﻿931
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(5):346-3521836804301074487128172186230270295337360374419463509538579621662
/25438043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3481248026012657115173
HLAVNÍ341207012671127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Precizní34136501063368100135153185227244
neuroonkologie60136501063971111147187228270306345376415455472504
–1121365010645
realita118236501063365107138156188224
a1422365010638
perspektivy147536501063365100135169201236270288326365
s340621010936
prognostickou40162101095181130182232282318348369410452501551
i977621010921
prediktivní102362101095282127179200242275296340391412
hodnotou,1460621010950100152202252282331381400
což188562101094089127
v340761010943
budoucnu399761010951100151200250290340389
umožní804761010949124173211261282
dále110176101095194115160
optimalizovat1277761010949100130151225268289310348397440483512
léčbu180576101092166107158208
těchto34090101093074116166195244
pacientů60390101095296137158203254283333
(Rachdi95590101092574118158208260281
et125590101094575
al.,13509010109436483103
2023).147290101094692136182205222
Přístupy480104101094980103140172224278322
precizní831104101095384132175198238291313
onkologie11731041010951104149199223275329351399
využívající1601104101094492145186209255301324347389411
konkrétní340118101094394147192224272304356379
molekulárně‑genetické7481181010977129153201245298321366398450498530585633686734766788831875922
aberace1699118101094598147178224267313
nádoru340132101095094145195225275
jako641132101092265108156
vhodné823132101094394144196246292
cíle114013210109406185130
pro1296132101095181130
moderní14521321010975125177223253303324
protinádorovou1802132101095181131160182340146101094992142191221269311359408
léčbu764146101092165106156205
se985146101093580
prosazují1080146101095180128163207246295316336
i14321461010920
v14681461010942
léčbě1526146101092165106156201
nádorů1743146101094992142191220270
CNS3401601010952110153
a5091601010943
postupně5671601010951101136167216266316361
budou9441601010950100150200249
zavedeny1208160101093983125169220265315355
do1579160101095099
širokého169416010109355685133176219269318
spektra340174101093790138182216247293
neuroonkologických660174101095198150181232285337381432455507560582624668715757809
onemocnění.14951741010951104151229281324376423475497517
V3401881010950
následujícím413188101095093129150196248298319340381402477
textu913188101093075117150200
uvedeme1136188101094993138190235311357
příklady1515188101095281103147170213265308
aplikace1846188101094394116138340202101094286126169
přístupu525202101095180101136166215266315
precizní855202101095181125166186224274295
neuroonkologie1165202101095095144173222271321363411432481532553597
u17782021010949
gliomů,1842202101095071921413402161010975125144
které503216101094275119149195
tvoří717216101093075124154176
většinu912216101094387118155176226275
primárních1206216101095282103178222252302323364414
maligních16392161010975119140161212262283324374
nádorů340230101095094145195225275
CNS.6342301010952111156175
Molekulární3402550014799168200262324394425486530599630
genetika9972550014769132200261303333393454
a3402690014761
klasifikace426269001476193153202232265299359420474534
gliomů985269001476899128195296364
CNS13742690014770150211
dospělých3402830014770137186255317348407459527
Gliomy480300101095880100150225266
tvoří770300101092975123152173
asi96730010109437898
701089300101094790
%12033001010972
primárních1299300101095180101176219248298318358408
mozkových17313001010975124162204252340314101094490129179
nádorů544314101095094145195225275
dospělých8433141010952101137188234256299339388
s12563141010936
incidencí1316314101092171112133184230280321342
přibližně1682314101095281102154175196235285330
63403281010946
případů/100410328101095281102153196247296327371412460
000894328101094694141
osob/rok1059328101095084134185215242291333
s14163281010935
mírnou1475328101097696125175225274
převahou1773328101095181125168211340342101095099149
postižení5133421010951101136166187225269319340
mužů8763421010976125163212
(1,6×111234210109266781127179
více1315342101094364104148
oproti14873421010950101130179208228
ženám)1739342101093984133176251273
(Ostrom340356101092686121151180229305
