868
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33828043010732
Neurol.3458804301075593139165209227243
praxi.3717804301074672114152170186
2023;24(5):354-3583920804301074487128172186230270295337360374419460505533574616659
/46248043010731
NEUROLOGIE47018043010758101158205268310370429450494
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074692148201221
35556558026012657113170
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Neurologické407336501063971112147188219258298316350386418
komplikace450736501063372126161192210245287320352
nádorové487536501063979118159195236273305
imunoterapie519636501061569110151192222254290332367384415
inhibitory34062101092173125148201224256307339386
kontrolních74762101094292145176207259283334357400451
bodů1219621010951103157208
(Li14476210109267093
et156062101094577
al.,16586210109436687109
2019).178762101094693138181207226
Kontrolní340761010949100153185217269293345368
body738761010951104159204
jsou97276101092259112164
molekuly,1166761010976128152200245298321367384
které157976101094378125157204
se181376101093684
za192676101093987
fyziologických34090101092777121145199224278333357401447496539593
okolností96490101095097149174228282321355379
uplatňují1373901010951106131179211265318343367
v1771901010944
normální18469010109511051383401041010976123147200224
imunologické5941041010921100153206259284337391415458504551
odpovědi11751041010950105160214259307362386
v15911041010944
prevenci1665104101095285133179227280324348
vzniku340118101094486139162207259
autoimunitních629118101094395127179202280331384407439492515558610
onemocnění.12681181010950103151228281324377424477500521
V18191181010950
roce1899118101092981340132101094188
2011458132101094795141181
byla669132101095297122168
registrována867132101093078133156194228260313358405458504
protilátka1401132101095285137170193217264296341388
proti1819132101095285137170193
CTLA-43401461010952101146204234285
(cytotoxic645146101092564111145196227278320343386
T10501461010944
Iymphocyte1114146101092166143196248299342389423469
associated1603146101094380117168211234279310356409
protein340160101095183135167214237289
4)658160101094672
ipilimumab76016010109217498121144221273350396449
pro1238160101095284135
terapii1402160101093077109155208232255
maligního168616010109751211451682202722953401741010950102
melanomu.4631741010975123147192244296373425446
V9301741010950
dalších1001174101095095117154176217268
letech128917410109216799145187238
se1546174101093683
do16481741010951102
centra1770174101094085137167198243
zájmu340188101094087111190242
dostaly6111881010952105143176223247292
i9321881010922
protilátky982188101095385138170193216262294339387
proti1398188101095385137169192
receptoru1619188101093078122170224256308340393
programované340202101095385138193225272351404450497550599
buněčné9702021010953106159208252305354
smrti13552021010937116148183207
PD-115932021010949112145189
(programmed1813202101092781114166340216101095079123198273319370
death727216101095096140169219
1)963216101094665
a10452161010943
proti1105216101095181130160182
jeho1304216101092167117167
ligandu148821610109214293136186237287
PD‑L117922161010947106137181220
(Haanen340230101092584128172222269319
et677230101094576
Robert,770230101094898150197227261280
2015).1068230101094692135176201218
Monoklonální13042301010972122173224267290340391435457508529
protilátky185123010109518113134024410109305274118148191238
pembrolizumab595244101095198175227258308330352392443518563615
a12282441010943
nivolumab1289244101094971116166188239314359411
jsou1718244101092158109159
ICI,189524410109227597117
které340258101094276121152198
blokují557258101095174125169220242265
PD-1.8402581010948108140182198
Léčiva1056258101094289131153197242
ze1317258101093885
skupiny1420258101093679130182205256298
ICI173725810109217597
jsou1852258101092259110161
v3402721010943
současné402272101093586137179224261312358
době7792721010951101154201
používána9992721010951102153193216260305356401
a14182721010944
schválena1480272101093678129172217239286337381
pro1880272101095182132
