857
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33748043010732
Neurol.3451804301075593139165209227243
praxi.3710804301074672114152170186
2023;24(5):360-3663912804301074487128172186230270295337360374419462507537578621666
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101157205267310369428449493
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200221
36356558026012657114171
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Modulátory284036501065292132173204246274313349385
sfingosin-1-fosfátového32413650106316179120159200233250291319347371402443475506544572611648680721762
receptoru401936501063365100132167199238274314
v4349365010636
léčbě44013650106296196132164
časné458136501063374108149181
fáze477736501062967101133
roztroušené492636501063374105139175215257289320362393
sklerózy53353650106316698130166206238276
lymfocytů,34062101092164140167217258303336386405
tj.7616210109305170
až84862101094382
3094662101094793
dní1055621010951101122
po1193621010951102
vysazení131162101094389125170209254305326
ozanimodu16536210109498713318320427932934076101095098
(Cohan45376101092574122171213262
et73076101094474
al.,8197610109426381100
2020).93476101094590133177201217
To116676101094487
lze126876101092158102
přičíst138576101095180100140160194224
především162476101095079123174218260294315388
dlouhému34090101095172122172222267343392
poločasu748901010951102124173214258294343
rozpadu110790101092979117168212263313
CC112273,1436901010952101145182222268312357375
hlavního182790101095072115157340104101095071123173
aktivního532104101094386118140183234255307357
metabolitu9081041010975121152196247298320341371421
ozanimodu.1348104101094987133183204279329381431450
Kromě480118101094980129205251
účinku756118101095091112162204254
ozanimodu1036118101094989136188211288340394445
na1510118101095096
cirkulující163511810109406394139191214266289312355377
lymfocyty340132101092166144172224267314349396
byl759132101095195119
navržen901132101095095139171214261313
další1237132101095196119157180
způsob1440132101093892144181233286
účinku1749132101095093115167211263
v3401461010943
použitelnosti4121461010951103155196219251298321373425462495518
léku958146101092169114166
jako1152146101092267111162
neuroprotektivní1342146101095098150181232286318369401447492526549595648670
látky;34016010109216696140186207
toto566160101092979110160
pozorování7451601010951102141192223273317362413436
bylo1199160101095194118169
založeno1386160101093985107158198244295346
na1751160101095094
studii,186416010109356711834017410109517598119
ve489174101094390
které609174101094277124156204
ozanimod843174101094990137190213291343398
vykazoval1270174101094492138185226278324370394
příznivý1693174101095284108149202225271319
účinek340188101095092115167214259
na628188101095095
myši7521881010975118156179
s9601881010936
experimentální1025188101094589143191223246323371423454501524576598
autoimunitní1652188101094495127178201278330340202101095174107160183
encefalomyelitidou553202101094699142190219266290343422466513537561593617671724776
(EAE),1359202101092673132179207227
i16162021010921
když1667202101094395141185
absolutní1882202101094498340216101093687111163195247270
počet6312161010952104147193226
lymfocytů878216101092266144173224268314349401
v13002161010944
periferní13652161010952100131155183231263315338
krvi1725216101094275123147
byl1893216101095295119
normální340230101094999130205249271321343
(Scott701230101092568109158188221
et940230101094475
al.,103323010109426484104
2016).1155230101094591134177201219
Ozanimod13922301010961100146196218293343395
může18052301010973123162208
snadno340244101093585129181231281
procházet639244101095181131173223267307352383
hematoencefalickou1041244101094995170214244294340391432477505549572593634677726776
bariérou,1836244101095094125147340258101094576127179200
a5592581010943
tak622258101092975119
potenciálně7612581010951103134181232275297342365417464
působí12452581010951102139191244267
příznivě1532258101095182105146198220266312
tím,1863258101093052129150
že340272101093986
přímo455272101095183107184236
navazuje720272101095096140186228280303351
interakce1100272101092173104151183229273315362
s14912721010935
mozkovými15562721010975127167212262307355433456
buňkami,3402861010951103155198245322344365
