876
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(5):360-3661836804301074487128172186230270295337360374419462507537578621666
/25478043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3621268026012657114172
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Modulátory34136501065292132173204246274313349385
sfingosin-1-fosfátového7423650106316179120159200233250291319347371402443475506544572611648680721762
receptoru152036501063365100132167199238274314
v1850365010636
léčbě19023650106296196132164
časné208236501063374108149181
fáze227836501062967101133
roztroušené242736501063374105139175215257289320362394
sklerózy28363650106316698130166206238276
které340244101094275120150195
je551244101092268
nezbytné635244101095096135187229262312358
pro1009244101095181131
remyelinizaci1156244101093075150192237259280330351390435476497
neuronů.1669244101095096146175225275325344
S1PR340258101094485127173
podtyp5282581010951100151180225276
58192581010945
exprimovaný879258101094587137166187261310352394443484
na1378258101094992
endoteliálních1485258101094493144192221265286307349370419439479527
buňkách3402721010952104155198244286337
CNS7042721010953113159
hraje889272101095181126149196
nejspíše1111272101095198120157210232270317
také1455272101093076119165
důležitou16462721010952102125171212234265315367
roli340286101092979101122
při485286101095181103
tvorbě611286101092975124154206252
a8862861010943
udržování9522861010950101131171221264308358379
permeability1354286101095197127203249293344366387408438483
HEB18602861010959104152
(Novgorodov340300101092684135177227277307357409459501
et860300101094676
al.,95530010109436584104
2007).1078300101094691140184209226
Fingolimod340325001476191160229297329360462531602
Prvním480342101094981130184208287
perorálním8083421010952102134187219266290343366446
lékem1294342101092271117164244
vyvinutým1578342101094594144168221273306354434
a3403561010943
schváleným400356101093677127169213234280330372448
pro865356101095181130
léčbu1012356101092167108160210
relabující‑remitentní123835610109307597141192242264285326347375406451527548578623674703753774
RS340370101094894
v4523701010943
roce513370101092979120165
2010695370101094792135177
byl890370101095193116
fingolimod1023370101092751101151201223245320370422
(FTY720),1462370101092669116168216262307332349
malá18293701010975118140183
lipofilní34038410109214191141166189210259279
látka,63438410109216392133177195
která844384101094274117146189
je1048384101092266
fosforylována1129384101092675110136185214258280329370413462504
sfingosinkinázou164938410109356184133183231266286335340398101094265115158198248298
a6603981010944
stává726398101093667111153197
se946398101093682
analogem1050398101094494137159209260306381
S1P.1454398101094486130139
Váže1616398101095091131176
se1815398101093581
na1919398101095093
S1PR340412101094485127173
a5284121010943
vyvolává586412101094387133181202244286328
jeho930412101092166115164
internalizaci.110941210109216998142171220263283304341385425445464
Fingolimod1588412101094363112161210231252325374425
je340426101092268
neselektivním427426101095096131177199245288320341385436457533
modulátorem9794261010975125177227248292321370400446521
všech1519426101094479125167217
podtypů175542610109511021541842293404401010952104
S1PR470440101094589133182
s6784401010937
výjimkou741440101094492115137214257307359
podtypu11264401010953105158189235289341
2.1493440101094767
V15874401010951
podstatě16654401010952104157194226271302348
je340454101092268
jedním429454101092268120170191266
z7174541010938
nejúčinnějších777454101095096117167208229279329375396432453494544
modulátorů13424541010975125177227248292321370400451
S1PR.1814454101094486130177199
Klinické34046810109487191141162202243287
studie643468101093566115165186231
prokázaly890468101095180129171215254299320363
60%1268468101094693164
snížení1448468101093584105144189238259
ročního1723468101092978119168189240289
výskytu340482101094492129173220254305
relapsů672482101093077100145198235286
(ARR)984482101092683133184210
u12204821010951
pacientů1298482101095298140162209261292343
léčených1667482101092269112158210253294346
fingolimodem340496101092650100151201223244319369421467542
v9014961010943
dávce962496101095195137177221
1,251202496101094660108155
mg13754961010975126