léčbu340286101092168110162213
pokročilých5762861010952103147179229271293316359400451
forem1050286101092677108154231
melanomu,13042861010975122144189240291367418438
nemalobuněčných1765286101095096173217340300101092173126178229276319370413454505
a8733001010943
malobuněčných9443001010976121143195248299351398441492535576627
karcinomů1599300101094288119160183234285363413
plic,34031410109527699142163
karcinomu532314101094390122164187240292371423
ledviny,984314101092169124170194247290307
Hodgkinova13193141010960113168221266290343395441487
lymfomu,1835314101092167146340328101092780160213235
uroteliálního609328101095183136169217241265312337391416472526
karcinomu1171328101094492126170194249303384438
a16443281010945
dalších17253281010952100125164189233287
onemocnění.3403421010949102149227278322374421473496517
Nežádoucí3403670014781145201266337406477532564
účinky9343670014768124157227289355
ICI13193670014731104136
Při480384101094981105
užívání615384101095293117164211264288
ICI934384101092278101
dochází10663841010952106150203249292316
k14123841010944
aktivaci1487384101094590125149195242286309
imunitního18273841010922101154340398101095174106158181235287
systému,655398101093682120152199278331352
a10373981010945
tím1112398101093054132
ke1274398101094391
stimulaci139539810109367093172224248295339362
protinádorové1787398101095285137170194340412101095197152205238291336384
aktivity.754412101094490125149196220253301319
Mohou11034121010974127181234287
se1421412101093685
však1536412101094483130175
oslabit1742412101095088112159213238271
mechanismy,3404261010976125170223269322346384463507525
které895426101094378126158206
brání1131426101095385132186209
rozvoji1370426101093083124173225249273
imunitní16734261010921100153206230262316339
reakce340440101092976122166208254
namířené616440101095095172196229276329376
proti1014440101095283135167189
vlastním1226440101094367112150182234257334
antigenům1583440101094395126149202249301353430
(tzv.34045410109255496143159
toxicita518454101093080122145186209240285
ICI).82245410109217597123141
Proto982454101094878128159209
tato1210454101092974105155
léčiva1384454101092167110132177222
vyvolávají1624454101094390138187211255298343366388
celou340468101094085108159210
řadu569468101092974126176
imunitně764468101092196147198220251302348
zprostředkovaných1131468101093891122172209240271317370413462506551602644685735
nežádoucích1885468101095096340482101093884137187239280303344395
účinků754482101094991113164208259
(Li103248210109256890
et1141482101094577
al.,123748210109426586106
2019).1362482101094693136179204222
Uvažuje16034821010958103147188239262308
se1930482101093682
o3404961010950
několika419496101095098143194219242286333
možných7824961010975127168221264306359
mechanismech11704961010975124167220265318341379456505548600
jejich180049610109227094117160212
vzniku340510101094487140164209262
(Dalakas,632510101092688134158204249297335357
2018).1018510101094795141186212232
Může12795101010974126168216
jít152551010109224578
například1633510101095097151183207254279325380
o3405241010950
zvýšenou419524101093987135173221274326379
buněčnou8275241010951104156204248300352405
aktivitu1261524101094488123146192216248300
T15915241010945
lymfocytů,1665524101092267145174226270317340538101093084105
které476538101094379127160208
jsou715538101092261114168
zaměřené913538101094088168217249297351400
proti1343538101095386139172196
antigenům1569538101094498130154208257311364443
na340552101095197
nádorových467552101095197152205237290335384427480
i9775521010921
zdravých1028552101093993126173218266309362
buňkách.14205521010952105158203251294347369
Další18195521010961107131169193
možností3405661010976128169222274312345369
je738566101092270
zvýšení838566101093987136174222275298
hladin1166566101095074120174197249
autoprotilátek1445566101094496128180234266318350374397443475522567
a3405801010943
zvýšená402580101093885133170216268313
exprese734580101094488141173219256303
prozánětlivých1056580101095182133172218270316348371393438485526577
cytokinů.1652580101094086121171215239290340360
