935
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33768043010732
Neurol.3453804301075593139165209227243
praxi.3712804301074672114152170186
2023;24(6):458-4633914804301074487128172186230270295336359373417458501530576622664
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310369428449493
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200221
45956558026012657115172
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Epidemiologie41443650106306582121153208225266298337377394426
a4585365010638
genetika463936501063769110142176193229271
roztroušené492536501063474106140176216257290321362394
sklerózy53353650106316697130165206237276
riziko3406210109305394117162213
vzniku58362101094588140163208260
nemoci87462101095199178230274296
(Compston120162101092679130209263300333384437
et166962101094678
Coles,1778621010954105128176214235
2008;34076101094692140187205
Westerlind567761010976119155186231261282304354405
et99376101094576
al.,10907610109436584104
2014).121576101094692134176200217
Nemoc1453761010959105181231272
vzácně174776101094384129170220266
postihuje340901010950100134164184233281302346
3–470190101094590139
příbuzné,8559010109507999151200238287331349
výskyt121990101094287122163207239
41473901010945
pacientů153390101095093133153197246275323
s1871901010935
RS192190101094791
v3401041010943
jedné398104101092166116165210
rodině623104101092977128148197241
je879104101092266
extrémně960104101094586118147191265314358
vzácný.1333104101094382127166215255270
Pokud1618104101094794136185235
jedno1868104101092166116340118101094998
z4541181010938
monozygotních5071181010974123173222259303352401430480500540589
dvojčat1111118101095093141162202245274
vyvine1400118101094388134155204249
RS,1664118101094893111
druhé1790118101095079129178223
má3401321010974116
riziko47113210109294987107148196
rozvoje682132101092876113158205226271
25–30967132101094691136180224
%12061321010970
(Patsopoulos,1291132101092571113141177225276325374394443477496
2018).1801132101094690131172195211
Souhrny480146101094596148199229281325
epidemiologických833146101094699123176224302325377400452506529571615663705757
a16181461010944
genetických1690146101095199152199232254297340160101094390131183
studií551160101093668119173195218
ukazují796160101095094141182233256279
(Sawcer1103160101092670115183224270302
et1433160101094577
al.,153816010109446787108
2014),1674160101094694138181206225
že1926160101093986
riziko34017410109295292114157207
rozvoje570174101092979118165215238284
RS877174101094995
je994174101092269
dědičné1086174101095097150172213264311
a14191741010944
že1485174101093985
tato1593174101093075105155
dědičnost1771174101095197150172214340188101094999135166
je523188101092267
zprostředkována607188101093890120169205236266311363405454497541591634
mnoha12581881010974124174225268
genetickými1543188101095096146192222244284327372448469
rizikovými34020210109305496119164216262310390414
faktory783202101092774119154206239287
spíše1099202101093791115155204
než13322021010951100142
jednotlivými1503202101092271126179232264287311357406486509
mutacemi,3402161010975126157202244289365388407
které772216101094276121152198
by995216101095194
u11142161010949
jednotlivce1188216101092268121172223254276298343383429
způsobily1641216101093991142179230283305327371
RS.340230101094893113
Každý470230101094994133184228
genetický715230101095096146192223244285327373
rizikový110623010109295190112154203246292
faktor1415230101092671113146196226
sám1658230101093580155
o18302301010949
sobě1897230101093585340244101095198
představuje457244101095182128181217249294338389412458
malé9342441010975119142188
riziko,114124410109305292114157207226
jejich138624410109216891113155205
kombinací1610244101094292169221243294339381402
vzniká340258101094385136158202247
celostní608258101094085108159196228279301
individuální929258101092172125147192214266317361384435457
genetické1406258101095197149195227249290333379
riziko180525810109305292114158207
rozvoje340272101092980119166216238285
RS.646272101094894115
Tato480286101094583113163
polygenicita6612861010951102125169219265316338380401432477