pravděpodobně725286101095182128172224271324376430481535587634
prostřednictvím1379286101095183134171204235282335387410452486533557634
signalizace340300101093658111163208231254295342385431
S1PR800300101094488133183
subtypu1012300101093586140172219273325
5.1366300101094666
Studie1461300101094474126179202250
na1740300101094995
myších18643001010975118340314101093659101153
ukázaly,517314101094993140181228251296313
že854314101093885
ozanimod963314101095089136188211288340394
snižuje1381314101093587110151202226273
axonální1678314101094488139191237260312335
poškození,3403281010950101137180228267312363385404
a7623281010942
tím822328101092951125
zachovává965328101093883124174224267311354398
morfologii13803281010974124155184234257307359381402
tkáně1800328101092972116167212
centrálního340342101094086138169200245268319342395447
nervového806342101095097128176226270316368419
systému1245342101093580118150196273324
po15883421010951103
indukované1711342101092072125175219269340356101094388139186
demyelinizaci546356101095097174216262286308359382422469510533
(Taylor1098356101092674113156180231262
Meadows,13793561010972120164217268335372393
2021).1791356101094693138182203221
Ozanimod4803701010964107157211236316370426
je941370101092373
aktivní1049370101094491127152200255279
molekula,13643701010977131157206253308333380403
která1802370101094480129162210
k3403841010943
aktivaci412384101094489124147194240283307
již74838410109224687
nevyžaduje865384101095099144193236284338390414462
fosforylaci.1357384101092679117147199232280304350393417438
Jeho1824384101093483136188
poločas3403981010950101124175216261297
rozpadu656398101092979117169214266316
je990398101092168
přibližně1076398101095081103155178200239290336
201430398101094692
hodin,15403981010949100152174224244
avšak1803398101094285121166209
díky340412101095175121169
jeho538412101092270123175
hlavnímu743412101095074120164217241319370
aktivnímu1143412101094488123146193246269347399
metabolitu15714121010976124157203257310334357389441
CC1122733404261010952104150189231280326373
je742426101092270
účinný841426101095092115167219263
poločas11334261010951104128180223269306
rozpadu1469426101092981121174220274325
podstatně18234261010952104158340440101093771119153207257
delší6314401010952102127166191
(11856440101092672114
dní).10044401010952106131164184
To1222440101094694
umožňuje13514401010951131185227282335360410
zavedení17954401010940891351843404541010952102156180
dávkovacího5514541010953100146193245292340384408464518
režimu1100454101093079122147226280
jednou1411454101092272128182236290
denně.17324541010952102156210260280
Ozanimod3404681010962104151204227304356411
je780468101092270
metabolizován8794681010975123156202256309333356397449494540592
více1500468101094468110157
cestami,1686468101094187125158205282306326
což340482101094091131
vede490482101094390143191
k7004821010942
tvorbě762482101093077128159213261
četných1042482101094087119171214255307
cirkulujících136848210109416394139191214265289311354376419470
metabolitů.18584821010975122340496101093075128180203226257308328
Dva6884961010959105151
z8584961010938
nich,916496101094972114165186
CC11227311214961010952103148187228276321368
a15084961010944
CC1084037,15714961010952103148192240290339385430441
jsou340510101092259111163
aktivní524510101094488122145191244267
metabolity8125101010975122155201254306330353385432
s12655101010936
podobnými13225101010951104157209263315358436459
vlastnostmi18035101010943671121491823405241010949100137169245268
jako627524101092166110159
ozanimod.805524101094988135186208284335388407
Renální1227524101094893143186207256276
clearance1519524101094061105148177221270310354
nehraje1888524101095095340538101095079124145191
při553538101095282103
vylučování679538101094389111161201250293337387408
ozanimodu1110538101094987132183204279329381430
významnou1563538101094389130180224299349399449
roli340552101092979101122
(Tran48155210109267398142192
et692552101094575
al.,78755210109436483103
2017).909552101094692135174200217
Klinické3405770014770103134203234288349410
studie777577001475093162232263326
Studie340605301455997163232260320
fáze688605301453594147207
II923605301452958
Studie480622101094573123175196242
fáze748622101092670110156
II929622101092244
