1189
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(5):360-3661836804301074487128172186230270295337360374419462507537578621666
/25478043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3661258026012657114173
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Modulátory34136501065292132173204246274313349385
sfingosin-1-fosfátového7423650106316179120159200233250291319347371402443475506544572611648680721762
receptoru152036501063365100132167199238274314
v1850365010636
léčbě19023650106296196132164
časné208236501063374108149181
fáze227836501062967101133
roztroušené242736501063374105139175215257289320362394
sklerózy28363650106316698130166206238276
s340621010935
placebem39062101095071114153197247292366
u771621010948
pacientů83462101095194133153198247275324
s1173621010935
Crohnovou122362101095179127177225274316363412
chorobou165062101094088137166214264314362
(Lamb34076101092667112189241
et60276101094576
al.,6997610109446686106
2020).82676101094693138184210228
Ozanimod480901010963104152204227304357411
není91990101095098151174
jediným112190101092270124147199242321
modulátorem1470901010976128182234257303334385417464542
S1PR,340104101094487131180202
jehož563104101092269120171210
použitelnost7941041010951103154194216247293316367417454486
u13011041010950
IBD1372104101092171133
je1526104101092268
testována;1616104101092975112144193237282333378397
v3401181010943
klinických40711810109426688139161202245292333384
studiích814118101093668118171193215256307
se1145118101093582
intenzivně1251118101092172102148199239261306358404
zkoumají1679118101093982132183259303340132101092245
další413132101095196119156179
nové6201321010950102147193
molekuly,8411321010976128151198243295318363379
jako1248132101092267111162
je1438132101092269
amiselimod,15351321010944121144181229252274352404457478
etrasimod340146101094475104148183204278328379
a7361461010942
mocravimod7951461010974123164194237279301375425476
(Pérez‑Jeldres1288146101092572115145190229256286331353404433478514
et1818146101094575
al.,191014610109426483102
2019).340160101094693136178203221
Závěr3401850014768131190251294
Ještě480202101093481118150196
donedávna7032021010952103156203256301345397442
bylo1172202101095296119170
nejčastěji1369202101095198121163208245277323346368
používanou17642021010952104156196219340216101094488139190241
léčebnou607216101092168110155207259309360
strategií99321610109366898142173218270292313
v13322161010944
České1402216101095398134177223
republice1651216101092975128179231253275316361
zahájení340230101094087139184207254306329
léčby696230101092169112165209
přípravkem932230101095283106159191237280325371449
první1408230101095384132185207
linie164223010109224496118166
a18352301010944
při1906230101095384107
známkách340244101093989133209252297338388
aktivity754244101094386119140184207237282
onemocnění10622441010950101147223273315365411462483
přechod1571244101095282127169219270322
na1918244101095195
přípravek340258101095181103154185229271316359
druhé724258101095181131181227
linie,97725810109214292114159178
který1180258101094275120150196
je1401258101092268
považován14942581010952103145190229279322366414
za1930258101093982
účinnější,340272101095089108156205249269302322339
často701272101094082116145193
na916272101095091
úkor1029272101095091138166
bezpečnosti1217272101095196133183228267316364398427446
a16852721010944
vyšších1750272101094488122156175214262
nákladů.340286101094990130150191240287303
Cílem65528610109517090133206
této872286101093072100146
eskalační1030286101094478117159178219257304323
strategie136528610109356390132159201250268311
bylo1688286101095190110157
najít1857286101094990109128156
optimální340300101094897124142214254273320338
účinnou689300101094986105151198245292
léčbu992300101092163101149196
při119930010109507796
co1306300101094085
nejmenším1402300101094992111182225272305323395
riziku.180830010109294783102141188205
Dnes3403141010960109153187
se545314101093680
u6433141010949
pacientů710314101095194133152196244272320
s10483141010936
klinickými110231410109426382130150189229273347367
nebo1487314101095094144192
neuroradiologickými1697314101095094142170218246288340328101095272121142191242262302344388464485
známkami847328101093989132207249293368388
vysoké1258328101094489124174216259
aktivity1540328101094486118138181201231275
onemocnění183832810109501001453403421010975124164213257306325
či687342101094160
přítomností769342101095280100129176251299348382411431
negativních1222342101095094144187215234277326346385433
prognostických167734210109528012817822727530934035610109304887127170207255
faktorů607356101092668108139185213261
doporučuje880356101095098147195223271309357376419
účinnější1311356101095088107154202245265298317
DMT16403561010960130172
již182435610109224178
od1914356101094998
počátku3403701010951100140182210250299
léčby,660370101092165104154194207
aby888370101094493134
došlo1043370101095099132152200
ke1264370101094385
snížení1370370101093684103141184233252
poškození16433701010952100134175222258302350370
nervové340384101095094122167214255298
tkáně,660384101092970113161205222
ke903384101094385
kterému1010384101094273116144188262310
může13413841010975123160204
dojít,1567384101095199119138167184
pokud17733841010951100141190239
se214062101093579
potlačení223162101095099126145187225267315334
zánětu257762101093881128172200247
