635
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33748043010732
Neurol.3451804301075593139165209227243
praxi.3710804301074672114152170186
2023;24(5):360-3663912804301074487128172186230270295337360374419462507537578621666
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101157205267310369428449493
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200221
36156558026012657114167
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Modulátory284036501065292132173204246274313349385
sfingosin-1-fosfátového32413650106316179120159200233250291319347371402443475506544572611648680721762
receptoru401936501063365100132167199238274314
v4349365010636
léčbě44013650106296196132164
časné458136501063374108149181
fáze477736501062967101133
roztroušené492636501063374105139175215257289320362393
sklerózy53353650106316698130166206238276
eskalační340412101094581124170192236277328349
strategie70741210109366797142172218270291338
bylo1062412101095194117167
najít1247412101095094116138169
optimální14344121010949101132154229274296346368
účinnou1820412101094991112163340426101094999148
léčbu505426101092166107158208
při730426101095080101
co848426101094088
nejmenším953426101094994116191236286321343417
riziku138742610109295089111153202
(Cree1606426101092575104149195
et1818426101094475
al.,190942610109436584104
2019).340440101094693136178203221
Dnes5844401010960111158195
se802440101093582
u9064401010950
pacientů979440101095196138160206257288338
s13404401010936
klinickými139844010109426688139161203246292369391
nebo1812440101095097149201
neuroradiologickými340454101094995146176225256300351373423446496547569610652698774796
známkami1153454101093889133208250295370392
vysoké1562454101094389126176219264
aktivity184345410109438611914034046810109436697143
onemocnění5044681010949101147224275317368415466488
či1012468101094163
přítomností1095468101095182105136186262313363399430451
negativních1565468101095095147190220241285336357398447
prognostických340482101095181130181230280315346367407449494533583
faktorů939482101092670112144193222272
doporučuje12274821010950100151201231281321371392437
účinnější1680482101094990110160210255276312332
DMT3404961010959131175
již53049610109224280
od6254961010949100
počátku7404961010951101141184213254304
léčby,1059496101092166106156197212
aby1286496101094393135
došlo1436496101095099134155204
ke1655496101094285
snížení1755496101093685105143188237258
poškození3405101010953105142186237277324376398
nervové765510101095299130179229274320
tkáně,1112510101093175121173220240
ke1379510101094389
kterému1495510101094478124155202280332
může18545101010977128340524101093985
dojít,4515241010951101124145176195
pokud6725241010952103147197249
se947524101093683
potlačení10555241010952103134155199241286337358
zánětu1439524101093985135182212263
opozdí.17285241010949102153192243265284
V3405381010950
České405538101095296131173217
republice637538101092974125175225247268308352
můžeme10045381010974123162206281326
od13465381010949100
roku1462538101092978120169
20221647538101094691134180
indikovat1842538101092170121142340552101094291134178207
léky565552101092167110156
s7385521010936
vysokou792552101094389125175218267317
účinností1127552101094990111161211261297328349
(High1494552101092583105155205
Efficacy1717552101094571101125165210250295
Therapy,340566101094596142172216267309324
HET)6815661010958103150178
anti876566101094494123144
CD2010375661010952112155201
(okrelizumab,1255566101092572115146191213234273323399442494512
ofatumumab)17835661010950761211502003405801010975125200244295319
již68158010109224382
v7865801010943
časné852580101094084120170216
fázi1090580101092771110132
onemocnění,12455801010949100145221271312362408458480498
pokud17665801010951102145195246
pacient340594101095195136157203253283
prodělal646594101095282131183229250294316
19855941010946
dokumentovaný10555941010951101144194269315365395444487531581622
a17015941010943
léčený1768594101092167108153203244
relaps34060810109297394136186221
v5766081010942
předchozím633608101095079123174213262311347368442
roce,1089608101092978118161178
nebo1282608101094994144193
214906081010946
dokumentované1550608101095099141189263308357385433340622101094387137183
a5426221010944
léčené605622101092167108153203249
relapsy87362210109297597140192227271
v11636221010943
předchozích1226622101095181126178219269318357378419468
217146221010946
letech177962210109216797142184234
a3406361010943
zároveň399636101093984114163206250301
s7166361010935
významným767636101094489130181224299349391467
nálezem1250636101095093114160199245320
na1586636101095094