denně1520496101095096147197242
oproti17814961010949101131180210231
placebu340510101095173117157202254304
a6605101010944
snížení720510101093686107146191242263
počtu10005101010951101143175225
nových12415101010950100143189229278
T21536510101094592
lézí1645510101092167106128
a17895101010943
Gd+18495101010958110163
během340524101095095144188261
24616524101094588
měsíců7185241010974118152172211259
léčby992524101092165105154195
(Kappos,1201524101092572115165215264299317
2006).1532524101094690136182205221
Klíčem176752410109487090129172245
k3405381010942
úspěchu403538101094985136183224274323
fingolimodu747538101092650100151201223244319369421471
byla1238538101095294116159
dobrá14185381010951101153183227
účinnost,1665538101095091112162212262297328348
snášenlivost340552101093688132169216268290312357407444476
a8425521010945
pohodlný9135521010952104156208261283334377
způsob1317552101093992143180232285
podávání.16285521010952104158203246291343365385
Nicméně340566101095879119192237286330
jeho685566101092266116165
neselektivita,865566101094993128173194238280312332375396425468487
vedoucí1367566101094286136185234274294
k16765661010942
interakci173356610109206998141170213254340580101094059
s4135801010935
ostatními462580101094983113155184232252326346
subtypy822580101093582132161205255296
S1PR,1132580101094384126171191
je1338580101092165
pravděpodobně1417580101095079121162211255305354404452502551595
zodpovědná340594101093988140191242285329381431475
za833594101093883
nežádoucí934594101095096135180232282332373394
účinky1346594101094990111161203249
fingolimodu,16135941010926501001512012232443193693406081010951101121
včetně487608101094383128159210256
prodloužení769608101095282132184206257307347393444465
QT12606081010963107
intervalu,1393608101092172102147177224269291341360
arteriální1779608101094474107152182204340622101094465116137
hypertenze,503622101095091144191221254299350389435453
makulárního9826221010975119162213234278308359380432483
edému,1490622101094698144220270289
plicní180562210109517495136186208
toxicity340636101092977118139178199228272
a6276361010943
případné685636101095180101151194244294338
hepatotoxicity1038636101095094145188217265294342382403443463493537
(Comi1590636101092575122196217
et1822636101094574
al.,191163610109436482101
2014).340650101094691134175199215
Komerční571650101094997173218248288337358
úspěch945650101095085136182223273
fingolimodu1233650101092750100151200222243318367419468
podnítil17176501010951101153203224254275296
vývoj340664101094389135184206
modulátorů5626641010974124176225246290319368398448
S1PR1026664101094485129176
nové1218664101095099142186
generace1420664101095096146191221265306350
s17866641010935
větší1837664101094388118154175
selektivitou340678101093681103149192225246290311342391441
pro800678101095181131
S1PR1,950678101094587130178221236
aby1205678101094495137
se1362678101093581
dosáhlo14636781010950100136180231252302
dobré17856781010950100152182227
účinnosti340692101095090111161211261297328349
a7086921010943
zlepšil771692101093860105157193214235
se1025692101093682
bezpečnostní1126692101095197137188234276326376412442493514
profil.1659692101095181130157181202221
Siponimod340717001476293164233302333435503574
Siponimod480734101094465117167218239314364416
(BAF312)922734101092574128172218259299323
je1271734101092267
vysoce1364734101094389125175217261
selektivní1650734101093682104150193225246290341362
funkční340748101092779131174215267289
antagonista655748101094596127173225276328350387419465
receptorů1146748101093077120166219250301332383
S1PR1556748101094589133182
subtypu17657481010936871401712183407621010953105
14717621010948
a5467621010944
S1PR617762101094589134183
subtypu827762101093788141172219273325
511797621010947
s12477621010936
velmi1310762101094591114191214
nízkou1550762101095274114158209261
aktivitou1838762101094488122144340776101094568100151203
na573776101095197
ostatní699776101095189121168199251274
receptory.1002776101093178122168222254305337385401
Selektivita1433776101094593117164209244266312335367414
pro1876776101095384136
receptory2140244101093077120166220251302333381
S1P2547244101094689134
subtyp2708244101093788141173219274
130082441010948
oproti30832441010950104135186218240
receptorům3350244101093077120166219251302333385462
S1P2140258101094486130
