953
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(6):458-4631836804301074487128172186230270295336359373417458501530576622664
/25458043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
4601238026012657116175
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Epidemiologie3413650106306582121153208225266298337377394426
a782365010638
genetika83636501063769110142176193229271
roztroušené112236501063474106140176216257290321362394
sklerózy15323650106316697130165206237276
Varianty340590014772130173204266335377440
a807590014761
jejich89559001473395127159213282
funkce1204590014738108177238291352
Po48076101094896
odhalení602761010949101151195217262313334
rizikových9627610109295190111154202245291331381
genomových136976101095096146196272322365411451501
variant1896761010943873409010109295194145174
pro53590101095282131
vznik68790101094484135156198
RS90690101094994
logicky102290101092171122143184226272
nastává131590101095094129160204247291
otázka,162790101094979124163206250270
jakými191890101092265340104101094287163184
biologickými539104101095173122144193244266307350396472494
mechanismy10511041010974121163213257307329365441483
se1551104101093682
uplatňují.16501041010950101124168198249299321343362
Propojit340118101094776125176226248270300
konkrétní656118101094290140182213258288338359
variantu1032118101094286115137180230259308
s13571181010935
konkrétní1409118101094189139182212257288337359
funkcí1784118101092676126168207228
je340132101092267
velmi424132101094388110185206
obtížné,6471321010949101131153192243288307
naráží971132101094993123167206228
na1216132101095093
mnoho13261321010974125175225275
problémů.1618132101095181131182205250326375394
Jedním340146101093481135187209286
z6541461010939
nich721146101095073115167
je916146101092269
například1013146101095095149180203248273318371
určit1412146101095081123145176
funkci1616146101092779131175216239
genomových18821461010951983401601010950101178229273320361412
variant780160101094388119142186238268
na1076160101095095
nekódujících1198160101095097141191244295317340381403445496
úsecích1722160101094986133176198239290
DNA.3401741010961123180203
Pokud571174101094999144196250
se849174101093684
rizikové96117410109305394117161212257303
varianty1292174101094490122145190242274321
nacházejí1641174101095196139191236278325348371
v3401881010945
kódujících417188101094395150203227251294318361415
úsecích864188101095189138183206250303
DNA,11991881010962125183207
šíře143818810109376095143
problému1613188101095386138194218267346399
zahrnuje340202101093985137167219270293340
několik707202101095197141191215237280
set1015202101093683114
genových1157202101095097149200244292333384
lokusů,1568202101092273117169206256276
kde1872202101094294141
se340216101093785
SNPs4542161010945107158196
vyskytují,678216101094593131176224260312336359380
několik10862161010952100145197221243288
rizikových140321610109305495118163215260308351403
variant1835216101094491123146340230101094496127
SNPs4942301010945106156193
na714230101095196
každém838230101094389130182230307
lokusu,1173230101092173118170207258278
a14792301010944
každý1550230101094389130183228
lokus1806230101092173117169206
může3402441010975126165212
ovlivňovat574244101094993116138183234285329374404
různé1001244101092980120171218
buňky.12422441010951102153196243259
Navíc15232441010959104147170212
spousta1757244101093688139190227340258101093075
genomových442258101095097148199276327370417458509
variant978258101094388118141185236267
na1272258101095094
těchto1393258101093075118169199249
lokusech1669258101092172116167204250293344
má3402721010975120
nějaké478272101095097119164207253
funkce,749272101092678129172213258277
avšak1045272101094387123168212
tyto1275272101093076110160
funkce1454272101092678129172212258
nemusí1730272101095097174224261283
přímo340286101095283105182234
ovlivňovat601286101095094118140185237289333378409
riziko103828610109295292115159209
vzniku1274286101094486138160204256
RS,1557286101094996116
proto1701286101095182133164215
je1943286101092370
potřebné3403001010952105136167214268321368
