938
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(5):346-3521836804301074487128172186230270295337360374419463509538579621662
/25438043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3501268026012657113171
HLAVNÍ341207012671127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Precizní34136501063368100135153185227244
neuroonkologie60136501063971111147187228270306345376415455472504
–1121365010645
realita118236501063365107138156188224
a1422365010638
perspektivy147536501063365100135169201236270288326365
tomnost34062101093079155205255291322
deleční68762101095197119165206256277
varianty99062101094387117138182232262307
EGFRvIII.1322621010945103147195240262284306326
Nicméně167362101096081122197243294339
dosavadní340761010951102139184227272325376398
strategie7647610109366898143173219271293340
zaměřené113076101093985162208238284335382
na153876101095196
ovlivnění166076101095094116138183234281332352
EGFR340901010944101145191
dosud548901010951100135183234
selhávají,79890101093681102151193235278299319337
včetně115290101094382125155204249
nízkomolekulárních141790101095071109150198273322343388430479500542571340104101095070109158
EGFR5121041010944101144190
inhibitorů716104101092170119139189210239287315364
(van1094104101092666109158
den1266104101095195145
Bent1425104101094893142171
et1610104101094574
al.,169810410109436482100
2009;1812104101094691138183201
Tiessen340118101094567112147182227277
et641118101094575
al.,74011810109436482101
2010;865118101094691134175194
Sepúlveda-Sánches1082118101094590140189209251294345387414456499547587635679713
et1817118101094675
al.,19141181010943638199
2017),340132101094690131168192207
peptidové560132101095196145174193242290331374
vakcíny946132101094486126164183231271
cílené122913210109406081125173217
na1459132101094991
EGFRvIII15631321010944100142188231251271291
(rindopepimut)186713210109255070118340146101095098147191241260333380408430
(Weller7821461010926101142162181225252
et1046146101094573
al.,11311461010943638097
2017)1240146101094689130167191
nebo1443146101094993142190
konjugátu1645146101094288137156203251293320368
monoklonální3401601010977128178228271294344395438459509530
protilátky893160101095382132162182203246276318363
s12801601010937
cytotoxickou1340160101094186119168198247288309350392441491
molekulou18551601010977127340174101092165107155175223272
(depatuxizumab634174101092572116166209237285326346383432505548597
mafodotin)12531741010975117142191241289317337385407
(Van1682174101092576116165
den1869174101095094143
Bent340188101094993142169
et525188101094574
al.,6141881010943638098
2020).728188101094690132176199214
Některé4802021010960105147179223251296
další799202101095194114149169
přístupy991202101095281101135165214265306
precizní1320202101095281126166186224274294
onkologie16372021010950100141189210260310330375
však340216101094377120160
mohou5212161010975123172220268
být809216101095292123
perspektivnější.952216101095196124159208253294325344386435479499533552569
Přibližně154221610109487594144164183220269313
218752161010946
%19412161010971
GBM3402301010960110183
obsahují5482301010951103138183233283304325
mutaci8982301010977127157201242262
protoonkogenu1185230101095282132162211262312355404456502552602
BRAF1812230101095099157201
V600E.340244101095298146196243263
Výsledky643244101095297134156203256300347
multicentrické,10302441010977128150181203244290342372403425467510556575
otevřené,1645244101095181127172203250301349367
jednoramenné340258101092267118168217246289364409459508553
studie915258101093766115166186231
ROAR11682581010950112164212
zkoumající1402258101094081129179254296317337377396
duální18212581010952100143163340272101095172
inhibici441272101092172123144196217258279
BRAF/MEK7482721010950100158202229302347396
signalizace1173272101093657108159203224245284330371416
s16172721010937
využitím1682272101094591142181203233254330
dabrafenibu340286101095193142170213237281330349399447
v8092861010943
kombinaci874286101094289163213233281323362381
s12772861010935
trametinibem1334286101093058100173217246265314333383427501
prokázaly1857286101095179127340300101094286123167187228
významnou591300101094387127176218292340389437
aktivitu1050300101094485116135178198226275
u13473001010950
