902
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33788043010732
Neurol.3455804301075593139165209227243
praxi.3714804301074672114152170186
2023;24(5):346-3523916804301074487128172186230270295337360374419463509538579621662
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
34956558026012657115172
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Precizní411236501063368100135153185227244
neuroonkologie437236501063971111147187228270306345376415455472504
–4892365010645
realita495336501063365107138156188224
a5193365010638
perspektivy524636501063365100135169201236270288326365
radioterapii34062101093075127148199229274304349401422444
a808621010945
alkylační87862101094465108154176221262312333
chemoterapii.123662101094192138215266296341371416468490511530
Avšak179162101095698134179222
zkoumány34076101093878124172244286333372
jsou72576101092255103151
nové88876101094997137180
možnosti1081761010973121157205252286314334
léčby,142876101092064103151191204
konkrétně164576101094288136176205248276324368
ovlivnění34090101095093114135178229275325346
aktivity71090101094486118139183204234279
IDH1/2101390101092282142184210257
mutovaného1294901010976125155204247290340386436486
enzymu,1805901010945951341803401041010977127146
nebo511104101095197150201
přímo737104101095282104181231
onkogenních9931041010951102145194246293344395416457507
efektů1525104101094674120163196247
2-HG.1796104101094874136196216
Uvádíme3401181010960105150203224302349
následující715118101095296133154201254305327349391412
příklady,1154118101095283105150173218271315330
které1510118101094477123154200
ukazují1737118101095194140180232254275
možné3401321010977128166217264
perspektivní629132101095299129166218265309342363407459480
léky1134132101092268112158
i13171321010921
pro1363132101095383133
tuto1521132101093081111161
skupinu1707132101093779130183204255305
nádorů340146101095093143192221271
CNS.6311461010952110154172
Výsledky823146101095193129149194245286331
a11741461010944
jejich123814610109226788108148197
případné1456146101095180100151194245294339
zavedení1815146101093983124168340160101095196145165
do523160101095099
praxe640160101095180123165209
přinesou866160101095180101150195230279328
další1212160101095093114148168
klinické139816010109426484133153193234278
studie.1693160101093666115165186230248
Selektivní480173901104896120168216251274321375398
inhibitory903173901102376129152206230263314347396
IDH1324173901102487150
mutovaného14981739011079131164215261308361409462514
enzymu3401879011048101142190269321
zahrnují686188101093985136166217267289310
léčiva1021188101092268110131176220
jako1266188101092266109159
ivosidenib,1450188101092166115151172224270322343395413
vorasidenib,1888188101094494340202101093074109130181227277298349367
nebo731202101095096148198
látky95420210109216594136182
s11602021010936
označením1220202101095088139182222267317338414
DS-1001b16582021010961105134175218266308355
a3402161010943
BAY1436032.3972161010948101142184224267311357400442461
Ivosidenib871216101092264111145164214258307327376
je1261216101092165
selektivní1340216101093579100144185216236278327347
inhibitor1701216101092169117137187207236283311
mutované3402301010975124153201243286336381
IDH1.744230101092281140182196
Tento963230101094584134162210
lék1197230101092166108
je1329230101092166
již141923010109224280
běžně1523230101095196134184229
používán17752301010952101151189209340244101094487137
v5012441010943
léčbě568244101092167107158204
refrakterní796244101092974100130174216248292321371392
akutní1212244101094385135165214235
myeloidní14712441010975116160182231252303352373
leukemie.1868244101092166116340258101094286160181225243
Ivosidenib606258101092264112147167217262312332382
prokázal1011258101095281129171215254298319
účinnost1352258101095090110159208257292322
ve1697258101094387
studii1807258101093666114165185206
fáze340272101092670108153
I5132721010921
u5542721010950
66624272101094692
dospělých7362721010951100135185231252294333382
pacientů1138272101095194134154199249277326
s14842721010936
recidivujícím1540272101092973114134184205248297318338378398473
gliomem34028610109527495147224271349
s7172861010937
mutací7822861010977128159205247268
