149193
potlačit41526921010951103134157201243265297
rozvinuté4468692101092980119166189240291322368
zánětlivé4855692101093885136183214237259304350
a52246921010943
degenerativní52866921010950971501972482953940706101092975107130175228251
procesy4212706101095183134177223261307
v45397061010944
mozku46037061010975127167211263
a48877061010944
míše.4951706101097598137185205
V51777061010950
současné5248706101093687139182228265317365
době39407201010951103157205
můžeme41757201010975127168215293341
nejlépe4545720101095098122145193247296
pomoci48707201010951104182233276298
pacientům5195720101095297139161208260290341418
co3940734101094090
nejčasnějším4056734101095096119161206242293340362399421497
zahájením4579734101093985136180203249301323399
HET.50047341010959104152167
Výzkum5197734101095095137180231307
se5530734101093683
zaměřuje3940748101093985161207237288311357
na4316748101095094
nové44287481010950101145190
léky,4636748101092168112158174
které4828748101094276122152199
by5045748101095194
mohly51577481010975126178200244
účinněji54197481010949911131643940762101095198120142
ovlivnit4109762101095094117139184236258289
zánětlivé4425762101093985137184215237259304350
změny48017621010939117164215258
probíhající5085762101095283134187210263308330352394416
za5527762101093986
HEB,39407761010959105154174
možné41407761010976127166217264
interindividuální4430776101092172102147178200251303325369392444494538560611633
rozdíly5089776101093080119171192216260
v53757761010944
dáv-5445776101095196139167