opozdí.283662101094998147182231250267
K3115621010948
významnému317562101094387125173214287335378451498
pokroku368562101095199214076101094271119160209
v2363761010943
léčbě242176101092165104154198
RS263476101094892
došlo274076101095199133152201
v2955761010943
České301376101095295129169212
republice323976101093073123171221241261299342
v3596761010943
roce365376101093077117160
2022.214090101094690132177194
Od2350901010962113
tohoto247990101092977125174202249
data274490101095193120163
je292390101092266
možné3005901010975123159208252
indikovat327390101092169119138179226267309337
u3626901010949
pacientů3691901010952942140104101094060103152180228
ve2383104101094386
vyšším2485104101094387121155174248
riziku274810410109304986106147195
léčbu2959104101092165104154202
antiCD20.3177104101094391119138189247289332349
Dalším22801181010960102122155175249
posunem25511181010951100134182230274348
v29211181010944
léčbě2987118101092165105154199
je3208118101092266
příchod329611810109517999138186235285
selektivních3603118101093680100144185214013210109294889137156194241
S1P2393132101094483124
modulátorů25291321010974121170217236277304350378425
(ponesimod,2966132101092574122170213246265337384433450
ozanimod)3428132101094884126174193265312361384
do21401461010952102
první2265146101095281127178198
léčebné2486146101092267108152203254299
linie.280814610109224291112157174
Nová30051461010961111153197
generace3225146101095196147192221265305349
selektivních3597146101093682103148191214016010109305093143162202251
S1P2413160101094586128
modulátorů25631601010976125176225245287316364392442
byla3027160101095293114156
vyvinuta3205160101094489135155204253282325
s35521601010936
cílem361116010109406082127201
dosáhnout21401741010952103138183234284334385415
dobré25811741010952103155185231
účinnosti2838174101095192112163213263299330350
a32141741010945
zároveň3285174101094085115165208253303
snížit3614174101093787108147168198
bezpečnostní2140188101095399138190237278328379414445495516
rizika.268018810109305190111153198216
Tyto2920188101094684117166
léky3110188101092267110156
můžeme32901881010977127166211288334
nyní3648188101095193144165
indikovat2140202101092170121141182229271314342
již250520210109224280
v26072021010944
časné2673202101094184119168212
fázi2908202101092670108128
onemocnění,30582021010950100145220269309358403452472489
pokud35702021010951101143192243
pacient2140216101095193132151195244271
prodělal2424216101095179127176220240282301
127382161010946
dokumentovaný2797216101095098139188261305353381428469511559599
a34082161010944
léčený3464216101092165104147195235
relaps37112161010930732140230101092161110143
v22942301010942
předchozím2348230101095077119168206253300335354426
roce,2785230101092975114155171
nebo2967230101094992141188
231672301010945
dokumentované3223230101095097137184256299346373419459500547589
a21402441010943
léčené2199244101092165105147196240
relapsy245424410109307393135185219260
za2730244101093882
228272441010947
roky.2889244101092977118162176
Ozanimod22802581010963101146195215290339390
jako2693258101092265106154
nejnovější2870258101095095116165214256300320355375
S1P3267258101094586129
modulátor34192581010976125176225245288316364393
v21402721010944
léčbě2206272101092165105155199
RR2427272101094997
RS2546272101094993
díky2661272101095170113157
své2840272101093679122
selektivitě2984272101093680101145186217237279299328371
přináší3377272101095280100148191224244
lepší3643272101092266116150170
bezpečnostní2140286101095196134184229269317366400429478497
profil2659286101095280128153176195
(nižší287628610109267292129165184
výskyt3083286101094387122163207238
nežádoucích3343286101095195133176226275323363382421470
účinků2140300101095192113163206256
při2423300101095382103
zahájení2553300101094085136180201247298319
léčby2898300101092268110161204
i31283001010922
v31763001010945
jejím324830010109226890110187
průběhu,3461300101095383134185232283333351
nižší2140314101095069106142161
procento2323314101095179127167209258286333
nežádoucích2678314101095094131174224272321360379418466
příhod316631410109517999149197247
vedoucích3435314101094386136184232271291329378
k21403281010943
ukončení2205328101095192140190230273323343
léčby,2570328101092267107157199212
nižší2805328101095070108145165
riziko299232810109305088108150198
výskytu3212328101094489124166210242291
těžkých3526328101093074112154198237286
lymfopenií)2140342101092162137162210260304353372392419
a25793421010943
dále2641342101095193113157
ukazuje2817342101094990133171219239283
příznivý311934210109517999136185204246290
vliv342834210109446483125
na3573342101095091
potlačení36843421010951100214035610109304991130172221240
úbytku2396356101095099140171211260
mozkové26713561010975123160201247288331
tkáně.3018356101093070113161205221
Ozanimod2280370101096299142189209281329378
také2671370101092971111153
přináší283737010109507897145186220239
další3088370101095092111144163
výhodu3263370101094387135183233280
pro3555370101095179126
pacienty36933701010951932140384101094059102150178220
s23733841010935
duplicitním2420384101095098147167185224243271318337410
autoimunitním2842384101094391119165185257304352371399447466539
onemocněním3393384101094997141214261301348392394062101095070144
ze410762101093883
skupiny421262101093677126176196245285
IBD.451962101092270129144
Aktuálně468662101095596128176218238287332