IDH11078286101092385146189
(Mellinghoff1296286101092699146169190212263316367418446476
et1800286101094778
al.,190628610109456786106
2020).340300101094691134179202219
Parciální575300101094890118158178220241290310
odpověď9013001010950101151201243286338
na1255300101095093
léčbu1364300101092166106157206
(PR)1586300101092572119143
a17453001010943
stabilizace180430010109366610916018134031410109214179124164207
onemocnění570314101094999144219268308357402452472
(SD)1065314101092567126149
byla1237314101095192113156
pozorována14163141010951101138187216264306349399441
u18803141010950
1,1953314101094659
resp.340328101093074109160177
44541328101094694
pacientů.659328101095195135155200250278327345
Vyšší1028328101095093128163183
četnost1235328101094184114164213248278
odpovědí15373281010949100151201243287338359
na1919328101095093
léčbu,340342101092268110162213232
delší597342101095298120156177
celkové799342101094186108151200244289
přežití1113342101095282128168189220241
(OS)1379342101092687132157
i15613421010921
přežití1607342101095383129168190220241
bez1873342101095399139
progrese340356101095282131183212258294339
choroby704356101094191141171220272315
(PFS)1043356101092674117160184
bylo1252356101095294116166
pozorováno14423561010952103141191221270313357408458
ve1924356101094489
skupině340370101093677126177198247292
pacientů653370101095194134154199248277326
bez1000370101095196135
kontrast‑enhancujícího1156370101094290139168197240275305329376426475518567607655676697736756807856
onemocnění340384101094998142216265305353398447466
na820384101095092
MRI.9263841010972119141159
Ivosidenib1099384101092164111145165215259308328378
také1491384101092972113156
zpomaloval1661384101093888138212254274323340398101094386107
dynamiku464398101095193143186260281322372
růstu853398101092978113143192
nádoru.1062398101095093143193222271289
Vorasidenib480412101095095123165199219268312360380430
je923412101092266
duální1002412101095098140160208227
inhibitor1243412101092169117137186207235282311
IDH11567412101092180137178
a17594121010942
IDH2,1815412101092180137180198
který340426101094274118147192
byl555426101095293114
zkoušen693426101093880128177212257306
u10234261010949
521096426101094690
pacientů1209426101095195135155200249278327
s15594261010936
IDH1618426101092281140
mutovaným17814261010976124154202340440101094489140182260
gliomem,62544010109517394145222268345365
u10154401010950
kterých1090440101094477122152199239290
došlo14054401010952103139161212
k16414401010944
recidivě1710440101093076118139191213257302
po3404541010953105
standardní475454101093668114165218263294346398419
léčbě.924454101092269112164212230
Pacienti1184454101094993135157204256286308
byli1521454101095397119141
rozděleni1692454101093081120173220242289340468101095174
do4494681010952104
skupin588468101093781133187209261
bez8854681010952100141
kontrast‑enhancementu1062468101094394146177208254291323350399452504549601643690768816868899950
(N340482101092683
=4454821010954
22)521482101094691114
a6574821010943
s7224821010936
enhancementem780482101094595144187236276319394439489517561636
(N1438482101092583
=15434821010954
30)1619482101094691115
na1755482101095093
MRI18704821010972121142
(Mellinghoff340496101092696141162182202252301351400425454
et816496101094575
al.,91349610109436482101
2021).1036496101094690134175194210
Opět12684961010962113159188
byl1478496101095192114
pozorován16144961010951101138186216264306349398
vyšší340510101094386120154173
účinek526510101094988107155198239
léčby778510101092165104153193
u9845101010949
skupiny1046510101093575124173193240280
non-enhancujících1339510101094997145172218266314356404442490510529568587626673
gliomů34052410109507191140215263
s6185241010936
mediánem6695241010975120171191234283328402
PFS1086524101094890132
36,81233524101094692110157
měsíce14055241010975120155175214258
a16785241010943
četnost1736524101094084114163212247277
SD3405381010944103
72,7466538101094691109154
%.643538101097191
Na7575381010959102
základě882538101093983124146189240284
slibných118953810109365677127177217256305
údajů15175381010950100143164213
o17535381010949
účinnosti1825538101095090110159340552101095099134164184
IDH548552101092181139