Uplatnit3405941010958111135180211263286318
se678594101093683
může7815941010975126167214
také1015594101092975120166
vliv120159410109436789135
komplementu1356594101094292170223247294371419471502554
se1930594101093583
vznikem340608101094385137159203248325
zánětu684608101093885136183215266
při969608101095182105
vazbě1093608101094388129181227
CTLA-41338608101095199143200229279
inhibitoru1635608101092071121143194217247296327377
na340622101094993
receptory451622101092974116161212243292322368
CTLA-4837622101095199143200229278
exprimované1133622101094488140170192267317360404455501
na1651622101094993
zdravé1761622101093990120164207251
tkáni340636101093073118169192
(Postow552636101092674124160192242309
et882636101094576
al.,97963610109436686106
2018).1106636101094693136179204222
Toxicita480650101094690131153194215245289
se794650101093682
liší9016501010922437899
při1025650101095282103
podávání11536501010952103155199242286336357
CTLA-415356501010953101145203231281
inhibitorů1840650101092272123144340664101095274105154185235
a6006641010945
PD-1/PD‑L16706641010949109140182208260321355402443
inhibitorů.1142664101092174127150204227259311343396416
Nejvyšší15876641010960109133179227266303326
je1942664101092270
v3406781010943
případě401678101095182104157202254300
kombinované719678101094392169221243294345389433484531
léčby1268678101092168110162205
(Darnell1491678101092586130160212258281303
et1812678101094577
al.,190767810109436585106
2020).340692101094796143191218237
Autoimunitní6066921010956108140192216294347400423456509532
nežádoucí1167692101095199141189243296349393416
účinky1612692101095194117170215263
při1904692101095385109
léčbě340706101092167108159205
anti‑CTLA-4562706101094393123144174229277320377406455
vznikají1034706101094384134156198243265286
dříve,1337706101095180102146191209
jsou1563706101092258108158
častější1738706101094084120151195217253274
a3407201010943
závažnější410720101093884127172213264310333369391
ve828720101094388
srovnání943720101093566116160212256307329
s12987201010936
léčbou1360720101092168110162214265
anti‑PD-11651720101094394125147177228288319361
a3407341010943
anti‑PD-L1.399734101094292121142170219278308352391406
Nežádoucí8217341010958103142186237286336376397
účinky1234734101094989110159201246
se1496734101093580
objevují15927341010949100121166209259280301
relativně190973410109297434074810109216696118163215261
brzy,620748101095182124170186
nejčastěji824748101095097120161206243274320343365
během1207748101095299150197273
prvních1499748101095182129181203245295
třech1813748101093060106149199
měsíců3407621010976123160182224274
po6427621010952104
nasazení773762101095095132178219265317339
léčby.1140762101092168111163207223
Mohou13917621010973124176228279
se1698762101093582
objevit1808762101095010312617334077610109446799
i4677761010922
po5177761010952104
šesti649776101093784122154177
měsících8547761010976124162184226249291343
po12257761010952105
skončení1358776101093680131184226273325348
terapie1734776101093077108154208231278
(Johnson214062101092660111163214250301351
et250662101094574
al.,25966210109436482101
2018).271262101094691132174197213
V2940621010951
současnosti300662101093585134174217252301350384414435
je345662101092266
snahou353862101093584127176225274
nalézt214076101095196118165205238
také240476101093176119165
vhodné259576101094597148201252299
prediktivní292076101095384130183205248281303348400421
biomarkery336776101095375126204249279323368399445
(Gibney214090101092681102153202247289
et244690101094574
al.,25389010109436482101
2016).265690101094691133174197213
Nejčastěji22801041010959104125165208243273317337358
se2655104101093682
projeví2755104101095282131153198242263
nežádoucí3037104101095096135180231281331372393
účinky3449104101095090111161204249
ICI371710410109217495
kožními2140118101094289127176197271291
obtížemi24461181010949100129150188232307327
(exantém,2788118101092667109152201230274348366
pruritus),3170118101095079128157178208256291313330
postižením351511810109511001351651862232682140132101095070145
trávicího2300132101093059103144166206226278327