MRI16966361010972121144
(přítomnost1856636101092577106128340650101093079155206256292323
T1689650101094590
gadolinium805650101095094146196218240290311361437
pozitivní12686501010951102140162192214258309330
(Gd+)1624650101092683135188210
léze1860650101092167107153
a/nebo340664101094476125171223274
infratentoriální64066410109227299130174204249300330380410432476498548570
léze1235664101092268108154
a/nebo1414664101094477125172224275
spinální1715664101093687109160204226276298
léze).340678101092167106152175192
Další5526781010960103124160181
posun7536781010951101137186237
v10096781010944
léčbě1072678101092167108160206
RS1297678101094994
v14116781010943
České1474678101095296132174219
republice1712678101093075127177228250272340692101094085
nastal446692101095093129160204226
na693692101095093
podzim8086921010951101153192214289
2022.1118692101094692136182202
Od13416921010962114
tohoto1476692101093079130179209258
data1756692101095094124168
je1945692101092268
možné3407061010975124162212258
nasazení613706101095093129173212257307328
selektivních957706101093581102148190222243287337358398448
modulátorů14217061010975124176225246289319367397447
S1P1884706101094485128
receptorů340720101093075117162214245294325375
(ponesimod,741720101092678129180226263284360410463482
ozanimod)1249720101094988133184206281332384410
již168572010109224483
v17947201010943
časných1863720101094185121340734101095091131181
fázích545734101092671110132172222
nemoci,791734101095096171221263284303
a11187341010943
to1185734101093079
za1288734101093883
předpokladu,1395734101095281127178230281323346390441491510
že1929734101093884
pacient340748101095195136157203253283
prodělal646748101095282131183229250294316
19857481010946
dokumentovaný10557481010951101144194269315365395444487531581622
a17017481010943
léčený1768748101092167108153203244
relaps34076210109297597140192227
v5887621010944
předchozím653762101095181126178219269318357378453
roce,1127762101093079121165183
nebo1331762101095096148198
215507621010947
dokumentované16177621010951101144194270315366340776101093079122166216262
a6217761010943
léčené683776101092167108153203249
relapsy95177610109307597140192227271
za1241776101093984
213447761010946
roky.1409776101093079122168183
Tento2280412101094585135165214
článek2517412101094062105155201244
se2784412101093682
bude28894121010951102153199
dále3111412101095194116162
zaměřovat3296412101093984159205234283326370400
na3719412101095094
poslední21404261010951101136157202253303324
jmenovanou2479426101092297142192241283327376426475
skupinu2970426101093577127178199248297
léků,3283426101092166108158177
tedy3475426101093074125168
modulátory3659426101097412321404401010952102124169199249280327
S1P2493440101094588132
receptorů,2652440101092976118164216247297328379399
pro3077440101095283134
úplnost32374401010950103126177228264296
článku3559440101094163107158202253
budou21404541010951102153203254
stručně241945410109366797147188238284
zmíněny27294541010938114135186232282324
všechny3078454101094379125167217267309
léky3412454101092167110156
z35944541010938
této3658454101093074105154
skupiny2140468101093577126177198247288
využívané2443468101094388138176197240283333378
k28364681010942
léčbě2893468101092166107157203
RS.3111468101094893112
Větší3238468101095092122158179
pozornost34324681010951101138187216266315350381
bude2140482101095099149194
věnována2349482101094286135183225268317359
ozanimodu,2723482101094986130178199272321371420438
nejnovějšímu3176482101094994115163212254297318352373446495
S1P3686482101094384126
modulátoru21404961010975125177227248292321370400450
v26104961010943
této2672496101093074105154
indikaci.2845496101092171122144186231271292311
Modulátory21405210014799168239308339401443510553617
S1P27845210014763122183
receptorů29945210014743105161222293336403447516
Modulátory22805381010974125179230252297327378408455
sfingosin-1-fosfátového276253810109366589141193244281303354384427452480532568597642673723767813865916
receptoru37055381010930762140552101094186138169218249300
(S1PR)2466552101092568111155203228
představují2720552101095282128181217248293336387409431
skupinu3176552101093679130182204255305
perorálních35075521010952991291792092542762140566101095071112162
léčiv2323566101092167108129173
s25185661010935
jedinečným2575566101092167119140190236277327369445
mechanismem30415661010975121163213256306327363438484560
účinku.36225661010950901111612140580101094292112
Tato2275580101094583112162
léčiva2460580101092167108129173217
jsou2701580101092157107157
analogy2882580101094393137158208260303
malých32095801010975118140183223273