gliomů141930010109507089138212260
s17013001010936
mutací17593001010975124152195234254
BRAF340314101094894148189
V600E.541314101094991136181224241
Objektivní7943141010961110130172212242261302350369
odpověď1174314101094998147194234276326
byla1511314101095190110150
dosažena1673314101095097130172208251298339
u3403281010950
33413328101094790
%5253281010973
vysokostupňových620328101094489124173215263297327376427476525567612651700
(z1342328101092664
nichž1428328101095171110159197
691648328101094791
%17623281010972
byly1857328101095193114156
glioblastomy)34034210109507089137187208249283312359433473495
a8543421010943
69915342101094690
%10233421010971
nízkostupňových1113342101095069106147194228257305354403451492536574622
gliomů175434210109506989137211258
(Wen3403561010926106149200
et563356101094777
al.,66435610109446584103
2022).790356101094893138184207223
V10373561010952
tomto1112356101093180157186236
případě1371356101095382103155199251297
se1691356101093783
jedná1798356101092268120171214
o3403701010951
perspektivní414370101095399129165217263306338359403454474
vysoký912370101094490126176219265
přínos1200370101095383103154204239
léčby,1463370101092267109160202216
bohužel17033701010952103154204243288309
jen340384101092266114
u4693841010950
velmi533384101094386106180199
malého7473841010975117136180229277
procenta1039384101095179127166209258285328
glioblastomů.138238410109506989137187207249283312359433481497
Ale1894384101095575119
i3403981010921
tato374398101093072100147
skutečnost534398101093676125153196236284332366395
je942398101092165
důkazem1020398101095199139182220263337
potřeby13703981010951100128156199249289
velmi1672398101094386106179199
podrobné18843981010951100340412101095078125174223266
diagnostiky618412101095170111159207255288317335376419
a10494121010943
z11044121010938
jejího115441210109226685104154201
výsledku1367412101094387121140183233273321
plynoucí1700412101095171111160208255294313
opravdu340426101094999128170210259307
cílené66242610109406081125174218
léčby.895426101092165105154194208
Podobně480440101094894144193243291335
v8314401010943
otevřené889440101095078121162191234283327
multikohortové12314401010975123143171190231278327375403434481522565
studii1811440101093665113163182201
VE-BASKET340454101095195121171224268315359405
s7674541010936
BRAF825454101094997153195
V600-mutovanými1042454101095194140187217292340369417458501550589664684
nádory1748454101095193143192220264
byla340468101095191110152
zaznamenána504468101093881118166207279323371412459501
objektivní1017468101094998117161201231250292340359
léčebná1388468101092164104145195243284
odpověď1684468101094998147196236278328
u3404821010950
25413482101094691
%5274821010972
pacientů622482101095195134154198248276325
s9694821010936
BRAF‑mutovanými1028482101094997153196223299347376424466509558598674694
gliomy,174448210109517191140215255268
přičemž34049610109517999138180254291
byly647496101095192112153
pozorovány8164961010951100136184212260301343391431
i12624961010921
trvající1299496101093058102144164184222242
dlouhodobé1556496101095171119167215264314362412456
odpovědi340510101094999149198239282332351
na707510101095091
léčbu814510101092165105154202
(Kaley1032510101092572115134178219
et1266510101094574
al.,13555101010944638199
2022).1469510101094690132177199214
Dalším4805241010960102121155174248
perspektivním741524101095196124159208253294325344386435454528
přístupem128252410109517999133162210260304378
může16735241010975123160204
být1890524101095191123
ovlivnění340538101094888108126167214257304322
fúzních674538101092573109156175212259
onkogenů.944538101094996135181229271319365381
U13365381010957
nádorů1405538101094989137184211258
se1674538101093578
vzácně1763538101094380123160207250
vyskytují340552101094285118157199230276295313
fúze664552101092673109151
jednotlivých826552101092264113160206233252270311353390436
onkogenů.1273552101094996135181229271318364380
U16645521010957
různých1732552101092976112159197234280
typů340566101093072122170
nádorů522566101095091140188216264
prakticky798566101095178120160191210248288331
identické1141566101092170114162189208246286328
fúze.1482566101092674111154170
V16645661010950
tom1726566101093077150
případě188856610109517998340580101095193142185
