﻿1273
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(6):458-4631836804301074487128172186230270295336359373417458501530576622664
/25458043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
4621248026012657116173
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Epidemiologie3413650106306582121153208225266298337377394426
a782365010638
genetika83636501063769110142176193229271
roztroušené112236501063474106140176216257290321362394
sklerózy15323650106316697130165206237276
V480621010949
případě54462101095079100150192242287
výsledků84562101094387122142187237278327
vyšetření118762101094287121166195223267316336
mozkomíšního1538621010974122159200248321342378426447340761010950100
moku460761010975125168218
je69876101092268
situace7867610109365787137180221265
jiná,10727610109224393136156
GWAS1248761010958134186232
identifikovaly150076101092172118169198219246270312361404448469512
zvláště34090101093985107150186216261
silné6199010109365778128174
asociace81190101094479129171192235276321
s1148901010936
variantami119990101094385113133174223250293366386
v1599901010944
oblastech165890101094999119161195224267306355
MHC3401041010972130181
a5371041010943
imunoglobulinů595104101092195143191239289308357407455475494542590
(Gasperi1200104101092681123157206251279299
et1514104101094574
al.,16031041010944648199
2020).1717104101094690132176199214
Možnosti3401290014799166217284350398439467
pro8291290014771112178
kliniku1029129001476192120187216275341
Jak480146101093375116
bylo611146101095292112161
uvedeno,787146101095092135185229280331350
genetické1158146101095097148195226248290333378
asociace1558146101094380130173195239281326
lze1905146101092261108
využít340160101094390142182204235
k5951601010942
identifikaci657160101092173120171202224251276319365406428
molekulárních11051601010975126149196240291313358388440462503554
a16791601010943
buněčných17421601010952103154200242340174101095194136188
patogenetických556174101095298130181234282334382414437480524572613665
procesů,1250174101095283135178225262314334
a16131741010944
tak1685174101093077121
určit1834174101095082124146178
cíle34018810109406286133
pro494188101095182132
vývoj647188101094490138188211
léků.879188101092167111162182
Obecně10821881010962115162204255302
léky,1405188101092168111158174
u16001881010949
nichž1670188101095072114165205
byl1895188101095295118
cíl34020210109406286
účinku452202101094991113164207258
podpořený7362021010951103155208259290336387429
studiem1191202101093667118170192239315
genetického1532202101095097148195226248290333378430480
pozadí,3402161010951102140186237259279
mají6362161010974118141162
dvakrát816216101095095139182213258288
vyšší1121216101094389126161183
pravděpodobnost1322216101095081125168218264316367419470522573623659690
schválení340230101093678128171216239285337359
pro723230101095182132
klinické88023010109426587138160202245290
použití11952301010951102153193216247269
(Nelson1488230101092585132155191242293
et1806230101094576
al.,190623010109446686106
2015),340244101094693136178203221
což588244101094090129
naznačuje,744244101095094134186230272322345391411
že1181244101093985
rozluštění1293244101092979118141191228260305356379
genetického1698244101095097148195226248290340258101094288140191
pozadí5592581010951104143189242265
RS851258101094995
může9742581010976126167213
pomoci12152581010951103181232275297
vývoji1539258101094491139189212235
nové,18012581010951102146192211
efektivní340272101094572118161193215259310331
a6882721010943
cílené74827210109406185130181227
terapie992272101092974104148200222267
(Nelson1276272101092684130152188238289
et1582272101094475
al.,167427210109436584104
2015).1795272101094692134175200217
Například2140621010961108162194218265290336390
i2559621010922
když261062101094396142186
riziko28256210109305495119164215
dané306962101095399152201
varianty329862101094592124147194247279326
SNP3653621010946108159
je214076101092269
pro223676101095182133
vznik239676101094485137159202
RS262776101094896
malé,2752761010975120144192212
farmakologické299376101092673104182227272323346398452475517562608
zacílení363076101093986129151214090101092270124148
na231890101095197
produkt244590101095385138193246291327