subtyp2292258101093685136167212264
2,2578258101094765
S1P2665258101094587130
subtyp2817258101093685137167212265
331042581010946
a31722581010944
S1P3238258101094486130
subtyp3390258101093685136167212264
436762581010947
je3745258101092267
údajně21402721010950101144166216262
více2418272101094365106150
než2584272101095096135
127352721010946
000násobná2798272101094694142193236272322374424468
(Gergely3282272101092582128158209254276319
et3617272101094676
al.,370927210109446584104
2012).2140286101094896142185211230
Díky2410286101096286133182
relativně2632286101093078102149181204251305354
krátkému3026286101094377124156201248328381
poločasu34472861010953106131184228275313365
302140300101094692
hodin22513001010950100151173223
je2492300101092268
povolen25783001010952102145194216262312
režim2909300101092974114135210
dávkování3138300101095094136179228271315365386
jednou3543300101092167119169219269
denně2140314101095095145195240
perorálně;2396314101095096126175204248269318363381
zotavení2792314101093987117161202246296317
absolutního3125314101094394129178200249279328349400450
počtu35903141010951101142173222
lymfocytů2140328101092266144171222264310344395
na2562328101095095
výchozí2683328101094491132183235274296
hodnoty30053281010951102155207258289335
je3366328101092269
u34623281010950
většiny3538328101094490121159181232274
subjektů2140342101093685136158204247279329
pozorováno24853421010952102140190220269312356406456
do29583421010950100
103075342101094688
dnů31793421010951101151
po33463421010951102
ukončení3464342101095092141192232277327348
léčby.2140356101092168109161204219
Byla2385356101094993115159
provedena2570356101095282132175220273319370414
klinická301035610109426587137158200242287
studie3323356101093667117169191237
fáze3586356101092671111157
II3768356101092244
u21403701010949
RR2205370101094897
RS2318370101094893
(BOLD)2427370101092573135178238261
(Selmaj2704370101092568113135209252274
et2994370101094475
al.,308437010109436583103
2013)3203370101094591133173196
a34153701010943
následná3474370101094992128149194245295338
rozšiřující2140384101092979117154175205255277298339360
studie,2520384101093667116168189235253
které2793384101094375120150195
prokázaly3009384101095181130173218257303324367
snížení3397384101093585106146191241263
počtu368038410109511022140398101094070119
nových2274398101094997139183222270
T22559398101094491
lézí2664398101092166104124
a28033981010943
Gd+28603981010958108160
lézí3035398101092065103123
po31733981010951100
třech3288398101092957101141190
měsících34933981010973118152172212232271320
u21404121010950
siponimodu2209412101093556108158209230305355407457
oproti26854121010949101131180210231
placebu.2936412101095173116157202253303323
Ve2280426101095092
studii2388426101093566115166187208
fáze2612426101092670109154
III278242610109224365
u28634261010949
pacientů2928426101095195135156201251280330
se3273426101093681
sekundárně3370426101093681123173223274317347397442
progresivní2140440101095181130181210255290311355405426
RS2582440101094893
(SP2691440101092567114
RS)2821440101094893118
EXPAND2955440101094496143193252312
byl3283440101095192114
splněn3413440101093686108158203253
primární368244010109508010121404541010975118147198219
cílový237545410109406183133176221
ukazatel,2612454101095092136175220249294316334
neboť2962454101095095147197227
siponimod3205454101093656107158208229303353405
snížil3625454101093686107145167188
tříměsíční214046810109305980154199234255295344364
potvrzenou25204681010951101130175205245290339389438
disabilitu2973468101095172106150201222243264293342
o33314681010949
213395468101094688
%34984681010971
oproti35844681010949100130178208228
placebu2140482101095072114154197247296
(Kappos,2451482101092572116166216266300319
2018).2785482101094590131172196212
Výsledky3012482101094992127147192242284328
těchto3355482101093073113162190238
studií3608482101093565114164184205
naznačují2140496101094992131180223262311332353
roli250849610109297899120
siponimodu2643496101093555106155205225299348399448
při3106496101095180101
snižování3222496101093584105143191233276326346
aktivity35834961010943851171371802012140510101093075
onemocnění22385101010949100145221271312363408459480
s27415101010935
vlivem279951010109436586130175250
na3072510101095094