et669356101094575
al.,76835610109436483102
2020).893356101094792136181205221
Úpravy11383561010958109139182224269
jejich143135610109226788109149199
klasifikací1654356101094264107142163189212254298338358
z3403701010938
roku393370101092977119169
2016576370101094690132173
a7633701010944
2021821370101094690134175
byly1010370101095192113155
zmíněny11803701010938113133182227276316
v15103701010944
předchozím1568370101095180124175215264312349370444
textu,340384101093074116147196214
také576384101093073114158
na755384101095093
jejich86938410109226788108148197
podkladě10883841010951101152193215258308353
byla1462384101095193114157
vytvořena1640384101094388120164211239282331372
doporučení340398101095199149198226275314357405425
pro786398101095280128
diagnostiku936398101095070112160209257291320339380428
a13863981010944
léčbu1452398101092165104154202
difuzních167639810109517095144182230250288337
gliomů34041210109527393144220270
dospělého6364121010952102138189236257303354404
věku1066412101094489132183
(Weller12744121010926106149171191237267
et1566412101094777
al.,166841210109456685104
2021).1797412101094793138180199215
Jedná340426101093377128176218
se574426101093680
o6714261010949
evidence‑based737426101094586106156200248287330359409452486530580
doporučení1333426101095199149198226275314356405424
vytvořené1774426101094387119163210340440101092973121165
skupinou527440101093576124174194242290339
24887440101094688
odborníků997440101094999149198226275294336385
z14034401010939
evropských1463440101094586115163213247287331369417
zemí1902440101093882340454101097595
nominovaných456454101095098172192240288329371420459497545
exekutivní1023454101094586129170218247266308357377
radou1422454101092971121169217
European1661454101094491119167217261303351
Association340468101095590124172212231273301320368417
of772468101095075
Neuro‑Oncology8624681010959103152180227256320369408455475523573614
(EANO).1492468101092567122179240263278
V4804821010952
klasifikaci559482101094366110145166192216259304345365
2021951482101094894138181
se1159482101093783
nyní1269482101095193144165
difuzní1461482101095273100151190241262
gliomy175048210109527393144221262
dospělých3404961010952102138189236257300340390
třídí75349610109316081132153
do9294961010952102
tří105549610109306080
základních1159496101093985127149193244295315356406
typů1588496101093176129179
podle17904961010953104156177222
morfologie3405101010974122150177224244292341360403
a7555101010943
molekulárních8105101010974122142185225273292333361409428466514
znaků1336510101093886127167215
(glioblastom156351010109257291110158207227268301330376449
IDH340524101092178134
wild‑type,486524101096584102150177204246295339354
difuzní85252410109496892139176223241
astrocytomy1105524101094275103130176215257287333405443
s15595241010935
IDH1606524101092178134
mutací,17515241010974120148189227245261
oligodendrogliom34053810109486886133180228271318366392439487505523570642
s9935381010935
kodelecí1039538101094187135177197239277296
1p/19q1346538101094588115156194243
a16005381010942
IDH1653538101092178134
mutací),1798538101097312014718834055210109416189105
přičemž468552101095280101140184259297
v7885521010944
rámci854552101093073148188208
každého1084552101094387125175220270319
typu1426552101093074126175
se1624552101093681
provádí1727552101095281130172215265285
grading.340566101095078120170189238287304
Hybridní665566101095899150178198247296315
jednotky,1001566101092165115164212240280324337
jako1359566101092264104151
je1531566101092265
oligoastrocytom,161756610109497089138186228262291319367340580101094185117165240257
které620580101094374118146191
jsou833580101092257106155
při1011580101095180100
molekulárním11345801010976125145190232281301344372422442516
testování1673580101093074108138186228271320340
téměř340594101093073147190218
vždy577594101094382132173
klasifikovány770594101094263105138158183205245292333375424463
jako1253594101092263104151
jiné142459410109214189133
jednotky,1577594101092265116164212240281324338
již193459410109224278
nejsou340608101095094114148196244
akceptovány600608101094384122164214243290331373421461
(Sahm1076608101092667109157231
et1322608101094574
al.,14126081010943638098
2014).1525608101094690131171193208