RADIANCE9986221010949106166189244303357401
byla1424622101095194116160
24týdenní,1609622101094791120166216262313363385403
dvojitě340636101095298148171193225271
zaslepená,638636101093986123145193246294346392412
placebem1077636101095275120163209262310388
kontrolovaná1492636101094394146177207259282334378423475521
klinická34065010109436688139160202245290
studie656650101093668118171192239
u9216501010950
pacientů997650101095297139160207258288339
s13626501010936
RRMS1424650101094999174219
s16696501010936
primárním1731650101095283105181225256340664101095071147
cílovým51266410109406285135178224300
ukazatelem837664101095093137177222252297319364440
kumulativního1303664101094292168217239282312333377428449501551
počtu18806641010951102340678101094072122
celkových484678101094085107149198240286326376
gadolinium882678101095094145195217238288310359434
enhancujících1338678101094596146189240280330352373414435475525
lézí1885678101092167106128
na340692101095197
MRI4646921010974125149
v6406921010944
týdnech711692101093178130182230273325
12–24.1063692101094789134179224244
Prokázala1334692101095080131176222263310333378
snížení1739692101093789111152199251274
počtu3407061010952104146179230
nových/zvětšujících5967061010951102145192233284316355402448479517567590611653675716767
se1389706101093683
T21498706101094695
lézí1619706101092168108130
a17767061010944
Gd+18467061010959112166
lézí340720101092271113137
na519720101095198
snímcích659720101093790114193237260304357
MRI10587201010975127152
mozku12527201010977131171217271
u15657201010951
pacientů16587201010953100144167216270302355
léčených340734101092167108153203245284334
ozanimodem695734101094987132182204279329381426502
0,51217734101094665113
nebo1350734101095096147198
115687341010946
mg16357341010975126
oproti17817341010949101131181210232
placebu.340748101095274118159204257307327
Obě6937481010962115162
dávky881748101095195138181228
ozanimodu1134748101095089135185207283333386436
byly1596748101095294117160
dobře17827481010951102154185230
snášeny,340762101093789135173221274318334
přičemž709762101095284108150197276318
nejčastějšími10617621010951100123166213251283331354392415493517
TEAE1612762101094693153200
byly1846762101095397121166
nasofaryngitida340776101095094129179206250280325376427449479500551595
a9597761010943
bolest10267761010951102124169205236
hlavy1286776101095072115157203
(Cohen1513776101092677125176222272
et1809776101094576
al.,190977610109436584103
2016).214062101094794137181205223
Po238962101094998
ukončení251462101095093143195237282334356
studie289662101093668119172193240
byli316262101095396119140
účastníci332962101095092137174205257278320342
zařazeni369762101093985214076101093077120168222245
do2427761010953106
dvouleté257576101095299151205229277310358
prodlužovací297576101095386138194217270312365411458501525
studie,354276101093670123178201250270
kde214090101094395143
pacienti231090101095298141163210263293316
léčení265390101092169112158210233
ozanimodem291390101095090137189211289341395442520
pokračovali34609010109531051501822282703212140104101094490112135
v23011041010945
léčbě2373104101092169112165212
a26121041010945
skupina2683104101093781133186209261306
s30161041010936
placebem3079104101095275121163209262310388
byla3494104101095396120165
náhodně368610410109519621401181010951104158211259
převedena2432118101095385132178225279327380426
na2891118101095298
ozanimod3022118101095091138191214292345399
0,53454118101094868118
nebo36051181010952100154207
121401321010948
mg.22101321010978132153
Výsledky2406132101095198137161210265310359
účinnosti2807132101095295119172225278315347368
byly3214132101095396119163
potvrzeny34161321010953105135183214255302354396
nízkým2140146101095171110152197273
počtem24361461010953103144175220295
nových27541461010952101144189228278
T23055146101094693
lézí3171146101092267106126
a33201461010945
Gd+33881461010959111164
lézí3575146101092267106126
ve3724146101094589
všech2140160101094478122162211
skupinách2373160101093677126176196245287326375
během2770160101095296146190264
období30571601010949103156207260283
studie.3368160101093668119172194241261
ARR36561601010956106156
bylo2140174101095397122175
0,322344174101094767119165
pro2538174101095385138
skupinu2705174101093681134189212265318