určit736300101095182124146178
kromě942300101094376127205253
jejich122330010109227093116158210
funkce1461300101092779132176217264
i17533001010921
jejich180230010109227093116159210
vztah340314101094385118164215
k5753141010943
nemoci639314101094996173224266288
(Goris948314101092583134165188224
et1193314101094576
al.,129031410109446686107
2022).1418314101094692137184209227
Expression480328101094488140170215251287308358408
quantitative9133281010951100144194223245275319349370414458
trait1396328101092959103124154
loci1575328101092171113134
(eQTLs)1733328101092669132176219257279
jsou340342101092258108158
genové522342101095096146196239283
lokusy,829342101092272115165200244259
které1112342101094276121152198
ovlivňují1336342101095093116138183235285308330
míru1691342101097598128179
exprese1896342101094589340356101095182128165212
daného570356101095195146193245295
genu.884356101095097148199219
Protože1121356101094878128159209248295
dědivosti1434356101095197150172217267303335357
rizika180935610109305292114158203
vzniku340370101094283132153195245
RS601370101094792
se709370101093580
účastní805370101094989133168198248269
i10903701010920
SNPs11273701010943101149184
v13273701010942
místech1385370101097495130160205246295
genomu1696370101094994144193268316
s3403841010936
regulatorní394384101093076128179201245276326357408430
funkcí,843384101092678129172213235254
několik1116384101095096140190212234278
studií1412384101093668118170193215
se1645384101093682
snažilo1746384101093686131171193216267
zjistit,34039810109406487126159182215236
zdali606398101094094141164188
některé8243981010951100145181228261309
varianty1163398101094491123147193247279327
SNPs15203981010945108159197
nemohou174739810109511001792323404121010950101152
být519412101095195129
současně675412101093586138179224261312359
eQTLs10614121010945109154199237
(Chun1325412101092677128178230
et1582412101094576
al.,168641210109436585106
2017;1819412101094693137177193
Patsopoulos340426101094893124162214267319371394446483
et850426101094678
al.,95642610109436687108
2019).1091426101094794138181206225
Nejvíce13434261010960108131176200242288
překryvů1658426101095283130174207254302354
SNPs3404401010944104154190
a5494401010944
eQTLs6124401010945110155199237
bylo868440101095193115165
pozorováno10514401010951102140190220269312356406456
pro1525440101095181130
stimulaci167344010109366788163213234278318339
a3404541010943
diferenciaci39945410109517298143173218268309330373413434
T8494541010944
lymfocytů909454101092164140166216257301334383
(Soskic1308454101092668118153195218258
et1582454101094575
al.,167345410109436483103
2022).1792454101094691135180204221
Rizikové340468101094869107128170218260304
SNPs6594681010944102150185
mohou8594681010974124173223272
také1146468101093073115159
ovlivňovat1320468101094991113133176226276318361390
splicing1725468101093686108128168188238288
(sestřih)340482101092660105141172201223273296
během652482101095197148193269
posttranskripční9374821010951102137168200230274324359401432454505546596617
úpravy15704821010950101131175217263
RNA18494821010949109164
(Sawcer340496101092668112178218262292
et654496101094575
al.,75149610109436484103
2014)876496101094691134176199
a10974961010943
tento1162496101092974125154203
mechanismus13874961010975121162212256306327362437487523
se1931496101093682
spolu340510101093585134155204
s5595101010935
epigenetickými609510101094494115164209258302332352392433477551572
faktory1196510101092569110141189218263
může14735101010974123160204
významně1692510101094387127176219292340524101095096
spolupodílet458524101093687138160209261311363385408453484
na965524101095093
náchylnosti1081524101095093134184225247297347383414435
ke1539524101094286
vzniku1648524101094384134156198248
RS1919524101094894
(Madireddy340538101092697141192213243288340391435
et794538101094575
al.,88853810109446584104
2019;1011538101094692134176194
Badam1224538101094993145188264
et1507538101094575
al.,160153810109446584104
2021).1724538101094692136178198215
Varianty3405630014772130173204266335377440
a8075630014761