Nejobávanějším4806221010959104124172222265305347396440460494513587
gliovým108962210109507089137178223297
nádorem1408622101095092141190218262336
je1765622101092266
bezpochyby18536221010951961343406361010953103145195236288330
glioblastom.69363610109527393143195216259295325374450469
Nádor11856361010961105157207236
vysoce1444636101094591126177218262
maligní17296361010978121142162213263283
s3406501010935
infaustní38865010109216893135182216244292311
prognózou,712650101095178126175223270306354402419
v11436501010943
naprosté1198650101095091140168215249278320
většině1530650101094386114148167215259
s18016501010935
krátkodobým,1849650101094170112140340664101094289139187237278352369
přibližně72866410109528099149169188225274318
ročním1065664101092977116164184257
přežitím1341664101095180123160180208228301
po16616641010951100
stanovení1780664101093665107156204340678101094386135154
diagnózy,511678101095170112161209258294337351
ať879678101094372
je968678101092265
léčba1051678101092165104154196
jakákoli.1264678101092264105147188235255274292
Takto1573678101094581121152199
na1790678101095091
něj1899678101094993113
bylo340692101095293113162
dosud5246921010952100135183233
nahlíženo.779692101095193142162182219264313362378
Dnešní11796921010961110155189238258
pohled14596921010952101151171215266
se1747692101093681
však1850692101094478121162
podstatně340706101095098146179207248275322364
změnil.7167061010937109152199217236253
Glioblastom98070610109577695142190209250282310356428
je1419706101092264
vysoce1495706101094285118165203244
heterogenní1751706101094991119161188234340720101095093141189208
nádor,560720101095091140187215228
vyskytující800720101094386120160203234282301320358377
se1189720101093679
ve1280720101094385
vyšším1377720101094387120154173245
a16347201010943
středním168972010109366492134184232251323
věku340734101094385125172
s5247341010935
mediánem5717341010974118167186227274317390
65973734101094588
let,107373410109216492109
vzácně1194734101094281123161209252
v14587341010942
mladém1512734101097494135183226299
věku.1823734101094384125172189
Primárně34074810109497898174218247298343
jako707748101092266108157
glioblastom,88774810109527293142194216259294325374450468
tedy1379748101093075127170
nevznikající1572748101095297140181231252294339360380420441
přechodem340762101095281125166215264315360435
z7977621010939
gliomů85976210109517191140215264
nižších1146762101095070108144164204253
stupňů1422762101093666114165215262
malignity.1707762101097611913915920825827834077610109317690
Glioblastom453776101096082102152204225269304334383460
je936776101092368
gliový102777610109527393143186232
nádor1282776101095195146196226
neobsahující1531776101095197148200235279330379400421461481
IDH214062101092280138
mutaci.2299621010975123152194233252269
U2590621010958
glioblastomu26706210109507089137187207249283312359433481
lze317262101092158102
rozlišit329662101092977113133152186205233
několik355162101095094135182202221262
histopatologických214076101095069103132179229272300347367415465484523564607645694
podtypů,2850761010951100150179222272321338
jako320576101092263104151
malobuněčný,3372761010975117137185235283332376415214090101095090103
granulární226490101095179121169217237279306355375
buněčný,266190101095199148192231279319332
epiteloidní,301590101094595115143186206255274324372392409
obrovskobuněčný,34469010109499912717521625029133821401041010952102152197237287328341
nebo2504104101095196148198
sarkomatózní.2725104101093680108151199274318346395432482502520
Glioblastom3268104101095981101150201222265300330379454
je3745104101092368
molekulárně‑geneticky21401181010975123143187228276296337365414458486537581629673702721760800844
charakterizován2996118101094088130158200240271314342362399446487529578
funkčním35861181010926751231642012140132101095069143
genem2298132101095094143187261
ATRX,2574132101095593140192211
časté2800132101094082116145188
jsou3004132101092255104152
amplifikace31711321010944117167187206231253294337376418
EGFR,36051321010944100143188207
mutace21401461010974121149191229271
promotoru2423146101095078125197245272318346394
TERT,2828146101094587133176188
zisk302714610109395891131
celého3169146101094082102145193240
chromozomu342114610109408711416123328131636321401601010975123
722751601010946