pokračující30521741010952106152185232275328351375418441
v35221741010944
léčbě3595174101092270115169218
ozanimodem2140188101095193142196221301355411461541
0,52725188101094769121
mg,28891881010978133155
0,303088188101094769121171
pro3303188101095386140
skupinu3486188101093783138193218272326
přecházející2140202101095182128170221266306352375397439461
z26252021010939
placeba2688202101095174119160206258303
na3016202101095094
ozanimod3135202101094988134185207283334387
0,53547202101094665114
mg36862021010975126
a21402161010943
0,182208216101094665107150
pro2382216101095182133
obě25392161010949102149
skupiny2712216101093679130183205256298
na3035216101094994
ozanimodu3153216101095089135186208284335388438
136152161010946
mg36862161010975126
(pokračující2140230101092679131175207252294345368391432455
a26222301010944
přecházející2693230101095283130172224269309356379402443466
z31862301010939
placeba).3252230101095275120162208261307332350
Čtyři3629230101095382129161183
pacienti21402441010953100144167216270302325
přerušili2497244101095385134166220258282305329
léčbu,2858244101092270115169223244
protože3134244101095385138171223264313
se3479244101093685
jejich359624410109237296120163216
hladiny2140258101095072117169191242285
alaninaminotransferázy2452258101094366110161183234279355377428479510541586637673702748779824865911
(ALT)3390258101092681125165194
nebo3611258101095097150201
aspartátaminotransferázy214027210109458514018922326030834239147249755160664067472277781784889893298110251074
(AST)3265272101092686136186219
zvýšily3534272101094090141181206231278
pětinásobně2140286101095097127148198241277327378429474
ve2631286101094387
srovnání2735286101093565114156207251300322
s30742861010935
jejich312628610109216789110151200
průměrnými3343286101095181131205251281331372448469
hodnotami.21403001010951103158210263295341419443463
Nejčastější26323001010960109132175221259292339363400423
hlášené3084300101095174120157205258306
TEAE3419300101094693152199
byly3646300101095397121166
nasofaryngitida2140314101095196133185213260291338391444467499521574620
a27883141010944
infekce2860314101092173101149193235281
horních31693141010951103134187209252304
cest3501314101094087124157
dýchacích36863141010951962140328101094091136177199241292
(Cohen2452328101092677127179225277
et2749328101094677
al.,284732810109436686106
2019).2974328101094693136178203221
Studie2140353301455998166235264326
fáze2497353301453595148210
III273735330145295990
Proběhly2280370101094879130183231283306350
dvě2658370101095197143
velké2829370101094389113156202
klinické305937010109436789141163206249295
studie3382370101093668120173195242
fáze3652370101092772113160
III:21403841010922467092
studie2261384101093770123178201250
RADIANCE25403841010950111174198256319375422
a29913841010945
SUNBEAM.30663841010945106169221269329406428
Použily35243841010949101154196219243288
podobný21403981010951103156207260312354
design2522398101095197134156208259
studie,2809398101093567118171193240259
který3095398101094377122153200
se3322398101093683
skládal3432398101093680104148201245268
ze3727398101093985
7denního2140412101094897146200254278333386
titračního256241210109315588120168212265289344398
období29964121010951106162215270295
při3327412101095285109
zahájení3472412101094088142189213262316340
léčby2140426101092270113167211
ozanimodem,2379426101095191138191214292344399446525546
po29534261010952105
němž3087426101095199177218
následovalo3334426101095196134157205259312357403426479
randomizované,2140440101093075127180232310332373424468514566613633
dvojitě2801440101095197147170193225271
zaslepené,3100440101093986123145193246294346394413
dvojitě3541440101095297148171194225271
kontrolované2140454101094292143174204255278328372417468515
období26754541010949102155206258281
léčby2976454101092168110162205
s32014541010936
aktivním3257454101094386120142187238260337
komparátorem.36144541010942921682140468101095299131177209260292340418440
Obě26084681010963118167
studie2803468101093770122176199247
se3078468101093785
lišily319146810109224583105129174
především3393468101095385132187235280318341419
délkou2140482101095197120163213264
léčebného2425482101092168110155208259306357408
období.28544821010950102155206259281301
RADIANCE21405070014768148229262338419491552