je504062101092266
již51296210109224179
stanovena523062101093666109157206248291340383
úhrada394076101094997124166215256
pro420876101095078125
pacienty434576101095193131150193241268311
se466876101093579
středně47587610109366492134184231275
těžkou504576101092971108148195242
či529976101094059
těžkou537076101092971108148195242
formou394090101092674103177225273
kolonoskopicky423990101094291113163213263299341390442464504546592
a4857901010943
biopticky492590101095273123175205226267309355
ověřené530590101095093137166211262307
ulcerózní3940104101095072114159189239278329351
kolitidy,4317104101094392115136167188240284300
u46431041010950
kterých4719104101094276121152198238289
došlo50341041010951102138160211
k52711041010943
selhání5340104101093682105156200251272
terapie3940118101093075104149200222267
preparáty4231118101095181127178223252296326371
mesalazinem46261181010975121157201223266306327377423499
a51491181010943
kortikoidy,5216118101094291121154175217266287338382397
azathioprinem3940132101094485131161212234285338369392443490567
či4533132101094163
merkaptopurinem46221321010976123154198244296327377430482512535586633710
a53581321010944
k54291321010943
selhání54981321010936833940146101092274120172195
alespoň4164146101094568115153207260312
jednoho4506146101092270124177229282334
léčivého4869146101092270114136182228281334
přípravku5232146101095384107161193239283328381
biologické3940160101095273124146197248270311354398
léčby.4364160101092268109161204219
Vzhledem4609160101095089140162208260306382
k50171601010943
příznivým5085160101095282104143194216260306383
výsledkům54941601010943903940174101093657103155197247322
klinických428117410109426586136158198240286326376
studií4676174101093566116167189210
u49051741010949
Crohnovy4973174101095282131182232282325370
choroby53621741010941911411712203940188101095193
se4056188101093682
předpokládá4160188101095281127178230281323346390441485
brzká4668188101095181121164209
indikace4899188101092272123144186231272316
i52381881010921
u52821881010949
tohoto5354188101093079130180210259
onemocnění.39402021010949100146221271313363408459480499
Časné4080216101095193127174218
použití4311216101095098146183203231250
léků4574216101092164105153
s47402161010935
vyšší4788216101094286120153173
účinností4974216101094887106154202249283312331
zlepšuje5318216101093858101151184231251295
dlouhodobou3940230101095070118167215263313361411460508
prognózu4462230101095179127176225273309357
pacienta4833230101095193132152195244272315
s51612301010935
RS,5210230101094891109
zpomaluje5333230101093887136210252394024410109217091135
progresi4089244101095180129179208252287307
onemocnění4410244101095099144218267308357401451471
a48952441010943
snižuje4953244101093584104142191212256
socio-ekonomické52232441010936851251451942242703123603940258101095099173193233274317
dopady4271258101095099150193243285
nemoci.4570258101095095169218258278296
Cílem488025810109527294138212
léčby5106258101092266106156197
by5317258101095192
mělo54232581010975120141189
být3940272101095294126
dosažení40902721010951101136181220265315335
plné4449272101095274123169
remise4642272101093074150171206251
onemocnění.49182721010949100145221270312361407457478496
Ta5438272101094583
je5545272101092267
dnes39402861010951100145180
definována4140286101095095121144194243285328377419
konceptem4579286101094290140180223274304347422
„No5021286101093292141
Evidence5182286101094486107158202252292336
of5537286101095075
Disease3940300101095979113156198232275
Activity“4229300101095492122142183203232275307
(NEDA-3).4550300101092581124181232259302323339
Jedná4902300101093376126174216
se5131300101093579
nejen5223300101094993113157205
o54423001010948
klinickou5503300101094263833940314101095069109149196245
stabilizaci4199314101093564107157177197217254298337357
choroby,4570314101094088137165213263304318
ale4901314101094363108
také5022314101093073114156
o51923141010949
stabilizaci5255314101093565107157178198217255298338357
na3940328101095093
MR,40473281010972121141
kde4202328101094292136
nejsou4353328101095095116150199249
přítomny4616328101095180101130178253302343
známky4973328101093988131205247291
zánětlivé5279328101093883132177206227247290333
aktivity.3940342101094385117137180201230274289
Možnost42463421010972122159208257292322
využití4585342101094489138176197226246
léků4848342101092266108158
s50233421010935
vyšší5075342101094489124158179
účinností5271342101094989109158207257291321341
jako3940356101092264105153
léků4107356101092165107156
první4277356101095179124174194
volby4485356101094391112162202
by4701356101095192
mohlo48073561010975124173193242
vést5063356101094386121151
k52283561010942
dosažení5284356101095099133177215259308328
tohoto3940370101092976124171199246
konceptu4198370101094288136174217266294341
u45523701010948
větší4613370101094284113147167
části4792370101094081115144163
pacientů4967370101095092131150193241268316
léčených5295370101092164103145193232270317
pro3940384101095180129
toto4086384101093078107155
onemocnění.4259384101094999143218267308357402451471490
LITERATURA341408001234978134189250318368438498567
1.34042400853648
Cohan40742410834077115148186
S,61242410833245
Lucassen67642410833168100133160186221259
E,95442410833346
Smoot101942410833290128167189
K,122642410833550
et129542410833456
al.13704241083324760