molekul35055801010975125147193236286307
sfingosin-1-fosfátu,214059410109356386136187236272293342371412437464513549576620650699718
pleiotropního2874594101095173118139189219248297349399420471521
lipidového341159410109214293114165215257302352401
mediátoru21406081010974119170191234263311340389
odvozeného25456081010949100143191228273322367417466
od30266081010949100
ceramidu,3141608101094084113156230251301350369
který3525608101094274118147192
se3732608101093580
podílí21406221010951102154175198219
na2385622101095093
několika2504622101094995138187209230272317
buněčných28466221010951101152197239289330370420
funkcích,3291622101092677127170209230271321340
jako3656622101092266108157
je2140636101092270
proliferace,2236636101095384135158180208256287332375421440
migrace,2703636101097799151182228270316335
přestavba3065636101095384130168200246289343389
cytoskeletu,3481636101094188122173210254300214065010109216899150169
adheze2335650101094496147194234280
a26416501010944
zánět.2711650101093985136183214234
Interakcí2971650101092172103148179223267307328
s33256501010937
S1PR3388650101094587131180
vyvolává35946501010944901381882140664101092165107152
analog2317664101094494138159209261
sfingosin-1-fosfátu260366410109366488138189239275296346376417442469519555583627657707
(S1P)3336664101092568110154177
několik3539664101095096139188210231273
účinků2140678101095192114165209260
v24276781010944
různých2497678101093082122174216257308
tkáních2832678101093073119171193234285
a31446781010944
orgánech.3214678101095182133178230277319370391
S1PR3631678101094588133182
je2140692101092370
receptor2240692101093078121168222254305336
spřažený2606692101093790122168209257309353
s29886921010937
G30556921010960
proteinem3144692101095385136168215238290338417
s35906921010937
pěti36576921010952101133155
podtypy21407061010952104157188235288332
(S1PR1-5),2498706101092670113157206251276323348366
které2891706101094376122153199
jsou3117706101092259110162
exprimovány3305706101094690143174196273325369414465508
v21407201010944
mnoha22097201010976126177228272
orgánech2506720101095080131175226272314364
a28967201010944
systémech2965720101093680117148193269315357408
(Chaudhry,3398720101092677127171221273323353399414
2017).2140734101094590131169194210
Primární236573410109477596169211240289309
terapeutický2689734101092973102144194239288317337377418462
účinek3166734101094888108157201243
modulátorů342373410109741231732212422843133602140748101092977
S1PR2232748101094384126172
je2418748101092266
dán2498748101095092141
inhibicí2653748101092169118138187208247267
S1PR2935748101094384126172
podtypu3121748101095099149178222273321
1,3457748101094559
který3530748101094173116145189
se3733748101093580
nachází2140762101095093133183226265286
na2442762101095093
lymfocytech,2551762101092164140166215256301334378419469488
nervových3055762101094995124170219261307347396
buňkách,34677621010951101150192237277327345
endoteliálních2140776101094697149199230275298319363385436457499549
buňkách,27157761010952103154196242283334353
buňkách30947761010952103153196242283334
hladkého3454776101095072116168211256308358
svalstva,3940412101093682128150187219266311331
myocytech42984121010977119170213259293339382433
síní4758412101093658110132
a49174121010944
atrioventrikulárních49884121010944741051281792232693213523824054485005225675983940426101094970110159
(AV)4115426101092579125153
uzlech.4283426101094988109154194244263
Jeho4561426101093378128177
inhibice4754426101092070119140190211251295
blokuje5065426101095072121163213234279
výstup5359426101094388124154203254
lymfocytů3940440101092164140167217258303336386
z43514401010938
lymfatických4414440101092165141167212241262303345391431481
uzlin4919440101095089111132182
a51264401010943
thymu,5194440101093080121197247266
což5485440101094089127
vede3940454101094388140186
ke4151454101094387
snížení4264454101093585107146191242263
počtu45524541010952103144176226
cirkulujících480345410109416291134185206256278299340361401451
lymfocytů,5280454101092164141167217259304394046810109307999
a40584681010944
tím4122468101092950126
i42684681010921
zánětlivé4308468101093984134180210232253297341
buněčné46694681010951101151197238288334
infiltrace502346810109217197121143173202246287332
v53744681010944
CNS.54384681010952110155174
Fingolimod3940482101094464114164214235256331380432
(nazývaný4387482101092673116155200247290340381
také4784482101092973115159
FTY720)4959482101094490142189234279304
vyvolává5278482101094489135184206249291334
sekvestraci3940496101093579121166209244274302345384404
cirkulujících435949610109406088130178199247268288327347387435