Čtyřiadvacetiměsíční,2280524101095485134167192239294342389433481515539619668707731775829853874
multicentrická,32035241010978131156189213257305359392425449493539587609
dvojitě2140538101095298150173196228275
zaslepená2447538101094087125148196250298351397
studie2876538101093770122176198246
fáze3154538101092774116163
III,33495381010922466990
do34715381010953105
které3608538101094378125157204
bylo2140552101095296119171
zařazeno2337552101094087117163203250302354
celkem2718552101094187110154199277
130225521010947
3203096552101094793140
pacientů3262552101095399141163210262293344
s36335521010936
RS.3696552101094996116
Účastníci2140566101095796139174204253273312333
byli2488566101095091112133
náhodně2636566101094991140189240288333
rozděleni2984566101092977114164208230274323344
do3343566101095098
tří345756610109295778
skupin:3550566101093577126176197245263
ozanimod2140580101094885129178198271320370
0,52525580101094563110
mg26495801010974124
denně,2787580101095095144192236254
ozanimod3056580101094885129177198271320370
134415801010945
mg35035801010974123
denně36415801010950941432140594101095095
a22515941010943
intramuskulární2310594101092171100130173248297333375425446489519569590
interferon2916594101092171100144174203248278327377
beta-1a3309594101095197127171200241280
303605594101094692
µg37125941010950101
týdně.2140608101093075125176221239
Doba23996081010960111163207
léčby2626608101092167108160202
byla2848608101095193115159
243027608101094690
měsíců.31386081010975120156177218267286
Pro3444608101094877127
snížení35916081010935851071461912140622101095173
možného22406221010977128168220267319371
rizika263762210109315393116159206
vzniku2869622101094487139161204256
bradykardie3152622101095284129182227271317348401423470
byla3648622101095396119164
u21406361010949
ozanimodu2204636101094885129178198272321371419
použita26386361010951100149187207236280
počáteční2933636101095099139182211254295343364
7denní3312636101094590134183232252
titrace357963610109305079108151190233
dávky.394062101095297140184231247
Studie421362101094675126179201248
prokázala448762101095383134178224265311333378
nižší489262101095173112151173
ARR5091621010956106157
po5274621010952104
dobu5405621010952103156208
24394076101094690
měsíců4049761010975121157178218268
u4336761010950
pacientů440576101095195136157203253283332
léčených475776101092167108152203244284334
ozanimodem511076101095088133183204279329381427503
(adjustovaný394090101092565114135183217247294336378427467
ARR4421901010954101149
bylo458490101095091112161
0,17475990101094563103141
u4914901010949
ozanimodu497790101094985129178198271319370417
15409901010945
mg,5472901010973122140
0,223940104101094665113159
u41221041010950
ozanimodu4195104101095088133183204280330381431
0,54650104101094664112
mg47811041010975126
a49301041010944
0,284997104101094765113159
u51791041010950
interferonem52521041010921711011461762052512803303940118101095096171
beta-1a),4134118101095197128172201242281305322
s44781181010936
poměrem45361181010951102178224253299374
četnosti4933118101094084115165215250281302
oproti52581181010949101131180210231
interferonu55121181010921713940132101092972101129174202250299347
beta-1a4302132101095095124167195235272
0,794589132101094563107150
(0,65475413210109256986132176
až4944132101094381
0,96;5039132101094663106152169
p52231321010950
=52881321010953
0,0167)5355132101094663108150190233257
pro3940146101095181131
ozanimod4093146101095088133183204280330381
v44971461010943
dávce4563146101095194137176221
0,54807146101094664112
mg49381461010975126
a50871461010943
0,625153146101094664111156
(95%5332146101092669115184
CI5539146101095273
0,51–0,77;3940160101094665113155197247265311357372
p43341601010951
<44061601010954
0,0001)4481160101094665112160208251270
pro4773160101095181130
ozanimod4925160101094987132182204279329381
v53271601010943
dávce5392160101095194136176221
139401741010946
mg40051741010976127
(Obr.4158174101092686139169185
2).436817410109477188
Ve4482174101095093
skupinách4601174101093678129181203253297338388
léčených5015174101092167109154205246287337
ozanimodem537817410109498813318420539401881010976128181228305
bylo4271188101095396119170
také4467188101093176120165
zaznamenáno4659188101093985126177222299346398443494545