souvisejícího280290101093689143190214252301326349393417472525
genu3357901010951100153206
může3593901010977129171220
být2140104101095195130
účinné,2295104101094992115166218266286
protože2606104101095183134166217257304
je2935104101092169
cíleno302910410109406388135188239
na3293104101095095
patologickou34131041010951971291802032553083313742140118101094396150
funkci,2320118101092782136182225249270
která2621118101094479128161209
je2860118101092372
relevantní2963118101093079104153200247301334388412
s34061181010936
etiologií3473118101094680104158183236291316340
onemocnění21401321010951105155235289334388438492516
(Goris2688132101092687141175199238
et2957132101094781
al.,306913210109456991114
2022).3214132101094897145195222242
Pacienti3487132101094996140164214268301325
s21401461010936
RS2199146101094996
mají23181461010975121144167
zřejmě2509146101093970117141218265
různé2798146101092981122174222
vzorce3043146101094486138169211258
variant3324146101094489121144189241273
SNPs36201461010945105156193
způsobující2140160101093994147185238293346370394437460
různou2630160101093083125178231284
míru29441601010976100132185
rizika315916010109305495119164212
vzniku3401160101094487141164209262
RS.3693160101094998119
Objevují21401741010964120145195242296321345
se2517174101093787
názory,2636174101095198142195229278296
že2964174101093989
by3085174101095298
pacienti32151741010953101145170219274306331
mohli35781741010977131186210234
být2140188101095296131
klasifikováni2301188101094267113151174203229273324370416468492
podle28221881010951104159182230
genové3082188101095098151203248295
specificity3407188101093689138181204233259302325358405
a21402021010944
mechanismů22152021010976125170223270324348386465518
specifických2763202101093791141186209239266309355404447500
pro3293202101095385138
buněčný34622021010952106159208252306350
typ,2140216101093079134155
ve2325216101094492
kterých2447216101094378126159208250303
nesou2781216101095199138191245
rizikovou305621610109305496120165217263315368
genovou34552161010951100153206252304358
zátěž2140230101093986117163204
(Madireddy2369230101092699145198221252299353406451
et2845230101094577
al.,294723010109436788109
2019).3081230101094693138181207226
V33312301010951
budoucnu34062301010952104157209261303355407
by2140244101095093
znalost2251244101093888132155205241273
rizikového254224410109295190113155204248292343393
vzorce2954244101094283133164205249
SNPs32222441010943102151187
u34272441010949
konkrétního34942441010941901411842152612922140258101095074128181
pacienta2350258101095299142166214267299345
mohla27252581010976128182205251
lépe3006258101092270124173
určit3209258101095082124147180
diagnózu,3419258101095174120174226279319372393
prognózu,2140272101095284136189242294335387408
lépe2578272101092169123172
cílit277927210109416489113145
léčbu,2952272101092269112164216236
případně3216272101095283106158204257309356
předpovídat35992721010952831301833940621010952104149172225270301
odpověď4269621010950104157209254300354
na465162101095196
léčbu477562101092269112165217
a5020621010944
možná5092621010976127167219264
i5384621010922
další543462101095196119156179
(Goris394076101092683135166188224
et418576101094577
al.,42837610109436585106
2022).441076101094692138185209227
Závěr39401010014768128185243285
Roztroušená40801181010950100137169198248298333378429472
skleróza4575118101093779101147176225263308
je4906118101092368
polygenně49971181010953103125167217263313363409
podmíněné542911810109521031553940132101097696145190239284
onemocnění.4247132101095099144219268308358402452472489
Normou47591321010960109138213262311
pro5093132101095281129
studování5245132101093665114165214255298348367
genetického3940146101095196145190219239278319363412461
pozadí44241461010952101138182233253
RS4699146101094994
se4815146101093681
staly4918146101093666109129171
celogenomové51121461010941841051542042492983474224713940160101094487
asociační4049160101094378126166186228267315335
studie4406160101093665114164183228
(GWAS),4656160101092581156206250274289
které4968160101094273117145189
porovnávají51791601010951101129177219268310351394414433
frekvence3940174101092756101143189233283323367
alel4329174101094465110131