lze537580101092158101
stejným650580101093664107127174214287
lékem949580101092165105148221
cíleně118258010109405980123171215
ovlivnit1409580101094990110129170219238266
více1687580101094363101143
typů1842580101093073123171
nádorů340594101095091140187215263
různých615594101092977114162201238286
orgánů.913594101094977125166214261277
Lze1202594101094281124
je1338594101092265
využít1415594101094387135172191219
i16465941010921
u16795941010949
gliomů.174059410109506988136209256272
Například3406081010961104156185206249271315366
onkogenní7296081010950101143191243288338388409
fúze1161608101092777116161
FGFR13456081010945103147194
s15626081010937
kódujícími1622608101094391143193213234274294370390
doménami340622101095199173217266307381400
TACC756622101094492141189
19606221010946
nebo1022622101095094144193
TACC1230622101094593141189
314356221010946
se1496622101093680
vyskytují1591622101094488122162206238286305325
až1931622101094481
u3406361010950
34086361010946
%4736361010971
GBM.5636361010958106177196
Pan‑FGFR777636101094889138165209265308353
kinázový1149636101094263111153191239280324
inhibitor1491636101092270118138187207235282311
infigratinib18206361010921709411616534065010109297299119167186236
byl590650101095192112
zkoumán716650101093979126175248290338
v10686501010944
klinické112665010109426382131150189229272
studii1412650101093665113162182201
fáze1627650101092769107150
II1791650101092242
u18476501010950
rekurentních1911650101092973340664101094291118162211238287306345393
nebo748664101095094144192
progredujících955664101095180127177205248298346366385424443482530
gliomů150066410109517089138211259
s17746641010936
FGFR1825664101094399142188
alteracemi34067810109456696141170215255300377398
(amplifikace,764678101092667144195217238264288330375416461478
mutace,12686781010978128158202243288306
nebo1600678101095197149200
fúze)1826678101092778118163186
(Lassman340692101092564106139172244285332
et683692101094573
al.,7676921010943627896
2022).874692101094688130173194209
Třebaže1094692101094473115164205241284
6měsíční13896921010946118161194213251298316
PFS1717692101094787127
bylo1856692101095090109156
jen340706101092266114
16472706101094686
%,575706101097290
dlouhodobá682706101095171119167216264314362412454
stabilizace1154706101093564107157176196215252296335377
onemocnění1549706101094998142215264303352395444463
byla340720101095292113155
pozorována5177201010952101138186214262304346395437
u9767201010950
několika1048720101095195136184204224264308
pacientů1378720101095194133153197246274323
s17237201010935
FGFR117817201010944100143189231
a3407341010944
FGFR4077341010944101145191
36217341010947
mutacemi6907341010977125155198238281357377
a10897341010944
také1156734101093073115159
FGFR3-TACC313377341010945102145192238266306355405454500
fúzí.1860734101092676114135152
V3407481010951
otevřené414748101095080124166196240290336
jednoramenné772748101092368119169218248291366412462511556
tumor‑agnostické1351748101093180155205234259302352402451486516536576618661
studii340762101093665113162182201
fáze561762101092669106150
27307621010946
RAGNAR7967621010948104158216270316
zkoumající1132762101093879126174248290310329368387
pan‑FGFR1538762101095294142170214270313358
inhibitor1916762101092169340776101095070119139168215244
erdafitinib606776101094573123165190212240260308328377
u10057761010950
dospělých10777761010951100134183228248290328376
i14757761010921
pediatrických1518776101095296147166208236264284323364408446495
pacientů214062101095194133152196244272320
s2479621010936
pokročilými2535621010951100141170218257276296337411431
FGFR‑alterovanými2985621010944100143188215257277305348376424465507556595669689
nádory369362101095092214076101095096124166
byla231776101095089109149
pozorována247776101095198133179206253292333380420
objektivní290976101094897116158198227246286334352
odpověď327376101094897145192232273322
u3607761010948
20,7366776101094587103145
%2140901010970
vysokostupňových222290101094386120167207253287315362411459506546589627674
a2908901010943
16,7296290101094685102145
%3119901010971
nízkostupňových320190101095068105145191224252300348396443483527564611
gliomů214010410109507089137211259
(Loriot2414104101092666114142162210238
et2667104101094574
al.,27571041010943638098
