598
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(6):458-4631836804301074487128172186230270295336359373417458501530576622664
/25458043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
4581258026012657115172
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Epidemiologie3413650106306582121153208225266298337377394426
a782365010638
genetika83636501063769110142176193229271
roztroušené112236501063474106140176216257290321362394
sklerózy15323650106316697130165206237276
https://doi.org/10.36290/neu.2023.0553405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301340376415435474510546583601638674709
Epidemiologie3409300298128271336478604810874101210771214135514191545
a19339300298127
genetika21089300298141266407532620686815941
roztroušené3098930029891228339429520658797900102611661292
sklerózy44389300298105234302427518656767895
MUDr.3401328013793168245287311
Mgr.6731328013793158200223
Matouš9181328013793152192256320368
Rous13091328013765128193241
Lékařská3401482013352106158211247290341395
fakulta758148201333286137197223258312
Univerzity10931482013371131156209262298347372408463
Palackého15791482013358110135187236287340401461
v20641482013353
Olomouci21401482013376102162254314375424448
Neurologická3401632013372128188223283309369431456505556609
klinika973163201335178103163188239293
Fakultní12891632013354102153214239275335360
nemocnice16721632013361116208268318378403452505
Olomouc22011632013375102162254314374423
Roztroušená3402142012154110153189223278335375426483532
skleróza897214201213987113164198254297348
(RS)1270214201212882133161
je1456214201212576
autoimunitní15572142012148104138193217301357414438472528552
onemocnění,21342142012155112163248304351407458515539560
na27192142012156105
jehož2849214201212475132188231
rozvoji3105214201213389131183238263287
se3417214201214091
podílí35332142012157114172197223247
více3805214201214873118168
faktorů.3998214201213080127164219253309331
V43542142012156
současné4435214201213995152198247287343395
době48552142012156112171222
se5102214201214091
stále5218214201214075125149201
více5444214201214873118168
studií340228201213974130187211235
věnuje594228201214898154209234285
podílu8982282012157114171195222277
genetiky11952282012155106163214248272319370
na15852282012155103
rozvoji1708228201213388130182237261285
RS.20132282012153104126
Studie,2159228201214981136194218268289
které2468228201214783133167217
mapovaly27052282012183132189245293342367415
rozsáhlé3139228201213388131173222278302353
soubory3512228201214095151209265299350
pacientů38812282012157106152176227283316371
s42722282012139
RS43312282012154104
a44552282012148
kontrol,45232282012146101157190223279303325
identifikovaly4867228201212481132188221245275302349404452501525573
23654602282012151102154
nezávislých3402422012155107151202250274315339387432488
genetických8502422012156107164215250274319367418463519
variant1391242201214897131155204260294
asociovaných1706242201214989145192215272320369425472517573
se2300242201214091
zvýšeným2413242201214395146187238295341427
rizikem2861242201213357101126173223308
rozvoje3190242201213389132183238263314
RS.35262422012154105127
Žádná36742422012156106164220269
z39642422012143
těchto4029242201213383130186219274
variant4325242201214897131155204261294
se4640242201214092
nenachází47532422012156107164213259315364408432
výhradně52072422012148100157190240297354405
u3402562012155
pacientů4262562012157107153177228285318374
s8312562012139
RS.9012562012154105127
Riziko1058256201215479123148195250
RS13392562012154105
je1474256201212476
primárně1580256201215791116200250283340392
zprostředkováno20022562012143101135191231266300351409457512560610667723
mírnými27552562012184108142199245331355
změnami31412562012142127179235285369393
genové35652562012156107164220269319
regulace,3914256201213384142198223272318368389
které4333256201214784135169220
mají45832562012184133158182
za4795256201214394
následek49202562012155105145169221279331379
změny53292562012143128180236283
funkcí340270201212985141188232255
periferních6142702012157108142166196246279336359404459
a10932702012147
tkáňově1160270201213379129184240287336
vázaných1516270201214796140190246291336391
buněk19262702012157112168219266
imunitního22112702012123107162217241274330354411466
systému.2697270201213987127162211295350371
Každý30882702012153103147203251