traktu2642132101093059103144177226
(průjem,2883132101092676106155177222296315
kolitida)3214132101094290111132162182233276299
a35291321010943
endokrinního3587132101094595146195214014610109427293143192213264313
systému2468146101093679114144188263312
(hypofyzitida,2795146101092575115167217243288328349379400450493512
hypotyreóza,3322146101095090142192221266295340390427472491
hypopituitarismus,2140160101095193147199252274305356378409454485507544620671708728
insuficience2894160101092273109160187212254275322374416461
nadledvin),3382160101095095148170217270315337389413430
hepatotoxicitou2140174101095096147192221270300349390412453474504553603
(elevace276217410109266890136179223264308
transamináz,3090174101092959103153189233308330380423463483
hepatitida)3592174101095095147191214018810109305181102153197221
a23841881010943
postižením24511881010951101137168189228273323345420
dýchacího2894188101095194134184228268289341391
traktu3308188101093060104146179229
(pneumonitida).356018810109257712717322321402021010975125176197227247298340363379
Neurotoxicita21402270014781145216260330373442501534590622666729
ICI28992270014731104137
Neurotoxické22802441010960108159190240271321364386428471516
projevy2823244101095282133156202246293
léčby3143244101092168111163206
ICI337524410109227698
jsou3499244101092359110162
naštěstí36872441010951952140258101093566110146176197
velmi2353258101094387109183204
vzácné2573258101094383128169218264
(<2852258101092674
129422581010946
%).3004258101097194110
Pojí3130258101094896117138
se3284258101093581
s33802581010936
nimi3432258101094970145166
často3614258101094083119149198
endokrinní2140272101094595145195237268289338388409
a25642721010943
revmatologické2623272101092974117192235264313334384434455495537581
nežádoucí3220272101094994133178228278327368388
účinky36242721010949901101602140286101094288
(Haugh2247286101092583127177228278
et2544286101094575
al.,263828610109446584104
2020).2761286101094691136181206223
Neurotoxické30032861010959105155185234264313354376417459503
projevy3525286101095282131153198242288
ICI214030010109227799
jsou2266300101092360112164
důvodem24573001010952103149200254301379
k28633001010944
okamžitému2934300101095095141219260283314361439490
ukončení3451300101095195146198241287339362
imunoterapie.2140314101092195143193242271315344387437458503521
Lehké2676314101094286136178221
nespecifické2912314101095094130180225266286312336375417460
neurologické33883141010949941431722202422913413624022140328101094285
klinické224032810109416383132153192233276
příznaky2531328101095179100138185226265308
(vertigo,2850328101092564106133163181229276291
cefalea,3153328101093981105147166208249266
parestezie)3430328101095192119161194222264300319362382
se2140342101093680
vyskytují2242342101094388122163207238286306326
až2590342101094381
v26933421010943
102758342101094687
%,2867342101097290
závažnější2979342101093982123165203252296316350369
manifestace33703421010975117166185210254289318361400443
s21403561010936
poruchou21913561010951100128177216264312361
nervového2567356101095094122167214255298346395
systému2977356101093678112141184258305
ve3298356101094386
2,5–33399356101094763110155198
%.3613356101097189
K22803701010949
neurologickým2346370101095094142170218238286336355394434478552
nežádoucím2916370101094993131174224272320359379452
účinkům3385370101095089108156197245319
ICI372137010109217292
patří2140384101095397126155176
myastenie,23393841010977118162198228273323344389407
Guillainův‑Barrého27683841010960109129149168211230279328371397448491519548592642691
syndrom3480384101093779130180208257332
(GBS),2140398101092679126168190204
neuropatie2358398101095093140167214263305332350393
(anti‑GM2764398101092664112138157183242312
u30903981010949
GBS/CIDP,31533981010958105146174222240298344350
anti‑HU,3516398101094491119138165224281296
anti‑CV2/CRMP5,2140412101094392119139166220271316346395441513560602618
anti‑MAG),2780412101094392119139166238292347370385
aseptická3187412101094377121171199218257298341
meningitida,354941210109751201681882362140426101095273103124176220239