2022).2870104101094690132177199214
Dalším22801181010960101121154173247
méně25391181010975119167211
častým,2762118101094183116145188262280
ale3054118101094363106
potenciálně31731181010951100128170219258277318338386429
ovlivnitelným3615118101094990110129171214013210109496895136156202241313
cílem246413210109405879121193
u26681321010949
gliomů272813210109506887133205252
(včetně2991132101092564100142169216259
malé32611321010974114133175
části3448132101093980113141159
GBM)36191321010957103172194
jsou2140146101092255103152
onkogenní2304146101094998138185234278326374393
fúze2710146101092674112155
rodiny2877146101093077127146194234
genů3123146101095094142190
neurotrofické3325146101095093141169217245272320344366405445487
tyrozinkinázy2140160101093073102149185205253293314362404442485
(NTRK).2638160101092582126173221247262
Larotrectinib2913160101094285113160188216259299329348396416465
získal339116010109385891132174194
v35981601010943
roce3653160101093077117159
20182140174101094690131171
schválení2333174101093574123163205225269317337
FDA26911741010944101152
a28651741010943
v29291741010944
současné2994174101093684132171214248296340
době3355174101095199149193
je3570174101092266
také3657174101093072113156
schválen2140188101093675123163205225269318
EMA24791881010944115169
pro2669188101095179127
léčbu2817188101092165105154202
pokročilých30401881010952100142171219258277297338376424
solidních3485188101093684104124173221241280328
nádorů2140202101095092141189218266
dětí2428202101095194123142
a25922021010943
dospělých2657202101095199133182227247288326374
s30532021010936
fúzemi3111202101092675112156229249
genů3382202101095094142190
NTRK.35942021010959103151199219
V21402161010949
kontextu2201216101094287135162204244274321
primárních253321610109517897169210237284303341388
nádorů2932216101095090139186213260
CNS32042161010951107149
se3364216101093578
fúze3454216101092673110152
NTRK36182161010958101147194
nejčastěji2140230101095094114153195229258301321340
vyskytují2499230101094488122163206238286306325
u28432301010950
pediatrických2912230101095196146165207235263282321362405444492
gliomů,342323010109507089137211259276
jejich3718230101092266214024410109224180128
výskyt2288244101094387121162205237
u25442441010949
GBM26132441010958105176
dospělých2808244101095199133183227247288327375
zůstává3202244101093886120149192232274
relativně349624410109297293134162181224273316
nízký2140258101095069107148191
(asi235325810109266599118
124932581010946
%)2561258101097193
(Torre2676258101092571114142170214
et2912258101094574
al.,30072581010944648199
2020).3128258101094690132176199214
Publikované3364258101094895145165185225272313356404448
kombinované2140272101094392169221242292342385429480526
výsledky2690272101094490126147193245287333
dvou3047272101095296145196
klinických326727210109436686136157198240286325376
studií3667272101093667117214028610109517191
s22532861010936
larotrectinibem231228610109216492141169198242282313333382402452497572
zahrnujících2906286101093983133161210259279299339358398447
333375286101094790
pacientů3487286101095295135155199248277325
s21403001010936
primárními219630010109517999173214242291310384403
nádory2620300101095092141189218261
CNS29023001010952109152
pozitivními30743001010951100136156185204246295314388407
na3502300101095091
NTRK36143001010959103151198
fúze2140314101092674111155
prokázaly2307314101095178126166209246289308349
benefit2668314101095195143187212234262
této2942314101092972100147
terapie3101314101093072100142191211254
s33673141010935
dosaženou3415314101095098131173211254302350397
celkovou2140328101094083103144191232279327
léčebnou2482328101092165105147197246294342
odpovědí28393281010950100149198239282332351
303205328101094691
%33103281010972
a33973281010943
kontrolou3455328101094289138165193241261309358
nemoci2140342101095094168216256275
ve2430342101094486
242532342101094688
týdnech2636342101092973121170214253302
v29533421010943
733012342101094690
%31173421010971
(Doz3204342101092583132168
et3388342101094573
al.,34773421010943638098
2022).3591342101094690132176198214
I22803561010922
v23253561010945
případě2393356101095281102154198249294
IDH2710356101092283142
wild‑type2876356101096788109160189218263315362
gliomů326135610109517292142218267