postupný31885101010952102138169218270320362
nárůst3573510101094993123173208239
invalidity.2140524101092171113157179200251272302348363
Na25275241010959103
základě2654524101093884126149192244289
těchto2967524101093075116166196245
důkazů32365241010950100142187226276
schválil3536524101093677127169213234255277
v21405381010945
březnu2213538101095384132173225277
20192519538101094795139182
Úřad2730538101096091137191
pro2949538101095384136
kontrolu3114538101094394147178209261284336
potravin34785381010953106137169215259282334
a21405521010943
léčiv2200552101092167108129173
(FDA)2389552101092669128181206
siponimod2612552101093556107158209230305355407
pro3035552101095282131
léčbu3183552101092166108159209
aktivní3409552101094386118139183234255
formy368155210109267610621405661010974115
RS,2271566101094892111
včetně2397566101094382126156205250
klinicky266356610109416484134154194236281
izolovaného2959566101092159108130179221264314359408458
syndromu3432566101093578129179208257332381
(CIS),214058010109267697142167184
RR2343580101094898
RS2460580101094893
a25735801010943
aktivní2635580101094386118139183234255
SP2909580101094592
RS,3020580101094994113
zatímco3152580101093984114135210251300
Evropská3471580101094487117167219255297342
léková2140594101092268112161205250
agentura2416594101094496142194224275305350
(EMA)2792594101092670144201227
schválila3045594101093678129172216238260282326
siponimod3397594101093758110162213235312363415
v21406081010943
lednu2202608101092267119169219
20202440608101094692136181
jen2641608101092167118
pro2778608101095181130
aktivní2927608101094486119140184235256
SP3202608101094492
RS.3313608101094894113
Ponesimod21406330014767133203265316347449518589
Ponesimod22806501010949100153201238261339391445
(ACT-128800)2755650101092784136186212255297345394444494520
je3305650101092270
další3405650101095298121158181
nový36166501010951103148196
modulátor21406641010975125177227248292321370400
S1PR2565664101094587130178
s27686641010935
vysokou2828664101094490126176219267317
cílovou317166410109406184134177226276
selektivitou34726641010936811031491922252462903112140678101093079129
pro2291678101095181131
S1PR2444678101094486130177
subtyp2643678101093685137167212264
129296781010947
a29986781010943
krátkým3063678101094374118147189235311
poločasem33966781010952102124174216260295341417
eliminace214069210109466990167189240285326372
(322538692101092672117
hodin).26816921010951102155177228252270
Studie2977692101094575126178200247
fáze3250692101092772113159
IIb343569210109224598
prokázala,35596921010952831341772232140706101093985107151171
že2338706101093985
kumulativní2449706101094394170221243287318339384436457
počet29337061010951103145190221
nových31817061010950101145192232283
Gd+34907061010959112166
lézí3682706101092268109131
byl2140720101095193115
snížen2274720101093585107146191241
ve2534720101094388
skupině2640720101093678128180201251297
s29557201010936
ponesimodem30097201010951102152198234255330380432478553
oproti35817201010949101131180210231
placebu.2140734101095071113153196246295313
Studie2468734101094371119169189233
fáze2716734101092568106150
III288173410109214263
OPTIMUM29597341010961108152174245301371
odhalila3345734101094999148190210230250293
30%3652734101094690161
snížení2140748101093685106146191241262
ARR24187481010955104153
u25877481010949
pacientů2652748101095296136157203253282332
s30007481010936
relabující305274810109297496140191241263284324345
RS,3413748101094994113
kterým3542748101094275119149195271
byl2140762101095192114
podán22697621010951101152195244
ponesimod,25297621010951100150195231251325374426444
ve2989762101094386
srovnání3091762101093564113155205248297318
s34257621010935
pacienty,3475762101095195135155200250279323338
kterým2140776101094376121152198275
byl2441776101095294117
podán25847761010952103156200251
teriflunomid2861776101093075106128155179230281331408430482
jako3368776101092367110159
aktivní3553776101094487120142186238259
komparátor3940244101094291166218262291335365414444
(0,202440024410109267189137183227
vs.464324410109437998
0,290).4758244101094664112158205230247
Ponesimod5021244101094896146192228249324374426
rovněž54632441010929791213940258101094994133
vykazoval4088258101094388130174212261303346367
lepší4470258101092166117152172
výsledky4658258101094287123143188239281325