méně52311881010976123175222
nových547918810109511023940202101094389129179
nebo4145202101095096147198
zvětšujících4368202101093985130160197247268290330351392442
se4836202101093581
T24942202101094593
lézí5061202101092167106128
v52142021010943
průběhu5283202101095181131183229280329
243940216101094894
měsíců40642161010977125163186228280
(1,84437521610109267086136187
pro4592216101095385137
dávku4759216101095298143188240
150302161010947
mg,50982161010978131151
2,095280216101094767116166
pro5476216101095385136
dávku3940230101095196139182233
0,54199230101094766115
mg43332301010976127
a44862301010944
3,184556230101094765107150
pro4732230101095182132
interferon4890230101092172102148178208254285335386
beta-1a)5302230101095299130175205247286310
a39402441010943
méně39972441010974118167212
Gd+42232441010957108159
lézí4397244101092165103124
v45352441010943
průběhu4593244101095079127177222271319
244927244101094587
měsíců50292441010974118153173212260
(0,18530424410109256986126167
pro5485244101095179127
dávku3940258101095194136179229
141862581010946
mg,42502581010975126145
0,204411258101094665113158
pro4585258101095181131
dávku4732258101095194136179229
0,54977258101094765113
mg51082581010975126
a52502581010944
0,375310258101094664113156
pro5482258101095181131
interferon394027210109216997140169197241270318367
beta-1a).4321272101095095124167194234272294310
Ozanimod4645272101096199143191211284333383
vykazoval5042272101094287128171209257299341362
menší541827210109731171663940286101093556
úbytek4011286101094999140172216258
objemu4284286101094899120165239287
mozku45862861010974123160202251
v48522861010943
průběhu4910286101095180129179224273322
245247286101094588
měsíců53502861010974119154174214262
než3940300101094993131
interferon408630010109217098142170199243272320369
beta-1a,4470300101095095124167196235273292
zatímco4776300101093882111131204244291
podíl50823001010951100150171193
pacientů5290300101095093132153197246274322
s39403141010936
progresí4002314101095282133185215261297319
disability4347314101095173109154206228250271302348
konfirmované4721314101094292143170194224301352395440491537
po52843141010952104
třech5414314101093060106148198
a39403281010943
šesti4008328101093682118148169
měsících42023281010975121157178218240280330
se4557328101093681
mezi46633281010975121161182
léčebnými4870328101092167108153204255296372394
skupinami52893281010935781281792012512953940342101097596
významně4054342101094490130181224300350395
nelišil.4467342101095096118139175196217236
TEAE4721342101094590147191
hlásilo4930342101095071115150171193243
téměř5191342101092974150196224
755433342101094790
%55413421010971
účastníků,3940356101095091136172203254275320370390
kteří4355356101094376121151173
dostávali45543561010951101137169213256300322344
ozanimod,4923356101095089134185206282333385404
a53533561010944
835422356101094793
%55413561010971
účastníků,3940370101095090135170201251272316367386
kteří4345370101094275119149171
dostávali45353701010951101136167211254298319340
interferon4894370101092171101146175205250280330380
beta-1a.5293370101095298128173202243282301
Většina4080384101095094125162183233277
příhod4383384101095181103155205257
byla4666384101095193116159
mírná4851384101097597127177221
nebo5098384101095096148199
středně532238410109366797142194245291
závažná.3940398101093985129174214266310330
TEAE,4297398101094592149195215
které4538398101094376122153199
se4764398101093683
vyskytly4873398101094491128172218252274318
u52183981010950
více5294398101094467109154
než5474398101095198138
539404121010946
%40024121010971
pacientů4089412101095195135156201252281330
léčených4435412101092167108152202243283332
ozanimodem,4783412101094987132182203278327379424499518
byly5317412101095193115158
nasofaryngitida,54914121010950933940426101093686112157186232283334355385406458501520
faryngitida,4478426101092771101146197248269300321372415435
infekce493142610109217197143186225270
močových52194261010975125166215258303343393
cest3940440101094084120151
a41064401010944
zvýšené4166440101093884129165210260306
hladiny4488440101095071114165186236277
ALT4781440101095497135
a49324401010944
γ‑glutamyltransferázy49924401010941701231441932232673423834054354645085585933940454101092672102146185231
(GGT).4188454101092683141187215232
