NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2023;24(4):286-292 / www.neurologiepropraxi.cz 288 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Novinky v léčbě myasthenia gravis do otevřené části studie zredukovat imunosupresivní léčbu (Murai et al., 2019). Dávkování se zahajuje podáním 900 mg čtyři týdny po sobě, a poté se pokračuje 1 200 mg à 2 týdny. Ravulizumab je humanizovaná protilátka proti C5 komplementu, která se liší od ekulizumabu úpravou Fc oblasti. Touto změnou se prodlužuje nejen jeho možnost recyklace, ale také dochází k větší afinitě k C5, tím pádem je rychleji a déle redukován C5 protein (McKeage, 2019). Schvalovací proces příslušných autorit se již dokončuje. Dávkování je dle tří váhových kategorií. U váhy ≥ 40 až 60 kg je nasycovací dávka 2 400 mg 0. a 14. den, poté se podává 3 000 mg po 8 týdnech. Pacienti mezi ≥ 60 až < 100 kg mají nasycovací dávku 2 700 mg a chronickou 3 300 mg. Pacienti vážící ≥ 100 kg dostanou vstupně 3 000 mg, a chronicky 3 600 mg. Také zilucoplan má dokončenou fázi III studie RAISE a finišuje schvalování. Je to syntetický peptid, který brání štěpení C5 proteinu a blokuje C5b. Aplikován je v denní subkutánní dávce 0,3 m/kg/den. Také u něj nebyl hlášen žádný závažný nežádoucí účinek (Ndegwa et Mierzwinski‑Urban, 2022; Howard et al., 2023). Čtvrtým léčivem snižujícím aktivitu C5 složky komplementu je kombinace cemdisiranu a pozelimabu. Pozelimab je monoklonální protilátka proti C5 složce komplementu. Cemdisiran je N‑acetylgalaktosamin konjugovaný s RNAi (i = interference), což doslova znamená rušení ribonukleové kyseliny. Dochází k regulaci transkripce a vnitrobuněčné exprese genu ve smyslu ztráty funkce nebo snížení aktivity genu. Jeho působením tedy dochází k útlumu produkce komplementu hepatocyty (Devalaraja ‑Narashimha et al., 2022). Alexion zkoumá ještě subkutánní formu inhibitoru C5 složky komplementu (gefurulimab, fáze III) a dále inhibitor faktoru D v orální formě (vemicorpan, fáze II). Také probíhají studie s ekulizumabem a ravulizumabem u dětí starších 7 let. Blokátory neonatálních Fc receptorů Cílem je zablokování Fc receptoru, a tím snížení koncentrace imunoglobulinů IgG včetně autoprotilátek. Imunoglobuliny IgG jsou vazbou na neonatální Fc receptor chráněny proti degradaci. Bez vazby na neonatální Fc Tab.1. Skupiny léčivých přípravků dle mechanismu účinku (https://clinicaltrials.gov) Cílová molekula Léková skupina Aplikace Intervaly aplikace Vztah k protilátkám Fáze studie Inhibitory C5 složky komplementu Ekulizumab Alexion Astra Zeneca IV 2 týdny AChR + Dokončeno Ravulizumab Alexion Astra Zeneca IV 8 týdnů AChR + Dokončeno Zilucoplan UCB SC Denně AChR + Dokončeno Cemdisiran/pozelimab Regeneron Pharmaceutical SC Nezjištěno AChR +, LRP4 + Fáze III NCT05070858 Inhibitory FcRn Efgartigimod Argenx IV, SC 1× týdně 4 týdny AChrR + (ve studii byli i MuSK +, AChR-) Dokončena Rozanolixizumab UCB SC 1× týdně 6 týdnů AChR +, MuSK + (ve studii i AChR-) Dokončena Nipocalimab Janssen Research IV 2 týdny AChR +, MuSK +, AChR - Fáze III NCT05265273 Batoclimab Harbour BioMed, Immunovant SC 1–2 týdny AChR + Fáze III NCT05403541 B lymfocyty Inebilizumab Horizon herapeutics/ Viela Bio IV 1., 15. den, à 6 měsíců AChR+, MuSK+ Fáze III NCT04524273 Rituximab Sponzor Policlinico universitario Agostino Gemelli IV 6 měsíců AChR+ Fáze III NCT05868837 Mezagitamab (TAK-079) Takeda Pharmaceutical IV, SC Nezjištěno AChR+, MuSK+ Fáze II NCT04159805 T lymfocyty Descartes-08 (BCMA CART) Cartesian Therapeutics IV Nezjištěno Všichni s gMG Fáze II NCT04146051 MuSK-CAART Caballeta Bio IV Nezjištěno MuSK+ Fáze II NCT05451212 IL- 6 Satralizumab Hoffmann-La Roche SC 0, 2, 4 týden, à 4 týdny AChR +, MuSK +, LRP4 + Fáze III NCT04963270 Tocilizumab Hoffmann-La Roche sponsored Tang-Du Hospital IV 0, 1, 5, 9, 13, à 4 týdny AChR + Fáze III NCT05067348 IV – intravenózně, SC – subkutánně; IL-6 – interleukin 6; FcRn – neonatální Fc receptor. Pro větší přehlednost v tabulce použito zkrácení protilátek na: AChR+ (pozitivní protilát‑ ky pro acetylcholinovému receptoru); AChR- (negativní protilátky proti AChR, ale i proti MuSK!); LRP4+ (pozitivní protilátky proti LRP4); MuSK+ (pozitivní protilátky proti MuSK)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=