inhibitorů711552101092170120140190211241289318367
získaných110255210109385994135179228269308357
během1483552101095196146191266
těchto1772552101093074114163192240
dvou340566101095195144194
studií559566101093666116167188209
probíhá792566101095282131183204256299
v11165661010944
současnosti1184566101093686136177221256306356392422443
multicentrická,1651566101097612614717719723828233334058010109295777115155198215
randomizovaná,568580101092971119168216289308345392433475522564581
placebem1162580101095171112151193243287359
kontrolovaná1534580101094288137164192239259307348389437479
studie340594101093666114165185230
fáze586594101092669108152
III75459410109224364
INDIGO834594101092180139161219280
(NCT04164901)1130594101092683135182227274314355403447493535554
ověřující1699594101095092135163213234254293314
léčbu340608101092268110163214
vorasidenibem579608101094494125169206227279325377398450497575
v11796081010944
dávce1248608101095397140180226
501499608101094794
mg16116081010977129
denně1765608101095299150201248
u3406221010949
pacientů404622101095194133153197247275323
s7416221010936
IDH1/2791622101092180139180205251
–10566221010945
mutovaným11156221010974123152200241284333373448
reziduálním1577622101092973111132182230273293342362436
nebo340636101095197149199
rekurentním564636101093075118169198244294324374395471
gliomem105963610109527394144220266342
grade1426636101095180125176222
216726361010947
po17446361010952103
chirurgické1871636101094191112340650101092979108157177217258302
léčbě.659650101092166107157202219
První895650101094876122172192
výsledky1104650101094388124144189240281326
jsou1447650101092257106155
očekávány1619650101095090134176219261304353394
v3406641010943
roce401664101092978118162
2024.580664101094691134177195
DS-10014806781010960103132172214261302
b7996781010951
je865678101092166
další945678101095194114149169
perorální1128678101095197126174203246267316336
selektivní1478678101093681102146188220240283333353
inhibitor184567810109217011914034069210109507098145173
IDH1,526692101092280137177190
u7296921010949
něhož791692101094992141188225
byl1029692101095090110
zaznamenán1153692101093781118166207280324372413461
dobrý1627692101095098147175219
průnik1859692101095079126340706101095070112
hematoencefalickou472706101095094169212241289334384424467493537557578617659706756
bariérou.1248706101095194123144188217266315334
V16027061010950
preklinickém1672706101095180125167188209258278318340720101094183156
experimentu509720101094485134178206225298341389416464
byl986720101095090110
prokázán1109720101095078125165208245288335
efekt1457720101094469113153184
DS-100116537201010959101129168208253294
b19627201010950
na340734101095092
snížení446734101093684104142186236256
hladiny716734101095070112162182231271
2-HG,1001734101094672131189208
podporu12237341010951100151201250279328
diferenciace156573410109517197141170214263303323365404448
glií34074810109507191111
a4727481010944
zpomalení537748101093889139213256277321371391
růstu949748101093079114144192
nádoru1162748101095093143193222271
(Machida1454748101092696139179228248298341
et1816748101094575
al.,191274810109436482101
2020).340762101094690133177201217
V5717621010949
současné634762101093685133173216250299343
době991762101095099150194
probíhá1199762101095180128179199249292
s15057621010935
tímto1554762101093050124152200
preparátem1768762101095079123173216340776101092973101145220
studie584776101093565114165185230
fáze837776101092770109153
II,101477610109214261
do10997761010950100
které1222776101094274118147191
jsou1437776101092257106155
zařazováni1616776101093883111154193242284327376396
pacienti214062101095296136157202252282302
s2466621010936
IDH1-mutovanými252662101092283142184209285335364413456500550591667688
gliomy32386210109517292142218259
grade352162101095180124175221
23766621010946
(NCT04458272),214076101092684136183228275323368413457501546569585
kteří274976101094274118148168
nebyli294176101095095146188209230
léčení319476101092267107151201221
předchozí343976101095281125177217266315353373
chemoterapií214090101094089134209258287331360403454474495
nebo265290101095095145195
radioterapií.286490101093073123144193222266295338388409429447
