598
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(5):354-3581836804301074487128172186230270295337360374419460505533574616659
/25408043010731
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3561278026012657113171
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Neurologické34136501063971112147188219258298316350386418
komplikace77536501063372126161192210245287320352
nádorové114336501063979118159195236273305
imunoterapie146436501061569110151192222254290332367384415
(Opdivo,340356101092688143197220266318338
v7103561010943
dávce784356101095198143186234
110493561010946
mg/kg).11203561010975129164211263291311
Po14623561010948100
roce1593356101092982127174
léčby1798356101092270115169214
jí340370101092348
byl4243701010953100126
přidán586370101095388113170218274
do8963701010952107
kombinace1039370101094498179236262317365411460
ipilimumab1536370101092178104129154235290371420477
(Yervoy,340384101092577119151198249292309
v6693841010943
dávce732384101095095138180226
39783841010945
mg10463841010973126
/kg).1192384101093075126152171
Po1383384101094897
čtyřech1500384101094074120152199242293
kombinovaných1813384101094292168340398101095073125176220265316359400451
dávkách811398101095094138182228270321
se1152398101093582
objevilo12543981010948101125171216239262313
rozmazané1587398101092980119195240281327378425
vidění,340412101094368122170223247268
únava,6334121010949102148193240262
pocit9194121010952105149173206
„bolestivé1149412101093287140165213252285309356403
obruče“15764121010950104137190233281316
na1916412101095096
hrudi340426101095185140197222
a5964261010944
mírná6744261010977102136192240
bolest9484261010952108134184225260
v12414261010945
šíji132042610109366188114
s14674261010937
projekcí1537426101095387142167218265310335
do19054261010953107
malíků.3404401010975121146169216269290
V6594401010950
objektivním7384401010950104129177223258282328382406484
neurologickém1251440101095098151183235260313367391434479526605
nálezu1884440101095097340454101092170112164
jsme533454101092160137186
vstupně747454101094382116168222275324
nalezli1099454101095096120169211235259
pouze13864541010951105157199247
blok1662454101095175128174
krční1864454101094276119340468101095175
páteře4474681010952101134182216265
a7444681010944
zvýšené820468101093989139178228282332
šlachově1184468101093661109153207261308356
okosticové1572468101095097150189224248293345392440
reflexy340482101092978107134183229277
na648482101095096
horních7754821010950103136189213257309
i11154821010921
dolních11674821010951104129181205249301
končetinách.1499482101094294147191238272295348395438491513
Provedli340496101094880132177225279303327
jsme693496101092260138186
vyšetření905496101094392131179212244292345369
mozku13004961010975128168214267
a15934961010943
krční1662496101094276118171195
páteře1883496101095198340510101093180115164
magnetickou5395101010978126182237288323348393440494549
rezonancí.1123510101093080124179235283338384409432
Na15905101010961110
mozku17355101010977132175222277
jsme340524101092260138187
nalezli555524101095097121169211236259
velmi843524101094391115193217
diskrétní1089524101095175113158192240273326349
postižení14675241010951105143177200242290343367
bílé1863524101095175101149
hmoty3405381010951133188222273
periventrikulárně6505381010953104139165213263319353387413460516541590624680731
při1418538101095387113
frontálním1568538101092863117173207257282337363444
rohu340552101093085140195
vlevo.569552101094470121169223245
Na8475521010961110
míše9915521010977103145195
byl12205521010953100126
překvapivý1380552101095287137184235284340366415465
nález18795521010952100340566101092170112
dlouhé479566101095175128180233282
myelitidy7885661010975119167191215248272326372
po11875661010951104
Th10,1319566101094498141186207
s15535661010936
maximem16165661010975122167192270318397
v3405801010944
oblasti4155801010950106131178217251276
krční722580101094377121175199
intumescence,953580101092174107161240289329373421475519567589
charakteru1573580101094195142175222268304353386440
LETM340594101094493145223
(Obr.598594101092792150184204
1).83759410109487193
Kombinovanou9655941010951104186242268323378426475530585640
léčbu1641594101092273119175230
ICI1907594101092280106
jsme340608101092363144195
okamžitě575608101095199149230274300335385