mononeuritis24094261010977128179229281327378408429459480516
multiplex,29544261010978128149179200252274320364384
encefalitida3367426101094798139184211256277298328349401446
(anti‑NMDA,2140440101092665113141160187247318377428447
anti‑HU)2606440101094392119139166225282305
a29304401010943
transverzální299344010109295799148181224267295334377397445464
myelitida34764401010976115158178198226245295336
(LETM,2140454101092565107151220238
longitudinally2390454101092169117165184212259308327374415435454494
extensive2896454101094585115158206239257299341
transverse324945410109295698146179221263290325368
myelitis),3629454101097411315621404681010921406786119140154
vzácně2306468101094381124162209252
LEMS2570468101094284153195
(Lambertův‑Eatonův2777468101092564107179228271299329376417443487528556602650696738
myastenický352646810109751131551882162592140482101095069107147191
syndrom)2343482101093577126175203250323344
a27004821010943
myopatie27554821010975114161210253280299343
(dermatomyozitida,3110482101092572115143216258285332406445492528547575594643685702
nekrotizující2140496101095094135164212240259296345364384423442
autoimunitní2602496101094391119166186259307356375403452471
myozitida)30934961010975114162198218246265315357378
(Dalakas,3491496101092684125145187227270304321
2018).2140510101094792135176200216
Pacienti,2379510101094992132152197248276297314
kteří2716510101094476120149170
jsou2909510101092257107157
léčeni3089510101092267108152203223
ICI,333551010109227595113
jsou3471510101092358108158
také3652510101093074116160
ohroženi2140524101094998126174210254302322
výskytem2476524101094387122162206237280354
oportunních28445241010950100148177208255304352371410458
infekcí331752410109216993137178216235
(tuberkulóza,35675241010925521001491942222140538101094291111160196240258
infekční242053810109217095139180218267286
hepatitidy,2729538101095094145187215235264283333375388
herpetické3139538101095095123174219248267306347390
infekce355153810109217095139180219262
viry214055210109436391135
HSV1,2,22905521010959102151194207253270
VZV,25755521010950100151163
EBV,2753552101094591139152
CMV,29205521010952123171183
HHV631195521010959116165208
aj.).334355210109436380103119
V22805661010950
současném2342566101093684132171213246294338412
systematickém2766566101093577111140183256298325344383423466539
přehledu3317566101095279122171191234284332
jsou3661566101092255103151
zahrnuty2140580101093982130158207255283326
všechny2488580101094377121161209257296
případy,280658010109517999148191240282295
které3122580101094373116144188
popisují33315801010951100150170204251271291
neurologické3643580101095094142214059410109307899148199219258300343
imunitní2506594101092196144194213242292312
nežádoucí2840594101095196134178229278327367387
účinky3249594101095090110159200245
spojené3517594101093686136156201251296
s21406081010936
použitím21906081010951100148185205233252326
ICI253060810109217292
(celkem2636608101092561104124164207281
2552931608101094690132
případů)307760810109517999149191241289310
(Khan3401608101092572122163212
et3627608101094573
al.,37146081010944638198
2022).2140622101094690133178200215
V23786221010950
tomto2450622101093078152180227
souboru2700622101093584133183232260309
byla3031622101095192113155
většina3208622101094386115150170218260
pacientů3490622101095295134153197246274323
starších2140636101093665108137172192231279
502442636101094691
let.255563610109216695113
Vyskytovaly2690636101095193127169213245292334377397438
se3150636101093681
u32536361010950
nich3325636101095170110158
poruchy35066361010951101129178218267307
periferního2140650101095196124144169213241290309359407
nervového2565650101095094122167214255298347395
systému2978650101093577112141184257305
(833301650101092669113
%),3432650101097192108
nejčastěji3558650101095094114153195229214066410109317596116
myastenie22796641010977118162197228272323343388
a26906641010945
neuropatie.2758664101095197147176225277321350370415433
Nejvíce32146641010961107128171192232277
případů3514664101095282102154198249298
vzniklo2140678101094380128146186206253