zralých4809496101093867109130171210259
lymfocytů5082496101092163137162211251295326375
tím,5471496101093050123141
že3940510101093984
urychluje4050510101095079125165216237287309355
„homing“4430510101093384134210231282333366
(uzavření)4821510101092673113158200231276327348378
lymfocytů5225510101092164141167218259304338387
(Obr.3940524101092686138168183
1)4146524101094666
(Chiba4234524101092676126147199243
et4500524101094575
al.,459852410109436584103
1998).4724524101094687134181205222
Modulátory49695241010972123175224246289319368398444
S1PR5435524101094587130177
mohou39405381010975125176226276
snadno4242538101093686129181231281
procházet4549538101095181131172222266306351382
hematoencefalickou49565381010950961722162462953413924334775045495715926323940552101094291141
bariérou4106552101095195125147192222272322
(HEB),4453552101092583128177201218
čímž4696552101094061136175
umožňují48965521010950125175213264313335356
navázání5277552101095093136180219264314336
přímé3940566101095181102177223
interakce4179566101092170100144174218260299343
s45385661010936
receptory4590566101092974115160211241290319365
CNS;49715661010952110155172
tato5159566101093074103152
interakce53275661010921701001441742182603940580101094083
může40375801010974122159203
být4254580101095191123
částečně4391580101094083117147190230278322
zodpovědná4728580101093785136185235276319369418460
za5202580101093882
terapeutický5298580101092973101144194238287394059410109305294138185
přínos,4152594101095283105157208245266
který4444594101094377123154201
tato4672594101093076107157
třída485659410109306183136181
léčiv5063594101092269112134179
vykazuje5269594101094491136182222274296343
(Cohan3940608101092676125175219269
et4228608101094576
al.,432360810109436584103
2020).4445608101094792136182207224
Modulace40806221010972123174224245289329374
S1PR4470622101094486130177
v46636221010943
neuronech,4723622101095095145175224275320362412431
mikrogliích,5170622101097596138169219270291312333374424443
astrocytech3940636101094379110139189230275308353395445
a44036361010943
oligodendrocytech446463610109497192143193245291341392422472513558591636677727
podporuje52096361010951102154205256286336358404
regeneraci3940650101093077131178230278309355397419
myelinu43866501010977120167190212264315
a47286501010945
zabraňuje4799650101094087140172217269320343391
vzniku5217650101094486139161205257
synaptických55016501010936823940664101095094145175196237279325364414
defektů,4372664101095197124170212245295314
což4704664101094089127
v48496641010944
konečném4911664101094291141187228278324400
důsledku532966410109501001351572022543940678101094396
zabraňuje4063678101093986140171217269321344391
poškození44816781010953105143187237277324377399
neuronů4907678101095299151182234286338
(Kappos,5272678101092676123176230283320340
2006).3940692101094795145194219237
Předpokládá4204692101094979126180233286331355400453498
se,4729692101093785104
že4860692101094087
tyto4974692101093077112162
účinky5163692101095194116168212259
jsou5449692101092360112164
dány3940706101095195146187
nejen4153706101095096118164215
interakcí4394706101092172101147177221264304325
s47457061010936
receptorem4806706101093076118162215245294325370446
podtypu52787061010952103155186231284334
1,3940720101094661
ale4026720101094365111
také4162720101093074117161
s43487201010936
receptorem4410720101092974116160212242291321366442
podtypu48777201010952102154185230282332
5,5235720101094664
který5324720101094275120150195
je5545720101092267
exprimován3940734101094486136165186260308350392441
především4396734101095079123174218260295315389
na4799734101095092
oligodendrocytech490673410109486990139188238282332381410458498542574618658706
v39407481010943
bílé400474810109527396142
hmotě41677481010950125175205250
a44387481010943
na4503748101095093
mozkových46177481010975125163206255298344383433
endoteliálních5071748101094696147197227272294315359380430451492542
buňkách.39407621010951101151194238279329348
Interakce4306762101092272101146176220263302347
s46707621010936
S1PR4724762101094486130177
podtypem49197621010951102154184229281328403
553407621010946
může54047621010975124163209
zprostředkovávat3940776101093889119168203233262307358400448491534576619648
přežívání4604776101095180125163184228271321341
oligodendrocytů,496177610109497191141191242287337388417466507551584633651
Obr.341625011265120155175
1.53462501125070
Mechanismus649630010768106144190235281299329399444474
účinku113963001074582100146183228
modulátorů1383630010772117163209227272298342368413
S1P181263001074075113