environmentální8955630014762132191223266334403505568638680742773842873
faktory3405770014738100161207275318382
S4805941010944
rizikem54259410109305190111154198274
vzniku834594101094384134155197248
RS1099594101094994
koreluje1211594101094291121166188238259305
několik1534594101095095138187209230272
environmentálních1824594101094596138160340608101092979129205250301330375396446467508558
faktorů.916608101092771113146195225275294
Tyto1229608101094482115164
korelace1411608101094291121166188232273317
pocházejí17476081010951102143193237340622101093985108130
většinou496622101094489120158179230281332
z8546221010939
observačních9206221010950102139186216263308350401422464515
a14616221010944
průřezových1531622101095282134163209249299343390431482
epidemiologických3406361010946101125179227306329382406459513536581627678722776
studií1156636101093772126182207232
(Olsson1428636101092792118158198252307
et1775636101094781
al.,189663610109457093116
2016),340650101094692136179204222
které581650101094276122153199
jsou799650101092158109160
citlivé97865010109406293116138183228
k12256501010942
bias1286650101095073118155
–14596501010945
systémovým1523650101093580117149194271322365412489
chybám340664101094090132185230305
jako664664101092166109158
confounding841664101093989140167217268319371393444495
bias1355664101095073117153
(zaváděcímu1527664101092564110153198250296338360435486
faktoru,340678101092670113146195225275295
fenoménu652678101092671122172247293343393
zavádění),1062678101093783125169220266317338368386
recall1465678101092974116160182204
bias1686678101095072116152
(případy1854678101092577107129340692101095196148192
si551692101093557
spíše627692101093587110148195
vzpomenou841692101094384137188264311362413464
než1324692101094996136
kontroly)1479692101094191142173204254277321346
a18446921010943
reverse1906692101092975340706101094287118155201
causation559706101093984133169214244266316367
(zpětné944706101092563115162193243289
zapříčinění,1251706101093783134165187228249300345396418437
reverzní1706706101092974118163193234284306
kauzalita)340720101094187136176222244266297342366
a7257201010942
tudíž786720101092979131153193
korelace997720101094291122167190234275320
nemusí1336720101094995170220257279
znamenat1633720101093889133208254305349379
příčinnou340734101095183106148171223275327379
souvislost.747734101093687139185209246269321358391412
Princip1188734101094878102154196219272
mendelovské14897341010975122175228275299351395433477523
randomizace340748101092975126179231308330371418460506
představuje865748101095183129183220252298342394417464
jednu1349748101092269122174225
z15937481010939
možností16517481010975126166218269307339362
metodologie,3407621010975123155206259311335387440463510531
jak891762101092267111
hodnotit10237621010950101155207259290313345
příčinnou1389762101095183106148171223275326378
povahu178876210109511031481943407761010950101
některých469776101095097142176223254302343395
zevních891776101093986131184207249301
příčin1219776101095183106149171223
nemocí,1470776101094997174226269292313
který1810776101094277123155202
je214062101092269
méně2234621010975123175223
náchylný248162101095096138190233257309352
k2858621010942
výše292462101094491129177
jmenovaným312562101092299147199251296341393436514
systémovým366462101093681119214076101093075152203247294371
chybám.253076101094091133186232308329
Komplexní287876101094898174227250297341392415
systematická331276101093580117149195272316347370411455500
randomizovaná214090101093078131186240320344386439485533586633
studie280490101093670124179203252
zkoumala308690101094086138192271318343390
u3506901010951
RS358790101095099
65371690101094896
environmetálních2140104101094595137159188237288362408438482504553574615664
faktorů2820104101092771113145194224274
a31101041010943
faktorů3169104101092671113145194224274
životního3459104101093859103152181231252304354
stylu2140118101093565110131180
s23361181010935
využitím2386118101094388138176197227247321
principu2723118101095080101150190210261310
mendelovské30491181010974119169219264285334377412453497
