895
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/35248043010732
Neurol.3601804301075593139165209227243
praxi.3860804301074672114152170186
2024;25(1):9-144062804301074487128168183227271293333350365409439477516
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310369428449493
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200221
1156558026012657107
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Lidské17953650106294786119154186
prionové19973650106336886126168209246278
nemoci229136501063971125166201219
v2525365010637
ČR:25773650106336886
22267736501063266
let27573650106296295
zkušeností286836501063066107139171212253286318336
Národní322036501063979114155195236254
referenční34893650106346697129165197238273314332
laboratoře383736501062970106147183225253292328360
pro421336501063268108
diagnostiku43373650106375595133174215247280298333374
lidských47273650106294786119154193226267
prionových50103650106326885126168208246285317358
chorob538436501063274114150191227
tekovat.34062101093078124176222269301323
Metoda693621010974123157209264310
byla103462101095297122168
představena123362101095284133188226260307353400454500
v1764621010944
roce183862101093083127175
201034076101094694139183
a553761010943
umožnila625761010950128180220272296319365
detekci101976101095198131178223264287
malých1336761010975121144189231283
množství1648761010976128180220260293341365
PrPSc340901010948791294719070642652
přibližně54590101095183106159183206247299343
do90490101095199
90101990101094692
hodin112790101095098148168216
(Green,135990101092681109153197246263
2019)163890101094690131170193
s1847901010936
vysokou189990101094387340104101093684125172220
mírou577104101097594122170218
specificity812104101093585129169188213235274293322365
i11941041010921
senzitivity1231104101093680129166186214233275295324367
(100%1614104101092666107153224
specificita,185410410109368513034011810109406085107146165193236253
95,8%610118101094689105152222
diagnostická848118101095170112161209257291320340378419462
senzitivita),1326118101093680129166185214233275295324366388403
čímž1746118101094059133170
se1933118101093579
odlišuje340132101094999119138172220240283
od6371321010950100
jiných75013210109224290129168216
biomarkerů979132101095271120193235263304347375423
v14161321010943
CSF1473132101095295137
(Orrú1624132101092584113141189
et1827132101094574
al.,19141321010944638199
2015).340146101094689130168191206
Druhá558146101095988136184225
generace795146101095094142185213255294336
RT‑QuIC1143146101094892114178226246296
(nazývaná1451146101092671113150193238280327369
QuIC18321461010962110130180
CSF340160101095296138
nebo500160101095195145194
IQ‑CSF),716160101092283113167211253278293
která1031160101094374117145188
využívá1241160101094488137175194237279
jako1542160101092264105153
substrát1717160101093583133168197225267296
trunkovaný340174101093059109159201249292335385426
křeččí788174101094474118159198218
PrP,1029174101094977125132
si1184174101093757
zachovává1264174101093984124174223265309351394
specificitu1681174101093687133174194220243283303340188101093078
98–100437188101094792137177217263
%,720188101097190
reakční829188101093073115156193242261
doba1109188101095199149192
se1320188101093680
však1420188101094377120160
zkracuje1600188101093879108151190237257301
na1921188101095092
30340202101094690
hodin449202101095098148168216
(Wilham6832021010926102123142190232306
et1007202101094574
al.,11002021010943638098
2021).1216202101094790133173191206
Kromě1441202101094978125199243
toho1703202101093077126174
má18952021010976117
RT‑QuIC340216101094893115179227248299
schopnost652216101093675123172222270318352381
detekovat1047216101095195123166207254295338365
PrPSc1426216101094875122154621670642649
ve1610216101094386
vzorcích1710216101094382130158197216255303
čichové340230101094161100150199241285
sliznice64723010109365676114164184224267
nebo937230101095196147196
v11562301010944
biopsii1223230101095272121172207227247
kůže.1492230101094393131175192
RT‑QuIC1707230101094994118183233253305
umožňuje3402441010950123172208257305325369
přesnou731244101095179123157205254302
a10552441010944
rychlou1120244101093074112160180229277
diagnostiku,1419244101095170112161210258292321341381430447