než4999258101094994132
teriflunomid5147258101092973102123149173222271320394415465
v39402721010943
analýzách4000272101094393137158201242288328378
zahrnujících4395272101093884134163214263285306347368409458
aktivitu4870272101094386118140183205235285
na5172272101095093
MR,52822721010972121142
úbytek544127210109491011433940286101093074117
objemu40732861010949100122167242291
mozku,43802861010975125163205255274
únavu.46692861010950100143185235254
U49392861010958
obou50132861010949100151200
léčebných5229286101092267108152203254295334384
skupin3940300101093576125175196245
nebyly4199300101094994144185206248
zaznamenány4462300101093882120169212285330379421470510
rozdíly4987300101092977114163184206248
v52503001010942
progresi5307300101095180128178206250285305
invalidity.3940314101092173116161183204257279310356372
Bezpečnostní4338314101094996137189237279330381418449501523
profil4887314101095283133160185207
ponesimodu51203141010952104156202239261337389442492
odpovídal39403281010949101153203246268319363384
bezpečnostnímu4349328101095197137188235276326376412443493514589639
profilu5013328101095181130157181202252
hlášenému529032810109507111515019624629239403421010975125
v40833421010943
předchozích4144342101095281127178219269319357379419469
studiích4631342101093667117168189210251301
s49503421010936
S1P5004342101094486130
modulátory,51523421010975125177226248291321370400446461
přičemž3940356101095180101141185260299
8,74254356101094665110
%43803561010971
závažných4466356101093983125168207257298337386
nežádoucích4868356101094995133178229278328368389429478
účinků5362356101094989110159201250
vyvolaných3940370101094389136185207250301342382432
léčbou4396370101092167109160210260
(TEAE)4681370101092673118175219245
vedlo4951370101094388139161211
k51863701010943
přerušení5253370101095181126156207242288338360
léčby3940384101092167108160202
(Kappos4161384101092573118170221272308
et4488384101094575
al.,458238410109446584104
2021).4705384101094692136178198215
V40803981010950
březnu4151398101095181126165216265
20214437398101094692136178
Výbor4636398101095094146196226
pro4883398101095181131
humánní50343981010950100175219269319340
léčivé5395398101092167108129173217
přípravky3940412101095181103154184228270313359
(CHMP)4322412101092576134207256279
EMA46244121010944117173
vyjádřil4819412101094490112156207237258279
pozitivní51214121010951102140162192213257307329
stanovisko547241210109366711139404261010950100143165200242291
k42534261010943
ponesimodu43184261010951102152198234255330380432481
a48214261010944
doporučil,48874261010951101153203233283324345366385
aby5294426101094495137
byla5454426101095193115159
udělena39404401010951105152175223275321
registrace4288440101093077131153190223254300342388
ponesimodu47034401010953106159206244266344396450502
pro5232440101095284135
léčbu5394440101092270113166219
aktivních3940454101094384116137180230250290339
relabujících429545410109297394137187237258279318339378427
forem4738454101092675104148223
roztroušené4976454101092978115147176224273308353403448
sklerózy,5439454101093577991443940468101092979117162177
která4136468101094375120150194
byla4349468101095193115159
udělena45274681010950101147169214265308
19.4854468101094788104
5.4977468101094664
2021.5060468101094692136178193
Ozanimod39404930014784140203272303405473544
Ozanimod40805101010964106154207230309362416
je4534510101092271
agonista4642510101094598151204228266299346
S1PR5025510101094690136187
subtyp5249510101093789143176223279
155655101010948
a39405241010944
S1PR4011524101094588133182
subtyp4220524101093687140171218272
545185241010947
s45855241010937
27násobnou4648524101094793141186223275328380432483
selektivitou5158524101093683106153197231253298321352403454
pro3940538101095181131
S1PR4088538101094486130177
subtyp4282538101093685137167212264
145645381010946
oproti46275381010949101131181211232
S1PR4876538101094486129177
subtyp5070538101093685137167212264
5.5351538101094765
Jeho5433538101093379130179
interakce394055210109217098142171214256295338
s42935521010936
S1PR4344552101094484127173
vede4533552101094286137182
k47305521010941
internalizaci478755210109206998142171221263284304342387426447
receptoru5249552101092973114157208237285314364
a39405661010945
následné4012566101095197134157204258311358