genetický33582702012156106162213247271316362413
rizikový3790270201213357100124171225272323
faktor4133270201212978125161216249
sám4401270201213989172
o45922702012155
sobě4666270201213995152203
představuje4888270201215790140198237272321368424448499
malé54062702012183131155206
riziko,340284201213357100124172226246
jejich606284201212475100124169225
kombinací8512842012146101185242267322371416440
vzniká1311284201214893149173221270
individuální1601284201212379136160209234291346395419475499
genetické21192842012156107163214249272318365414
riziko2553284201213357100125172226
rozvoje2799284201213288130182236261312
RS.31302842012154105126
Tato3276284201215092125180
polygenicita34752842012157114138186242293349373419442476526
tedy4020284201213383141189
určuje4229284201215588133188213264
riziko4512284201213357101125172226
vzniku4758284201214894150174221277
RS50542842012154105
u51782842012155
každého5253284201214796140197248305360
jedince.340298201212475133157213259309330
Jakým690298201213685133184269
způsobem9782982012143101157197253311362447
se1444298201214091
spolupodílí1555298201213997153178234291348406430456480
environmentální20552982012149106153178211266323407458514547597621677701
faktory2776298201212979126163218251303
a30982982012148
které,3166298201214784134167218239
zůstává3425298201214298138173222270319
otázkou.3764298201215488138182230284340362
Studium4146298201214981137194218273357
genetického45232982012156107163215249273318366415472528
pozadí50702982012157114156207264289
spolu5378298201214097154179234
s3403122012140
epidemiologickými4103122012150108133191242327351408433489547571617665716801826
studiemi1266312201214075131189213264349373
s16703122012139
využitím17393122012149100157202226260284369
metody21383122012184135170225283332
mendelovské25003122012184136193250302327383431472520570
randomizace3100312201213382139197253338362406457503553
nabízí36833122012156105163188232256
možnosti39693122012184140184240296337372396
k43953122012147
prokázání4472312201215791147196246290341398422
kauzality4924312201214798153198249273297331382
těchto5337312201213383130186219275
vlivů.34032620121487397146203224
Současný5843262012150106162208258298354400
výzkum10043262012148100146194250335
se1359326201213991
zaměřuje1470326201214293177229261318342394
na18843262012155104
rozšíření2008326201213389131174198234285341365
kohort,23933262012147102159215249286308
jejich2721326201212475100124170226
rozmanitost,2967326201213388131216265321345379434474509531
jejich3518326201212576101125171227
podrobnější37653262012157114172205261319376427452492516
studium4301326201214075130188212268352
a46733262012148
převedení4741326201215791142190240299350407431
zjištěných519232620121426792132166217273319364420
asociací340340201214888145191215264310334
pro697340201215791146
pochopení8663402012157114161217273331383440464
patofyziologie13533402012157107140195226277323348404429485543567618
RS.19943402012154105127
Klíčová340356801246190118163221273326
slova:686356801244472131183236261
roztroušená969357201213387129165197252307346397452500
skleróza,1491357201213986111161194249290340361
genetika,18743572012155106161212245268315364385
epidemiologie,22803572012151108131188238322345400424479536559609629
single‑nucleotide2930357201214063118174198248281338392437461511567600623679729
polymorphism,36813572012157112136184268323356413469493532615635
polygenicita.43383572012156112136184239289345368413436469518539
Epidemiology3403848012453114142202256343371429457516575628
and9893848012452112172
genetics11813848012458112172225263291337381
of1583384801245792
multiple16953848012486145173211239300328382
sclerosis2097384801244389118171210268312340384
Multiple3404022012180136159192215271296346
sclerosis711402201214085108158191246285308347
(MS)10844022012128106155183
is1292402201212362
an13804022012148103
autoimmune15094022012148102136190213296379434489540
disease2074402201215780119169217257307
in2406402201212479
which25104022012174130153198253
multiple27884022012184138162195218274298349
factors3162402201212978123158212245286
contribute3473402201214599154187219243299355388437
to3936402201213387
its404840220121235797
development.41714022012156106154203227282339423473529561583
Currently,47794022012158111144177227282315338385401
more52064022012183138171221
and54524022012149104161
more3404162012183139172221