a23341601010943
ztráta239016010109386997139166209
celého2611160101094183103147196244
chromozomu2868160101094088116163237285321369443490
10,3371160101094687103
homozygotní34871601010950981712202562992140174101095098126174193
delece2345174101095195115158198240
CDKN2A/B,25971741010952110157215258312344391408
aberace3018174101094392136164206245287
PTEN,3318174101094791134191209
mutace35391741010975122150193231274
TP53,2140188101094694138181198
amplifikace23611881010945120171192212238261302347387431
MDM228141881010974135207253
nebo3090188101095196147197
MDM4,33101881010974134207253271
může36041881010976125164208
být2140202101095192123
přítomná227820210109517999128175249297339
i26322021010921
mutace26692021010975122151193232275
BRAF2959202101094996152194
V600E3168202101095093139185229
(preferenčně34122021010926751031471722162442883363752140216101095196
u22582161010951
epiteloidního2332216101094597117146190211260281331381401452501
subtypu).2856216101093685136165209261311333349
Na32282161010960103
tomto3354216101093078154182231
místě3607216101097797132161205
je2140230101092267
třeba2230230101093159104155199
uvést2452230101095194138173203
jeden2678230101092268119164214
z29152301010940
klíčových297723010109436585125173216261300350
rozdílů3350230101093079116167187209258
mezi36312301010977122161181
WHO21402441010976133194
20162346244101094690130170
a25292441010943
20212584244101094690132172
klasifikací2769244101094263104138157181203244286325344
nádorů3125244101095091141189217265
CNS,34022441010952109151168
a35832441010943
to3638244101093077
ve3727244101094386
způsobu,2140258101093888136169217267315331
jakým2484258101092163103146220
jsou2716258101092256103151
definovány2880258101095094119140188236277318366405
a32982581010943
klasifikovány3353258101094263104138157181203243290330372420459
adultní2140272101094393141160188237256
gliomy240827210109517089137211251
bez2671272101095196133
IDH2817272101092180137
mutace29672721010975123151193232275
(IDH3254272101092645103161
wild‑type).3428272101096686105154181210253303348369384
Ačkoli2140286101095491130175195213
se2364286101093578
stále2454286101093563104123165
uvažuje2631286101094889130167213233275
o29172861010949
morfologických29772861010974121148175222241288336355392431474511558
znacích3546286101093885126163182219266
vysokého2140300101094489124173215259308357
stupně2520300101093666115165215260
malignity,28023001010976119139159209258278307352365
jako3190300101092264106154
jsou3366300101092257106156
mitózy,3544300101097696125173210255269
nekrózy2140314101095094135164212248292
a24473141010943
mikrovaskulární2506314101097594135164212253295329369418437479507556575
proliferace,3097314101095179127147166191235263305344387403
všechny3516314101094377121161209257297
nádory2140328101095194146195225270
bez2433328101095398137
mutací25933281010977127156200241261
IDH,2877328101092282142160
které3060328101094476120149194
mají32773281010977120141162
současně3462328101093686136176220255305350
zisk214034210109385791131
celého2283342101094082101145193240
chromozomu2535342101094088115162235283318366439486
730333421010946
a30903421010943
ztrátu314534210109396996138165212
celého3369342101094082102146194241
chromozomu362234210109408811516221403561010975124160208283331
10,2493356101094687104
amplifikaci26193561010943117167187207232254295338377397
EGFR30383561010944101144189
a/nebo3249356101094474121165216265
mutace35363561010975123152194234277
promotoru2140370101095179127201249277325353401
TERT,2562370101094588134178191
jsou2773370101092256104152
řazeny2946370101092972109153201241
jako3208370101092163104151
glioblastom337937010109517090138188208250283312360434
a21403841010944
mají22063841010976119139159
WHO23873841010977136198
grade2607384101095179122173217
428473841010946
i29163841010921
bez2959384101095297135
přítomnosti3117384101095280100129177252301350385414434
těchto3573384101093074114163191239
morfologických21403981010975123152179227247296345365403444488526574
znaků2729398101093987129170218
(Wick29633981010925102122161201
et3180398101094573
al.,32693981010943638098
2020).3382398101094790133177199215
Pro2280412101094978129
glioblastom244041210109527394145197219263299330380457
je2928412101092369
