649
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(1):9-141836804301074487128168183227271293333350365409439477516
/23978043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
101868026012657111
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Lidské3413650106294786119154186
prionové5433650106336886126168209246278
nemoci83736501063971125166201219
v1071365010637
ČR:11233650106336886
22122336501063266
let13033650106296295
zkušeností141436501063066107139171212253286318336
Národní176636501063979114155195236254
referenční20353650106346697129165197238273314332
laboratoře238336501062970106147183225253292328360
pro275936501063268108
diagnostiku28833650106375595133174215247280298333374
lidských32733650106294786119154193226267
prionových35563650106326885126168208246285317358
chorob393036501063274114150191227
Přehled340590014767109172242273335407
lidských77459001473162132183244308361430
prionových1232590014770113144213282350410474528596
onemocnění340730014768137199302371426495557627658
Prionové4809010109487798148198248291335
choroby83290101094090140170219271313
jsou116190101092257107157
přenosné,133490101095181126177226262312358376
progresivní,17269010109518113018221125634010410109355597147167185
fatální53910410109266998141161209230
neurodegenerativní783104101094994142171219269313363407456500529572600620663712732
poruchy1530104101095099128177217265305
spojené1850104101093584133340118101092267117162
s5181181010935
agregací569118101094393122167217261301321
patologicky906118101095195124172194243294315355397442
konformovaného1363118101094290140166216245320370412455505550600649
prionového340132101095180101151200250292334382430
proteinu782132101095078125153195214262309
(PrPSc)11031321010925709714312441327064264912921321010925
(Baiardi1329132101092672113132173201249268
et1609132101094573
al.,16941321010943627997
2023).1803132101094588130174195210
Lidské340146101094261110144184226
transmisivní57814610109305799147180252272305324365414433
spongiformní1023146101093584133181229248273321348422470489
encefalopatie1524146101094493131173198241260307357399426445489
(TSE)340160101092569111152175
zahrnují525160101093880126153200246265283
Creutzfeldtovu‑Jakobovu818160101095178119166193231257299318366393438478525551577618657702750797837884
chorobu1712160101094086132159205254300
(CJD),340174101092675109169191207
Gerstmannův‑Sträusslerův‑Scheinkerův569174101095910413216819727131436241145950252957159862666971775178580584987892796999610381078112611711191123912811324135214011443
syndrom340188101093577126175202249323
(GSS),675188101092579121163186201
kuru888188101094290117165
a10651881010944
fatální112118810109266895138157205224
familiární1357188101092668141160179198239267315334
insomnii1703188101092169102150223271290309
(FFI)340202101092667108126150
(Asher504202101092578113162205234
et752202101094573
Gregori,839202101095887130180228256276293
2018).1146202101094690131171194209
Podrobnější1369202101094894144172220270319363383416436
informace1819202101092169941421703402161010975117156199
o5602161010949
klinických63021610109426383131150189229273311360
aspektech1011216101094377126171212243286325373
prionových1405216101095280100148197245286330368416
onemocnění18422161010950981423402301010977127169219265315336
a6992301010945
jejich76723010109226889110150201
klinické99123010109436686136157197239284
diagnostice1298230101095273116167217268303333354394439
přináší1760230101095382103153197232253
článek340244101094160102151196237
Humánne5992441010959108182224273322366
priónové988244101095180100148197246288331
ochorenia1341244101095090138187215259309328370
–17332441010946
„state180124410109326797140168211
of340258101095075
the437258101093079123
art“583258101094372103137
2023,742258101094791134179195
který959258101094374118146191
je1172258101092266
součástí1261258101093584133173215250279299
tohoto1582258101093078127176204252
čísla185625810109416094114157
Neurologie3402721010959103152180227247296345365408
pro764272101095179127