studies585416201214074128185208258298
are907416201214880130
devoted10614162012156107154208241290347
to1432416201213387
the1543416201213388139
role1705416201213388112162
of1891416201215584
genetics19994162012155106161212245268313354
in2376416201212479
the2479416201213388138
development26414162012157107154204228283340423474530562
of3227416201215584
MS.33344162012181130151
Studies3508416201215081136193216266306
that3837416201213388136169
mapped40304162012183131188245296353
large4407416201212472104160210
sets4641416201213990123164
of4829416201215484
MS49364162012181130
patients50894162012157106138161212267300340
and54534162012148103160
controls340430201214599154187219274298337
identified697430201212380130186218241271297347404
23611224302012151102153
independent1295430201212378135185242294349406456512544
genetic18594302012156107162213246269314
variants2193430201214897129153201256288329
associated2542430201214988127182228251298331380438
with3000430201217397130185
an32064302012148103
increased3329430201212479124156206254293344401
risk375143020121325695142
of3913430201215584
developing40174302012157107154204228283340363419475
MS.45124302012180129150
None46824302012166122177228
of4930430201215584
these5035430201213388138178228
variants5283430201214997129153201256289329
are340444201214881130
found494444201212985140195252
exclusively770444201215097140164218258280329378402449
in1243444201212479
MS13454442012181130
patients.14984442012157106139162212268300340362
MS18844442012180129
is2037444201212362
primarily2123444201215790113196244277301324371
mediated25184442012183134191214262295344401
by29434442012157103
mild30704442012184107130187
changes32804442012145100148204260310349
in3653444201212479
gene37564442012156106162212
regulation3992444201213282139194217265298321376432
that4447444201213389137169
result4640444201213382122176200233
in4896444201212479
changes49994442012145100148203259309349
in5372444201212378
the5474444201213388139
functions340458201212985140185221244299354393
of757458201215484
peripheral8644582012157108141164221277327360408432
and13194582012148103160
tissue-bound150245820121335695135189239273331386442497554
cells2079458201214594118141180
of2282458201215584
the2389458201213388139
immune25514582012123106189244299350
system.2924458201214088127161211294315
Each3262458201215098143198
genetic34834582012156107162213246269314
risk382045820121335695142
factor3985458201212978123158212245
alone4253458201214972127183233
represents4509458201213383140173223262313368401441
a49734582012149
small50454582012139122170194217
risk,528545820121335695142165
the5473458201213489139
combination340472201214599183240264319368400424479535
of903472201215685
which10164722012174130154199254
creates1299472201214577127176208258298
an16254722012149104
individual1758472201212379136159208232288344392415
genetic22024722012156107163213247270315
risk254647220121335696143
of2717472201215585
developing28304722012157107155205229284342365421477
MS.33364722012181130151
This35154722012150107130170
polygenicity37134722012157113138185241291347371416439472522
therefore4264472201213388139172222252308341391
determines46834722012157108141191224308331387438477
the5189472201213389139
risk535747220121335696143
of5528472201215585
developing3404862012156107154203227282340363418474
MS8354862012181130
in985486201212479
every1085486201215098147180230
individual.1336486201212379135158207230287342390413434
How17914862012165121194
environmental20054862012151106153176209263319402453508541590613
factors2639486201212978123158212245286
contribute2946486201214498154186219242299354387437
remains3403486201213383167215238293332
a37564862012148
question.38254862012156111161201235258313368390
The42354862012150107157
study4413486201213973128185233
of4666486201215584
genetic47714862012156107162213246269314
background51064862012157106150197252284339394449506
together340500201213387144195228283334367
with735500201217498131186
epidemiologic9495002012150108131188238322345400425480537560605
studies1582500201214074129185209259299
using1909500201215594117173229
Mendelian21665002012180131187244294318341389445
randomization2639500201213381137193249333356399449481504559615
offer3283500201215484116167200
possibilities35115002012157113152192215271295318341374398448487
to4027500201213387