Sphingosine-1Phosphate:14494241083327111012516320224026628131935437740844047751654234043420833977109131165177
its5344342083143765
pharmacological61543420833977109130189221253290306344384399431464479
regulation11114342083205494132147179201216254293
and142043420833270109
the15454342083226095
treatment16564342083224377109131189224262284
of195643420833757
multiple34044410835793108130145183198232
sclerosis:5844441083265772106127163189204229241
a837444108331
review8804441083215486101135185
article.1077444108331527690122136170182
Biomedicines.127144420833348831381672032172462602963253501621444108312
2020;8(7):227.16454441083346799132145179198231250262296330362368
2.34045400853652
Cohen41345410834078117152190
JA,6244541083246579
Arnold72445410834163102141157196
DL,9414541083457892
Comi105445410834077136151
G,122645410834458
et130545410833456
al.13824541083324861
Safety14644541083326685120142176
and166145410833271110
efficacy1792454108334537188121154187221
of34046410833757
the4174641083226095
selective5324641083266277112145169184217251
sphingosine80446410832665103118156195234260275313348
1-phosphate11734641083345393131170196235274306328362
receptor15554641083215588122161183220242
modulator1817464108357961351733404741083154769106127
ozanimod4884741083376598137152209248287
in79547410831553
relapsing8684741083215571103142169184221260
multiple114947410835795110132148187203238
sclerosis14074741083265874108130167194208234
(RADIANCE):16624741083185497143159200245286319338350
a340484208332
randomised,3894842083205391130169227242268303343355
placebocontrolled,7614842083395587119153192231264301339361382419435450485525537
phase131548420833977110136171
21503484208334
trial.1554484208322435991106119
Lancet168748420832964101130159181
Neurol.188148420834374110340494208320557083
2016;15(4):373-381.43649420833468100131143174204221254272284319351385407439474506515
3.34050400853651
Cohen40650420834077115150189
JA,6095042083256579
Comi70350420834077135150
G,86850420834357
Selmaj9405042083326783141173188
KW,114350420833596105
et126350420833456
al.13345042083324760
Safety14095042083336685119141175
and159950420833270109
efficacy1723504208334527088120153185218
of195650420833857
o340514108337
mod39051410835795134
versus5375141083316586113150176
interferon7265141083145273107128149183204241279
beta-1a10185141083387496128150181209
in124051410831452
relapsing13045141083215570102141167182220258
multiple157551410835794110132147186201236
sclerosis182351410832658741081291663405241083264166
(RADIANCE):4195241083185496142157198243283316335347
a778524108332
multicentre,82352410835794109131146178211249270291325337
randomised,11725241083215391130167225240266300340352
24-month,15375241083346588146184222243281293
phase184352410833977109135169
3340534108334
trial.389534108322445991107119
Lancet52453420832964101130159181
Neurol.71753420834373109130165180193
2019;18(11):1021-1033.92553410833468100130143173204223255283297309339370403434453484515549581594
4.34054400853651
Comi40754420834077135150
G,57354420834457
Kappos64654420833568107147186212
L,87454420833145
Selmaj9355442083326783140173188
KW,113954420833595105
et125954420833457
al.13315442083324760
Safety14075442083326584119141175
and159754420833270109
efficacy1722544208334527088120153185218
of195654420833757
o340554108337
mod38855410835794132
versus5325541083316485111147172
interferon7165541083155172105125146179200236273
beta-1a10015541083387294125147177204
in121755410831451
relapsing1280554108320536899137163177214252
multiple154455410835692107128143181196230
sclerosis17865541083255771105125161187201227
(SUNBEAM):3405641083185092137172205247302320331
a684564108331
multicentre,72856410835694109130145177210247269290323335
randomised,10755641083215391129167224239264299338350
minimum143856410835671109123180217274
12-month,17255641083346383141179216238275288
phase34057410833977109136171
3526574108335
trial.576574108321435991106119
Lancet70857420832964101130159181
Neurol.90157420834373109130165180193
2019;18(11):1009-1020.110957410833468100130143173204223255283297309339370406441465496527560594607
5.34058400853651
Comi41258410834077136151
G,58458410834457
Radaelli66258410833568108140175191206221
M,90458410835568
Soelberg99358410833271107122162197219257
Sørensen12715841083327193127165192227266
P.155758410833541
Evolving161858410833365103119151167205245
concepts18835841083326910834059410833165104126154
in51459410831553
the5875941083226095
treatment7025941083224377109131189224262284
of100659410833757
relapsing10835941083215570102142168183221260
multiple136359410835895111133148187203238
sclerosis.16215941083275974109130167194209235249
Lancet.189059420832964101340604208329587992
2017;389(10076):13471356.44760420833468100129139174209243262294325361394426444456486516551583616645678713726
6.34061400853652
Cree4086142083406195130
BAC,55461420833677116129
Mares69961420835487108142169
J,88461420832436
Hartung9366142083447698122160198237
HP.11896142083448085
Current12906142083407798120154192213
therapeutic15196142083226095116149189224262284300332
landscape186761420831547851243406241083265891130165
in51862410831452
multiple58362410835795110132147186202236
sclerosis:8326241083265874108129166193208234246
an109162410833169
evolving117362410833466103119151167205244
treatment14296241083224377109130188223261282
paradigm.17246241083397293125164179218275289