praxi907272101095179121162182
(Kurča1105272101092572119147185227
et1348272101094573
al.,14372721010943638098
2024).1551272101094689132174196211
Laboratorní3402970014759120188255296354394459500567596
diagnostický958297001477099157224291357405445474525584646
proces16272970014770111177230289337
a3403110014761
diferenciální423311001477099136196237297364416445504532599628
diagnostika1073311001477099158224291357405446474533593
Diagnostický3403393014580106162227291355400438464516569628
proces9913393014568106169222278323
RT‑QuIC480356101094993116181230250302
a8043561010944
analýza870356101094392135154196236280
14-3-31172356101094686115159187230
v14243561010944
mozkomíšním14903561010976124161202250324344380429448523
moku3403701010975123164213
(CSF)566370101092675118160184
patří765370101095295124152173
mezi9533701010975120158179
dnes11473701010951100145180
již134237010109224380
rutinně1438370101092978108128177226271
užívané1724370101095088108151194243288
biomarkery340384101095273122198241270312356386431
k7953841010943
potvrzení8623841010951101131176206246291341362
diagnózy1248384101095172115165215265302347
pravděpodobné16193841010952811251672172623133633403981010952103156207254
CJD.619398101095490152169
Kompletní813398101095099177229251298329380401
definitivní1239398101095299126150201223253275319371392
diagnóza1656398101095374118170221272311357
prionové340412101095180101150200249291334
choroby697412101094090139168216267308
má10284121010975118
tři116941210109305879
složky1271412101093556105142184229
–15234121010945
neuropatologickou,1591412101094994144172221272315344392340426101092169118138177217264312330
imunologickou683426101092194142190238258306356376414455502550
(western1246426101092588133170202248279330
blot)1595426101095073124155181
a17954261010942
molekulárně18564261010974125340440101092272118173198245278333383
genetickou.7574401010952102157207241265310356409463486
Pouze12774401010949102156199249
kombinace1560440101094396177233258312359404453
těchto340454101092974116166196245
přístupů602454101095081103139170220271322
může9414541010974123162208
poskytnout11664541010950101137180226259309359410440
definitivní1624454101094995123147197219250272316367388
diagnózu340468101095174119172224275315367
sporadického734468101093689141173219272295337381428480532
nebo1293468101095097151203
genetického1523468101095098150198230253295339385438490
prionového340482101095183106158210262307353406457
onemocnění.8204821010949102149227278322374421473496517
Protein340509201215388146182234260319
14-3-36865092012151100137189224277
Protein480524101094879131163210233286
14-3-3795524101094690123170201248
je1073524101092269
v11725241010943
mozku12455241010975127167212265
exprimován1539524101094590145177200278330375421473
ve340538101094390
vysokém457538101094391129181225272349
množství.8335381010976127179219259291339363383
Je1244538101093381
lokalizován1352538101092273118165188211251303347393445
v18245381010944
cytoplazmatickém1895538101094187340552101093081134158203245322367399422464508554632
kompartmentu,996552101094293170223269301335412460512544595616
intracelulárních1636552101092173104136182224270294346340566101092268100153176220272
organelách642566101095082136182235283307353397449
a11215661010944
v11955661010944
plazmatické1268566101095277123165243289321345388433480
membráně17785661010976124203340580101095386134188238
neuronů6115801010951101155188242296350
(Satoh994580101092672121154207261
et1288580101094781
al.,140258010109446991114
2010).1549580101094797143190218238
Jeho1820580101093484139193
detekce3405941010952100134182227270317
v6885941010944
CSF7625941010953101148
je940594101092271
součástí1041594101093790143187234272306330
diagnostických1401594101095275122176229282321354378422467516558612
kritérií340608101094378103137185219244268
WHO6416081010979142210
pro884608101095386140
pravděpodobnou1057608101095387135181235285341395451505561616670724
sCJD1815608101093693132198
(Hermann340622101092689139172253300355409
et782622101094680