Podobně2280104101094998151202255307353
BAY143603226581041010950106150194236282329377423468
je3151104101092269
pan‑IDH13245104101095398149178202264324368
inhibitor,36381041010922731241452140118101095273103151181195
který2359118101094375120149195
prokázal2578118101095281130173217257301322
snížení2925118101093685106145190240261
produkce3210118101095281130182231274313357
onkometabolitu3591118101095010114319121401321010977123154199251302324345376426
2-HG2591132101094774136195
a28111321010945
zpomalení2881132101093991143220264285332383404
růstu3310132101093081117148198
nádorů3533132101095196148198229279
v21401461010942
preklinickém2196146101095078121161183202250269307347390462
experimentu2671146101094585135179207227299343391418466
a31501461010942
publikovány3206146101095098147167186226273313355403442
byly3661146101095191111152
rovněž2140160101092978119169214252
slibné240616010109365676126176220
výsledky2640160101094488123144188239280325
u29791601010950
pacientů3043160101095194134154198248276325
s33821601010935
low‑grade3431160101092271135163215244287337381
IDH1-mutovanými2140174101092282141183207283332362411453497546587663684
gliomy284817410109507191141216257
(Pusch3129174101092673122157197247
et3400174101094575
al.,349917410109446583102
2017;3625174101094692134173187
Wick2140188101097697137178
et2336188101094574
al.,242818810109436482100
2021).2546188101094691134175194210
IDH2280202101092281139
inhibitory2439202101092170120140190211240288318362
tedy2821202101093074125167
mají30082021010975117138159
značný3186202101093988131171220260
potenciál34662021010951101130174223263283326347
stát2140216101093666109138
se2292216101093681
prvními2388216101095180125175196270290
účinnými2693216101095090110159208248324344
cílenými305221610109406082127177217292313
léčivy,3379216101092266107127170215229
která3623216101094273117146190
budou21402301010952103155206257
využitelná2421230101094591142182203233279301351395
u28412301010951
IDH‑mutovaných2917230101092283143173251301331381424469519561602652
difuzních35942301010952731001511912140244101095070110159
gliomů,231924410109507191140214263281
vše2620244101094478123
v27632441010943
souladu2826244101093685134155197248296
s31422441010936
principy3198244101095180101150190210260302
precizní3519244101095281125166186224273294
onkologie.2140258101094999141188209259309329374392
PARP22802719011051104156207
inhibitory2511271901102375127150203226258309341389
jsou2949272101092258108158
léky3131272101092267110156
již331127210109224382
používané34172721010952103153192213256300350396
pro2140286101095179127
některé2280286101095094135166209237280
typy2574286101092973123163
zhoubných2751286101093887135183233281321359407
nádorů,3172286101094991140189217265283
například3469286101094991140169189231252294344
karcinom2140300101094390120162183235287365
ovaria.2536300101095195140171193238258
Blokují2825300101095173125169221244265
enzym3122300101094698138185264
poly(ADP­34173001010953105128172199255317367395
‑ribózo)polymerázu,214031410109285878129178215264286337386407450525570599642680729748
proto2905314101095180129158206
název3128314101095093131176218
PARP3364314101094897144192
inhibitory.35743141010921701191391902102140328101093077106150164
Zabraňují2318328101094992142171213262310330350
nádorovým2682328101094991141190218266308352426
buňkám31223281010951100148189232306
opravovat3442328101094999127170211258300342370
jejich214034210109226890111152202
poškozenou23673421010952103139181230269314365415466
DNA28573421010961122177
a30593421010944
působí31283421010952102138189241262
tedy3415342101093075127171
jejich361034210109236990112152203
zánik.2140356101093983132152194214
Zahrnují2376356101095094143172221270291311
léčiva2710356101092166107127170213
jako2945356101092265106154
olaparib,3122356101094970113164207236256307324
nilaparib,346935610109497090133183227255276326343
nebo2140370101095094145194
pamiparib,2348370101095194168188238281309329379396
která2758370101094274117146189
mohou29613701010974123172221270
být3245370101095192124
také3383370101092972113157
přínosná35543701010951791001491972322140384101095092
v22463841010943
léčbě2303384101092166106156201