Curr3406342083387293113
Opin4666342083458297133
Neurol.61263420834373109130164180193
2019;32(3):365-377.82063410833468100130143178211228262279291326360394416448481515521
7.34064400853645
DeLuca39964420834581113150182215
J,62864420832436
Schippling67864420833365103118157197213228266305
S,99764420833245
Montalban105664420835593132153186201240273311
X,138164420833952
et144764420833456
al.15176442083324861
Effect15926442083325170105137161
of176864420833756
ozanimod1838644208338669913715234065420835796135
on49165420833876
symbol58365420832659118157196212
digit8116542083385392107129
modalities95765420835795135167183198220235270297
test12706542083225582105
performance13926542083387495116154176234267305337370
in177965420831452
relapsing184765420832155711031423406642083264179118
MS.47366420835588101
Mult58966420835389104124
Scler7266642083316075105126
Relat8646642083346579115136
Disord.10126642083446083118139173187
2020;48:102673.121466420833468101135148183219231261292325359392426438
8.34067400853652
Dendrou41167420834581119158179216254
CA,6846742083408397
Fugger79967420833369108147182203
L,102167420833145
Friese10846742083335268103130165
MA.126767420835597111
Immunopathology139767420831572130168206244284317339377415431469509541
of195667420833757
multiple34068410835794110132147186201236
sclerosis.5896841083265873107128165192207232246
Nat8486842083437899
Rev9576842083346494
Immunol.1062684208314701261611972332481308684108312
201513336841083346899129
Sep147568410833267106
15;15(9):545-58.15946841083346374104134151183201213248283315337371405418
9.34069400853649
Feagan4026941083326698137169207
BG,6226941083368093
Sandborn72869410833366104143182220242280
WJ,10216941083587991
Danese112569410834578116150177212
S,135069410833345
et140869410833456
al.14776941083324860
Ozanimod155069410834777110148163221259299
induction186269410831452911283407041083315469106143
therapy4957041083215892113145183213
for7207041083185576
patients8087041083387090105139176197223
with10437041083506587124
moderate117970410835693132166186218239272
to146370410832157
severe15327041083266091124145178
Crohn’s17227041083395995133170181205
disease:1939704108338523407141083266193120155167
a525714108332
single‑arm,5767141083264179118133168191223244303315
phase91071410833877109136171
2,109971410833547
prospective11647141083396198125164199232256271304338
observer‑blinded152071410833877104139160195229250270310326341379418453492
endpoint34072420833472111150189205242264
study.6227242083275088127159169
Lancet80972420832964101130159181
Gastroenterol100572420834177101122142177208245265294314349364
Hepatol.138572420834272108144165200215228
2020;5(9):819828.16297242083346810113514818320123325126329833036034073420833468101115
10.3407440085356983
Gergely4367441083437899136170185216
P,66574410833438
Nuesslein‑Hildesheim71674410834481115141167182216231268290335349364402436463500534549605
B,133474410833447
Guerini139374410834380115135150188202
D,160774410834556
et167574410833355
al.17427441083324759
The181374410833371105
selective1931744108325603407541083154981104119151185
sphingosine53775410832664102116153192229255270307341
1-phosphate8907541083345292129167193231269301322355
receptor12577541083215486119157179215236
modulator150575410835795134170185217238274295
BAF312181375410833475107140170199
redirects3407641083215594109130165197221249
lymphocyte60876410831546105144183221254287312346
distribution9737641083385379102124139178216239254292331
and132376410833169108
has14507641083387097
species‑specific156576410832765101134149184210231258297333366381398415447
effects21404242083345473107140164191
on234742420833775
heart243842420833772104125150
rate.26034242083215476109122
Br274042420833454
J2807424208324
Pharmacol.284342420833469105126182217247281296309
2012;167(5):1035-1047.316542420833468100130142172204236253286305317346378411444466497528565597603
11.21404340085366577
Gold22304341083438297136
R,237943410833548
Comi244043410834076134149
G,260243410834356
Palace26714341083356682113145179
J,286243410832436
et291143410833355
al.29794341083324759
Assessment30514341083416895129156182239274311333
of339643410833756
cardiac34654341083316484122137169201
safety36784341083265978112214044410832155
during22074441083387596111149187
fingolimod24074441083163370109147162177234272311
treatment27304441083224376108129187221259280
initiation3023444108314526688103135156171209247
in328244410831552
a3347444108331
real‑world33914441083205485100122173211232247286
relapsing3689444108321547010121404541083396580118157
multiple231245410835895111133148188203238
sclerosis25664541083265873108129167193208234
population:281645410833877117155170202224239277316328
a3159454108332
Phase320645410833673105132167
33388454108334
b,343545410833850
open‑label350145410833776112150173189221260296311
study.21404642083264987126158168
J2324464208324
Neurol.236146420834273109129164179192
2014;261(2):267-276.256646420833468100131143178212242257291309321356389422441472505537550
12.21404740085356782
Chaudhry223547410833977108145183221241275
BZ,25224741083357184
Cohen261847410834076114148186
JA,28164741083246377
Conway290547410833976113163195225
DS.31434741083447689
Sphingosine324547410833270107122159197235261275313347
1-Phosphate36044741083345288125163189214048410833977109131165
receptor23194841083215587121160182219241