al.,89562210109457092115
2021).1043622101094797145191214234
Přestože1310622101094982131170205258300349
existuje1692622101094693118157192246271320
sedm340636101093786142221
izoforem592636101092164117146200233282362
proteinu984636101095386139172220245299352
14-3-3,1366636101094893126175207255276
jen1673636101092272126
čtyři1829636101094277125159183
z3406501010940
nich420650101095176121176
byly636650101095399125173
detekovány8496501010952102137186233287334382437483
v13726501010945
CSF14576501010953103151
pacientů16486501010953102147172222277310365
se340664101093581
sCJD439664101093587124184
a6416641010943
pouze7026641010950101151191236
dvě956664101095094139
(β-1113664101092576106
a12376641010943
γ‑izoforma)129866410109417194133183210260291366410435
se1751664101093581
zdají1850664101093889133340678101092244
být403678101095194128
vhodnými550678101094395146199250292369392
biomarkery961678101095073124201245276320365396443
pro1423678101095182132
diferenciální1575678101095072100147178224276318340385407340692101094971
diagnostiku430692101095072116167218269305337359402453
(Foote901692101092569119170201246
et1166692101094475
Zhou,1260692101094999150200220
2012).1499692101094592135176201219
Protein1736692101094777127158203226277
14-3-3340706101094689122169199246
obecně6077061010950103151194246294
ukazuje922706101094993140181233256304
na1247706101095095
rychle1363706101092977119170194241
probíhající1625706101095183134188211265310334357340720101094063
destrukci432720101095199136169201253297339362
neuronů823720101095097149181232285336
u11887201010950
řady1267720101092975128173
progresivních1469720101095284135188220267305327373426449491543
neurologických340734101095097148180231254306358381423467514556607
poruch,9667341010951104135187229281301
není1287734101094997148171
tedy1478734101092976129174
pro1671734101095183134
sCJD1824734101093689127189
zcela340748101093981128152198
specifický567748101093690138182205234260303347395
(Cuadrado‑Corrales991748101092679129175229261307361413446504554587619665689737775
et1795748101094578
al.,190274810109446789110
2006).340762101094694143193218237
Celkový600762101095299122166217262309
protein932762101095283135166213236288
(t)-tau124376210109265682113145191243
rovněž1509762101092981125178225266
může17987621010975127167215
odrážet3407761010949103135180221269301
neuronální662776101095098150181232285330353405428
destrukci1112776101095098135168200252296337360
a14947761010943
má15587761010975121
se1700776101093684
za1805776101093885
to,1912776101093081100
že2140398101093885
koreluje2245398101094293125172195247270317
s25823981010936
rychlostí2637398101093077119170194245283315338
axonální2995398101094388138191236259311334
degenerace3348398101095199152199251299330376419465
(Skillbäck2140412101092670114138161184237283326370
et2533412101094577
al.,263341210109436687109
2014).2764412101094794139182207226
Protože2280426101094981134167220261310
hladiny2621426101095175122177201255300
t‑tau295142610109315993140193
jsou3175426101092261115168
u33744261010951
pacientů34554261010953100145168217272304357
s21404401010937
prionovými2219440101095387113167223277325376457482
onemocněními27444401010951106157238293339393444499524605630
dramaticky34174401010952861352152642973233682140454101094392
zvýšené,2262454101093988137176225279328348
porovnávali26414541010952106139191237291338383430454478
jsme3149454101092261140189
ROC33684541010949115172
křivky3570454101094377101148194243
14-3-3β,2140468101094893127175207256310331
t‑tau250146810109316093141195
a27274681010944
jejich280246810109227297121165219
kombinace3052468101094396176232256310357402450
u35334681010951
prionových361446810109538611116521404821010950102147195236288
vs.2457482101094482103
neprionových2589482101095098152184207259311363408456498550
neurodegenerativních31684821010950981501812332863343884354885355676132140496101093155102157181225279
onemocnění.24504961010951105155235289334388437491515537
Přítomnost3018496101094982106139192273327380419454