tedy1156286101093075127171
určuje1345286101094980121171193239
riziko160228610109305291114156206
vzniku1826286101094384135157340300101094291
RS448300101094893
u5583001010949
každého623300101094286125176221272321
jedince.961300101092267118140189230274293
Čím1271300101095172147
je1434300101092267
vyšší,1518300101094388124159181199
tím1734300101093051125
spíše1876300101093586108340314101093580
za436314101093883
účasti535314101094989132168198219
faktorů770314101092670112144192222272
zevního1058314101093883125175196247297
prostředí1371314101095080129164195224268319341
vede1728314101094286138183
ke1927314101094185
vzniku340328101094283133154196245
RS602328101094792
(Visscher710328101092678100135170211260305335
et1062328101094474
al.,115332810109426483102
2021).1272328101094590134176195212
Riziko1501328101094769107129171219
rozvoje1736328101092978116161210231276
RS340342101094895
je460342101092269
tedy554342101093076129173
komplexní752342101094292169221244290334386408
vlastnost1185342101094466111147179230281318349
s15603421010936
polygenní16213421010951103126170221267319370392
architekturou340356101094374115166188219265308342393423474525
(Goris885356101092683135166188225
et1131356101094576
al.,122835610109446686106
2022).1355356101094693138185210228
Genomická3403810014780145215285388421476539602
mapa97238100147102165236300
RS13013810014769133
Normou4803981010961116149230284338
pro863398101095286140
studování1047398101093771125181235282330384408
genetického15003981010952101156206240264309355403458512
pozadí3404121010951103142188240262
RS627412101094895
se746412101093683
staly853412101093668113135179
celogenomové1057412101094085108159211258309360437488531577
asociační1659412101094379130173195239281331353
studie340426101093566116167188234
(GWAS,591426101092581157209254273
genome‑wide881426101095095146195271316347414435486532
association1430426101094378114164205226270299321370421
studies),1868426101093566115340440101095173119156180198
které562440101094276122152198
porovnávají7854401010951102133184227279324367412434456
frekvence1266440101092657103147194240291333378
alel1669440101094365112135
mezi18284401010975122162184
pacienty3404541010953100143166214268299347
s7164541010937
RS782454101094997
a9084541010945
kontrolní982454101094395148180212264288341364
kohortou1375454101094395148201234269320373
(Risch1777454101092777101139183236
et340468101094577
Merikangas,4444681010973120151173217262313365410447467
1996).938468101094789137185210228
Jedná1193468101093481134185229
se1450468101093582
o15594681010950
historický1636468101095073109141191222245286330376
posun3404821010951103139190241
od6064821010949102
hledání733482101095072119172216267289
„genu1047482101093284130182232
pro…“1304482101095182133221248
k15784821010942
ateoretickému1645482101094374119171202248279301343340496101094288164215
sekvenování579496101093683126174219270321365410461483
asociací1087496101094379130173195239281303
všech1414496101094480127169220
alel.1659496101094365112135155
Díky1839496101095982127174
technologickému340510101093075118169220270293344397419460503549625676
pokroku10355101010951103146178229272324
se1378510101093582
dají1479510101095195118140
(re)sekvenovat16385101010926541001241602072512983433405241010950101145190220
a5875241010944
uchovávat658524101095091142193237282325370400
statisíce1086524101093567112143165201223265310
vzorků.1423524101094485136167211262281
Vzniklo1731524101095190141163207231281
International340538101092276108156189243290323346400454501525
Multiple9005381010975128152185209264289338
Sclerosis1273538101094690114163196249288311350
Genetics16585381010960110164213247270314354
Consorcium3405521010954106160198252285328352405484
(IMSGC),859552101092650127174236293322342
které1236552101094379127160208
propojilo1479552101095386139194248272296320374
výzkumné1888552101094493340566101093982133209260307
skupiny671566101093578130182204255298
napříč992566101095094147178200241
kontinenty1257566101094292143173195246293344375421
a17015661010944