významná3028412101094591133184228305356400
metylace34594121010977124155201223267308353
promotoru2140426101095383133210260290340370421
genu2589426101095298149199
MGMT,28174261010974134208253267
která3112426101094376121151196
je3336426101092369
nejen3433426101095198119165216
pozitivním36784261010953104214044010109406192113158209231308
prognostickým2481440101095283133186237288324355376417460507585
faktorem,3099440101092772115148198228274352371
ale3503440101094466112
také3648440101093176119164
predikuje2140454101095383129182203246297319365
příznivější2536454101095383105144195216261306328364385
efekt2952454101094674120163196
léčby3180454101092268110162205
temozolomidem34164541010931761532042432933153662140468101097695145190264
(Wick24264681010926103124163204
et2652468101094675
al.,27494681010943638199
2020;2870468101094791134178196
Binabaj3088468101094969118160210253273
et3383468101094675
al.,34804681010944648199
2018).3601468101094791133173196212
Molekulární21404821010974125146191234284305348377428448
a26114821010945
biologická2679482101095273123144194246266306348393
charakteristika3095482101094191134163207249281326355376411442462504548
řadí3667482101093073125145
glioblastom214049610109517191140191212254289319367442
mezi26044961010976121160180
nejzhoubnější2806496101095196117154204253302353403447468502522
nádory3351496101095093144193222266
CNS.36404961010953111154172
I21405101010922
přes2184510101095179123157
multimodální23635101010976124144172191265314364406426474494
terapii2879510101093073102144194214233
(maximální3135510101092597139180200274316336384404
možná35615101010975124161209251
chirurgická2140524101094087106132180207254273311350392
resekce2544524101092971105148188225266
následovaná2822524101094990123142185234281321362409450
Stuppovým3284524101094369116165214261301345417
režimem37135241010929712140538101093856128170242
kombinované2393538101094287159207226273320359400447490
chemoradioterapie2894538101093986128200247274315363382428455497524565613632674
(Stupp357953810109256590137185233
et2140552101094574
al.,22265521010944638199
2005))2337552101094690136180203224
zůstává2573552101093987121150192233275
průměrná2861552101095179127201245273322363
doba3237552101095199149191
celkového3441552101094083103144191232274323371
přežití2140566101095179123160180208227
(overall2383566101092571112154182225244264
survival2662566101093683111156176218260280
–29575661010945
OS)30185661010962104127
jen3161566101092165114
183290566101094787
měsíců.33925661010975119153172211259276
IDH‑mutované2280580101092178134160233279306352391432479521
astrocytomy2812580101094275103129175214255285331402441
jsou3263580101092254101148
velkou3421580101094384103142187234
skupinou36665801010935741202140594101095170117165212
gliomů236459410109506988135208255
s26305941010936
2.2677594101094663
až2752594101094380
4.2844594101094562
stupněm2918594101093563111159207250323
malignity32535941010974115134153201249267295338
na3603594101094990
základě37055941010938812140608101094263105155198
přítomnosti235460810109528099128175249297345379408428
anaplazie,2797608101094492134184204246283303347363
mitotické3176608101097595123170198218256297339
aktivity,3531608101094484115135177197225268281
nekrózy,2140622101094992133161208243286298
mikrovaskulární2450622101097493133161208248289322362410429469497544563
proliferace3025622101095078125144163187230258299337379
a34156221010943
nově3470622101094997137178
také3660622101093071111153
homozygotní21406361010951100175224261305355404432482502
delece2664636101095296117162202246
CDKN2A/B29326361010953112160220264320352401
(faktor335563610109265093135166214243
který3621636101094374118147191
zařazuje2140650101093881108149186233252295
tyto2447650101092972102148
nádory2607650101094990139186214257
do2875650101095098
grade2984650101095077119167210
432066501010945
i32636501010921
při329665010109507897
absenci3404650101094392125168216254273
odpovídajících36886501010949982140664101095098138158206247266285322341379426
morfologických25776641010974121149176223242289338356394434476514561
kritérií)314966410109427089117159186205224251
(Louis3411664101092665111159177210
et3633664101094472
al.,37176641010942617895
2021;2140678101094689131171182
Brat2334678101094976118145