IDH‑mutovaných2518384101092180138167242290319367409451500540579628
gliomů.316038410109507090139213261279
Nadbytek34533841010959101151202242274318359
2-HG2140398101094874137197
totiž2363398101093181112133173
zhoršuje2562398101093991142173210261283330
schopnost2918398101093678129181234285336373404
nádorových3348398101095297149200231282325372413464
buněk21404121010952103153199242
s24074121010936
mutací24674121010977127157202242263
IDH2755412101092283143
opravovat29224121010950103133177219268311356385
dvouvláknové33324121010951961451952392613053484004502140426101094387
zlomy2251426101093960109184225
DNA25004261010960119174
systémem2697426101093679115145189264309384
homologní3105426101095099175224245295345395415
rekombinace35444261010930741161652402140440101095274125169210255
(HR),2420440101092685134160177
což2621440101094291130
vede2776440101094489142188
k29894401010943
závislosti3057440101093985127149185207257293324345
na3427440101095195
opravě35474401010951103133178221266
poškození21404541010952104140182232270316367388
DNA25534541010961122178
zprostředkované2756454101093991122172208239269314367410459502547598644
poly(ADP­34254541010952103125169195250311360387
‑ribózo)polymerázou214046810109285878129178215264286337386407450525570599642680729778
(PARP).2942468101092572121169217239256
Defekt32214681010960105132176218250
HR34944681010959107
tudíž3625468101092978129149187
činí2140482101094060109130
IDH-mutované2290482101092181139168243292322370412455504549
gliomy285948210109507091140214255
citlivé313448210109406089110130173216
k33704821010942
PARP3432482101094898145193
inhibitorům3645482101092170119139214049610109517199146175223296
(Sulkowski2449496101092666114134174221285319359380
et2843496101094473
al.,29304961010943628098
2017).3042496101094589130168192208
V32634961010950
klinické332649610109426383131150189230272
studii3612496101093564112161181201
fáze2140510101092668106150
II2303510101092142
OLAGLI23585101010961103158212253273
byl2645510101095091111
hodnocen2770510101094997147195243283325374
olaparib3157510101094969111160203231251300
u34705101010949
353533510101094588
pacientů36345101010951931321512140524101094594122170
s23245241010936
recidivujícím2373524101093073114133183203246295315335374394468
IDH‑mutovaným2855524101092180138166241289318366407450498538613
gliomem348252410109507090138212256330
po21405381010951101
předchozí2256538101095180125176216265314351372
radioterapii2643538101092972123143192221265294337388408429
a30875381010943
alespoň3146538101094364108143194244293
jedné3454538101092267118167212
linii368153810109224291111132
alkylační2140552101094465108153175219260310331
chemoterapie2495552101094191137214264294339368413464486531
(Ducray3051552101092686137178207251293
et3368552101094677
al.,346955210109446584104
2021).3597552101094793137179199215
Šestiměsíčního2140566101094693129161183260307343365406457479532583
PFS2751566101094993137
dosáhlo29165661010952103140185237259310
313253566101094890
%33715661010973
pacientů3471566101095399140162208260290341
a21405801010943
pozorovány22015801010951101138186216264306349398439
byly2657580101095193114156
228305801010946
PR2894580101094894
a30055801010944
143066580101094687
SD.31705801010944103119
Probíhají2280594101094980131185208261307329352
klinická266759410109446890142164207250297
hodnocení29995941010952104158210262305351403426
s34605941010937
dalšími3533594101095297120157179257279
PARP2140608101094897144192
inhibitory2346608101092170119140190210240288317361
u27216081010950
pacientů2785608101095194134154199248276325
s31246081010936
IDH‑mutovanými3174608101092281139168243292321369411454503543618638
gliomy,214062210109496988135208247261
jako2413622101092263103150
například2576622101094990139167186228249290339
niraparib292862210109496896138187228256276325
(NCT05076513),3265622101092682132177221264307349390432473511532547
kombinace2140636101094394172225248300345387433
pamiparibu2605636101095399176199252297328350403455
s30936361010937
temozolomidem3162636101093177155207246297320372450472525573651
(NCT03914742)2140650101092687141190237284330374417461503548573
nebo2743650101095198152204
kombinace2977650101094393171224247298343385431