což1888244101094188124
hraje340258101095078120140184
významnou540258101094488127175217291339387436
roli99225810109307798117
v11262581010943
diagnostice1186258101095070111160209257291320339378421
léčitelných1623258101092265105124153195216264303341390
onemocnění340272101094998142216264304352396444464
klinicky82627210109426382130150189229273
imitujících1121272101092194114142190210229268287326374
TSE.1517272101094588130149
Tato1687272101094581109156
metoda18652721010975119340286101093079130173
však536286101094479123165
dosud7242861010951101136185236
nebyla982286101095197148189210253
zavedena1258286101094084126170221266316359
do16402861010952101
rutinní1764286101093080109129179229249
klinické34030010109426383131150189230273
praxe634300101095280122164206
a8623001010944
v9273001010944
ČR993300101095298
zůstává1113300101093887121150192233275
dostupná1410300101095199133162210260309351
pouze17823001010952101149187230
pro340314101095179127
vědecko‑výzkumné482314101094386136180219260307335377421461501550623672716
účely.1212314101095089132152193206
Podrobnější1433314101094894145172220270319363383416436
popis18843141010951100340328101095171105
zkušeností458328101093980128162206254302336365385
s8563281010936
RT‑QuIC905328101094893115179227248299
v12173281010943
ČR1274328101095298
je1385328101092266
součástí1465328101093583132171213247276295
článku1774328101094059101149190238
Pokrok340342101094998141172221264
v6293421010944
intravitální698342101092172101130174217238268312333383404
laboratorní1126342101092266118168198242271321350401422
diagnostice1572342101095373117168218269304335355396441
prionových34035610109518099148196245286330368416
onemocnění:778356101095099143216265305353397446465481
vysoce1281356101094387122170210253
citlivá155535610109416088108127169212
a17883561010944
specifická185435610109358513034037010109416186109148189233
detekce596370101095196125169210249292
prionů911370101095281101150199248
v11813701010944
mozkomíšním12483701010976125162203251326346382431451526
moku17963701010976126167217
pomocí340384101095199172220259278
RT‑QuIC630384101094891113176224244295
v9443841010943
tomto999384101093076149177223
čísle123838410109406299121168
Neurologie14263841010958105157188238262313365388435
pro1880384101095182133
praxi340398101095183129174197
(Holada560398101092585137161207260305
et888398101094577
al.,98839810109436788109
2024).1120398101094693139185211229
Definitivní3404233014580144182216285316358388449519550
diagnóza922423301456899159228298366419482
Definitivní4804401010960108137163214237269292338391413
diagnóza915440101095174119172224276315362
TSE1299440101094592138
je1459440101092269
založena1550440101093885109160201248300345
na1917440101095095
průkazu340454101095081132175221261312
PrPSc67045410109477712679845470642551
v8664541010943
mozkové9274541010974125164207257300345
tkáni1291454101092972118169191
obvykle15014541010948101144191235259305
z18254541010938
pitvy1881454101095173105340468101094390
mozku4504681010974126165209261
(WHO,7304681010926105166230249
2003).998468101094693142189213232
Biopsie1249468101094972123176214236283
mozku15514681010975127166210262
intra1832468101092172103135180
vitam340482101094468100147225
by595482101095196
měla7204821010976125149195
být944482101095297132
vyhrazena1106482101094392145177223265313366412
pro1548482101095184136
hledání1713482101095174123177223276299
léčitelných340496101092169112135167213237289332373425
příčin789496101095183106148171223
progresivní1035496101095183134188219266304327372425448
demence.1506496101095199176224276319365385
Po1915496101094797
potvrzení3405101010952105137186218261309362386
prionové756510101095184107160213266311358
choroby1144510101094093145178230284329
western15035101010966114152185233265318
blotem1851510101095276129340524101093076153
a5135241010943
imunohistochemickými576524101092198149201252305327365397448491542590667690732776823901924
metodami15205241010975122154205259304381404
je1943524101092269
rutinně340538101092981113136188240288
prováděno653538101095183134179224278325377429
molekulárně11075381010975127151198243295318364395448495
genetické1627538101095098150198230253295339386