vysadili.999608101094596137187244269295321344
Klinické1383608101095077103158184230277327
obtíže17496081010951108143169213263
pacientky340622101095198142165214267299344392
byly762622101095296121167
naštěstí959622101095097135168216254288311
velmi1301622101094390115193217
malé15486221010975121145194
a17726221010943
byly1846622101095196121166
v3406361010944
diskrepanci415636101095176114160194243298345399443467
s9136361010936
rozsáhlým980636101093083124165213266291337417
radiologickým1428636101093077132156209234288342367410456505585
nálezem.340650101095097122171213262341363
Doplnili7356501010960114169194247272296320
jsme1086650101092261140189
vyšetření1306650101094493132181215247296349374
mozkomíšního171165010109761291702162683406641010975100140193217272325
moku6966641010975128174227
s9546641010936
nálezem1021664101095097121170212261339
cytoproteinové1391664101094189125177232265317350398422475528574621
asociace340678101094483136181205252296343
(celková715678101092667114140185237283331
bílkovina1077678101095276102148200246271325371
–14806781010945
CB15576781010952104
1,451692678101094764114163
g/l,1879678101095186112133
elementy340692101094569117195243296328376
–7376921010945
lymfocyty803692101092167145174226270318353401
a12256921010943
monocyty12896921010975128180233277324359407
168/µl).1717692101094691140174224248276296
Oligoklonální340706101096389114169223270297351406454479533558
protilátky,930706101095286140174198223271304351401419
protilátky1381706101095286140174199223271305351401
proti1814706101095286140174198
AQP43407201010956120173220
a5917201010944
anti‑MOG667720101094498131156188266333396
byly1095720101095298123170
negativní.12977201010950100155202236260308362387409
Nalezli17387201010960108133182225250274
jsme340734101092260137185
PCR5467341010947102152
HHV67197341010958120173220
s9607341010935
pozitivitou10167341010951104144168201224270294327378430
v14677341010943
signifikantní1530734101093557109161183211237280326378409460483
kvantitě.340748101094290136188219242275322343
U7127481010958
pacientky800748101095198141165213266299344392
byla1221748101095196121167
negativní1418748101095098152198231255301355379
integrace1826748101092174106153340762101095082129172219
DNA5807621010960122179
HHV67817621010958120173220
v10237621010943
genomu1087762101095098151203281333
(provedeno1442762101092579111163208255310358411463
ze1926762101093986
vzorku340776101094387139172217270
nehtu).641776101095098151184236262282
HSV9537761010959106160
a11447761010943
VZV12187761010950104159
bylo1408776101095196121173
negativní.1612776101095098152199231255301355379400
Na21403561010958104
základě2264356101093884128153198250297
těchto2581356101093076118170201251
nálezů2852356101094994118165205257
jsme3129356101092158134181
stav3331356101093567113156
uzavřeli3508356101094889136179211258281304
jako2140370101092269115167
oportunní23393701010950105159193229282336389413
infekci2784370101092175104154200243267
HHV30833701010959122176
632913701010947
a33693701010944
imunitně34443701010922101154208232265319368
zprostředkovanou2140384101093993126178216250282330385430481527574626679732
meningoencefalomyelitidu29033841010975123177200253307360408462505552582629654706785829876214039810109224679104159212
u23843981010950
nemocné2464398101095199178231275328376
léčené2870398101092270114161215263
kombinovanými3163398101094394173227252304357403449502546626649
ICI.214041210109217699121
Za2280412101095096
hospitalizace23964121010950102139192216247293317338377422462507
jsme2919412101092257133178
podali31144121010951101153197218239
vysoké3369412101094489125175218263
dávky36484121010951941362140426101094391
gancikloviru2258426101095297149192214258282334379402433485
intravenózně2770426101092274105136182226272324376416469516
(53313426101092673
mg/kg34064261010977130163211266
po37044261010953108
122140440101094689
hodinách),22574401010950103158181234280324377402422
s27084401010935
dobrou27724401010950103158190243295
klinickou309644010109426891144168211256308360
i34854401010921
morfologickou353444010109751281611932452140454101092173126149192236286338
odezvou24994541010949103150191239290342
obtíží28624541010948102134157198222
(Obr.3105454101092587141173190
2).331645410109467291
V34274541010950