degradaci43985661010952100153184230284329372394
závislé4819566101094087131154192214262
na5108566101095197
ubikvitin­52325661010951105128172220243275297349380
‑proteazomu,3940580101092884115167199246292333385464516537
což4508580101094192133
zabraňuje4672580101094087141173219272324347395
opětovnému50985801010951105154186237282336384462514
usazení3940594101095189136177225278301
receptoru4273594101093078122168223255306338391
v46965941010945
buněčné47735941010953106158206250302351
membráně.51565941010977125204258290337389437456
To3940608101094693
vede4067608101094492146194
k42956081010944
inhibici4373608101092274127150204227270293
vycestování4700608101094593135182220253305350397449472
lymfocytů5206608101092268147176228272319354407
z39406221010939
lymfatických4006622101092165143170216246268310353400440492
uzlin,4524622101095090113134186205
což4756622101094190130
způsobuje4912622101093992143180231284336358405
snížení5343622101093687109149196247269
absolutního3940636101094395130180202252282332353405455
počtu44116361010951102143175225
lymfocytů4652636101092164140167217258303336386
v50546361010943
periferní5113636101095198128149176221251302323
krvi.5452636101094273120142161
Toto3940650101094487116163
snížení4118650101093584104142186235256
je4388650101092266
závislé4469650101093882123144178199243
na4727650101094991
dávce4833650101095092133172215
a50636501010943
vykazuje5120650101094388129173211260280325
preferenci54606501010950791233940664101092672102148198239260
pro4226664101095181131
subtypy4382664101093685137167213265307
lymfocytů4715664101092164141167217259304337387
CD4+51276641010953112160215
CCR7+53686641010952102150196244
a39406781010943
CD8+39996781010951110156210
CCR7+42246781010952101148193241
T‑buňky.4480678101094569120170219261306321
Tato4817678101094481110159
selektivita4991678101093681102147190222243286307337381
k53876781010942
lymfocytárním54456781010921631383940692101092777120165199244275326348424
subsetům4391692101093686138175222253303380
byla4797692101095295117162
prokázána4985692101095283133177222262309360404
i54156921010921
u54636921010950
jiných55396921010922443940706101095091131181
modulátorů41397061010975125177227248292321370400450
S1P.4607706101094586130139
Dřívější4764706101096090111155199221257278
studie5060706101093566116167189234
ukázaly,5312706101095092137176221243286301
že3940720101093986
účinek4052720101095192114165212256
ozanimodu4335720101095089135187209286337390441
je4802720101092269
rychle4898720101093077117169191238
reverzibilní,5162720101093076121166197239261314336358409431451
přičemž3940734101095384107149196274315
absolutní4283734101094498135187211262294346369
počet46797341010953106149195227
lymfocytů4934734101092267146174226269316350402
se5364734101093684
obnoví5476734101095110539407481010951102146169
během4136748101095299151198276
48–724438748101094796145189236
hodin47007481010951102156178229
po49567481010952104
vysazení5086748101094592129175215262314336
léku5448748101092269113164
(Tran394076210109257195138187
et4142762101094574
al.,423176210109436482101
2017).4347762101094690132170195212
Nedávné45747621010958103154196237287332
studie4921762101093565113164184229
však5165762101094277120162
uvádějí5342762101094991134184229250270
delší3940776101095198120156178
dobu41447761010951102154205
do43757761010952102
obnovení45037761010950103154205249294345367
absolutního4896776101094396132183205256286337359412462
počtu53847761010952103145178228
Tab.34060501124992147170
1.52860501125071
Srovnání64461001073964108146192237283301
modulátorů961610010772117163209227272298342368413
S1P139061001074075113
receptorů151961001072663100137182208252278323
Fingolimod13557480984161108154200222243311358405
Siponimod23907480984263110156203224293339387
Ponesimod35357480984590136178213234302348396
Ozanimod45897480985693136182204272318366
Selektivita3718710984284106148190221241283305333375
S1P1,13558710953772108144154
3,15268710954053
4,15968710953953
5166687109539
S1P1,23908710953772108144154
5256187109540
S1P135358710953772108144
S1P1,45898710953772108144154
5476087109540
Titrace371995098426493122163200241
Ne13559980955191
5239099809539
dní24479980954386103
1435359980953974
dní36279980954386103
7458999809539
dní46469980954386103
Wash-out371111509870109143190216264310339
(t72711150982451