et2491678101094573
al.,25766781010944638097
2020).2685678101094689131174197212
Mezi29096781010971115152172
IDH3093678101092179136
mutovanými32416781010974121149196237278326365438458
astrocytomy37116781010943762140692101093057104143186217263337376
zaujímá2528692101093881128148167240281
specifické2821692101093684128168186211233271311353
místo3186692101097594127156202
astrocytom3401692101094376105132179218261292339412
IDH2140706101092178135
mutovaný22867061010974121148194234275322361
stupně2658706101093664111159206249
429197061010945
(WHO29767061010925100156216
astrocytom3203706101094376104131177216258288334406
436217061010945
IDH3678706101092178135
mutant),21407201010975123151194242270293308
který2463720101094273116144188
může26667201010975123160204
být2885720101095191122
histologicky3022720101095070103132180200248298317356396440
prakticky3477720101095180122162193213251292336
shodný2140734101093583130180228267
s24187341010936
glioblastomem.246673410109506988135184204245279307354427470543560
V30387341010950
předchozí3100734101095179121171209257304340359
klasifikaci3471734101094263104137156180202242284323341
byl2140748101095395117
považován22837481010952103146191230280323367418
za2727748101093985
glioblastom283874810109517293143196217261297327377453
s33177481010937
IDH3380748101092283143
mutací35497481010977127157202243263
a21407621010944
označen2206762101095087136179218261311
jako2539762101092264106153
tzv.2715762101093069114128
„sekundární2865762101093368113154204253303345374423443
glioblastom“,333076210109517191140190211253288317365440470482
vznikající2140776101094380128146186227247265303321
transformací247377610109295697144177202248276348389426445
méně29297761010974117164207
agresivních3147776101094391118160193211252300319356403
stupňů3561776101093664110159206251
astrocytomů.394062101094377106133181220263294341414461478
Jedná443162101093377126174216
se465962101093679
o4751621010949
maligní4812621010975117136155204252271
tumor509562101093077151198226
s5334621010935
výskytem538262101094387120161204394076101093073147
v4101761010944
nižším415976101095070107142162235
věku440976101094386127175
než459976101095094131
glioblastom47457610109507089137187208249283312359433
a5193761010943
s5251761010936
přeci530276101095179122162181
jen549876101092266114
o3940901010950
něco401390101095095135183
lepší421990101092166117152172
prognózou.441390101095281130180230279316364414432
Dříve486790101096190110153196
tedy508690101093074125167
byl527690101095293114
tento541290101093174124152201
nádor3940104101095092142190219
diagnostikován4181104101095170112161210258292321341382429470512561
jako4764104101092264105152
glioblastom493810410109507089138188208250284314361435
a53951041010944
jako5461104101092264104152
takový3940118101093072113160201245
standardně4206118101093665107155205247275324372416
léčen.4643118101092165105147196213
Dnes48771181010960109153187
se5085118101093680
ví,518611810109436380
že5287118101093882
vzhledem53901181010943821311501943940132101095195168
k41241321010942
IDH4182132101092180137
mutaci43351321010975123151194232252
je4602132101092266
také4683132101093073113156
možnost48541321010975124160209257291320
cíleného518913210109416081125174218266315
léčebného55191321010921653940146101094081130178221269316
ovlivnění,4267146101094989109127168216259307325342
jak4620146101092263102
bude4734146101095098146189
ještě493514610109216497125167
dále5114146101095091110153
uvedeno,5278146101094990132181224272319334
a39401601010943
tedy3999160101093073123164
příznivější417916010109517999136184204246288308342361
prognózy.4556160101095179127177225273309353366
Oligodendrogliomy408017410109618199147193242285332380407453502520539586658696
tvoří4787174101093072118145164
třetí496217410109305698126145
skupinu5118174101093574121170189236282
difuzních5411174101095069931401763940188101095069107155
gliomů410718810109506988136209256
dospělých,4375188101095199132181225245286323371388
molekulárně‑geneticky47751881010975122142186226274294335363411454482533577625668697716754794837
jsou3940202101092358108159
charakterizovány4124202101094192135165209251284329359380418468511555606647
přítomností4796202101095383104134183260310360396427447
kodelece5268202101094493145191212258300344