randomizace35611181010929731221722212140132101097495133178218262
a24181321010943
prokázala2476132101095180129171215254299320363
kauzalitu2854132101094286135173218239260289338
432081321010945
faktorů:3269132101092670112144192222271289
zvýšené35731321010939841291652102140146101095096
BMI22571461010949122144
(body2423146101092577127179222
mass26671461010975118154190
index)2878146101092171123168211237
v31371461010943
dětství,3201146101095197127164195241263281
zvýšené3504146101093985131166212263308
BMI21401601010949121144
v23051601010944
dospělosti,23701601010951101137188234256306342373394413
sníženou2804160101093686107146191242292342
hladinu3168160101095071115166187237287
vitaminu347716010109436595139214236286335
D21401741010961
a22281741010944
sníženou2299174101093688110150197249301352
fyzickou2678174101092774116139181224275326
aktivitu3031174101094488122144189212243294
(Yuan3352174101092678126171223
et3601174101094678
al.,370517410109456787108
2020).2140188101094692136181206223
Další23861881010960103125160181
studie2590188101093667116168189235
potvrdily28471881010952102132178208259281302345
rizikové321518810109295190111153202245290
faktory,3527188101092771113146195225271286
a21402021010943
to2203202101093079
nízkou2301202101095072110153202252
hladinu2573202101095071115166187237287
vitaminu287920210109446696140215236287336
D32352021010960
(Jacobs3314202101092659103144192244280
et3614202101094575
al.,370920210109436584103
2020;2140216101094692136181200
Vandebergh2366216101095091141193238290336366417467
et2858216101094576
al.,295921610109436484103
2022),3087216101094692136182206223
zvýšené3335216101093985131167212263309
BMI36692161010949121143
u21402301010949
dětí2205230101095096126146
(Jacobs2367230101092559102142190241277
et2659230101094575
al.,275023010109436483102
2020;2868230101094691135180198
Harroud30822301010959102131161210260310
et3408230101094575
al.,349923010109436483102
2021)3617230101094691134176196
i21402441010921
dospělých21842441010950100136187234255299338388
(Jacobs2595244101092659103143192244280
et2897244101094576
al.,299624410109436484103
2020;3122244101094692136181200
Vandebergh3345244101095092142193239291337367417467
et2140258101094679
Goris,22522581010960113145168206227
2020;2512258101094896142190211
Harroud27562581010961107139171223275329
et3119258101094678
al.,323125810109446788109
2021).3374258101094795142186207226
Dále36332581010962108131179
identifikovali2140272101092172118169198219246270313361404448470491
zjevnou2656272101093961107150201251301
absenci2982272101094495131177228268290
efektu3297272101094572118161194243
kouření35662721010942911411712162140286101095071
(Mitchell2231286101092596118148188238283305327
et2577286101094576
al.,267228610109446584104
2020;2795286101094692136182201
Vandebergh3015286101095092142193239291337367417467
et3502286101094575
Goris,35972861010958109139160196215
2020)2140300101094692137183207
a23733001010944
pití2442300101095274104125
alkoholu2593300101094365108157208258280330
(Jiang294930010109255981124175226
et3201300101094576
al.,330230010109446685105
2021).3432300101094792137180199216
Vliv367430010109517395139
snížené2140314101093686107146191242287
hladiny2451314101095072115167188238279
vitaminu275431410109436595140215236286336
D31143141010960
je3197314101092268
jedinečný3289314101092267119140191236278328369
pro3682314101095181131
RS2140328101094894
(Bouillon2253328101092574124174196217238288339
et2611328101094575
al.,270532810109446584104
2021).2828328101094692136178198215
Předpověď21403530014767112177250323395457520595
začátku27673530014754119176241285349420
nemoci32193530014769134239310367401
podle21403670014770142215249314
genetického24863670014769134206271316349406470533605676
pozadí31943670014770141197263335369
Jak2280384101093482128
již244438410109234790
bylo2570384101095399124179
uvedeno,27843841010951100148205254309363385
bylo3204384101095399125179
odhaleno34193841010951107162209234284339393
2362140398101094797146
rizikových231639810109305597121166218264314357410
SNPs27563981010945108160198