modulators257448410835795135173188220242279300328
for29164841083185677
the30074841083226095
treatment31164841083214377109131189224262283
of341348410833857
multiple348448410835795110132148187203238
sclerosis.37354841083275921404942083155071108135150176189
Neurotherapeutics.2345494208343731091301651852222522723063423734094304444744992844494208312
2017;14(4):859-873.287249420833468100129139169200219252270282316350383406442475509522
13.21405040085366883
Chiba22435042083407893132165
K,242750420833550
Yanagawa249650420833665103135175207258290
Y,280650420833543
Masubuchi286950420835487113151190228260298313
Y,320250420833543
et326550420833456
al.33405042083324861
FTY720,342050420833268107142177211223
a3662504208332
novel37145042083377621405142083326682
i2242514208314
suppressant,227651420832664103142164198225251284322344357
induces26535142083155392129162195222
sequestration289551420832661101138173200223245278299315353391
of330651420833757
circulating3383514208331466798136151183205220258297
mature37005142083589021405241083226082116
lymphocytes227752410831547106145184223256290315349376
by267452410833970
acceleration27655241083326596130146181202236258273312350
of313652410833857
lymphocyte321452410831547106146185223256290315349
homing358452410833876135151189228
in214053410831553
rats.22095341083205375103117
I.234253410831528
FTY720238653410833368107142177211
selectively26135341083266177112144168184216251266298
decreases292753410833873106127161193220255282
the32255341083216095
number333653410833775133172208229
of358153410833757
circulating36545341083314667981362140544208315476984122161
mature232054420835790112150171205
lymphocytes254454420831547105144183221254287312346373
by293654420833970
acceleration30255442083326495129144179200233255270308347
of339154420833756
lymphocyte346754420831446105144182221253287312346
homing.214055420833876134149187226239
J2392554208324
Immunol.242955420831470126162199234249262
1998;160(10):5037-5044.270455420833464100135147177208244263295326345357392426459491510544578614651664
14.21405640085366984
Kappos223756410833568107147186212
L,246256410833245
Antel252056410834179101135150
J,268356410832436
Comi273256410834077135150
G,289556410834457
et296556410833457
al.30355641083314760
Oral310856410834668101117
fingolimod32385641083163371110148164179237275314
(FTY720)35655641083195187125161195229248
for21405741083195779
relapsing22405741083215571104144171186224264
multiple252557410835896112134150190206241
sclerosis.27875741083275975111132170197212239253
N3061574208343
Engl312157420833268104119
J3258574208324
Med.329957420835384121135
2006;355(11):345057410833569106142155190224257275307335350362
1124-1140.21405841083346292124147177205236272285
15.21405940085366984
Kappos224559410833569109149189216
L,248259410833145
Bar‑Or25485941083366991111161184
A,275259410834256
Cree28295941083406296132
BAC,298259410833677117130
et313359410833457
al.32115941083324861
Siponimod32935941083324787126165181239278318
versus36325941083326788116154181
placebo21406041083405690123158199239
in240060410831555
secondary24766041083276397135175215249271306
progressive280460410833962100141163199227254270304339
multiple316560410835897113137153193210246
sclerosis34336041083266076112134173200216243
(EXPAND):36986041083195394214061410833572118164181193
a2353614108332
double‑blind,240461410833977115154170205228268284299337376388
randomised,28126141083215492131169227242268303343356
phase318761410833978110136171
33378614108334
study.34326141083264987126158168
Lancet.3620614208329641011301591813800614108312
2018;391(10127):12631273.214062420833468100131143178211244259290322354383416436448478507541575606636669703715
16.21406340085366985
Kappos224263420833568108147186213
L,247263420833145
Fox253463420833370100
RJ,26526342083356274
Burcklen27436342083367495126156173207246
M,300663420835468
et309163420833456
al.31656342083324760
Ponesimod324263420833572111146172187245283323
Compared35826342083407713517520721406442083215594
With22526442083577496134
Teriflunomide24046442083336385100118135172210249307322361396
in281864420831452
Patients28886442083356789104139177198226
With31326442083577396134
Relapsing32846442083357086118157184198236275
Multiple357764420835592108130145185200235
Sclerosis21406541083326479114135172198213239
in239165410831552
the24566541083225994
Active‑Comparator25636541083407295110143177200242279336375408429462483520541
Phase311765410833572104130165
33294654108334
OPTIMUM334165410834782116132186230284
Study:36386541083325391129161174
A2140664108341
Randomized219466410833669107146184242257286320360
Clinical25676641083405570108123155188204
Trial.2784664108333506597113126
JAMA292366420832461114152
Neurol.308666420834374110130165180193
2021;78(5):558-567.329166410833468101133141174207226260278290325358392415449483516522
17.21406740085366978
Lamb223967410833266125165
YN.24256741083368296
Ozanimod:254267410834878112151166225264305317
first2880674108317355684108
Approval.300967410834181122144182214248264277
Drugs.3307674208344661031391633471674108312
2020;80(8):350467410833570103138151187223243278296309
841-848.214068410833470101120155192228241
18.21406940085366985
Novgorodov223869410834583114153191212249289326358
AS,26096941083417587
El‑Alwani27096941083334870111126177210248263
M,298469410835568
Bielawski30656941083355085100132183210239256