olaparibu3438650101095174119171217248270323374
s21406641010936
durvalumabem2193664101095199128174217237286360403454499573
(NCT03991832).2784664101092583135182227271315361403444489532555571
Inhibitory2280677901102477129152206230262313346394
DNA26986779011063125183
methyltransferázy29056779011078125158210255279311343390442480510557590637678726
jsou365767830107203675678101093687137
další2140692101095296117153174
skupinou2338692101093779130182203254304355
moderních27186921010976127179225255306327368418
léků3161692101092268111162
schválených3347692101093778128171215236282333375415466
již214070610109234586
pro2266706101095385137
některé2443706101095199144179225257304
hematologické2788706101095199178224255306330382436458501545592
malignity.34207061010977123146169222274297329376392
Decitabin21407201010960105146166195239289310359
a25217201010943
5-azacytidin2586720101094674117156200240284316336387407456
mohou30647201010975124174223272
být3358720101095192124
také3504720101093073115158
přínosné36847201010951801012140734101095098133182226
v23807341010944
terapii2438734101092973102145195215235
IDH‑mutovaných2688734101092180138167242290320367409452501541580628
gliomů.333073410109517191140214262280
2-HG3624734101094671131188
způsobuje2140748101093991141176226278328350395
globální2560748101095172122174218239289310
hypermetylační2894748101095192144191220296342372418439483523573594
fenotyp3513748101092672122172202247299
(G‑CIMP),2140762101092683113170190264313336353
což2517762101094190129
indukuje2670762101092272123173216266288334
epigenetické3028762101094698120170216267313343364405447492
změny,35447621010940116162212254268
poruchy21407761010951101130179219268308
regulace2463776101092973124172193235275319
a27967761010943
aberantní2853776101094494139168211260289338358
genovou3226776101095095144193235283332
expresi.357277610109458713816721139406210109365674
Inhibitory403662101092170120140190211240288318362
DNA4420621010960119173
metyltransferázy4615621010975120149193215244273316365400426471500543582626
umožňují5263621010949124173210259308329349
omezit3940761010949122166204223252
patologickou420576101095193121168189237286306345385432480
hypermetylaci469876101095089139184212285329358401422464503522
a5233761010943
reaktivovat529076101092972114154185205247294394090101094386115
tumor‑supresorové407490101093078153202231256291339390419463498547577625667711
geny.480390101095196145186200
Obě5022901010962113158
látky51999010109216492134179
v5396901010944
preklinických545890101095281125394010410109426484133154193235280319368
experimentech4327104101094587138184213234308353402431475515564
prokázaly4911104101095180129171215253298318360
účinnost5291104101095089110159208257292322
u39401181010950
IDH‑mutovaných4013118101092281140169245294323371413456506546585635
gliomů,467111810109517191140215264282
kde4977118101094292137
zpomalovaly5137118101093990140214257278327369412433475
růst3940132101092979113143
nádoru4107132101095093143192221271
a44011321010944
podporovaly44681321010952101152203253282330372415436478
gliální497013210109507191133154203223
diferenciaci5217132101095171971421712152653043253673940146101094161
(Turcan4025146101092672116145185228278
et4327146101094575
al.,442614610109446483102
2013;4552146101094691133173190
Yamashita4766146101094987162205240290311340384
et5174146101094575
al.,527314610109436483102
2019).5398146101094792134175198214
V39401601010950
publikované40041601010951100150171191232279321363412457
sérii4475160101093580108129149
124638160101094685
pacientů4737160101095193133153197246275323
s50741601010935
recidivujícími5123160101093074114134184204246295316336375395469489
IDH‑mutovanými3940174101092179136164237284312359400441489528601621
gliomy,457417410109496988135208247261
kteří4848174101094172114142162
byli5023174101095090110129
léčeni5165174101092164103146194213
5-azacytidinem,53911741010945731141511943940188101094084116136186206255300374392
došlo43461881010951100134155203
ve4564188101094386
dvou4664188101095194141190
případech4869188101095179100150193243288328377
k52601881010942
dlouhodobé531718810109507111916821726639402021010951100151196
stabilizaci4155202101093666109159180201221259303343363