po2405678101095098
podání2514678101095098147188235253
prvních2779678101095077121169187225272
pěti3062678101095194122140
dávek3214678101094990130171211
ICI.343767810109217189106
Většina3555678101094990117151170217258
pacientů2140692101095194133152196244272320
se2477692101093579
následně2573692101095092125145189239287331
klinicky292169210109426382131150189229273
zlepšila,3211692101093858102152186205225267284
ale3512692101094363107
243635692101094789
%37416921010972
případů2140706101095180101151195245294
bylo2451706101095193114163
fatálních.263270610109266998141162211231271320338
Mortalita29887061010972122151183226247267296339
byla3345706101095192114156
nejvyšší3519706101095095116159204239273293
u21407201010950
pacientů2207720101095194134154199249277326
s25507201010936
myastenií26037201010975116159194224268317337358
a29787201010943
myozitidou.30397201010975115163200221250270321370419438
V22807341010952
jedné2358734101092269122173220
studii2604734101093768119172193215
(Mikami2845734101092699121164210287309
et3180734101094677
al.,328373410109456786106
2021)3415734101094794139182202
bylo3643734101095396118170
ze2140748101094086
souboru2251748101093687138191242272323
504062599748101094894152201249
nemocných2873748101095198175226268319361401452
léčených3350748101092268111156207249289340
ICI371574810109227697
nalezeno2140762101095093113158196241290340
324997621010946
6192564762101094687127
(7,2271076210109257080127
%)2856762101097194
neurologických2969762101095094142169216235282331349387427470507554
komplikací,35397621010942881612102292472140776101094385124142159
z23197761010939
toho2378776101093077126174
125727761010947
9852639776101094791134
s27877761010936
anti‑PD-1,2844776101094391118137164212269297336348
3723213776101094687131
s33587761010936
anti‑PD‑L1,3414776101094492119138164212271301346385398
366394062101094896146
s4107621010936
anti‑CTLA-4418562101094597129151182240290336395425477
a4704621010945
896479162101094795145
s4957621010936
kombinací503562101094495174228251303349392414
ICI.549162101092278100122
Vyskytovala394076101095093128169214246294336379400443
se440076101093580
zejména449776101093983104179224273316
myastenie,4830761010975116159193223267317337382399
encefalitidy/myelitidy,524676101094595135178205248269289318338394090101095193121193234278299319348368419461475
meningitidy,4434901010975120170190239289309338359409451465
Guillainův‑Barrého4918901010959108128149169212232281330373400450493522551596645694
syndrom,3940104101093678128179207256331349
vaskulitidy4303104101094386121162212232252281302352394
a47111041010944
neuropatie.4769104101095095144173221272315344364409426
Riziko5210104101094869107127169216
neurologických54411041010950941443940118101093081103154206228269312359399450
nežádoucích4415118101095298138184237288339380402443494
účinků4934118101095193114165208259
spojených5218118101093789141163209261303343394
s39401321010935
kombinovanou3988132101094288161210230278326366408456504551
terapií455313210109297199141190210230
ICI479613210109217191
bylo4900132101095090111158
vyšší5071132101094387121154173
než5257132101095093130
u54001321010949
monoterapie5462132101097412239401461010951103133179209254307329376
ICI,434114610109237798118
často4485146101094186123154204
s47151461010937
projevy4778146101095383134156203247294
hypofyzitidy/5098146101095193147199226273315337367389441486515
hypopituitarismu.3940160101095090142192245269300352375407453485508545622674695
Pacienti4660160101094893136158206258289312
ve4998160101094390
vyšším5113160101094491129166189267
věku,5405160101094490134187207
s39401741010936
melanomem39951741010975122146191243294372419496
nebo4511174101095097150202
nemalobuněčným4733174101095097174219242294347399451498541593636713
karcinomem54661741010942881193940188101094165119172252301381
plic4351188101095378101145
a45271881010944
na4602188101095198
duální47301881010952105152176230254
terapii5014188101093179112159214239263
ICI5307188101092279103
mají54401881010977124148172
vyšší3940202101094391129166189
riziko415520210109295293116160211