je3552356101092267
tedy3643356101093075126169
přístup2140370101095180100134163211261
precizní2423370101095280124164183221270289
onkologie2734370101095099140187208256306326370
využitelný,3126370101094488137175194223266287335375388
třebaže3536370101093058102152195233277
v21403841010943
některých2198384101095094135166209237281319367
případech258038410109517999148191240284324372
jen2967384101092266114
u30963841010950
malé31603841010975117137181
části3356384101094082116145164
nemocných.35353841010950941682162562140398101095089128176193
Zde2353398101094998142
bude25143981010952100150193
pravděpodobně2727398101095179122162211254304353403451501550594
dále3340398101095193113157
nabývat3516398101095092141182227269297
na2140412101095092
významu2248412101094387126175217290338
personalizace2602412101095196124159207256298317337374417456499
diagnostických3117412101095170112161209257291320339378418462500549
i36824121010921
léčebných37194121010921652140426101094083133182221259307
strategií.246342610109366592135162205255275294311
Klinické21404510014770100129195224276335393
studie2556451001475090156224253313
v28924510014761
éře29754510014762103163
precizní31614510014770111171224252304371400
neuroonkologie21404650014769129195236302369436495559588654722750810
V22804821010950
éře2343482101094573117
precizní2473482101095179123162181219267287
onkologie2773482101094998138185205254303323366
je3153482101092165
už3231482101095087
v33314821010943
přípravě338848210109517999148176219259302
klinických3703482101094263822140496101095069108149192230279
hodnocení2431496101095098148197245284327376395
nutné2839496101095097126174218
brát3070496101095179121149
v32324961010943
potaz32884961010951100128170208
molekulární35084961010976124144188229277214051010109216391140159
cíle,231251010109416081125142
které2467510101094273116144188
je2668510101092266
možné27475101010975123160208252
novými3012510101095099140184258278
léčivy3303510101092165105124166210
ovlivnit.3526510101095091111130172221241269287
Některé21405241010959103144175218246289
z24505241010939
nich2510524101095070109157
(jako268852410109265092132179
např.2889524101095091141169182
BRAF3092524101094996151193
mutace,33075241010975123151194232275292
nebo3620524101095094144193
onkogenní2140538101094998139186235279328376395
fúze)2550538101092776113156178
jsou2743538101092256104152
často2910538101094183117146193
společné3118538101093685134154198238286330
pro3463538101095179127
různé3605538101092978115164207
druhy2140552101095179127175215
nádorů.2376552101095092141190218266283
Jedna2680552101093478128176218
konkrétní2919552101094289138179208251280328348
studie3288552101093665113162182225
pak3535552101095193134
někdy36905521010950942140566101094291132
obsahuje22905661010950100134176224272292336
více2644566101094364102145
druhů2807566101095179127176223
nádorů3048566101095092142190218266
se3332566101093680
společnou3430566101093685134154198238286334382
klíčovou214058010109436686127175218267318
mutací24815801010977127157201242262
(tzv.276758010109265494141155
basket2945580101095397133175219250
trial).321858010109316081124145170187
A34285801010957
naopak,3508580101095195145197241284304
může21405941010977127166211
být2376594101095294127
naplánováno2527594101095295147169212263313356400450501
mnohoramenné30525941010977127178228279308352429475526576622
klinické3698594101094366862140608101095070109149192
hodnocení2354608101095099149198246286329378397
u27736081010950
jednoho2845608101092266116165214263311
typu3178608101093074124173
nádoru,3373608101095092142190219267285
kdy3680608101094291132
jsou2140622101092257107156
do23196221010952101
jednotlivých2443622101092267119168218247267287330375414464
ramen2930622101093073148193243
s31966221010936
cílenou325562210109416183128178228277
léčbou3555622101092267107158208258
zařazováni2140636101093982110152190238279321370389
pacienti2551636101095294133153197245273293
podle28656361010952101151171215
konkrétních3102636101094289138179208252281329349387436
mutací35606361010975123151194233252
(tzv.214065010109265291135148
umbrella23046501010949123173201244264284326
trial).264565010109305877119139163178
Příkladem2280664101094980103149173219272320399
takového2728664101093177122173218264317369