umožnilo1768566101095012617721634058010109517599152
vznik524580101094488141165210
několika7665801010951100146198222246291339
GWAS,11365801010960140196244266
které1433580101094479127160208
vyšetřily1673580101094493132181214246270293339
desetitisíce340594101095197134181212234265287324345387432
jedinců795594101092269122144195236287
s11055941010936
RS1164594101094894
(Patsopoulos1281594101092674118149186237290342393415466503
et1807594101094576
al.,190659410109436686106
2019).340608101094794138180206224
V5926081010950
roce670608101092980123169
2019867608101094693138180
byla1075608101095195118163
publikovaná12666081010952103156179202245296340385437482
GWAS17756081010959137191238
(Patsopoulos340622101092674118148186237290341392415466502
et861622101094577
al.,95762210109436686106
2019)1082622101094793137179204
na1305622101095094
populaci14186221010952103156207229274316338
471775622101094690
3511878622101094691134
pacientů340636101095195136158204255285335
s6926361010935
RS745636101094894
a8566361010943
68916636101094694
2481022636101094691139
kontrolách,1178636101094291142172202252274318359409429
která1624636101094275120151195
v18376361010943
celém1897636101094085340650101092269147
genomu516650101095199151203282333
identifikovala877650101092275123176207230258284328379424470493538
2331444650101094795141
rizikových161365010109305394117162213257305347399
alel,340664101094365110132152
variant509664101094286116138181231261
bodových7876641010951101153203246292332381
polymorfismů,11856641010951102124167243293323352376412487536556
single­1758664101093556106157178224254
‑nucleotide340678101092880130172194240291322344396442
polymorfismů8006781010951103126169246297328358383419495545
(SNPs),1363678101092569128177213237255
které1636678101094275121152198
byly1852678101095194116160
asociovány340692101094378128169190239281325375416
se772692101093580
vznikem869692101094383133154196240315
RS.1200692101094893112
U13296921010957
každého1403692101094185124175220270319
jedince1739692101092267118139189229273
bylo340706101095092114164
vyšetřeno520706101094388124169199228273323372
několik909706101094994137185207228270
milionů1195706101097495116137187237286
běžných1497706101095096135185226265314
SNPs18287061010944102150185
(common340720101092666117195273326378
SNPs7477201010945106157194
>9697201010955
510527201010948
%11287201010973
minoritní1229720101097699152204236259291343366
frekvence1624720101092659106151200246299342389
alel340734101094366112135
v4967341010943
populaci).5607341010951103156207229274315337363381
Z4807481010949
určených545748101094978117160210251290339
233899748101094691135
rizikových104974810109295088109151198240285325374
SNPs14387481010944102149184
se1637748101093580
jednalo1733748101092166117166209230279
o3407621010949
200410762101094691139
autozomálních570762101094393123172210259335379400450471512562
variant,1152762101094387117138182232262281
jeden1453762101092268120165216
byl1689762101095193115
lokalizován182576210109217111415934077610109214281131174218268
na632776101095093
X7507761010951
chromozomu825776101094191120170245295334383459508
a13587761010943
321425776101094791
variant1540776101094387117138182232261
SNPs18267761010944103151187
v2140621010943
MHC2198621010972130182
(Major239562101092595139160209238
Histocompatibility264862101095879114144192233280355405449478498548570590611640684
Complex)334862101095199173224245290332357
na372062101095092
krátkém214076101094171114142183226299
raménku245476101092971144189237278327
chromozomu279576101094088117165238286323371445493
6.330276101094564
Následnými3380761010958101135155200250298338412433
náročnými214090101094991120168208257297371392
statistickými254790101093565108136156191221241280321366440461
metodami3022901010974119148196246289362383
bylo341990101095192113162
vypočítáno,359590101094388139188214010410109406089132181229246
že2401104101093882
běžné2498104101095095133182226
SNPs27391041010944101148182
vysvětlují2936104101094387122165209238258307328348
přibližně3299104101095079100149171191228277322
403636104101094591
%37421041010970