pro2984398101095386138
rozvoj3153398101093083124173225250
RS.3433398101095098120
Jejich3584398101093483107131175228
zmapováním21404121010939119166221275321369422446526
můžeme26964121010977130173221301350
u30774121010950
jedince3158412101092271127151205249297
spočítat3485412101093791145190214247295327
tzv.2140426101093072120136
polygenní22964261010951103127172223270323374397
index,2712426101092173126173218240
který2971426101094277123155202
představuje3192426101095183130183220253299343395418465
počet367742610109511032140440101094084116
nesených2274440101094995132178229271311362
rizikových265444010109295191113156205249295335386
alel,3058440101094365111134154
a32304401010943
tím3291440101092951127
zachycuje3436440101093884125175217258308330376
individuální2140454101092172125148193217270321366389440463
genetické2623454101095097149196228251293337383
riziko302545410109295393116160210
jedince.3255454101092269122145196239285305
Každá3579454101094995136189234
riziková214046810109295291114157206250294
alela2453468101094365112135179
však2650468101094380125168
nese2836468101095096133179
jiný303446810109214494136
podíl31894681010951102154177201
rizika,340846810109295292114157202223
proto36504681010950811312140482101093081
je2249482101092270
pro2347482101095183135
každou2510482101094289130183235286
rizikovou282548210109305394117161212256307359
alelu3212482101094467115138190
spočítána3430482101093689141184207239285337383
její214049610109226993116
korelace2278496101094293124171195240283329
s26294961010936
rizikem.268749610109295293116160207284305
Například30144961010959105158190213259284329382
(Tab.3418496101092675115168188
1)3628496101094667
na3717496101095095
SNP21405101010945108160
123305101010947
je2407510101092372
cílová250951010109416591144190237
alela2776510101094569118143189
(která2996510101092671107155188235
zvyšuje3261510101094089138177230254303
riziko359451010109305597121166218
vzniku2140524101094386138161205257
RS)2424524101094895122
G,2573524101095880
jedinec2680524101092169123146197245288
má29955241010975120
výbavu3142524101094391145191235287
CG,34565241010952109131
tudíž3614524101093081135158199
121405381010946
cílovou220653810109406388140185235287
alelu2513538101094367114138189
G,2722538101095881
která2822538101094377124155201
koreluje3043538101094293125172195247270318
se3381538101093583
vznikem3484538101094386138161205251329
RS2140552101094895
0,003,2254552101094666114163210229
jeho2503552101092168120172
polygenní26945521010951103126170222269320372394
skór3108552101093579129160
na3288552101094994
tomto3401552101093080157188238
SNP36595521010944104154
je2140566101092268
tedy2227566101093076129173
0,003.2419566101094666114163209229
Na26675661010959104
SNP27905661010944104153
229625661010946
je3027566101092268
cílová311456610109406387138182227
alela3360566101094366113136181
T,3560566101094459
jedinec36395661010921681211432140580101095097140
má23005801010975120
výbavu2439580101094491145191234287
AA,27455801010955114136
má29015801010975120
tedy3041580101092976129174
polygenní32345801010951104127172224271323374397
skór3651580101093579130161
na2140594101095095
tomto2260594101093081158190241
SNP25265941010944105155
0.2706594101094667
Na27985941010959105
SNP29285941010944105155
331085941010947
je3180594101092269
cílová327459410109416388140185231
alela3530594101094366114138183
C,3738594101095274
jedinec2140608101092270124147199247290
má24596081010976121
výbavu2610608101094391145191236288
CC,29276081010953105127
jedna3083608101092270124176222
alela3334608101094467115139184
C35476081010953
nese3629608101095098136184
riziko214062210109295393117161211
0,004,2380622101094667115165215235
polygenní26446221010951104128172224272324376399
skór3072622101093579130162
tohoto3263622101093080133185216267
SNP35596221010944105155
je3743622101092269
tedy2140636101092974126170
0,008.2328636101094564111160207227
Polygenní2573636101094796119162212258309359381
index2972636101092070122168211
je3201636101092267
potom32866361010951101132181256
součet3560636101093586136177222253