J,333369410832436
et338269410833456
al.34516941083324760
Activation35246941083407296111143176198213251289
of214070410833756
sphingosine-1-phosphate220870410832664101116153191229255269306341363393411451488526552590628660681714
receptor29347041083205486119157179215236
S1P531827041083326293126
inhibits33207041083155289104142157179206
oligodendrocyte3538704108337526710514218121525321407141083385996129163187221
progenitor23777141083386097137171210225247284306
migration.269871410835772111132165187202240279292
FASEB30037142083316596127160
J.31757142083243198714108312
2007;21(7):1503-1514.322671410833468104137146181213228262282294324354388421443474504535566578
19.21407240085366982
Pérez‑Jeldres22427242083356990124153175196231247286307341368
T,262972420833342
Tyler26907242083336076111132
CJ,28427242083406678
Boyer294072420833573105139160
JD,31207242083247081
et322072420833456
al.32957242083324860
Targeting33757242083326081120155177192230269
cytokine3663724208332659012721407342083304684119
s2276734208326
ing23197342083155392
and242873420833270109
lymphocyte255473420831547105144183221254287312346
traffic2917734208322437695112130162
via30977342083314779
small319373420832684116132147
molecules335773420835795111146179217232267294
in366873420831452
inflammatory37377342083155321407442083173466124182214236273294328
bowel248674420833877128163178
disease:26817442083385380115146173208220
JAK29197442083246499
Inhibitors30357442083155391106145161183220242269
and332174420833270109
S1PR34477442083336395130
Agonists.35947442083418011815617119721407542083224963
Front22187542083314984121141
Pharmacol.237275420833369104125181217246281296309
2019;10:212.269475420833468100130143173205218253284314327
20.21407640085367388
Sandborn224976410833366105144184223245284
WJ,25547641083588092
Feagan26677641083326799139171210
BG,28987641083368194
D’Haens301376410834659105138173212239
G,327276410834458
et335176410833457
al.34297641083324761
Ozanimod351076410834878112150166224263303
as394042410833258
induction40134241083155392130162186201239278
and430642410833270109
maintenance443042410835789105142164198236268306338372
therapy48174241083226095116149188220
for50524241083185677
ulcerative51454241083375284118139172194209242276
colitis.5436424108331688499121137163176
N3940434208343
Engl399543420833167103118
J4125434208324
Med.416243420835283119132
2021;385(14):1280-1291.431043420833468101133141176210244262294325342354384414447483506537567601633643
21.39404440085366981
Sandborn403344410833265102140179217238277
WJ,43224441083577890
Feagan44244441083326697135167205
BG,46414441083357992
Hanauer474644410834375113144181216237
S,499544410833245
et505244410833456
al.51204441083324759
Long‑term519244410833167105144165187221241299
efficacy550444410833351698739404541083316496130
and408945410833169108
safety42164541083276079113135169
of440445410833757
ozanimod44794541083386699137152210248288
in478645410831552
moderately485745410835896136170192225246280296328
to520345410832259
severely52814541083266193128149183198230
active55304541083326439404642083223769104
ulcerative40604642083375284118139172194209242276
colitis:4352464208331688499121136163175
results45434642083215581119134156184
from47434642083184078136
the48954642083216095
open‑label500546420833877113151173190222261297312
extension53334642083346690124162188203241279
of394047410833757
the40184741083216095
randomized,41344741083205492131170228244273307347360
phase451447410833978111137173
24707474108335
TOUCHSTONE476247410833380125165210243277324370403
Study.51864741083335492131164174
J5381474208324
Crohns54224742083385893130167191
Colitis.394048420833872871021221371604100484108312
2021;15(7):1120-1129.412848410833468101132140170200218253272284314342372406430460488518552563
22.39404940085367288
Sandborn404849420833265103142182220242281
WJ,43484942083577991
Feagan44584942083336798138170208
BG,46854942083368093
Wolf479849420835794110129
DC,494649420834587100
et506549420833456
al.51414942083314760
Ozanimod522049420834777110148163221259299
induction553849420831553394050410833977110134150189228
and418950410833271110
maintenance432050410835891107145167202241273312345379
treatment47205041083224479111133192228267289
for50305041083195779
ulcerative51305041083385386120142175198213247281
colitis.54325041083327086101124140167181
N3940514208343
Engl399551420833167103118
J4125514208324
Med.416251420835283119132
2016;374431051410833468100131143178211241
(18):1754-1762.45665141083195182100112141171203239262292322354387400
23.39405240085367287
Scott404152420833265102124148
FL,42035242083326377
Clemons42935242083405590148186225251
B,455852420833548
Brooks46195242083365794133164193
J,482552420832436
et487552420833456
al.49455242083324760
Ozanimod501952420834776110148163221259298
(RPC1063)53315242083195491131163195231264281
is394053410831440
a3992534108331
potent40355341083387697130167188
sphingosine-1-phosphate423553410832563101115152190227253267304338361391409448485522548586624655676709
receptor-149565341083205385118156177213234253283
(S1P1)52515341083184979110141155
and541853410833269107
receptor-5553753410832053394054410833164102124160181201234
(S1P5)41865441083195080111144162
agonist436054410833270107145160185208
with45805441083506587125
autoimmune47175441083326991127142199256293330364