rozdílu2140118101092978115165186208257
rizika241211810109295088109150194
mezi26211181010974119158179
lidmi281511810109214192166186
s30171181010935
RS3067118101094892
a31751181010943
bez3233118101095096134
ní.338211810109507089
Po3486118101094795
zakalkulování35961181010938821241671882140132101094292114164207251301322
prevalence2482132101095181126169213235281331372416
RS2918132101094994
a30321321010943
environmentálních3095132101094596138160189239289364410461490534556606627667717
faktorů2140146101092671113146195225275
tyto2431146101093075108157
běžné2605146101095197136186232
SNPs28541461010944103151187
určují3057146101095079119169191212
přibližně3285146101095181103154176197236286332
203633146101094792
%37411461010972
celkového2140160101094083104145192234277326375
rizika253016010109284987107148192
pro2737160101095079127
vznik2879160101094282131151192
RS3086160101094892
v31931601010942
běžné3250160101095095133182226
populaci34911601010950100150199219262301321
(Mitrovic2140174101092596118148177226269291331
et2487174101094575
al.,257817410109436584103
2018;2697174101094691134176194
Patsopoulos2907174101094790119156206257308358379429464
et3387174101094575
al.,347817410109436584103
2019).3597174101094691134175199216
Porozumění2280188101094998129180219271348395447469
tomu,2775188101093081158209229
jakým3031188101092267110157235
způsobem3293188101093992143180232285332410
se3729188101093784
tyto2140202101092974106154
asociace2309202101094378127167188231270314
promítají2638202101095180129203224253296317338
do2991202101095099
patofyziologických3106202101095094123171197242282303351373422472493533574619658707
mechanismů21402161010975121162212255305326361436485
onemocnění,26412161010950100146221271312362407457479497
zůstává3154216101093988124154199241284
obtížným34542161010950101131152191241283358
úkolem.2140230101095195146169217295315
MHC24822301010975136192
se2701230101093684
podílí28122301010953105159182206228
na3067230101095297
riziku319123010109305394116160212
vzniku3430230101094588140162206259
RS3716230101094997
poměrně21402441010952105183230261314361
velkým2528244101094490113157204283
dílem283724410109527599146224
(Goris3088244101092684137168191228
et3342244101094778
al.,344724410109456787108
2022).3581244101094895141188213231
Bylo2140258101094992114164
nalezeno2320258101094993114160199244294344
322680258101094690
statisticky2786258101093566110140161196227248288330376
nezávislých3178258101095095134179221243279300343382432
SNPs36262581010944103151186
asociovaných2140272101094480131174195246290334386428468519
s26852721010937
RS2748272101094995
v28692721010944
MHC29392721010974134188
regionu.3153272101093076129150201253303323
Často3502272101095398134166216
je3744272101092269
zmiňovaná21402861010939115136187237280325375419
například2585286101095094146176198243266310361
alela2972286101094466112134178
HLA-DRB1*15:01,31762861010959102160189251301351394427472513530578622636
jsou2140300101092257106155
zmiňovány23103001010938113133182231273317366406
i27323001010920
další2768300101095093114148169
(Moutsianas2952300101092695145194224260280323372415450
et3417300101094575
al.,350730010109436482101
2015;3624300101094590132172188
Patsopoulos2140314101094994125163215269322375398451489
et2658314101094779
al.,276631410109456990111
2019).2906314101094896141185211230
Mimo3165314101097599177230
MHC34243141010975137193
jsou3646314101092261114167
rizikové214032810109305393116160210254301
SNPs24683281010945106156192
s26883281010936
vysokou2752328101094491129180225275327
pravděpodobností31073281010951831281722242713243774304825355886396762140342101093053
lokalizované2221342101092274119166189212253304349395448495
na2745342101095196
genových2869342101095299152204249297339391
promotorech3288342101095384136214267298349381429472524
a21403561010943
enhancerech,2209356101094596147192243284330361407449500520
které2754356101094276121152198
se2978356101093582
uplatňují30853561010950102125169200251301324346
jak3456356101092266110
v35913561010943
mechanismech365935610109751222140370101094091136187209246322369412463