14-3-3β3502496101094893127176208256310
byla2140510101095194118163
stanovena2322510101093668114165217261307359404
pomocí27455101010951103180231274296
standardizovaného3061510101093568113165217262294346369409460504549601648700751
protokolu2140524101095182132163212256306329379
western25385241010965111148180225256308
blot2864524101095174125156
(používaného3038524101092678129180220243287332383429481531
všemi3588524101094380126202224
laboratořemi2140538101092167120172204250281332364410488511
pro2673538101095283135
diagnostiku2830538101095174119172224276313346369413465
CJD)3317538101095390153179
a35185381010944
podle35845381010951104158181228
standardů2140552101093669116169223269301354407
EURO‑CJD25765521010945105156222255313352415
s30215521010936
přísnou3086552101095284108146199251304
kontrolou3420552101094294147179211263287340392
kvality.2140566101094188132154176207252268
Provedli2425566101094777126169214266288310
jsme2752566101092258132178
standardizovanou2948566101093466110161212256286337359398448491535585635685
kvalitativní3651566101094187132214058010109214577124156179225278302
analýzu2471580101094496142166211255307
western28075801010967115153186233265318
blot3155580101095176128160
pro3345580101095184136
14-3-3p3510580101094790123171202249302
v21405941010944
duplikátech.22155941010952105159184208253301334382427480502
Hladiny2747594101096085132187210264308
t‑tau308659410109305992139192
byly3309594101095297122169
měřeny35085941010977126158206260304
pomocí21406081010953108189244290315
komerčně2495608101094497178229263307362412
dostupných29486081010952107147182236292347393437492
souprav3481608101093691146202236285331
ELISA2140622101094692117166225
(INNOTEST2403622101092651115180248296346395445
hTAU2887622101095195149210
Ag,31356221010957111134
kat.3307622101094392126149
#80323,3494622101094697148198246297318
Innogenetics/FUJIREBIO2140636101092274126177231278330378410433476515548594653687711761808859883948
a31176361010943
Total‑Tau3189636101094591123169192223266306358
ELISA,3576636101094488111157214236
kat.2140650101094289120141
#EQ2310650101094491154
6531-9601-L,2493650101094693138182209257306355400426473495
EUROIMMUN)30166501010944103154218242317392452513540
podle35846501010952104158181228
pokynů21406641010951104148196249300
výrobců.2463664101094391123174228271322343
Při2280678101094879102
porovnání24066781010951104135187231284329381404
pozitivity28346781010951104144167199222268291323370
14-3-33228678101094689122169199246
a34986781010944
hladin3566678101095073118171194246
t‑tau214069210109305890136188
u23576921010950
prionových2436692101095284108160212264309357399451
vs.2917692101094381103
neprionových3049692101095098152184208260312364409457499552
onemocnění3630692101095010215021407061010975127170222269322345
pomocí25097061010952104182233277299
ROC28337061010949113168
křivek302670610109427598144190235
byly3286706101095195119164
hodnoty34757061010949101155207259290337
AUC21407201010955113167
0,7382330720101094666114161209
a25617201010944
0,9272627720101094667113159205
(obě2854720101092675128176
p30537201010951
<31267201010954
0,0001).3202720101094667115165215260281300
Pro3524720101094879130
pozitivitu36777201010951103214073410109396396120167192225278
14-3-32448734101094791125173205253
u27317341010951
prionových2812734101095285109162216269315364407460
onemocnění33037341010950104153232285330383432486509
byla2140748101095195119164
senzitivita2332748101093583135176199231254300324355402
63,12761748101094693113156
%29447481010972
a30437481010943
specificita3114748101093588137180203231257299322354400
81,13542748101094690107150
%.3719748101097193
Pro2140762101094879130
t‑tau229676210109295789135186
byla2508762101095195119165
hraniční2698762101095082127179202245296319
hodnota30437621010950102156207259291337
stanovena3406762101093568114166218263309361407
na2140776101094994
122537761010946
2002318776101094692141
pg/ml,24817761010950103136210233253
se2753776101093582
senzitivitou2854776101093582134174197228250295318350400451