disease‑modifying50945441083375278112143169203226284321360375394428443480518
activity.39405541083326488103136152174208218
Br417355420833454
J4240554208324
Pharmacol.427655420833469105126182217247281296310
2016;173(11):1778-1792.460155410833468100131143174203237255287315329341371400435468491522551584617630
24.39405640085367289
Selmaj40505642083326986145179195
K,426756420833551
Li433956420833148
DK,44095642083458298
Hartung452856420834478101127166206246
HP,47955642083448287
et490456420833457
al.49835642083324863
Siponimod50675642083324989129169186245284325
for54145642083185780
patients55155642083397339405742083223874114137166
with41245742083506791130
relapsing‑remitting42725742083215673107147175192231271295319354413430454479496535576
multiple486557420835897113137154194212248
sclerosis51315742083265976112135173202218245
(BOLD):539457420831856105139186205218
an394058410833373
adaptive,403858410833274109151176193228265279
doseranging,434258410833980109147170206247288306346388403
randomised,47705841083215697139180242259287325367382
phase517758410833981116145182
25384584108335
study54435841083275293135170
[published394059410831962103146164181210251289332
correction42975941083327296120157193220238279320
appears464259410833375118157191215245
in491259410831556
Lancet499359410833369110145182207
Neurol.522559410834684125149189207223
2013547359410833572107139
Sep;12(9):846].394060410833269110123155186205239258271308345383403417
Lancet437260420832966104135165188
Neurol.457560420834375112134170187201
2013;12(8):756-767.479460410833470103134147178210229264283296331365401426458492526534
25.39406140085377693
Taylor40586141083336498116157181
Meadows426461410835694128170211266295
K.458461410833653
Ozanimod466261410834881117158175236278320
(RPC1063)50076141083195897140175209248285304
is533661410831543
potentially5404614108340821061421843940624108322417796115150
neuroprotective413062410833978120144186230255296322360397424443480518
through46886241083226489131173216258
direct49866241083395883121158186
CNS521162410834190127
effects.53776241083355884122159187218235
ECTRIMS394063410833374111150167223258
online42216341083377794110149186
library;4430634108315317194129151187201
2021.465563410833469103136147
Available482563410834173107124141174215232268
from:51166341083194281141154
https://onlinelibrary.ectrims‑congress.eu/ectrims/2017/ACTRIMSECTRIMS2017/200838/kristen.r.taylor.meadows.ozanimod.52936341083386186127155169197219256295394064410831533741121301471902142502743113233613974244484665285575806176576997417658028328618779159569851019105510821106112411861215124412821319135413861409144914911530157015881647394065410833368111150190208266302338374409441463501538577615651689716750775793821847883924940964976100110361070108811291153116512271265130013421383143714661482152315541590163116483940664108359100143158
28rpc106329.is.potentially.neuroprotective.html.412366410833572951381742082422803173523894024214494655085505746116526766947287467647988108528909319549941037106111011126116211981224124212771315132913711395145614741489
Accessed394067410834174106141169197234275
April423367410834181104121138
23,43896741083347184
2021.449167410833470104137148
26.39406840085367390
Taylor40526842083336294112151174
Meadows424868420835491124164204256285
KR,45556842083347388
Steinberg46656842083325590107146186223246285
MW,4972684208355113125
Clemons51186842083405793152192232260
B,539968420833650
et547068420833458
al.55506842083324863
Ozanimod394069420834778113152169228268309
(RPC1063),42656942083185693135169201239274292305
a4586694208332
selective46346942083266380116150176192226262
S1PR149126942083336598134168
and509669420833272112
S1PR552246942083336598134171
modulator,54126942083579713817739407042083154872110133144
reduces41007042083215697136170205233
chronic43497042083317093132171188221
inflammation4586704208315547494127187246280303319359399
and500170420833171111
alleviates51287042083324965101135152186209244272
kidney54167042083304788127163196
pathology39407141083397396136175193232273306
in426271410831554
murine433271410835796119136175211
systemic45597141083266088113148207224257
lupus48327141083155494134161
erythematosus.50097141083345792118158194253287310349377415443458
PLoS54837142083336399130
One.3940724208345841164057724108312
2018;13(4):e0193236.408772410833470103136149181212231266285298334371404436470504540576590
27.39407340085367283
Tran40457342083335186125
JQ,41927342083247489
Hartung430373420834478100126166205245
JP,45717342083246167
Peach466073420833570103137176
RJ,48587342083366477
et495873420833457
al.50377342083324963
Results512273420833672100139156179209
from53537342083184280140
the55157342083226198
first‑in‑human3940744108319365989114135153193217259298359393433
study43977441083265191133167
with45877441083526993134
ozanimod,474574410833767103143160220261302317
a5086744108332
novel,514274410833878112148166180
selective53467441083266381118152178196230266
sphingosine-1-Phosphate394075410832666106122161201240268284323359384416436474512551579619659692715750
receptor47067541083205589124164188226248
modulator.497075410835796137176192226249287309321
J5307754208324
Clin53447542083385370107
Pharmacol.5464754208333701071293940764208356931241591764116764108312
2017;57(8):988-996.414676410833470103134145182216234269289302338375412436472509546560