vrozené2630370101094475126165211263310
imunity2967370101092197148199222253299
(NK3293370101092686136
buňkách,34573701010951102153197243284335355
makrofázích,21403841010977124170204256286333376400443497518
mikrogliích),26923841010977101146180233288312335359402456481501
tak3227384101093078123
v33843841010945
buňkách34623841010953107160205253297350
zprostředkovávajících2140398101094096129183222257290339395441494541589635683708733777802846900
získanou3084398101094065104151199254308362
imunitu34903981010922102156210235268322
(T2140412101092675
i22424121010922
B22914121010950
subpopulace2368412101093687140194246299351374419461507
lymfocytů),2903412101092165143171223265312346398422441
nebyly3371412101095198151195218263
zjištěny3661412101093963851222140426101093178132176
na2346426101095298
neuronech24754261010951100153185238291340384437
či2943426101094164
oligodendrocytech303842610109517598152205260309362417449501546594629677721774
(Patsopoulos2140440101092676121152191243297350402425477515
et2683440101094679
al.,279044010109446788109
2019).2927440101094795140183209227
Mnohé31834401010973126178231279
z34904401010939
těchto3558440101093077120172203255
SNPs21404541010944104154190
jsou2354454101092259109161
asociovány2539454101094380131173195246290334385428
i29914541010921
s30374541010935
jinými309745410109224495137214236
autoimunitními33584541010943941251751972733243753974282140468101095073149172
a23394681010944
zánětlivými2410468101093986137184216238260306353430453
onemocněními,28904681010950102149226277320372418470492569592612
což3529468101094191130
naznačuje,36874681010950952140482101093990134176226249295315
že2477482101093985
nejsou2584482101095097120156207258
specifické2865482101093587135177199227252293336382
pro3269482101095182132
RS3424482101094895
ani3541482101094395117
pro3680482101095182133
centrální2140496101094086137167198243265316338
nervový2505496101095096127175224268315
systém2847496101093580117148194271
(CNS)3144496101092677137182208
(Steri337949610109256998144175197
et3603496101094576
al.,370649610109436686106
2017;2140510101094693136177193
Lincoln2353510101094264115157206229280
et2653510101094576
al.,274951010109436686106
2021).2875510101094693138181201219
Z31145101010950
toho3183510101093080132183
vyplývá,3385510101094490144166210258303323
že3728510101093885
riziko214052410109295089110152200
RS2356524101094792
je2464524101092267
primárně2547524101095080101175218247297342
zprostředkováno2905524101093889119167203233262307358400448490534583632
jemnými35535241010922671411902312140538101097597
změnami22595381010939115162213258334356
genové2637538101095097148199243288
regulace,2947538101093076128179201246287333352
které3321538101094276121152198
mají35415381010975120142165
za3728538101093884
následek2140552101095093129151197249295338
změny24955521010939114160211252
funkcí2765552101092676127169209231
periferních3013552101095198128150177223253304326367417
a34475521010943
tkáňově3507552101093072117168218261305
vázaných2140566101094388128175226268309360
buněk25215661010951102154200244
imunitního2786566101092298148199221252303325378429
systému,3237566101093580117149194271321341
jež3600566101092268108
se3730566101093682
časem2140580101094085122169245
nahromadí,2406580101095094145176226303347400422441
až2868580101094484
přejdou2973580101095182128151203254305
do32995801010950101
patologického34215801010951961271772002513033253672140594101094288139190
stavu.2351594101093667113156207227
Jakým2599594101093478121168245
způsobem2865594101093891142179230282329406
a32925941010943
nakolik3356594101095095138188211233276
tyto3653594101093076110160
změny21406081010939115162214256
potencují24236081010952103134180232274324347369
faktory2820608101092672115149199230277
zevního3124608101093985129181203256307
prostředí3459608101095182133169201232278331353
a21406221010944
které,2212622101094378124156203223
zůstává2463622101094092129162208252298
otázkou.2789622101095182129170215265318338
Je3155622101093482
však3266622101094481127172
prokázáno,346662210109528413518022726831521406361010950101120