receptorů194163001072663100137182208252278323
–2280630010745
omezení2342630010745116154191228274292
migrace265163001077189134160203240277
lymfocytů294463001071855127149194232270299344
v3304630010738
krvi335863001073764104122
a3497630010745
tkáních355863001072663107154172209255
přes382963001074571108139
lymfatický398463001071956127150194219237275311351
systém43516300107316899125162233
(upraveno460063001072467113139181219256303348
z4964630010735
Dendrou,501563001075796142188213257303319
2015)535063001074282119153175
Naivní1161911073397085115149164
lymfocyty1338911073144395113148176207229260
vstupují1611911073295375109144178193208
do18329110733468
lymfoidních19139110731443951131471621971184981073334876110
tkání1307981073204979113128
skrze1448981073245374102133
aferentní159498107329477899130165185219234
lymfatické1841981073144395113144164179207236267
cévy…15581051073275787118175
…238694607360
kde2459946073286293
naivní2565946073336378108143158
lymfocyty2735946073154496114148176207230261
rozpoznávají3008946073205480115150176210240269299315330
antigen2403101607329638498133164199
a2614101607329
dochází26561016073346896130160187202
k2871101607328
jejich2912101607315466176104138
aktivaci…3063101607329588095125155183198258
…361894607360
a369194607329
vystupují3732946073296085107141176210225240
z398594607326
lymfatické4023946073144495114144165180208237267
tkáně4303946073204979113145
skrze4460946073245374102133
eferentní37831016073304980101132166187221236
lymfatické40321016073144395113144164179207236266
cévy43111016073275787118
S1P29313450073305888
se303234500732455
váže31003450073295986117
na322934500733464
S1P33053450073305989
receptor,34063450073205179110145166199220231
čímž36503450073274193119
umožňuje292935200733384118145179213228259
aktivovaným3201352007329588095125159188218252281332
lymfocytům35463520073144495114148176207299135900732054105
opustit310835900733369103128149164185
lymfoidní33053590073154496114148163198232247
tkáně35653590073204979114145
a2917366007329
migrovat29593660073506599120154183213234
podél320536600733469104136151
S1P33693660073295888
gradientu…34703660073335484119134165200220254314
S1P6862692073305888
S1P16862814073305888773285704318
Receptor8042813073326492123158179212233
MHC68629350734889125
TCR6863057073306497
Antigen6863178073377191106141172206
Protilátky6863300073325286107121136166187216247
Cytokiny6863421073356184117146162196225
…4918276807360
do499127680733468
cílové5071276807327425892122152
tkáně52362768073204979114145
Krevní5671547073335485114149164
řečiště744154707319507993118139170
B1016191507333
buňka106119150733469103132162
Naivní12642201073397085115149164
T1441220107330
buňka148322010733569103132163
Efektorová14272488073304879109131165185219249279
paměťová143625580733464115147168201231261
T1464262807330
buňka150726280733468102131162
Buňky169330620733367101130161
přirozené1543313207334557090124150181216247
imunity18033132073146599133148169200
Centrální189533920733565100120141171186220235
paměťová188234620733464115147168201231261
T1910353207330
buňka195335320733468102131162
Lymphoidní271516180732855106142176210225260295309
tkáň30371618073204980114
Aferentní20501795073375586107138172193227242
lymfatické19731865073144495114144165179207236267
cévy22521865073275887119
B2800177207333
buňka284517720733469103132162
Naivní32412207073397085115149164
T3221227707330
buňka326422770733468102131162
S1P34332736073305888
gradient35342736073345484119134165200220
Eferentní35611920073304879100131165186220235
lymfatické34801990073144495114144165179207236267
cévy37591990073275887119
Krevní50641184073335485114149164
řečiště5241118407319507993118139170
B4903162607333
buňka494816260733469103132162
Naivní,46161863073397085115149164177
cytotoxické48061863073275880114135168196212240269299
(CD8+),466619330731752921244791193604321481119320731729
a4847193207329
helper48891932073336480115146167
(CD4*)4699200207317529212548242006043154838200207317
T4868200207330
cells4910200207327587388112
Efektorové44782193073304879109131165185219249279
paměťové439922630733464115147168201231261
buňky467322630733468102132163
Buňky440826210733367101130161
přirozené4365269107334557090124150181216247
imunity43882761073146599133148169200
T2743255707330
cell2786255707326577287
aktivace2886255707329588095125155183214
Centrální286929340733565100120141171186220235
memory287730040735081133167187219
T2884307407330
buňka292730740733468102131162
Aktivovaná22332230073376688103133167196226260290
antigen2536223007329638398133164198
prezentuj23602300073345586113144178199233248
buňka240323700733468103132162