onemocnění4537202101094999144218268308357402451472
(185028202101092566108
a51542021010944
225217202101094691
měsíců)53272021010975120155175214263285
(Federici3940216101092669113165211240262302323
et4287216101094676
al.,438721610109446584103
2020).4514216101094792137182206223
Výzkum4761216101095195135178228304
hypometylačních50892161010950921441942703163463914134564973940230101094969107155
látek410823010109216290132173
v42942301010943
léčbě4350230101092164104152196
IDH‑mutovaných4560230101092179136164237285313360401443490530568615
gliomů518823010109506989136209257
dále5458230101095091111154
pokračuje39402441010952102145176220260310331376
v43412441010943
prospektivních4409244101095181131166217263306338359403453474514564
klinických499724410109436686136157197239285324374
studiích53962441010936661161671883940258101092161111
(5-azacytidin407425810109267099142181225266310343363414434484
–45822581010945
NCT03666559,46512581010959112159204249294341388433476519535
ASTX72752102581010955100145199245290333
–55672581010945
NCT03922555).39402721010959111158203247291334379425467510534550
Imunoterapie40802859011024104157210263296344378426480505553
představuje4663286101095384130184220252298341393416463
vysoce5156286101094592129181223269
perspektivní545528610109531011323940300101093584129170201221263312331
součást4285300101093583131171213247276
protinádorové4574300101095179127155175223265314362391438479522
léčby.5110300101092164104153194207
Využívá5331300101095091140177197239281
princip3940314101095383105156198219271
stimulace423731410109366889166217238283324370
vlastního4632314101094467111147179230251304355
imunitního5012314101092299150201222253304325378429
systému54673141010936811173940328101093075151201
k41653281010943
rozpoznání4232328101093080118169220258309352402423
a46803281010944
zničení4748328101093989110151195246267
„cizí“503932810109327394132154187
nádorové5250328101095194146196226275318363
tkáně3940342101093070113162206
v41603421010943
organismu.4216342101094978127169218237272345393411
Používá4641342101094794142180200242285
se4939342101093680
již503334210109214179
například5125342101095092142170190233254296346
pro5485342101095179127
nádory3940356101095195147197227274
prsu,4238356101095383120169188
plic,445135610109527495136156
melanom,46313561010977123145189240290367386
hematologické5041356101095198174218248298319370422443484527571
malignity39403701010974117137156206254274303347
aj.430037010109436482
V43953701010950
neuroonkologii4459370101094994142171218267316357405425474524543563
je5036370101092266
imunoterapie5116370101092194142191239268311339382432452496
využitelná3940384101094489140178199229273295345388
vzhledem4352384101094484134155201252298373
k47493841010943
tomu,4816384101093079155204223
že5063384101093984
IDH15171384101092182141183
R132H5378384101094992133176234
mutovaný39403981010977127158208251296347389
enzym4354398101094698137183261
je4640398101092269
jako4734398101092266110159
neoantigen4918398101095198149194245275296348394446
exprimován538939810109468914217219439404121010975123164207256
ve4210412101094386
všech4310412101094377121161210
IDH‑mutovaných4534412101092180138166241289318365407449498538576625
nádorových5173412101094992141190219267308353391439
buňkách,39404261010951101150191235275324342
jeho4306426101092266116165
peptidy4495426101095197147177197247290
jsou4808426101092257106155
prezentovány4987426101095180125163208257286334376419469509
na5520426101095092
hlavním3940440101095070113154204224299
histokompatibilním4253440101095070105135183225272347397441469490540561581630650724
komplexu4992440101094290164215236280322372
(MHC)5378440101092696155208235
II.394045410109214362
třídy401845410109305980131173
a42074541010943
zároveň4266454101093883112161203247297
není4579454101095095145166
přítomen4760454101095181102132180255300350
v51264541010943
normálních5185454101094999129204247268317338378428
tkáních.3940468101093072117167188228278298
Výsledky4258468101095094130151197249291337
klinické461646810109426586136157198240284
studie4921468101093566116167188234
fáze5175468101092771111156
I53514681010922
vakcíny53934681010944881301701913940482101095091