mezi44831741010976121160180
pacienty4686174101095296136156200250279323
s50321741010937
RS5091174101095094
a52081741010944
kontrolní5275174101094391141170198247268318338
kohortou.3940188101094289138186214245292341358
Bylo4312188101094991111159
odhaleno44851881010950100148190209253302350
2364849188101094691135
variant4998188101094385113133175223251
SNPs52631881010944101148181
asociovaných54581881010944781263940202101094058106146187235273310358
s43092021010936
rizikem435620210109294985104144185258
vzniku4626202101094281128147187234
RS4872202101094890
a49742021010943
v50292021010942
budoucnu5083202101095198147194241280327374
jistě546920210109214073102144
přibudou394021610109517999149197246295343
další.4304216101095192112146165182
Rozluštěním4507216101094997133153201234263306355374448
jejich497621610109226585105144192
role518921610109297797141
v53512161010943
patofyziologii54152161010951941221693940230101092771111131180200249299319339
RS4301230101094993
bychom4416230101095293131180229303
mohli47422301010975124174193213
v49772301010944
budoucnu50432301010952101151200249288337385
lépe5451230101092166116161
diagnostikovat,3940244101095070111159207255288317336376423463505532550
predikovat4502244101095179122171190230277318359387
a49012441010943
ovlivňovat4956244101094990110129170219267307349376
průběh5345244101095078126175219267
nemoci,3940258101095196172221262282302
vyvinout4268258101094592140163214265317348
novou,46432581010951102146196248268
cílenou,493725810109416387134186237289309
efektivní5272258101094674121165199221266318340
terapii.3940272101093075104149200222243262
LITERATURA341296001234978134189250318368438498567
1.34031200853648
Badam40331210833568107140198
TVS,61531210833372106118
de74831210833873
Weerd83531210835891126148186
HA,103531210834485100
Martínez‑Enguita114931210835487108133148186221251272307344383421436459491
D,165531210834556
et172531210833457
al.17963121083324760
A1870312108341
validated1926312108331643403222083153069101123156196
generally55232220833873111146167200215230262
applicable83032220833171110126141173206245261296
approach114132220833271111132170203235273
using14293222083386479117156
the16003222083226095
systematic17113222083265885108142200232254269301
assessment3403321083315782116142168224258295316
of66733210833756
disease7343321083385277111142168202
modules94733210835794132169183217243
by120233210833868
GWAS128233210834399137170
reveals14643321083205385118149163188
a1664332108331
multi‑omic170733210835693108129144165203260274305
module34034210835796135173188223
strongly5803421083265071108147186201233
associated8303421083325985123156171203225259298
with11463421083506688126
risk1290342108320366292
factors13993421083195284108145167194
in161034210831553
multiple168034210835895111133148187203238
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Genomics.66835220834171106141196211239264277
2021;22(1):631.9573521083346799129137171205222253266278312345375384
doi:13533521083387590101
10.1186/s12864-02107935-1.1466352108334657710613316419822224627530433737140742946549752834036210833467100133166188219228
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2.34037200853652
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The158237220833372107
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diversity1937372208338533403822083326687114129152185
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the12243922083226095
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2020;26(11):1329-1339.34040220833468101135148183217236267295309321351381414448471502532565598609
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10.1177/1352458519863764.10864022083346678109137166201221254284317350382415449483514544579614648680712749761
Epub186440220833271109148
201934041220833468100130
Aug48641220834178117
1.61841220833443
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31368393;8554122083346595130165199232265277
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3.34042200853651
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Manousaki71642220835587125163202228261291308
D,103842220834556
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