přístupu3147664101095384107144177229282335
je3532664101092270
otevřená36516641010951831302140678101094575121172216
multicentrická23856781010977128149179200241286337367397418459502547
studie2961678101093768118170191238
fáze3228678101092772112158
I/IIa34156781010922537697142
N2M235866781010961107180226
(NCT03158389),2140692101092682134179223267306345389433477521544559
která2719692101094273116144186
zařazuje2925692101093882109151189237257301
pacienty3246692101095193132151195244272315
s35816921010935
GBM36366921010958106177
a21407061010944
nemetylovaným2206706101095094168213242285306354396438487527601
MGMT28297061010973130202245
promotorem3096706101095280128202251279327355399473
do35917061010951100
ramen371370610109307221407201010976121171
s23337201010937
příslušnými2392720101095281101136156205239288329404424
cílenými283972010109416183128177218293313
léčivy3175720101092166107126169214
na3412720101095193
základě3528720101093983125146189240284
odpovídajících21407341010951104156208251273325369391412454475516567
molekulárních27397341010977128150197241292313357387439460501552
aberací3324734101094497144174219260281
(ALK3638734101092682125174
inhibitor2140748101092271121141192213242291320
alectinib,2483748101094465110151182202252272323340
MDM228467481010974134207253
inhibitor3122748101092171121141192213242291320
idasanutlin,3465748101092172115150194244293323214076210109214189106
CDK4/622667621010952110158201231273
inhibitor2559762101092170118137187207235282311
palbociclib,2890762101095193113163211251270309328348397413
SHH33247621010944101158
inhibitor3502762101092270118138187207235282311
vismodegib2140776101094566102178228281327379400451
a26187761010945
mTOR26907761010977117178228
inhibitor2945776101092172123143195216246296326
temsirolimus)3297776101093176153189209239289310331407457493516
(Wick3940621010926103124164205
et416762101094675
al.,42646210109446482100
2019).438662101094792133173196212
Tato462062101094582110158
studie480162101093666114165184229
navíc505262101095193135155194
randomizuje526962101093072122172221296316394076101093987107151
pacienty411276101095294133152196245273316
bez445076101095196133
odpovídajících4605761010949100149198239259309351370390429448487535
mutací5162761010975123151194233252
mezi5436761010975119157176
některá394090101095197140172217247291
další425490101095296117152172
léčebná445090101092167109153205256299
ramena,477390101093074150196247290309
aby510590101094596139
pomohla5267901010953103180230281302345
při3940104101095180100
vývoji4062104101094388133180201220
prediktivních4304104101095280124174194235266285328377397436484
biomarkerů.4810104101095272120195237265306349377426443
Mezi52751041010973117155175
další54721041010951931133940118101093656
příklady4019118101095280101144165208259301
patří4342118101095296124152173
dvě4537118101095295138
rozsáhlé4698118101093078115152195245265310
studie5030118101093666115166186230
s52831181010936
více5341118101094465104148
rameny551211810109297339401321010977123173215
pro4178132101095282132
posouzení43331321010952103139189239278323374394
molekulárních47501321010977127149194237287308352381431452492542
biomarkerů53151321010953741242002442733940146101094388118169
jako4137146101092367109159
potenciálních43241461010953104134179230271292336357408428469520
prediktorů4872146101095383128181202245277327357408
léčebné5308146101092268110154207258304
odpovědi,39401601010950102153203246290341362379
a43421601010945
to4409160101093179
Individualized4511160101092272123143187208259308351372392430475526
Screening5060160101094686115160205256276325376
Trial545916010109466990133153
of3940174101095075
Innovative4037174101092170119167209251279299341384
Glioblastoma444317410109597999147198218260294323371445488
Therapy4953174101094594139167209259300
(INSIGhT)5275174101092645103146166223273311338
(NCT02977780)3940188101092582133178222264307350393437480525547
a45001881010943
globální4555188101095070118167209229277296
studie4863188101093664112161181224
GBM50991881010958106176
Adaptive52871881010955104145194222242283326
Global3940202101095879127177219239
Innovative4194202101092270119167208250278297339382
Learning4591202101094386128156205224272321
Environment4928202101094492132152180228276350394442470