demonstrate41425002012157107191246302341375408456489538
the4708500201213489139
causality4876500201214593148187236260283316366
of5270500201215585
these5383500201213388139178229
effects.340514201215080113164210245286307
Current6765142012158112144178228284316
research1021514201213283122173221254299354
focuses1403514201213085131186225276316
on17475142012155111
expanding1887514201215098155204260317340396452
the2367514201213489140
cohorts,2535514201214599155211244280321342
their2906514201213388139163195
diversity,3130514201215680128178211252275308358374
studying3533514201213973129186234258313370
them3931514201213389139223
in4183514201212379
more42905142012184139173223
detail45415142012157107141190214237
and48065142012149104161
translating4996514201213366115170209233281314337392449
the5473514201213389140
associations340528201214887126182227250298331354409464503
to865528201213387
understanding9735282012155110167217250291324373429485508563620
the1614528201213388138
pathophysiology17745282012157105138193248305361407446469524548603660708
of2503528201215584
MS.26085282012181129150
Key3405448012461113164
words:5255448012475133171232276302
multiple8485452012183138162195218274298348
sclerosis,1218545201213984108158191245285307346368
genetics,16075452012156106162212246269313354375
epidemiology,20035452012150108131188238322345400424479536584600
singe‑nucleotide2624545201213962117174224257314369414437487543576599655706
polymorphism,33515452012157113137184268323356414470493532615636
polygenicity.40085452012157113137184239289345368413436469519535
Úvod3405910014780142208279
Roztroušenou4806081010949100139173203254305341388440491542
sklerózou1048608101093780103150181232271321373
(RS)1447608101092675122147
trpí1621608101093060113136
odhadem17836081010950103155199340622101095094168
2,8523622101094563110
milionů648622101097394114134183232280
lidí94362210109214191111
po1069622101095099
celém1183622101094083104148222
světe,1420622101093578121151194212
průměrná1646622101095180128202246275324366
prevalence340636101095181126170214235281331372417
je773636101092268
142857636101094788132
případů1005636101095181103154198250299
na1321636101095094
1001431636101094689137
tisíc158563610109295086107147
obyvatel1749636101094910114319023434065010109307597
v4636501010944
Evropě,533650101094487118168220267286
v8446501010944
některých914650101095096139172218248294334385
regionech1324650101093076128149200251297339389
severní1739650101093682126171201252273
Evropy340664101094385114162213253
a6086641010943
severní666664101093579121164193242262
Ameriky9436641010954127172201221262307
více1264664101094364103146
než1425664101094993131
2001571664101094690136
případů1722664101095079100150193243291
na340678101094991
100446678101094687134
tisíc59567810109294984104143
obyvatel753678101094999140186228257301322
(Walton10906781010925101142162191239288
at1393678101094371
al.,147967810109436482101
2020).1595678101094589132177200217
V18276781010949
patogenezi1891678101095093340692101093078129175225270309330
RS686692101094994
se795692101093681
uplatňují8926921010950101122166195245294315336
mechanismy12446921010975120162211254304325360435476
zánětu,1736692101093883133178208258276
demyelinizace340706101095095169209253274294343364401446485529
a8847061010943
neurodegenerace,942706101094994142171220270315365410459504533576615659677
jejichž163470610109216687107147196234
podíl18837061010950100214059410109517397
se2263594101093683
mění23725941010976123175196
v25945941010944
závislosti2665594101093985128150187209260296328349
na3040594101095196
průběhu3162594101095282134186233284335
nemoci3523594101095198175226268289
a21406081010943
věku2207608101094488131181
(Compston2412608101092676125200252288318367418
et2854608101094575
Coles,29536081010953101123169205224
2008).3201608101094692140187211228
Diagnóza3453608101096082126176226276314360
RS2140622101094894
se2256622101093682
určuje2360622101095079120169191237
na2619622101095094
základě2735622101093984126149193244290
McDonaldových30476221010972114173224274318339391441483529569619
kritérií3689622101094273942140636101093074104126147
(Thompson2303636101092673124174250301337387437
et2756636101094676
al.,284863610109446584104
2018),2968636101094692134176200218
které3202636101094275119149194
zohledňují3413636101093888138160205257307357378400