1p/19q,3940216101094895125170212264283
která4254216101094376121152196
je4481216101092268
vždy4580216101094586138181
provázena4792216101095383133176221261307358402
mutacemi52252161010977127158203244289366387
IDH1/23940230101092280138179204249
(Yip421123010109267595145
et4378230101094574
al.,44742301010944648199
2012).4595230101094690132170192208
Stejně4825230101094471114135183227
jako5074230101092264105152
u52482301010950
astrocytomů53202301010943771071351832222663940244101092976149196
s41472441010936
mutacemi41942441010975122149191229271344363
IDH4569244101092179135
se4716244101093578
jedná4806244101092265114162203
o50202441010949
relativně508124410109297292132160178220268311
méně54042441010974117165208
agresivní3940258101094392120164198217259308327
nádory,4286258101095092141190218262275
které4580258101094273116144187
se4786258101093680
vyskytují4884258101094488122163206238286306325
především5228258101095179122173216258292311385
u39402721010951
mladších4018272101097798142194229250291341
dospělých43862721010952103138190236258301341392
(medián48042721010927100147199220264314
věku5145272101094489132183
435354272101094893
let).547327210109226899123140
Mezi39402861010972116153172
další4124286101095092111144163
charakteristiky4299286101094088129156198238268311339358391420439479522
patří4833286101095193120148167
častá5012286101094082115144186
přítomnost521028610109517898126172245293341374403
mutací39403001010976125154198238258
promotoru4220300101095281130206255284332361411
TERT4653300101094690138183
a48593001010944
na4925300101095194
rozdíl5042300101092978115166186208
od52733001010950101
astrocytomů53973001010944781081371863940314101094083115162236284
s42443141010936
mutací43013141010975123151194233252
IDH4574314101092180137
mají47323141010975117137156
oligodendrogliomy490931410109497089138186236280329378406454503523542590664704
obvykle39403281010950101143188231252297
zachovanou4260328101093983123172221263306356405454
expresi4737328101094587138167212247266
ATRX5026328101095694143196
(Yip524432810109267697148
et5414328101094675
al.,551232810109446482100
2012).3940342101094791133172195210
Také4173342101094582123167
u43623421010950
oligodendrogliomů443534210109507190140189240285334385413461512532552601676724
předpovídá5182342101095280124175226276317338388431
homozygotní39403561010951101177227264309359409438488508
delece4471356101095298119164205249
CDKN2A/B47433561010954113162223268324357406
agresivnější5172356101094595124169204225268319364385420440
chování3940370101094088137178220268288
(Appay4248370101092578128178220260
et4528370101094574
al.,46223701010943638098
2019).4740370101094690131170192208
V49683701010950
léčbě5038370101092165105154198
oligodendrogliomů5256370101095070891381862362803293940384101095281131182203224274350400
se4363384101093782
kromě4469384101094374123200246
neurochirurgie4738384101095197147176226267317338367417446497517563
využívá5324384101094591141180201245289
radioterapie3940398101093074125146196225270299343394415461
následovaná4424398101095195130150196248298341384435478
adjuvantní4925398101094596117167210254304333383404
léčbou5352398101092267109160210260
prokarbazinem,3940412101095383133176222251304349388410460507584603
lomustinem4572412101092273150200236267288339385462
a50644121010944
vinkristinem5138412101094566117160191213248279300351397474
(PCV)3940426101092570119168194
(Cairncross4145426101092573114132159206244271317350383
et4539426101094472
al.,46224261010943627895
2013;4729426101094587127165179
Buckner4920426101094794132171220262289
et5221426101094472
al.,53044261010943617895
2016).5410426101094688128167188202
Pro4080440101094977125
rozlišení4228440101093079116136156191236285305
difuzních455644010109527297147186235255295344
gliomů492344010109517191140216265
je5210440101092267
tedy5300440101093074125168
naprosto54904401010951943940454101095179127161190237
klíčová418945410109436483121168209251
IDH4453454101092180137
mutace,46034541010975123151193232275291
tedy4907454101093072122164
znalost5083454101093987129149197231260
mutačního535545410109751231511942323940468101095069118166
stavu4118468101093564106146194
genu4324468101095093141188
IDH1/2,4525468101092179136176200244261