(GBM5413202101092681128199
AGILE)39402161010955110130171214238
(NCT03970447).4193216101092683134180224267310353395441488529553569
Závěr39402410014768128185243285
Rychle4080258101094991130178198242
se4345258101093580
rozvíjející4447258101092977114159179200244264284323342
možnosti48122581010975124160209258292321341
molekulární51752581010975124144189230279299341369418438
diagnostiky3940272101095170112161209257291320340380424
odkrývají4384272101094999140169213258300320339
dosud4743272101095199133180230
neznámé4993272101095094131180221295339
skutečnosti53522721010935761241531962353940286101095098132161180
ve4138286101094486
vzniku4243286101094382130150190239
a45002861010943
rozvoji4561286101093077114158205225245
nádorové4824286101095091141189217265306349
choroby.5191286101094088137165212262303316
To5525286101094587
umožňuje39403001010949120167202249295314357
efektivně4308300101094469111151181199240287330
testovat4649300101092971104132177217258285
a49453001010942
následně4999300101094989122140183231278321
léčebně5331300101092163102143191239281
využívat3940314101094285132168187228269295
cílené424631410109405879121168211
léčivé4468314101092163101120160202
přípravky.468131410109507796144171212251291333346
Přístupy503831410109477392124152199247286
precizní5335314101095077119158176212259277
onkologie3940328101094896135180200246294313355
se4306328101093578
stávají4395328101093563104143184203221
součástí4628328101093581128166207239267286
také4925328101092970109151
managementu50873281010973114161201248291363405452479526
primárních394034210109507897169210237284303341388
nádorů4340342101094990138185212260
CNS,46113421010952108149166
dobrým4788342101095098146174217289
příkladem508934210109517897138158199248291363
mohou546334210109741223940356101095098146
být4104356101095191123
difuzní424435610109517095144181230249
gliomy451135610109507089137211250
dospělých.4779356101095099133182226246288326374392
Rozhodující5188356101094896133181229279327347367405425
v39403701010943
jejich400437010109226686105144192
rozlišení4217370101092977113133152186230279298
a45363701010943
určení4600370101094977115158207226
dalšího4847370101095092112145165215263
postupu51313701010951100133163210260309
jsou5460370101092256104152
některé3940384101095197140172217247292
molekulárně‑genetické42563841010977128149195238288309353382433479509562608658704735755796838882
biomarkery,5162384101095374124201244274316361391436450
mezi39403981010977124163184
nejdůležitější4152398101095298120172222243289328349379425446482503
patří4682398101095398127157178
mutační48883981010977128158202243294315
stav5231398101093667112155
genu5413398101095298149200
IDH1/2.3940412101092282141183209255273
Zatímco4236412101095195123144219259307
gliomy456641210109527292141217258
bez4847412101095298136
IDH5006412101092282141
mutací51704121010977126155199239259
mají54524121010977120140161
horší3940426101095097125159178
prognózu4130426101095179126175222270306353
a44954261010943
dosud4550426101095098131178227
omezené47894261010949122166203246294337
možnosti51384261010974122158206253287315334
léčby54844261010921641043940440101095293
(neurochirurgická4056440101092673117167195244284333353382431460509529569610654
resekce4733440101093074109154196234278
a50344401010944
kombinovaná5100440101094391166217237286336377421470512
radio‑chemoterapie),3940454101092970119137184212252299342414461489531558599647667709730745
u46964541010949
IDH4757454101092178134
mutovaných49034541010974121148194234275323361398445
gliomů536045410109496887134206253
se3940468101093680
již403746810109214178
do4132468101095199
pokročilých42484681010951100141170218257276296337375423
fází4688468101092769107127
klinického483146810109436483131151189230273321369
hodnocení5217468101095098149197245285327376395
dostala39404821010952102137167211231274
řada4237482101093174125168
léků4428482101092267110160
cíleně461148210109416183128179224
zaměřených4858482101093984160205233278328369408458
na5339482101095194
tyto5456482101093175108157
mutace.39404961010975123151194233275292
Neplatí42474961010960104154174216244263
však,4525496101094377120160180
že4720496101093982
„jeden481849610109325296146190239
lék5072496101092165106
zmůže51934961010939112160197241