jednotlivých2140650101092269123175227258282304350398439491
skórů.2654650101093580130162214233
Pacienti408062101094790130151196245274295
s4391621010935
RS444162101094993
mají4550621010974117139159
v4725621010943
průměru478362101095181130205250279329
signifikantně512762101093656106156176203226268312362391440485
vyšší394076101094491127163185
polygenní4151761010952104126170221267319370391
index456976101092172124171214
než480976101095198138
běžná497376101095299139190234
populace.5233761010952104156208230274315361380
Příbuzní39409010109487899153204244295316
pacientů428290101095296138159205256286336
s4644901010936
RS470690101094995
mají4827901010975120142163
také501690101093075118163
vyšší520590101094490126162184
polygenní54159010109511031251693940104101095096146196218
index4179104101092171122168211
než4411104101095095135
běžná4567104101095197136187230
populace,48181041010951102154204226269310354373
v52121041010943
rodinách5276104101092979131152202246286336
se3940118101093682
vyskytuje4048118101094491127170216250300322369
více4442118101094467109155
rizikových462511810109305393116160210254302343394
alel.5047118101094467114137158
Například52321181010960106159190213258282327380
sourozenci3940132101093790143175227268316370414437
pacientů44061321010953100143167215269301353
s47891321010936
RS4855132101094998
mají49821321010977124148171
vyšší5182132101094594132170194
polygenní540513210109531071311773940146101095097148199221
index,4181146101092172125171215236
ale4437146101094466113
v45701461010943
průměru4633146101095182133209256287338
je4991146101092268
nižší,5079146101095072112150172192
než5291146101095097137
mají54481461010975120142164
pacienti3940160101095195136157203253283304
s42611601010935
RS4313160101094894
(Gourraud4424160101092581132182212242286336387
et4828160101094575
al.,492016010109436584104
2011).5041160101094691134172192209
Podobně5267160101094896148198249300345
rodiny3940174101092980133155206248
s42131741010936
více4274174101094466108153
než4453174101095096137
jedením4615174101092268121168219241317
členem4958174101094062109160207283
s52671741010935
RS5328174101094895
mají54481741010975120142164
v39401881010944
průměru4011188101095283134211258289341
vyšší4379188101094491128165187
polygenní45941881010952104127171222269321373395
index5017188101092172125172216
než5261188101095097137
rodiny54261881010930811341563940202101095093
s40602021010936
jedním4123202101092269122173196272
členem,4423202101094062109161208284305
rozdíl4755202101093080119172194218
je5001202101092268
nejvíce5097202101095097120165188229275
ovlivněn53992021010950941171391843940216101095198150
polymorfismem41182161010952105128173251303335366391428505553631
HLA47772161010959104163
(Gourraud4968216101092685137189220252298349402
et5398216101094678
al.,550421610109446788109
2011).3940230101094692135173194211
Vícečetný4169230101095071112157199244275326368
výskyt4554230101094390126169215249
roztroušené4821230101092979117150181231281317364414461
sklerózy5299230101093679102148179229267313
v39402441010943
jedné3999244101092267119169214
rodině4230244101092978129151200246
je4492244101092267
důsledkem4576244101095099135156202253295339414
segregace5007244101093580132161206257300341385
mnoha540924410109741241733940258101095197
běžných40662581010953101143196240282335
rizikových443025810109305495118163215260309351404
SNP48622581010946108159
v50502581010944
dané5123258101095298151199
rodině5351258101093083137160213262
spíše3940272101093690113152200
než4169272101095098140
přítomností4337272101095284107139190268321373410443466
mutace,48312721010977128160207250296316
která5175272101094378125157203
sama5406272101093683161206
o39402861010950
sobě4018286101093789143191
vysvětluje4237286101094492129176222254277329352400
nemoc4665286101095199177229272
(Gourraud4965286101092685138190221253299350404
et5397286101094678
al.,550328610109446788109
2011).3940300101094795141180202221
Přestože4189300101094980128166199251291339
skóre4557300101093681132164212
polygenního47983001010952105129175227276329381404459511