kontrolním34984541010942921441762082592832140468101095075153
likvorologickém232546810109214591140192225278303356411435479524572651
odběru30074681010950105160209242296
byl3334468101095297122
příznivý3487468101095285110152205229276326
nález2140482101095096120169211
s23814821010936
poklesem24474821010951104150175224262311389
CB28664821010952103
a30004821010943
buněk,30734821010951104157205251275
PCR33784821010948103154
HHV35624821010958120174
637664821010946
bylo2140496101095196121174
negativní.2338496101095098153199231255302355379401
Po2280510101094899
skončení2407510101093580132185228276329353
antivirotické2787510101094497129153199224256308341364408453500
terapie3315510101092977110156210235283
jsme3626510101092260138186
dále2140524101095197121170
podali23355241010951104159205229253
perorální26135241010951100133185218264288341365
prednisolon3003524101095184132186239263301354379432485
v35135241010943
dávce3581524101095197142184231
121405381010947
mg/kg22135381010977133169216271
váhy2516538101094593148193
(702742538101092676125
mg)28935381010977132161
s30865381010937
postupným31555381010953108148183237293349394476
snižováním36635381010937911162140552101093991137184237261340
na2511552101095097
dávku2639552101095198143189242
202912552101094795
mg30325521010975129
denně.31925521010951100153207255276
Klinický349955210109497599152176220265314
obraz21405661010950105139186229
se2401566101093685
ještě2518566101092271111145193
dále2743566101095198123172
výrazně2947566101094493127175217271321
zlepšil,3299566101093964113169208232257279
zcela3609566101093983131157204
odezněly21405801010949104152194247296320366
parestezie2535580101095198130178217250298340364412
na2976580101095096
hrudi3101580101095082135189213
a33425801010944
v34145801010944
končetinách.34865801010943941471912382712952140594101094995137189210
Po2371594101094797
2,52489594101094666116
měsících26265941010974121159182225248290342
jsme2988594101092259136184
prokázali3192594101095183134179225266314337360
výrazný35735941010943901231692102140608101095094
ústup2255608101095088122174228
ložiskových2505608101092173114138176221273318367409462
změn29886081010939117165218
na3228608101094996
magnetické33456081010975121175227276309333376421468
rezonanci2140622101092977119172225271324368391
(Obr.2556622101092588143176194
3).277462210109477292
BRAF21406470014769142225289
a24646470014761
MEK25596470014799166241
inhibitory28346470014731103176210285320366437484551
Další22806641010959103126163186
slibnou248566410109355881133185236287
cílenou279166410109406387134185236288
léčebnou3098664101092168110156209260311362
možností,34806641010973124164215266303214067810109305475
která2244678101094278125158204
v24776781010944
současné2549678101093689142185232270323371
době29496781010951104158207
patří3185678101095198130163187
k34016781010942
moderní34726781010975128182231263317340
léčbě2140692101092168110162210
metastazujícího23696921010974121153198235267313354405428451493515568619
melanomu,30086921010973120144188240291367417438
je3466692101092168
využití3554692101094289141181204236258
inhibitorů2140706101092176130155210235269322356411
mutované25837061010976130164217264312366416
BRAF30317061010950103165212
kinázy3275706101094370124172215264
(BRAF3571706101092679132194242
inhibitory)2140720101092175129153208233266319352401429
a26007201010944
inhibitorů2676720101092175128153208233266319352406
MEK31137201010973122174
kinázy3319720101094268122169212261
(MEK36117201010926101149201
inhibitory).2140734101092172124147199223254305337384410429
K25897341010948
BRAF2657734101094898157202
inhibitorům2879734101092172124147199223255305337388464
patří3364734101095096127158181
vemurafenib,35667341010942881652162140748101092976105154207231285305
dabrafenib,2471748101095197152184231260309362386440460
enkorafenib.2957748101094599144195228275304352405429483504
Skupinu3487748101094489142196221273326
MEK21407621010972120171
inhibitorů2333762101092173126150204228261313345398
tvoří2753762101093078130162186
kobimetinib,2961762101094293148172250298332355408432486506
trametinib,34897621010930621091872352682922140776101095074128149
binimetinib.2311776101095176128152230279312336388412466487
Zhruba28217761010949102134187241288
polovina31317761010952105130182228253305352