testování340552101093076114147198242288340363
zaměřené724552101093885162210240287340387
na1132552101095095
detekci1248552101095198131177222263286
polymorfismů155555210109511031271722503023343653914283405661010974125
kodonu483566101094292144195246297
129799566101094586133
a9515661010942
případných1012566101095182104157202254305347388439
mutací14705661010974124155201242264
v17535661010943
genu1815566101094996147198
PRNP340580101094796157206
u5775801010951
genetických6585801010952101154204237261305350399442495
forem.1184580101092780113161241263
Přes1478580101094980129168
negativní16765801010951100155202235258306340594101095175
rodinnou446594101093084139164217271325379
anamnézu855594101094599146226280329372426
má13115941010977125
v14665941010945
ČR15425941010953105
asi1678594101094483107
161816594101094793
%19405941010973
prionových340608101095183107159211263308355397449
onemocnění8186081010950102150227279323375422475498
dědičný1345608101095198152175218269313
podklad16876081010951104157202227272325
(Jankovská340622101092661106158202253298335379426
et788622101094678
al.,88862210109446788109
2021).1020622101094694140184205224
Western3406492012185135178215267303362
blot729649201215784143179
Western4806641010976121159192238270322
blot826664101095175127159
je1008664101092270
citlivější110166410109416495119141187233257294317
a14426641010943
rychlejší1509664101092977118170193241265302325
metodou18586641010975122340678101093183139192246
než6176781010951100143
metody7916781010977126160212268315
imunohistochemické.11366781010922101154208262316340379413466511564613693718762807855876
Doba3406921010960112166212
fixace57269210109265296142184231
celého823692101094086110158210262
mozku11056921010975127166211263
trvá1388692101093061109155
asi1563692101094481104
3–41687692101094694146
týdny,1853692101093077129340706101095196113
teprve484706101093078133166216264
poté7787061010952107139187
lze996706101092264112
provést1139706101095285138184232271305
neuropatologické14747061010951100154186239294342374427452505340720101095073116160206
vyšetření.566720101094391129176209240287339362383
Doba9697201010960112166212
od12017201010949103
pitvy1324720101095175107154202
k15467201010943
definitivní1609720101095098127153204227259282328380403
diagnóze,340734101095072115166216266305350370
včetně727734101094382127158208254
vyloučení999734101094288111161211253297348370
dalších1386734101095094116152173214264
možných16687341010974124162213254294345
neurodegenerativních340748101094996147178229281328380427479525556602632655700751774815866
onemocnění,12257481010949101147224275317368415466489509
je1753748101092168
tedy1840748101093075128172
kolem340762101094292115162238
šesti597762101093582119151173
týdnů,789762101093076128179229250
nicméně1058762101094972113189236288334
může14117621010975125165212
trvat1642762101092960107152183
i18447621010921
déle.188476210109519734077610109216887
Western4467761010976120157189235266317
blot782776101095174125156
umožňuje9577761010949125176215266317339386
prokázat1362776101095182132176222262308339
přítomnost17207761010951821041361862622140621010950102139172
PrPSc23406210109487912924716270642652
druhý255062101095182134186229
den280862101095198150
po2987621010951104
pitvě.311962101095175107154201220
Při336862101094878102
western3498621010966113151183230262314
blotu214076101095276129161213
se238376101093684
rutinně249776101092982115138191243291
analyzuje281876101094496142166212255308332380
frontální322776101092760112165197243267320343
lalok,36007610109216791143189212
přičemž214090101095386111155203283326
tato249790101093078111164
analýza269290101094599146170217262311
poskytuje3034901010952107146192242278332357406
základní347190101093988134160208263317341
informaci2140104101092173101153185262308350373
o25351041010949
přítomnosti2606104101095183106138189266318370407440463
PrPSc3091104101094878128322110470642652
a32941041010943
dokáže33591041010951103147194235282
rozlišit3663104101092981120214011810109214481104136
jeho2298118101092269122173
typy2493118101093077131175
(1,269011810109267086
2,2798118101094666
128861181010946
+29541181010954
230301181010946
nebo3098118101095097151203
3).332311810109467190
Pro3435118101094878130