indexu5338300101092174128176222274
zachycuje3940314101093986129181225266318342389
individuální4358314101092173127150195219272324370393445468
genetické4854314101095199151199232254297341388
riziko527031410109305394117161212
jedince,55103141010923703940328101095071121162206224
nemůže4181328101094995170219258303
být4500328101095193126
zatím4643328101093782112133208
použito48683281010950100150189210240289
samostatně5174328101093579154203239270314343393439
diagnosticky3940342101095173117169220271307339361403446492
(Gourraud4451342101092683135186216247292343395
et4865342101094576
al.,496034210109446686107
2011).5085342101094793137175196214
Stručně5318342101094473104155197248294
řečeno,3940356101093078123170223276296
pro4266356101095385138
komplexní4433356101094496175230254302348402425
onemocnění,48883561010951104153232285330383431485508529
jako5447356101092269114165
je3940370101092269
roztroušená4037370101092980120153184235287324371423468
skleróza,4532370101093680104151182233272319340
genetický4899370101095198150197229251293337384
test5310370101093076114146
nedává54833701010951983940384101095298142189
výsledek4157384101094493131154202256304350
s45353841010937
vysokou4600384101094493131183228280332
prediktivní4961384101095284132186209254289311358411434
hodnotou,5424384101095110315739403981010951104136188241262
na4231398101095298
rozdíl4358398101093082123177200226
od46133981010950105
monogenních47473981010977130183235288336388440462505556
chorob5331398101094193145176228281
(Visscher3940412101092678101136172213263309339
et4298412101094575
al.,439241210109446584104
2021).4515412101094692136178198215
Od39404370014784156
predispozice41234370014770114176247279329400468522553608669
ke48194370014761122
klinické4968437001476295126195226280341402
variabilitě39404510014761122165197258328360391422465526
Vzhledem4080468101095089139160206258304379
k44844681010942
pozoruhodné45504681010952102140190220270320370422472518
klinické509246810109436587137158198241285
variabilitě5401468101094488117139182394048210109527597120151197
RS4164482101094996
existuje4287482101094691114150183234257304
mimo4618482101097799176228
genetickou4873482101095299151198230252294338388440
predispozici534048210109538413118420624339404961010953106146169212234
(náchylnost)4205496101092777122165217261285337389427460486
mnoho47224961010977130182235288
aspektů,5041496101094482136184229264316336
které5408496101094478125157204
je3940510101092269
třeba4035510101093161107160205
dále4267510101095196118165
studovat4458510101093668119171223266311342
(Compston4826510101092678128205257294326376427
et5280510101094677
Coles,53835101010953103126172209229
2008).3940524101094794143191216234
Například42005241010960105158189211256280324377
pohlaví46035241010952104156178222266288
a49185241010944
klinický498852410109436688139161203246293
průběh,5307524101095283134187234286305
u39405381010951
žen4017538101093986138
je4182538101092269
pravděpodobnější4277538101095384129172224271324376430481534586633656692715
relabující-remitující5018538101093077991441972492712933353573874194655435653940552101093081104126167189
onemocnění41555521010950102149226277320371418469491
(RR‑RS),4672552101092675126156207254279297
u49965521010950
mužů50725521010977127167218
je5317552101092269
pravděpodobnější541255210109528312817139405661010952102158213269323379434484509548573
progresivní4568566101095387140196229278318343390446470
onemocnění50935661010951106156236291336390440495519
(P‑RS)3940580101092673100151196221
(Compston4187580101092576125200252287318367418
et4630580101094576
Coles,47315801010952101123169205224
2008).4980580101094792140187212229
Zdá52345801010950100144
se,5403580101093682100
že5529580101093883
vyšší3940594101094389125161182
polygenní41455941010951101123166216262313363384
index4552594101092171122168211
předurčuje4786594101095181126178227257297347368414
nejen5223594101095096117163214
vyšší54595941010944901253940608101093658
náchylnost4025608101095095137188230253304355392424
k44756081010943
RS,4545608101094995115
ale4686608101094567114