kožních3505776101094294135188212255307
melanomů39403561010974120144189240291367417
má43763561010974119
somatickou4514356101093586162207238260302346395446
aktivační4980356101094286120142187232274325348
mutaci53473561010973124156201243266
genu3940370101095099152204
pro4171370101095184136
kinázu4334370101094268120167209261
BRAF,46223701010949101161207221
jejíž486937010109227195119161
blokáda5057370101095176129174221276322
BRAF54063701010948100160207
inhibitorem3940384101092174127151204229262313346394472
vede4437384101094391145194
k46553841010943
rychlé4722384101093078121173197246
regresi4993384101092977131163211250274
nádorové52913841010950971512032362883940398101094391
masy.40583981010975122160207224
Bohužel43103981010949102155208249297322
během46603981010951100153202280
několika4968398101095098143195220243288336
měsíců53313981010976124162186229282
se3940412101093787
objevuje40604121010951107133183231286312362
rezistence4455412101093080124149189224274329374423
a49114121010945
dochází49884121010952107153208256300325
k53464121010943
další54224121010952100126165191
progresi3940426101095184136190222269308331
nádoru.4293426101095096149202235287309
Proto4623426101094880132164216
se4860426101093684
k49654261010942
léčbě5029426101092169113167215
přidávají5266426101095183107161207252298323346
MEK39404401010973122174
inhibitory,4145440101092175128153208232266318352401419
a45954401010944
tím4670440101093155134
je4835440101092272
signální4938440101093660114168215240293317
kaskáda5287440101094291129175223278325
Ras‑Raf‑MEK‑ERK3940454101094895133164217264293322399447498527576627679
blokována4647454101095176128174225271318370417
na5091454101095097
dvou5215454101095198149202
místech.54454541010975991373940468101093077121174196
Tato4165468101094586118170
léčiva4364468101092170114137184231
jsou4624468101092260113166
vysoce4819468101094392131183227275
účinná,5123468101094993117169222268290
mají54434681010975121145169
však3940482101094380125169
řadu4129482101092975127178
nežádoucích4327482101094996137184236287339381404446497
účinků.4844482101094991114165209260281
Nejčastěji51454821010958105129171217254286332356379
je5544482101092168
popisováno39404961010951104158183221273318365418470
kožní4431496101094294134187211
postižení,466349610109511041431762002412893423655031497109717
kdy5067496101094295140
se5229496101093584
během53344961010951100153201279
terapie3940510101093077110157211235283
vyskytuje4245510101094392131176224260312337385
zvýšená4652510101093887136174223276322
fotosenzibilizace,49965101010926791111632022503033453694234484724955375853940524101094085105
exantémy,4065524101094488133185216262338380397
suchá4482524101093585128179223
kůže,4724524101094191131176195
svědění,4938524101093579124176222273294314
alopecie,5270524101094365115167214256277323342
keratodermie3940538101094288120166197248302349381459482529
apod.4492538101094396149202224
Postižení39405630014767136188234267324389461495
nervového44675630014768133179246315378441513584
systému50835630014750114166212276381452
Z40805801010951
neurologického41605801010951100153185237262315369393436481528582634
hlediska4824580101095175123178202240285333
bylo5187580101095297121174
zatím5391580101093987119143221
hlášeno3940594101095177125164215270324
minimum43055941010977102157182262316397
nežádoucích47425941010952102146195251306361406431476530
účinků.5313594101095196121175222277299
V39406081010950
literatuře401860810109214476123155200232283315362
je4408608101092269
pouze45056081010951104156196244
jedna4777608101092269123175220
práce5025608101095183129171218
o52716081010949
neurotoxicitě53486081010950981491812323940622101092979121144186208239285
s42446221010935
postižením42986221010950102138170192232278330352428
periferního4745622101095097128151179225257308330383434
nervového5197622101095096127175224268314365416
systému3940636101093579115147192267316
v42746361010942
rámci4334636101092973148189211
léčby4562636101092167109160202
BRAF4782636101094897154198
a49976361010943
MEK50576361010971116165
inhibitory5240636101092070121142194216247296326372
pro3940650101095285137
BRAF41076501010949101161208
aktivované4345650101094489124148195246292339392440
nádory4815650101095197151204237285
(Picca513065010109267799143185232