symptomy,2140650101093578153203233281355396410
magnetickorezonanční25656501010974117167216261291311351392440469513552601650693742782831851
nálezy3432650101094992112157196240
lézí3687650101092166105125
bílé214066410109517294139
hmoty22956641010949123172202246
mozku25576641010974123160202252
a28246641010943
míchy2882664101097595135184225
a31226641010943
přítomnost3181664101095080101130178253302351386417
intratékální3613664101092170991281712140678101093074116160181230251
oligoklonální240667810109497091141190232255304354397418467487
syntézy2909678101093578129157202240285
imunoglobulinů3209678101092195144194243294314364415464485506555604
v21406921010944
mozkomíšním22106921010976128167210260337359397448470547
moku.27836921010976127171223242
RS3052692101094995
nejčastěji3173692101095198120162207244275321343365
vzniká3564692101094486138159203248
mezi21407061010977124165187
20.–40.2354706101094794114160212261280
rokem2661706101093081126171249
věku2937706101094490134186
a31507061010944
postihuje32217061010952105142174196247298321368
2–4×361670610109479214337587063010755
častěji3940594101094084120150195217238
ženy4194594101093884134175
než4385594101095096135
muže45365941010975124163208
(Walton47605941010926104145167197246296
at5072594101094373
al.,516159410109436584103
2020).5280594101094692136181206223
RS5519594101094893
může39406081010974123162207
ovlivnit4162608101094992113134177227248278
pacientům4456608101095094134155200250279328402
jak4874608101092265106
osobní,4996608101094984134185235256274
tak5286608101092973115
i54176081010921
profesní54536081010951811293940622101092672108158179
život.4140622101093860103152182202
Prognóza4362622101094877127178228278316361
nemoci4744622101095096171222263284
je5049622101092267
nejistá,5137622101095096117139174205250269
pacienti54276221010951951361573940636101094698128150
tedy4117636101093076129174
čelí4317636101094287110132
nepředvídatelnému4475636101095198151182229282327350402447478524547598645722773
průběhu5275636101095283135187235287338
nemoci3940650101095096171221263284
s42456501010936
různým4302650101093080119169211287
stupněm4610650101093667117168219264340
fyzické4971650101092773114135176218262
disability,5255650101095172107152203225246267297343357
kognitivního3940664101094291142193214244265309360381433483
postižení44426641010951102137168189228273324345
a48066641010943
únavy.48686641010950100144186232247
RS4080678101094995
může42016781010976126166212
mít4439678101097597128
familiární4593678101092671147169191212256287338360
výskyt,4978678101094491127170217250270
155274678101094788
%53886781010972
pacientů54866781010952963940692101094061107157187237
s41976921010936
RS4253692101094994
udává43676921010950101145187231
příbuzného4619692101095181102155205245295341391441
se5081692101093581
stejnou5183692101093566111133183233283
nemocí,548669210109509639407061010975125166188206
sourozenci4169706101093585136165215253298349389411
pacienta4602706101095195136157203253283327
s49517061010936
RS5009706101094994
mají51267061010975118140161
7×5310706101094653557063010754
vyšší5431706101094389125161182
MUDr.893739909562111161184194
Mgr.1101739909562105127137
Matouš125273990956398121161203230
Rous149773990954082124152
Lékařská89375190953673106142164193225262
fakulta11697519095215790131147170206
Univerzity138975190955091107142179201234250274310
Palackého17147519095407490125160192229271313
v2041751909536
Olomouci,209175190955471112177219260295310323
Neurologická242875190955189130152193209251294309344376413
klinika28557519095345166107122155191
Fakultní306075190953769102143159182224239
nemocnice331475190954381145187222264279314350
Olomouc367875190955471112177219260295
mrous@email.cz89376390956688128170198255293357393408423436471504
Cit.43577402095466388103
zkr:44777402095336792108
Neurol.460374020954983124147187204218
praxi.483674020954063102135152166
2023;24(6):458-463501674020953978115154167206242264302322335374411450476517558596
Článek46207522095466399142182216
přijat48537522095456986103139164
redakcí:503475220952462107144178213230243
27.52957522095397683
7.539575220953946
2023545875220953978115155
Článek44967642095466399142182216
přijat47297642095456986103139164
k4910764209534
publikaci:496276420954487131149166200238274291305
21.52847642095397585
8.538676420953955
2023545876420953978115154