fatálních4392202101092672104150173225248290342
neurologických4759202101095098150181232256308361384427471518560612
nežádoucích539620210109509813918639402161010951103154197220262314
účinků.4277216101094992115167211263283
Z40802301010951
Vigibase,4161230101095276130153208255293342362
farmakovigilanční4553230101092774106186232277329375399453476499546599643696719
databáze53022301010952981301772322793940244101094088
Světové4058244101094590137170222267315
zdravotnické4403244101093993126172218269302355378422467514
organizace,4947244101095183137183236260301349393440461
bylo5437244101095398122175
analyzováno3940258101094495140163207249300345390441493
hlášení4460258101095173118155202254276
neurologických4764258101095098149180231254305358381423466513554606
nežádoucích539725810109519813818539402721010952105159202226269322
účinků4293272101095195118171216270
u45932721010951
pacientů46752721010953100143167215269301354
užívajících5059272101095193117164211235258302325368421
ICI5511272101092278101
(Johnson3940286101092662115169222260313366
et4335286101094679
al.,444328610109446889111
2019).4582286101094896142185211230
V48412861010952
celé4922286101094188112161
databázi5112286101095298130177231278320344
bylo54852861010952973940300101092173
hlášeno4041300101095073118155203255306
184375300101094790
5184479300101094791134
9944627300101094795144
nežádoucích4799300101095198139186239290342385407449501
příhod,5327300101095284106160212265285
včetně3940314101094486132164216264
484232314101094797
6534343314101094794140
s45053141010936
ICI.4569314101092277100121
Léčba4718314101094391134187233
ICI498031410109217699
byla5107314101095296120166
spojena5301314101093689142166213266311
s39403281010935
vyšším3993328101094288125160182257
výskytem4267328101094389125168214247292367
myastenie46523281010974116160196227272322344390
(0,47505932810109257190137180
%52563281010971
hlášení5344328101094971115151197247269
ICI394034210109227699
vs.4067342101094381102
0,044196342101094767115165
%43893421010972
v44893421010943
celé4560342101094187110158
databázi),4745342101095297128174227273314337363382
encefalitidy5154342101094698141187215261284306338361413458
(0,51394035610109267495146191
vs.4160356101094483104
0,014293356101094868118163
%),4485356101097499118
periferní46323561010953102134158185232262314335
neuropatie4992356101095299150180230283329359380427
(1,16544435610109266984125168
vs.3940370101094482103
0,674071370101094767116161
%)4260370101097398
a43863701010944
meningitidy44583701010976124176199251304327359381435480
(0,15496637010109267393136178
vs.5172370101094482103
0,065303370101094767116165
%).5496370101097398116
Myastenie39403841010972116161197229275326348395
a43533841010943
encefalitidy4414384101094597138184212257279301332354407451
byly4883384101095194117161
spojeny5062384101093688139162209260302
s53823841010936
anti­5436384101094394125147176
‑PD-1,3940398101092778137169211226
další4183398101095195117153175
neurologické4375398101095096147177227250300352374415458503
nežádoucí4895398101095096136181233284334376397
příhody5310398101095181104156206259302
byly3940412101095092114156
spojeny4113412101093585135157202252292
s44224121010935
léčbou4473412101092166107157207257
anti‑CTLA-4.4746412101094392121142171226273316372400449468
Myastenie52304121010971113157192222267316337382
byla3940426101095397122168
charakterizována4137426101094194140172218264299346378402443496541588641687
vysokou4853426101094493131184230281334
úmrtností52164261010951130161196249302340373397
(~3940440101092677
204035440101094693
%),4145440101097296114
časným4277440101094085121172214291
nástupem4586440101095094131162213265312389
(medián4993440101092599145198220264315
295326440101094693
dnů)54374401010950101152176
a39404541010943
častou4001454101094084121152201252
souběžnou4271454101093586136188235274325375426
myokarditidou47154541010974116166209254284336358388410462512563
a52954541010943
myozitidou.535645410109751171662052273940468101092951102151201220
U41774681010958
dalších4251468101095094115151172212262