et5392650101094679
al.,550165010109446889111
2022).3940664101094694140187213232
Jde4197664101093487134
o43576641010949
data4432664101095096127173
z46316641010938
francouzské4694664101092759105157199250302343382426473
farmakovigilanční5192664101092672104181227271322366390394067810109507396142194236288311
databáze,4273678101095096127173226273314361381
ve4676678101094389
které4787678101094277123155202
bylo5010678101095296120171
identifikováno52036781010921741221742052282572823263773940692101094387138188
154146692101094687
pacientů4251692101095196137159205256286336
s46066921010935
neuropatiemi.4659692101094995146176226278323354376422497519539
Šest5217692101094390126158
z53936921010938
nich5450692101094971112162
mělo39407061010974121144194
axonální4153706101094386136187231254305327
polyneuropatii44997061010950102125168220267317348398451496526548571
v50897061010942
závislosti5150706101093884127150186209259296328350
na5519706101094993
délce3940720101095097120162208
nervových4167720101095097128175225269317358409
vláken4595720101094366111154200252
(length‑dependent486672010109254895146198230281312366413466513565617664716746
axonal3940734101094388139191236260
polyneuropathy),42237341010951104128172225273325356407461507539592636663683
a49317341010944
to5000734101093081
s51077341010935
postižením51687341010951104143176200241289342366444
zejména3940748101093886110187235288334
senzitivních4295748101093583136177201234257303356380421471
vláken4784748101094365109152197248
dolních50497481010951101124174196237287
končetin.53547481010941911421832283940762101093052103123
U40837621010958
dvou4162762101095095145196
nemocných4378762101095097173224267318360401452
byl4850762101095194117
proveden4987762101095282133177222275321373
odběr53807621010949102155202232
mozkomíšního39407761010976129169214265343366405457480534587
moku;45557761010976129174226246
u48297761010951
jednoho4908776101092270124177229282334
pacienta5270776101095299142164212265296343
Obr.340623011265120155175
1.53362301125070
Vstupní6486280107457399145190237255
magnetická919628010771117162208246273291328365409
rezonance134462801072663100143190235281319355
krční17156280107376499145163
páteře1894628010745913407380107266288124
s478738010731
rozsáhlou52273801072670104136180226244289335
hyperintenzní87073801074782127166191209255280316362397443461
signálovou13457380107314893139183202246284328374
změnou1732738010735106144190235280
na34084801074691
T244484801074081
vážených53984801073781116152198233270315
snímcích8688480107317593164201218256301
v1182848010738
celé12338480107387492130
krční13768480107376398143161
intumescenci,15508480107196489134205243274310346392429447462
svědčící34095801073169106151189206244262
pro61895801074571115
myelitidu750958010771107144163181207225270315
(LETM)108195801072460100142209231
Obr.2140623011266123159180
2.234562301125178
Kontrolní246962801074388136162189234254301320
magnetická2812628010773119166214253280299338375421
rezonance325662801072664102147195242290328366
krční364462801073865102149168
páteře214073801074489114149173209
po236173801074589
22463738010741
týdnech,251673801072664107152189225270285
kde281373801073780117
je294273801071855
patrný300973801074589114139183218
ústup32397380107457399143187
zánětlivých343873801073578123159185202219256294330375
změn2140848010735107145191
v2347848010738
krční24018480107376399144162
intumescenci25808480107186489135206244275312349395432450
(T2304784801072466108
vážené317184801073882118155201239
snímky)34268480107317694166202241263
Obr.3940613011263117151170
3.412461301124971
Kontrolní425161801074184129153178220238283300
magnetická4563618010770114158203240265282318354397
rezonance49726180107256196139184228273309344
krční53286180107366296140157
páteře54986180107448839407280107266388125
po407972801074590
2,541837280107425697
měsících4294728010771109140157194212250295
s4603728010731
normalizací464872801074691117189234252270305349387405
míšních506672801077290122168186223269
struktur53497280107315782128165193238264
v3940838010738
oblasti399483801074591109155185211229
krční42398380107376399144162
intumescence44188380107186489135206244276312349395432469
(T2490383801072467109
vážené502883801073882117154200238
snímky)52838380107317694165201241262