87,53324776101094691103152
%34957761010970
a35847761010943
specificitou3646776101093688135394039810109416493119162185217268321
91,54290398101094792108159
%.4478398101097294
Když46023981010949101147190
byly4821398101095296120166
obě50163981010950104152
proměnné5198398101095183135213261314366414
brány3940412101095081126176218
současně,4177412101093585136177222258309355374
AUC45704121010954110163
byla4752412101095093116160
0,9094931412101094564110158205
(p5155412101092577
<52504121010953
0,0001),5321412101094665112161210253273292
což3940426101094091131
poskytlo40984261010951104141185233268291342
nejvyšší4467426101095098122167215253290313
citlivost480742610109406395118141187237275307
(93,25142426101092571117137187
%),5356426101097196115
ale5498426101094467114
nejnižší3940440101095098121173196237276299
specificitu4264440101093689137181203232258300323355406
(66,74696440101092672121142190
%).4911440101097297116
Naše50524401010960105143190
výsledky5268440101094391129152199253297345
ukazují,3940454101094993138179230253276296
že4255454101093884
hladiny4359454101094972116169191243285
t‑tau466345410109305688133184
i48664541010921
hladiny4906454101095072117169192243286
t‑tau521145410109295688133184
kombinované54144541010941911683940468101095276129182227274327376
s43464681010936
pozitivitou44124681010952105146170203226273297330382435
14-3-34877468101094791124172203251
fungují5158468101092780133187240264287
pro5475468101095285137
detekci3940482101095198131177222263286
probíhající4254482101095283135188212265311334357400422
prionové4705482101095183106158210262307353
choroby5086482101094192144176227281325
spolehlivěji54394821010936891413940496101092169121144167213259282306
než4265496101095098139
samotná4424496101093581158210242294339
pozitivita47834961010951104143167199221267291323369
14-3-3,5171496101094790122169200247266
kterou54574961010942771233940510101092980131
jsme4091510101092158135182
popsali42925101010951103156193239262284
a45965101010943
využívali4658510101094390142183205251296319341
dříve.5019510101095081104149195215
Pozitivita5253510101094897137160191214259282314360
14-3-33940524101094791124171203250
je4220524101092270
však4320524101094382129173
stále4523524101093669116140188
jediným4741524101092270125148201245324
proteinovým5094524101095285137169216240293345391439518
markerem39405381010977126160207256291341422
WHO44065381010978143211
diagnostických4661538101095277126181236291332367392437484535579634
kritérií5339538101094379104139188223248274
(Rohan3940552101092574125176221271
et4230552101094576
al.,432555210109436586106
2015).4450552101094692136177203221
Celkové4690552101095197120163212256301
hladiny5010552101094972116169191242284
tau5313552101092974124
mohou5456552101097412539405661010949100150
být4109566101095093127
užitečným4254566101094989111142187229280322398
nástrojem4670566101095094130162192242265311387
v50755661010943
diferenciální5136566101095072100146177223274315337381404454476
diagnostice3940580101095174119172224275313345368411457
sCJD,4423580101093690128190209
a46585801010943
proto4728580101095183134166217
by4971580101095295
měly50935801010975123146191
být5310580101095296130
stanovovány546758010109366811439405941010951106153206253301355401
spolu4376594101093792147173227
s46385941010937
14-3-3,4711594101094793127176209258279
zvláště5026594101094090115163202237286
pokud53475941010953108155210265
RT‑QuIC39406081010950100128198252277335
není43086081010951101156180
k45216081010944
dispozici4598608101095377116172226268293337362
(Brůžová4993608101092679112167209263310358
et5384608101094680
al.,549860810109446992114
2021).3940622101094694140184205224
RT‑QuIC39406492012154108137213271298360
Real‑time4080664101094896141165196228251328375
quaking‑induced44816641010951102148192216268321352376428481532575621675
conversion5182664101094091143187233265304326378430
(RT‑QuIC)3940678101092573120145210261283336364
se4322678101093581
používá44216781010950101151191213257301
k47406781010942