stanovitelná4798468101093564106154201242261289332352399440
imunohistochemicky52514681010920931401882362843033363940482101093078118166211285305344385429
u43914821010950
nejčastější4463482101095095115154197231260304324358378
mutace48634821010975124152195235278
IDH15163482101092181139180
R132H,5365482101094991130173229247
případně3940496101095382103155200252302348
sekvenací4314496101093682125172217268312352373
u47134961010951
dalších4789496101095296117153173214264
méně50794961010977123174220
častých5325496101094186121152197237288
mutací.39405101010975123151194233252269
Gliomy39405350014780110139204304360
s43235350014750
IDH43955350014732112192
mutací460953500147102168208268320348
a49805350014761
jejich5063535001473393122151203270
možné394054900147102168219287347
ovlivnění43095490014768125155183243310370437466
v47985490014760
éře48815490014762103163
precizní50665490014771112172225253305372401
neuroonkologie39405630014769129195236302369436495559588654722750810
Mutace40805801010972121149191230273
genu4372580101095094142190
pro4581580101095179127
izocitrát4726580101092158106146165193221263291
dehydrogenázu5036580101095094143183231259307356400449491528576
139405941010947
a40115941010944
240795941010947
způsobuje4150594101093991141177227279329350396
neomorfní4569594101095197148224274304333384404
aktivitu4997594101094487119139183204234284
enzymu5304594101094797136181258308
IDH1/2,3940608101092178134173197240256
projevující4207608101095178124143186226273292310348366
se4584608101093578
konverzí4673608101094187134173215242279298
alfa‑ketoglutarátu498260810109436185126153193235262308356375421448490516557584630
na3940622101095194
nový40576221010952101144189
onkometabolit42696221010951101143192268313343387438489510530560
D-2-hydroxyglutarát4852622101096191133159210251301330380420466515536585615659688731760
(2-HG).3940636101092672100162223248265
Ten4244636101094687139
zůstává4422636101093991127159204248293
v47546361010944
buňkách48376361010953104156199245287338
ve5214636101094490
vysoké5343636101094491128180224270
koncentraci3940650101094393143184229280309339383424444
a44106501010945
působí44806501010953103139190242263
mimo4768650101097899175225
jiné501965010109224394140
jako5184650101092366109158
inhibitor53686501010921721221431952163940664101093079108
enzymů,4071664101094696134179255304322
které4415664101094375119148193
používají46316641010952102152190210253297317338
alfa‑ketoglutarát499166410109446591134163206249279327378399448477521549593621
jako3940678101092265107156
kofaktor,4119678101094391117161203235283313326
jako4468678101092366108156
některé4647678101095196139171215244289
DNA49596781010961121176
demetylázy.5158678101095197172218248292314357395440455
Výsledkem3940692101095193128148193243285328403
účinku4365692101095090109158200249
2-HG4636692101094772132190
v48486921010944
nádorové4914692101095093143192221269311354
buňce52916921010951101150189233
je5546692101092266
pak3940706101095397140
hypermetylace4105706101095193145192222298345375420442486526571
genomu4701706101095298149199276326
v50527061010944
místech5121706101097898134165209251301
CpG54477061010954105165
ostrůvků3940720101095084114142191233275324
a42867201010944
potlačení43527201010951101129149191231274323342
diferenciace471772010109517196140169213262301321363402445
(tzv.518572010109255291136150
glioma535772010109517190139213256
CpG39407341010953102161
island412373410109215676118167217
methylator43627341010976121150199239260302330378407
phenotype47917341010952101146196246275320372418
–52347341010945
G‑CIMP)5303734101095989145165238286310
(Unruh3940748101092685135165216266
et4231748101094677
al.,433374810109446685104
2019;4462748101094793136178197
Noushmehr46837481010961112163199249326372423453
et5161748101094677
al.,526274810109456685105
2010).5392748101094793136179204221
Standardní3940762101094472116165215258287337386406
léčba4369762101092166107157200
gliomů459276210109517191140215264
s48797621010935
IDH4937762101092281140
mutací51007621010975123153196236256
dosud53797621010951100135183234
zahrnuje3940776101093882130158207255275319
neurochirurgickou4272776101095094142170218258306326354402430479499538578625674
resekci4959776101092973107151192230250
a52237761010942
případně527977610109517999149191241289333