IDH14053482101092181141183
R132H4258482101094892132176234
(IDH1-vac)4513482101092647107167209234278322363387
aplikované4922482101094394116137180228271315365411
u53544821010950
nově54254821010950100143187
diagnostikovaných3940496101095071114164214263298329350391439482525575616655704
IDH‑mutovaných4660496101092181140169245294324372414458507548587637
astrocytomů53124961010944791091381872282723940510101093079155204
grade4170510101095080124175221
344175101010946
a44885101010944
445575101010946
potvrdily46295101010951102132178208259281302345
účinnost4999510101095091112162212262298329
tohoto5353510101093079130180210259
přístupu,3940524101095181103138169219270320339
kdy4303524101094393136
vakcína4463524101094387130169190241284
byla4771524101095294116159
dobře49545241010951101153183228
tolerována5206524101093079101146176226269313363406
a39405381010945
vyvolala4013538101094492141192215261283329
imunitní43705381010922100151204226258310332
odpověď47305381010951105159212256303358
u51165381010951
935195538101094794
%53175381010973
pacientů54185381010953991421643940552101094596126176
(Platten414255210109267495139169201246297
et4465552101094676
al.,456755210109446685105
2021).4698552101094692137179199217
Aktuálně4940552101095699132182226248298344
probíhá5310552101095282132184206258302
multicentrická,39405661010976127149179201242288339369399422463506551571
tříramenná,453756610109316183113158235281333384428448
randomizovaná5011566101093075126178229306328367418461506557602
studie3940580101093667117169190236
fáze4202580101092671110156
I43845801010921
u44315801010950
pacientů4506580101095296137158204255285335
s48665801010936
recidivujícím4928580101092975117138189211255306328349390411487
IDH­5440580101092283142172
‑mutovaným39405941010928104154184233276320370411487
gliomem,445059410109507293143218264340359
v48315941010944
níž4897594101095071111
je5030594101092268
IDH1-vac5120594101092282141184209253297337
porovnávána548059410109511023940608101092979122173216258302353396
s43566081010936
avelumabem4412608101094385130152201277320372418493
a49256081010944
kombinací4989608101094291166218239289333374395
IDH1vac54046081010921821411843940622101094387128
a40876221010943
avelumabu4150622101094385130152201277320372422
(NCT03893903).4591622101092584137185230275321367412456504549572589
Využití39406473014567125192244272312340
principů43086473014569108137203258286354420
precizní47566473014569109169224252303370398
neuroonkologie39406613014567127194233299366433490555584650719747807
v47756613014558
terapii4861661301454099139197266294322
IDH52126613014528109188
wild‑type39406753014588117145213252292352422484
gliomů4452675301456795123189290356
Tato4080692101094583112161
skupina4262692101093678129180202252295
nádorů4578692101095094145195225275
má48746921010975119
horší50146921010950100130167188
prognózu.5223692101095181131182232282320370389
Ale3940706101095678124
i40907061010921
u41377061010951
IDH4214706101092183143
nemutovaných4383706101095097174224255305348393444486526577
gliomů498670610109517394145222272
a52847061010944
především53547061010952821281812273940720101094379100176
glioblastomu413972010109507192142194216260295326375451501
byla4663720101095193115159
zkoumána4845720101093881130180255299349392
řada5261720101092973124168
cílených5452720101094061851303940734101095092132183
léčiv4149734101092167109130175
zaměřených4350734101093884160206236281332374414465
na4840734101095195
některé4961734101095096139172218248294
významné52817341010943901311822263023940748101095097
molekulárně‑genetické40637481010975126148194238289310354384436482513566612663710741762803846891
aberace.4980748101094395142172217258303322
Jednou5328748101093380132183234284
z39407621010939
nejčastějších4005762101095198120161206243274320342379400442492
aberací4524762101094496143174219260282
běžně4832762101095299139190237
se5095762101093683
vyskytující5204762101094491127171217251302324346387409
u39407761010950
GBM40167761010959109182
je4224776101092268
amplifikace43187761010944120172194216243267310355397442
genu4786776101095097148198
EGFR,50107761010944103148196217
nebo5253776101095197149200
pří-5479776101095282104133