také4826608101093076119165
nižší5017608101095173113151173
věk5216608101094490134
u53766081010950
prvních54536081010952831303940622101095071112162
projevů4128622101095181131153199242293
nemoci4446622101095096172223264285
(Gourraud4757622101092582133184213244288338389
et5172622101094576
al.,527362210109446585104
2011).5403622101094692135173192209
Konkrétně39406361010950101154199231279311363411
každá4381636101094390131185230
kopie4641636101094495149172220
nejsilnější48906361010952100123160183205258305329366389
rizikové530863610109315495117162213258304
alely,3940650101094568116139184201
HLADRB1*15:01,41726501010960106166228280332377412458501519569614630
snižuje4833650101093789112153205229277
věk5141650101094491136
prvních5308650101095385134187210252305
projevů3940664101095283134157203248300
o42666641010950
0,724343664101094766113160
let4530664101092168100
(Moutsianas4656664101092699151202233271293338389434470
et5153664101094677
al.,525766410109446686106
2015).5390664101094794138180205223
Jiný3940678101093355105146
haplotyp,4109678101095094145167217247292344362
HLA‑DRB1*01:01,44946781010959102159188250299349391425471514528576618633
není5150678101095096146167
asociován53416781010943791291701912413940692101094488139
s41056921010936
náchylností4167692101095195136187229251302353389420442
k46356921010942
RS,4703692101094995115
ale4844692101094465112
oddaluje49826921010950102154199221271293339
nástup5347692101095195131162213265
o39407061010949
1,44013706101094660107
roky4143706101093079122168
(Moutsianas4334706101092697147197227264285329379422458
et4815706101094576
al.,491470610109436584103
2015).5041706101094691134175199216
Co52807061010953101
se5405706101093581
týče55097061010930753940720101094185
korelace4051720101094392122168190234275320
polygenního43977201010952103125169219265316367388440491
indexu4914720101092171123169213263
a52037201010944
výsledků5272720101094490127148195247290340
zobrazovacích3940734101093988140170214254303346390431452493542
metod45087341010975121151200252
či4786734101094061
klinického487273410109436687137158199241285336386
průběhu5283734101095282132183229280330
(RR‑RS,3940748101092673123151202247266
P‑RS,4222748101094875126171190
relaps‑rate,442874810109297496140191227254285329358403421
tíže486574810109305190135
neurologického5017748101095095145175224246296347368409451495546595
deficitu),3940762101095197124148189210240290313330
zatím4296762101093884113135210
GWAS45327621010958134186232
podávají47897621010952103155198241285306328
protichůdné5142762101095182131161182223273323374424470
výsledky3940776101094389125147192244287332
(Gourraud4291776101092682133183213243287336388
et4698776101094576
al.,479377610109436484103
2011).4915776101094692135172192209
Tab.2140667701124992147170
1.2328667701125071
Příklad244466820107436785123142187232
pro2693668201074571115
výpočet2824668201073877123169207243270
polygenního3110668201074591110147191230276322340388433
indexu3559668201071864110148186232
Cílová25196830086415877116150186
alela25196910086365389107142
Alely277468300864563101120156
Počet300668300864077108142166
alel30066910086365287105
Korelace32336830086417910313932336910086185384119
Polygenní34666830086397998134175212253294313
skór346669100862966105131
SNP217270380833277113
12300703808334
G2519703808344
CG277470380834082
13007703808334
0,00332337038083344682118151
0,00334657038083354782118151
SNP217271580833277113
22300715808334
T2519715808333
AA277471580834184
03006715808335
0,00232347158083344682118151
03466715808335
SNP217272780833277113
32300727808334
C2519727808340
CC277472780834078
23006727808335
0,00432347278083344682118154
0,00834667278083354782118154
SNP217273980833277113
42300739808334
A2519739808341
TA277573980833370
13007739808335
0,00332347398083344682118151
0,00334667398083354782118151
SNP217275180833277113
52300751808334
G2520751808344
CC277575180834078
03008751808334
0,00332347518083344682118151
03466751808335
Polygenní21727638083357288120158193231269284
index21727738083155292126158
0,01434667638083344682113145