že2287636101093884
některé2399636101095096140173219250296
genotypy2722636101095097148199230276329372
jsou3121636101092259110161
exprimovány3309636101094589141172195271322365410461504
pouze,21406501010950100150188233251
nebo2408650101094994145195
především,2620650101095079124175220263298319393413
za3049650101093882
určitých3148650101094978118138168213252302
okolností3466650101094991139161210260295325346
(Olsson2140664101092687110147183234285
et2446664101094577
al.,254466410109436585106
2017).2671664101094692136177203221
Vzácné21406890014772125189243312374
genetické25426890014768131201263306337391453514
varianty30836890014761122165196258327369432
a21407030014761
genetické22287030014769132201264307338392453514
varianty27697030014761123166197258327369432
s32297030014750
nízkou33067030014769100154216283352
frekvencí2140717001473882145207272332402456487
K22807341010949
riziku234873410109295190111153204
vzniku2570734101094485135156198249
RS2838734101094893
krom2950734101094274123199
běžných3168734101095197136186228268318
genetických35047341010951961471932232442852140748101094286125173
variant2328748101094386115135178227255
přispívají2598748101095180100135185206248291312332
i29457481010921
vzácné2981748101094383127166215260
varianty3256748101094285114134177226254298
(minor3569748101092597117166215244
variants2140762101094285113134176224253288
<24437621010952
125107621010945
%25707621010970
frekvence265476210109265599140185228277317360
alel3028762101094363107128
v31717621010942
běžné3228762101095095133181226
populaci)3468762101095099149198219261300320344
a21407761010943
varianty2205776101094387117139182232262307
s25347761010935
nízkou2591776101095071110153201252
frekvencí2864776101092757102145192236287328349
(low‑frequency323477610109264797163192219250295347396442493533578
1–5394062101094892139
%4106621010974
v4207621010944
běžné4279621010952101141194242
populaci)4548621010953105159212234280322345371
(Reich494662101092777124147190242
et521562101094678
Lander,532162101094390143196244275291
2001).394076101094692140183203220
V4185761010950
současné426176101093686136177221257307353
době4639761010951101153199
však486476101094379124166
neexistují505576101095196143186208243274324346367
žádné544876101093883135394090101095199
důkazy,4066901010952103147193234282297
že439090101094087
by450490101095296
vzácné462790101094487134176228276
genetické492990101095299152199231253295339385
varianty5341901010945901211441892413940104101093178
měly40461041010977125148193
významný4267104101094492135187233311363406
vliv470110410109456890136
na4865104101095197
riziko499010410109305393116160211
vzniku5229104101094487140162206259
RS5515104101095098
(Sawcer3940118101092671117185227273305
et4272118101094678
al.,437711810109456888109
2005).4513118101094895145193219237
Tato4777118101094686117168
absence4972118101094598136184236279325
důkazů53251181010952103148194235287
naznačuje,3940132101095197138191237279331354402422
že4391132101093987
vzácné4507132101094587135177230278
varianty,4814132101094490122145190243274321337
stejně5180132101093770116140192240
jako5449132101092268113163
běžné3940146101095197136187233
varianty,4196146101094387116138181232262308324
mají45451461010975119142164
na4734146101095094
vznik4853146101094385136158202
rizika508014610109295191114157202
RS5307146101094995
malý54271461010975119142186
efekt3940160101094573120163197
(Sawcer4158160101092569114180221267298
et4476160101094577
al.,457416010109436585106
2014).4701160101094692136179203221
Jedna4080174101093483139192239
studie4351174101093771124178202251
GWAS46341741010960140196245
z49111741010940
IMSGS4983174101092299147209256
vyšetřila5272174101094493132181214246270294340
1203940188101094891140
9914096188101094899145
variant4279188101094593125150197251283
na4600188101095299
všech4737188101094584133178232
autozomálních5007188101094598131184225279359406430484508552606
exonech3940202101094590140192239282334
u43012021010950
324379202101094792
3674499202101094694139
pacientů4666202101095197139162209261291343