vše“.5449496101094377121152163
Budoucnost3940510101094997146194243282330378412441
je4394510101092165
v44725101010943
kombinaci4528510101094289162212232280322360380
léčebných4920510101092165105147197246285323371
postupů53045101010951100134163211260308
tak,3940524101093072113133
aby4095524101094393133
zasáhly4250524101093882116159207227268
onkogenezi4540524101094998139186236280329373410430
na4992524101095092
více5105524101094464103146
úrovních.5272524101095078126167216236274323340
Klíčové394053810109497089128175216258
budou42195381010951100149197246
výsledky4485538101094488122141185235276320
z48255381010939
klinických488553810109426382130150189229273311359
studií5265538101093564112162181201
přinášejících5486538101095280993940552101095092125169189209248267306354
použití43105521010952100149186206234253
cílených458055210109405981125173213251299
léčiv4896552101092165104124166
podle50785521010952100150170214
molekulárních53095521010975123143187228276394056610109216290138157196243
aberací,4196566101094392136164205244263280
které4488566101094272115143186
jsou4686566101092155103151
v48495661010943
nádoru4904566101095091140188216264
u51805661010949
konkrétního52415661010942891371772062492783263453940580101095098
pacienta4055580101095193132151195244272314
přítomné,438658010109517999127174248296340357
vše4759580101094478122
v48975801010943
souladu4957580101093684132152194243291
s52655801010935
principy531758010109517999147186206255295
precizní3940594101095179123163182219268287
onkologie.4249594101094998139186206254304323367384
Jedná4654594101093478128177218
se4894594101093680
o49965941010949
tematiku5067594101093073146188216236276325
velmi5413594101094486107180199
složitou,3940608101093657106144164194242292310
ale4273608101094464109
vysoce4405608101094490125175215259
perspektivní.4687608101095398127163214260302334354397448468486
Není51966081010960106156176
to5395608101093079
tak5497608101093074116
dávno,3940622101095091131179227242
co4194622101094086
mnohé42926221010974122169217260
diagnózy4564622101095069110158206253289332
různých4907622101092977114161200238285
nádorů5204622101094990139186214261
v54776221010943
širokém55326221010935543940636101093078120163238
spektru4200636101093686132173205233282
medicíny45056361010975120171191230250299339
znamenaly4867636101093888130205249299341361403
infaustní529263610109227196139187222252301320
prognózu.3940650101095382132183234284322372390
Onkologie43546501010964115157206227277329349395
je4772650101092369
jednou4864650101092268120171221271
z51586501010940
nejrychleji5221650101095297119148193233283304350371392
se3940664101093681
rozvíjejících4043664101093078115160180202246267286326345385434
disciplín4499664101095171105145165215236255304
a48266641010943
z48926641010939
uvedeného4953664101095093136187232281326375424
textu,5399664101093074116147196213
ač3940678101094382
místy4042678101097594128157200
třeba4262678101093057101150193
obtížně44746781010950100128147185233277
pochopitelného47716781010951100139187236286305334377397445489538586
a53766781010944
příliš543967810109518099121140173
odborného,3940692101094897145192220267309357403419
můžeme43706921010974120156198270312
mít4693692101097493120
reálnou4824692101092971112130177224270
naději5106692101094989137180199217
na5334692101094990
pozitivní5435692101095098133151394070610109294889137156
výsledky4107706101094386119138181230269312
i44317061010920
pro4463706101095078124
neuroonkologické4599706101094992139166213260308347393413460508527565604646
nemocné.5256706101094992165212250297340356
Podpořeno4195734101094692140188236264305353400
projektem4612734101094776123144185226257297370
institucionálního4998734101092169102130150179226264285332381428449497518567614
výzkumu4113748101094184122163211284331
MZČR‑FNPl,44617481010970117165212240283339385405424
006698064901748101094490135180223268313358
a52757481010947
progra‑5339748101094776123171200245274
mem41037621010973114187
Cooperatio,4306762101095096144192234263309337357404423
vědní4746762101094180128176197
oblasti4959762101094795116163196224245
MED52207621010970113171
DIAG,5407762101095880130185205
Univerzity49427761010956104124166206235274294322365
Karlovy.5323776101094693122142189230273289