neurologických4530468101094995144174223245295346367408450495535585
nežádoucích5131468101095095134179230280330370392432482
účinků3940482101095091113164207258
byla4217482101095194117162
zjištěna439748210109386183120152197248293
nižší4708482101095072112150172
úmrtnost48994821010949125156189240291328360
(6–125277482101092671120163204
%),5499482101097195113
pozdější39404961010951103142194240263299321
nástup4288496101095095131163213266
(medián4581496101092599146198221265316
61–804924496101094688131181229
dnů)51794961010951102153177
a53834961010943
tyto5453496101093076110159
nežádoucí3940510101095097137183235286337379401
účinky4362510101094991113164207253
se4636510101093683
nepřekrývaly.4740510101095096149180226269301348396440463507523
Doporučení39405350014782152224294338408464527598630
a46005350014761
léčba4690535001473195151223287
Vzhledem4080552101095191143165212265312390
k44965521010943
závažnosti4566552101093985129174215266318354386408
toxických5001552101093081123145187231278319370
nežádoucích539855210109519813818439405661010951101151192213253303
účinků4263566101094990111161203253
ICI453656610109217495
byla4650566101095194116159
vytvořena4828566101094490123169217247292343386
podrobná52335661010952102154184233285336379
doporučení39405801010952104158211242294337383435458
pro4425580101095284135
diagnostiku4587580101095275120173225277314346368412465
a50795801010944
léčbu5150580101092270113166218
nežádoucích539558010109519914018739405941010952103154196217259310
účinků4276594101095092113164208259
checkpoint4561594101094192139181224278330352403433
inhibitorů5021594101092172123145197220251301331383
PD-154305941010948109140182
a39406081010944
PD‑L140096081010948107139183223
(Brahmer4257608101092675105149199275321351
et4633608101094676
al.,473560810109436584104
2018).4864608101094792135178202219
Dělí51096081010960106128149
se5284608101093581
podle53916081010951102154176222
závažnosti3940622101093883125169208258308343374395
do43516221010950100
čtyř4467622101094072117147
stupňů.4630622101093666116167217265284
Každému4930622101094893132183228303353
danému5299622101095094143189264313
nežádoucímu3940636101095095134179230280330370391466516
účinku4472636101094990110160202252
je4740636101092267
přiřazen4823636101095181102132175214260310
určitý5149636101094979118139169214
léčebný53796361010921671081522033940650101094990
postup.40466501010950100135165214265283
U43466501010958
závažných4423650101093884127172213264307348398
nežádoucích4840650101095097137183236287338380402444495
účinků5354650101094991113164207258
je3940664101092268
doporučeno40266641010950101153205236286328373424475
okamžité4519664101094992138213253275306352
přerušení4889664101095182127158209245292343365
léčby5273664101092167109161204
ICI,549566410109217597118
podat39406781010950101153197227
vysoké4185678101094389125176219263
dávky4467678101094993136179225
kortikosteroidů,4710678101094190121154176219268304335380411461483534584604
případně533267810109508110315419925139406921010951101
intravenózní4072692101092175108141189235283338392433488512
imunoglobuliny46156921010921101155209263318343396452506531555609654
v53006921010944
dávce53756921010953100146189237
239407061010945
g/kg4006706101095082126176
nebo4200706101094995148198
zvolit4417706101093884133156178209
výměnnou4644706101094389165211262313363413
plazmaferézu.5076706101095073117157232276304350380426466516536
Kazuistika39407313014565127182251281331374404463525
144987313014561
Uvádíme40807481010959105152206230308356
zde4466748101093993141
případ4637748101095284108162209263
42leté4930748101094793116164197244
pacientky,5204748101095299142165213267298343392409
u39407621010950
které4009762101094277123155202
byl4230762101095195119
prokázán4369762101095182134178225266313364
diseminovaný4753762101095174111158235258310362406452504547
maligní53197621010975121144166219271293
melanom,39407761010975123147192244296373394
pro4363776101095183134
což4526776101094191131
jí4686776101092245
byl4760776101095195119
podán49087761010952104158203255
nivolumab5192776101095073119169193245322367420