s50362021010936
RS5100202101094996
a52232021010944
u52952021010950
365373202101094694
0125480202101094791132
kontrol3940216101094292143174204255278
(Mitrovic4243216101092597120151181232276298340
et4608216101094576
al.,471021610109436585106
2018).4841216101094693136179204222
Studie5088216101094574125177199246
identifikovala5359216101092173120171202224394023010109265194144188233255299
jednu4258230101092268121172223
vzácnou4499230101094485131173224275326
variantu4844230101094388118141185236267317
alely5180230101094366112135179
a53782301010943
čtyři5440230101094073119150173
varianty3940244101094387117139182232262307
alely4265244101094264110132176
s44582441010935
nízkou4510244101095071110153202252
frekvencí,4779244101092657102145191236287328349368
které5164244101094275120150195
kódují5377244101094190142192214235
protein3940258101095182133163209231282
a42482581010944
jsou4317258101092259110161
asociované4503258101094480131174195246290335386433
s49612581010936
rizikem502325810109295291114157202279
rozvoje5328258101092979118165215238284
RS:3940272101095098118
GALC40902721010960119164217
(Asp84Asp);4339272101092684124179229280338378433459478
NLRP848482721010961107159211260
(Ile942Met);513927210109275074122172222269344394427454473
TYK23940286101094598148198
(Pro1104Ala);4156286101092574104154195233277325381403448472490
PRF14664286101094896142186
(Ala91Val);4868286101092681103148194238284326349375393
a52792861010944
HDAC753402861010959120174225273
(Arg166His).3940300101092681112163205248296356379415439457
Varianty4080314101095091121143186237266311
NLRP8,44093141010958101150198244264
PRF1,4690314101094895140183198
a49053141010943
HDAC749653141010958118171222268
byly5250314101095193115159
nově5426314101094999142186
zjištěné.394032810109396184120152197248295315
Nelze42733281010959106129168215
je4506328101092268
identifikovat4592328101092173120171202224251276319369413458488
standardními5098328101093668113164216261291343394416492515
metodami39403421010975122153203256300377399
sekvenování4362342101093582126173218270321364409460482
SNPs48673421010945104154190
pro5080342101095182132
běžné5235342101095198139190236
varianty5494342101094488394035610109295296147178224
užívané4182356101094989111156201252298
v44983561010944
GWAS,45603561010958135188234254
proto4832356101095182133163213
výzvou5063356101094490132179229280
do53613561010951101
budoucna5480356101095210339403701010951102153194245290
zůstává4255370101093990126158203246291
sekvenování4572370101093582126173219270321365410461483
všech5080370101094380127169220
variant,5325370101094489119142186237267288
nejen3940384101094994116161211
běžných,4167384101095096134184225264313332
ale4516384101094264109
i46413841010921
variant4678384101094386115137180229258
s49533841010935
nízkou5004384101094970109151199248
frekvencí5269384101092556100143188232282322343
a39403981010944
vzácných,4013398101094487134177230273315368388
které4430398101094377124156204
budou46623981010953105159211264
teprve4954398101093178132164212259
odhaleny52423981010950104157203226274327370
(Goris3940412101092683135166188224
et4185412101094577
al.,428341210109436585106
2022).4410412101094692138185209227
Genomová39404370014780143213281384452512574
diverzita45414370014770101162223267323354397459
Rizikové4080454101094870109131173222265309
genomové4406454101095096146196272322365410
varianty4832454101094488117139182232262307
pro5156454101095181131
vznik5304454101094384134155198
RS5519454101094893
se3940468101093683
v40534681010944
různých4126468101093083125178222265317
populacích44734681010952105160213237283327350393446
liší.494946810109214583106128
Největší51064681010961109134180227260300323
studie54594681010936701223940482101095175123
byly4093482101095196121166
provedeny4289482101095284136181229283331384428
na4747482101095097
evropské4873482101094692124176231269314361
populaci52644821010951105159212236282325348
(Mitrovic39404961010926102127161194248294319364
et4337496101094781
al.,445149610109456992115
2018;4599496101094797144189211
Patsopoulos4843496101095096130170224280335389414468508