prokázání4800678101095081130173218258304354376
schopnosti5194678101093576126176228279329365397419
PrPSc3940692101094878128406969270642651
(přítomného4139692101092578110133164215292343390442494
v46526921010943
CSF)4714692101095299144172
iniciovat490569210109217395137160211255301332
přeměnu5256692101095183129206253305356
konformace3940706101094293145173225257334380422469
fyziologického4431706101092674117140192215267320343386430476528580
PrPC50337061010948791295164706706430
na5208706101095095
patologický53267061010951971281792032553940720101095175119164213
PrPSc,418372010109498113243187207064265343737201010919
v44227201010944
němž44977201010951100179221
převládá4748720101095285133180205251306353
konformace5131720101094395149178231264343390434482
β‑skládaného3940734101095285126172198246302350404454509564
listu454173410109224686120175
s47537341010936
výraznou4826734101094595129178221276330385
tendencí5248734101093079134190240295340364
k39407481010943
agregaci40167481010945100133182237285329354
v44027481010945
reálném4479748101093180127152206256336
čase.4848748101094189129178200
Zobrazení50817481010951104160193241284334388413
se5526748101093787
provádí3940762101095183134179225278301
vazbou4270762101094389130184236288
na4587762101095095
thioflavin4711762101093082105156185211256300324375
T,5115762101094561
který5205762101094276123155202
emituje543676210109451221463940776101093082106154
fluorescenci,4123776101092753105157190237275318365418461484505
kterou4658776101094277124156208261
lze4948776101092162110
okamžitě5088776101094995142219261284316363
deObr.54817761010951992133633011264119154174
1.232263301125070
(a)24376380107246688
Nález2539638010754100118156192
spongiformní274563801073175121167212230252297322393439457
dystrofie321663801074582113139164208230249287
typický351763801072665110129166202241
pro377263801074571114
mozkový3900638010771116150187231268308
a/nebo422163801074576120158203249
mozečkový4483638010771116151187224260304342381
kortex487863801073781106135171209
a/nebo510163801074575119157202248
subkor‑536263801073175120157201227251
tikální21337480107264481125144190208
šedou235674801073169114159205
hmotu.2576748010747118163189235251
(b)28427480107246991
Difuzní29487480107567598144179226244
synaptické320774801073168114159205231249286322360
pozitivity358274801074591126144170188226244270309
PrPSc390674801074368110148186
v4107748010738
mozečku4160748010771116151188225261307
pacienta448274801074591129147185231256299
se479774801073168
sCJD488074801073179112168
patrné506374801074591117143189227
v5305748010738
imuno‑535874801071990135181227254
histochemickém21338580107466594120164202248286358376413449487558
průkazu270985801074571117153198233279
protilátkou300685801074571115141159177222248284329375
klonu339885801073757102148193
12F10.360985801074277114151188205
(c)38318580107245982
+3931858010753
(d)40028580107246790
Multicentrická4110858010768113132158176213249296321346364402438483
plaka461085801074664109146191
–4818858010745
charakteristický488185801073884129154197234262298324342372398416453490529
nález542885801074691110148185
u2133968010745
pacientů219196801074590127145182228253297
s2502968010730
GSS254696801075290127
s2687968010730
typickou273196801072664109128164200244289
denzní303396801074583129163209227
pozitivitou327396801074590124142167185222240266309354
imunohistochemického364096801071889133179223269287316342385423468506576594631666703749793
průkazu444796801074470115151194230275
v4735968010738
reakci478696801072561106142179196
s4995968010731
protilátkou504096801074470113139156174218244280323369
klonu542296801073755100146190
6H42133107801074295136
(c)228510780107245981
a23831078010745
v24441078010738
přehledném2498107801074571108154172210256302340412
zvětšení2926107801073576113139170207253271
v32141078010737
barvení3268107801074591116157194240258
hematoxylinem3542107801074785156202227271307347365383429467539
a40971078010745
eosinem4158107801073884114131177215287
(d)446110780107246690