Během4438454101094994145191266
zvyšování4722454101093985131167217259303353375
dávky5114454101095195137180226
nebyly5358454101094995147189211254
hlášeny3940468101095173118154201253296
žádné4262468101094086139190237
klinicky452646810109436788140162204247294
významné4846468101094492134185230307359406
kardiální5278468101094389120172194239261313334
příhody3940482101095180101152201252294
(pouze4249482101092676126175214258
asymptomatická4522482101094378121196247276324399442471491531572616
a51534821010943
spontánně5212482101093585135185213257306355400
odeznělá39404961010949101147186237282304348
bradykardie4305496101095181125177220263308337388409455
s47774961010936
<48304961010953
454900496101094792
tepů/min.5009496101092974126176208281302352372
u53984961010950
čtyř5465496101094072117148
pacientů).3940510101095195135156201251281330353370
Nebyly43265101010959104156198220262
pozorovány46045101010951101139188218267310353403444
žádné5064510101093883134184229
závažné5309510101093984126169208258304
oportunní39405241010949101152182215264314365386
infekce434552410109217197143186225270
(Cohen4634524101092576125175221272
et4925524101094575
al.,501952410109446584104
2019).5142524101094692134176200217
SUNBEAM39405490014762142224294356435535
Dvanáctiměsíční,40805661010960106150201245286318340415462498519560610632651
multicentrická,47565661010976126148178200241286337366396418459502547567
dvojitě5348566101095296145167189219264
zaslepená3940580101093984119141186238284335378
studie4344580101093566116167189234
fáze4603580101092771110156
III,47845801010921436585
do48945801010951101
které5020580101094275120150195
bylo5240580101095193116166
mezi54315801010975121160181
prosincem3940594101095181131166187237278323398
20144360594101094792135176
a45585941010944
listopadem462459410109214278109158210254305351426
20155073594101094691134175
zařazeno5270594101093884113157197242292342
139406081010946
3464008608101094794141
aktivních4172608101094386118139183234255296346
pacientů4540608101095195136157203253283332
s48956081010935
RS.4953608101094893113
Stejně5088608101094573118140190236
jako5346608101092265108156
ve5525608101094388
studii3940622101093667117169190212
RADIANCE41776221010949107167189245304358402
byli4604622101095294117138
účastníci4768622101094991135171202253274315336
náhodně5130622101095094144195247297343
zařazeni54996221010939843940636101093075115161213235
k42016361010943
ozanimodu4270636101095089135186208285336389439
v47366361010944
dávce4806636101095196139180225
0,55057636101094766115
mg51926361010976128
denně,5346636101095298150201248266
Obr.21406539011264118152171
2.2326653901124973
Roční2443654401074387124169186
výskyt2642654401073776106141179207
relapsů286265440107256179123168197240
(ARR)3115654401072370112154176
–33046544010744
studie3361654401073156101145163200
SUNBEAM3575654401073891146190230281349
a39386544010745
RADIANCE3996654401074494150170218273323363
Studie2545671001094473123174195241
SUNBEAM28056710010944102161211255312385
(123209671001092668108
+33366710010954
měsíců)34096710010975121157177218268291
Adjusted21717427471271356983116139160189223
ARR217071944712713668100
Adjusted39437469471282417996134161184218257
ARR394372004712824178115
31%314970040843668120
redukce32847004084235899137171202237
P3149708108435
<3199708108441
0,000132557081084365087125162196
0,423026817084365087
0,3522666920084365088123
0,323017023084365088
0,2522657126084365088124
0,223017229084365088
0,1522747332084365083115
0,123067435084365083
0,0522667538084365087123
02354764108436
0,341096817084365088
0,2540736954084365088124
0,241107092084365088
0,1540837229084365083115
0,141157366084365083
0,0540757503084365087123
04162764108436
38%497469760843672127
redukce51166976084235899138171202237
P4974705308435
<5024705308441
0,000150807053084365087125162196
Ozanimod50797753065376189120133178209241
Ozanimod33087753065376189120133178209241
Interferon4549775406312426087105122149167197227
beta-1a47857754063305775102119144167
Interferon2778775406312426087105122149167197227
beta-1a30147754063305775102119144167
Studie4189671001094473123174195241
RADIANCE44496710010948106166188243302355399
Part4867671001094890120153
B50396710010949
(25107671001092570
roky)5196671001093079122168192