et5384496101094680
al.,549849610109446991114
2019).3940510101094898145190218239
Mimo42175101010975100181235
Evropu4491510101094693128182238293
byly4823510101095299125172
podobné50345101010953108165219276331381
studie54545101010936711263940524101095278129
provedeny4116524101095388142190240297348403450
v46135241010945
Americe47065241010956138189223249295344
na50985241010951100
populaci52465241010952108165221247295341366
Afroameričanů3940538101095583116168214292340372395438484536588
a45575381010944
Hispánců,4630538101095983120174220272315367388
i50485381010921
když5098538101094295140183
byly5310538101095296120165
tyto55055381010930773940552101093184
kohorty4059552101094496151206239276325
méně44195521010977127182232
početné46865521010953108153202236290340
než50615521010952101145
evropské5241552101094693127181237277323372
(Beecham3940566101092575121169211262306382
et4341566101094476
al.,443656610109436585106
2019).4561566101094692136178203221
Některé48015661010959105149183228259305
studie5125566101093567118170192239
například53835661010949941461771993940580101094267112165
ukazují,4127580101094994140181233257280300
že4449580101093885
jedna4556580101092269123175220
riziková479758010109305394117161212256302
alela5121580101094366114137183
v53255801010944
jedné5390580101092269123175222
populaci39405941010951103156207230275317339
může42995941010974125165212
mít4530594101097597129
dokonce46785941010950102146196248290335
jiný503359410109214495138
efekt5190594101094574120165199
v54085941010943
jiné547059410109224596143
populaci39406081010951104157209233278320343
s43106081010936
odlišnými43726081010950103126149187238282359383
předky4781608101095183130184228275
(Rajabli5083608101092675121145190243267290
et5400608101094577
al.,550460810109436687109
2018).3940622101094694138182208227
Obecně40806361010962116164207259307
tyto4408636101093077112163
studie4593636101093568119173196243
potvrzují48586361010951104135183215257309333356
rizikovost523663610109295293116160211256306344376
vybraných3940650101094389142173217268310351401
SNPs43606501010944103152188
napříč4567650101094993145176198240
populacemi,48256501010951102154205227272313358434456476
ale5320650101094265111
také5450650101092974117162
odhalují39406641010949103155200223274297320
rizikové428066410109295293116160210255301
SNPs46016641010944104154191
pro4812664101095183134
specifické4965664101093689136180202231256299342388
populace.537366410109511031572093940678101092167109155176
Lze4136678101094285132
tedy4288678101093077130175
předpokládat,4484678101095182129183236289333358403457502533555
že5059678101093885
podrobnějším516467810109521041581892402943463944173940692101093659137
zkoumáním4106692101093984134187264310363386463
jednotlivých4599692101092270124176228260283307353401443495
subpopulací5123692101093687141195248302354378424466490
mohou39407061010975127179231283
být4244706101095195130
odhaleny43947061010950103155201224272324367
nové47827061010950101146192
genomové4995706101095098150202279331376422
varianty54387061010943891201443940720101094395127174
a41427201010944
jejich421472010109227093116159211
vztahy.4453720101094486120167218262279
V47607201010951
Evropě4839720101094589121173226274
je5142720101092269
například5240720101095095149180204249274319373
známý3940734101093991136213256
zvýšený4223734101093986134172219272315
výskyt4564734101094491129173221256
RS4846734101094996
na4968734101095096
Sardínii5090734101094591122175198250273296
a54137341010943
genetickým54837341010950973940748101095097129152194237285362
mapováním43227481010974119172224269314366388465
v48077481010943
kohortě4869748101094292144196227262308
této5196748101093076108159
populace537474810109511031562083940762101092166109155
byla4114762101095195119164
odhalena42987621010949102154199222268318362
nová4676762101094999142186
riziková487876210109295089110152201244287
alela5181762101094465110132176
pro5373762101095181130
RS5519762101094893
(Steri394077610109266897141171193
et4152776101094576
al.,424777610109436584103
2017).4369776101094792135174200217