1/2)79411150984367110133
61355111809539
týdnů141211180952462106149191
(6–9162111180952159102141
dní)178011180954386103128
10239011180953975
dní248211180954487104
(3026031118095215998
hodin)271911180954386131148191210
73535111809539
dní359211180954386103
(3237131118095215996
hodin)382611180954386131148191210
2–3458911180953978114
měsíce4721111809565105135152188226
(2149641118095216095
hodin/11507711180954386131148191220257289
dní)538311180954487104129
Interakce3711335098216896138167209250286327
CYP3A4135512380954688129167212252
inhibitory162412380951760103120164182207249273312
CYP2C9239012380954688129167212250
inhibitory;265812380951760103120164181207248273311326
CYP3A4300212380954587129166212251
inhibitory239013380951760103120164181207248273311
Žádné353512380954380125168207
klinické37601238095345269112129165199238
interakce40151238095176084122146183218253291
týkající35351338095256398136153170206223
se377513380953070
transportérů38621338095254986129159203247272299338361405
CYP,428413380954688129134
UGT3535143809550100139
nebo369214380954282127171
P-gp,388014380954064110154167
BRCP406514380954081128168
Silný45891238095375471113148
CYP2C8475512380954587129167212251
inhibitor/502312380951760103120164182207249273299
induktor;458913380951760104146180208250274289
BCRP489613380954086127168
inhibitory;508113380951760103120164181207249273311326
MAO4589143809562110162
inhibitory476914380951659102119164181206248272311
Genotypizace37115550985396143189218260308330366409446487
Ne135515580955191
CYP2C9239015580954688129167212250
genotypizace265815580954483126170194232278295328366402440
Ne353515580955191
Ne458915580955191
Monitoring371177509866112159180209254284305351398
při7861775098467697
zahájení90017750983678125166188230276298
61355167809539
hodin141216780954286131148191
po162016780954488
první172616780954468108152168
dávce191216780954380116151189
62390167809539
hodin244716780954286131148191
po265516780954488
první276116780954468108152168
dávce294716780954380116151189
u2390177809542
pacientů245017780954481118135174217241284
s2752177809530
anamnézou279917780953680116182225265298340383
srdečního23901878095305397136173216233278321
onemocnění272818780954387126192236273316355398415
43535167809539
hodiny359216780954286131148191225
po383516780954488
první394016780954469108152169
dávce412716780954380115151189
u3535177809542
pacientů359517780954481118135174217241284
s3897177809530
anamnézou394417780953680116182225265298340383
srdečního35351878095305397136173216233278321
onemocnění387318780954387126192236273316355398415
64589167809539
hodin464616780954286131148191
po485416780954488
první496016780954468108152168
dávce514616780954380116151189
u4589177809542
pacientů464917780954481118135174217241284
s4951177809530
anamnézou499817780953680116182225265298340383
srdečního45891878095305397136173216233278321
onemocnění492718780954387126192236273316355398415
Reverzibilita37120450984688128169199237258306327348370398440
hladiny82820450984667109156177224263
lymfocytů11072045098216213137121450982672109151183228
Návrat135519980955188123148185210
k1582199809534
normálnímu163419980954386110177213231273290356399
rozsahu20501998095246698130167210253
během135520980954484127167233
1–2160520980953977112
měsíců1735209809565105135151187230
po198220980954589
skončení135521980953064106150186224267284
léčby16562198095175794138173
Návrat239019980955188123148185210
k2617199809534
normálnímu266919980954386110177213231273290356399
rozsahu30851998095246698130167210253
během239020980954484127167233
10264020980953975
dnů273220980954487129
po287920980954488
ukončení298520980954276119162198236280296
léčby32992098095175693137173
Návrat353519980955188123148185210
k3762199809534
normálnímu381419980954386110177213231273290356399
rozsahu42301998095246698130167210253
během353520980954484127167233
13785209809539
týdne384220980952563106149189
po404920980954488
ukončení415420980954377119163199237280297
léčby35352198095175693137173
Návrat458919980955188123148185210
k4816199809534
normálnímu486819980954386110177213231273290356399
rozsahu52841998095246698130167210253
během458920980954484127167233
34839209809539
měsíců4896209809565105135152188230
po514420980954488
ukončení524920980954377119163199237280297
léčby45892198095175693137173