úplné35871181010949102126178225
informace2140132101092173101153185262308350396
o25611321010949
variantě2635132101094389120144189241272319
PrPSc2978132101094879129310913270642652
je3175132101092269
nutné32691321010950101133185233
doplnit35261321010951103157180232255287
další2140146101095196119157180
vyšetřovací2342146101094491129176209240291336382424447
metody.28121461010975123155206259304321
Western21401739011078126167202251287342
blot2506173901105279133168
v26981739011046
předtransplantačním2768173901105388138194229264313367408464490539594628678722777803882
testování2140188001103281122157210258307362388
dárců25521880011052101137180234
rohovky2810188001103287142196244293344
Vzhledem2280202101095091143167214268316394
k27032021010942
tomu,2775202101093081158210231
že3035202101093986
sítnice315120210109355890143166208255
a34352021010944
zrakový3508202101093970116161212257305
nerv2140216101095199131181
jsou2350216101092261113166
prodloužením2546216101095285137191216270324366415469493573
centrálního3150216101094189143176209257282335360415469
nervového365021610109511001342140230101094394139186239291
systému,2452230101093581120153200277329351
WHO28242301010975137202
je3047230101092269
řadí3138230101092975128152
do33112301010951103
kategorie3435230101094289121168221273306330377
I:2140244101092243
vysoce2209244101094492131184228275
infekční2510244101092174103151197239292316
tkáň.2852244101093075122175196
V30742441010951
ČR31512441010952103
se3280244101093584
ročně3390244101093082126178227
provede36432441010951841362140258101094594151201
přibližně2374258101095287112168194219263318368
5002775258101094798151
transplantací2958258101093165114169208265291339394427476522547
rohovky35372581010931851411952432140272101094392
a22642721010944
od23402721010950105
ledna2477272101092271127181228
20072737272101094796148196
je2964272101092272
povinné30672721010952107153179232286336
testování3434272101093179119153206252300354378
všech2140286101094382130174227
dárců2395286101095097129172224
rohovky2647286101092982135188233279327
na3002286101095096
PrPSc3126286101094879130325928670642652
s33382861010936
cílem340128610109416490139217
zvýšit3646286101093887136214030010109366195
bezpečnost22683001010952102146202253298353407447481
těchto2782300101093079125179212266
transplantací.3080300101093164112167206262288336390423472517542564
Pro3677300101094981135
detekci21403141010952103138187235279304
PrPSc2478314101094982135261731470642754
v27033141010945
mozkové27813141010978133175223276324373
tkáni3188314101093077127182207
metodou34293141010977128163216273328383
western21403281010967115154189237270324
blot2495328101095277131164
je2690328101092271
rutinně2793328101093083117141194248297
analyzován3121328101094498145169216260313359407460
frontální36123281010927611141682140342101093180105160185
lalok,235834210109217095150197223
kompletní2613342101094497178235261311346401426
neuropatologické30713421010952102157191245302351384438464519575600646692741
vyšetření2140356101094495135185219253303358383
se2555356101093687
u26743561010951
dárců27573561010952100134178232
rohovky3022356101093084139194241288338
běžně33933561010952103146201251
neprovádí.367635610109521022140370101095184136182228282306328
Až2496370101095599
na2623370101095096
několik2747370101095099144196220244289
případů3064370101095184108162209263315
CJD3408370101095290154
nebyl3590370101095098153197222
přenos2140384101095183131184236274
jiných243538410109224698142184236
neuropatologií2692384101095098151183234288335367418443495549573596
zaznamenán3309384101093986128181227304352405451503
(Armitage2140398101092683115194218250297351399
et2564398101094578
al.,266739810109436789111
2009).2803398101094694145194221241
Všechna2280412101095192142188242296344
vyšetření2657412101094494134184219252302357382
provádí3071412101095286140187236292317
výhradně3420412101094495150183232288342392
imunologická2140426101092198150203255279332385409452497544
laboratoř2705426101092167120173206252284335367
v30944261010943
NRL31584261010959110156
spolupracující3335426101093689142166218272304351394446214044010109224689113
se2278440101093684
všemi2388440101094382130208232
očními2646440101094993146170248272
bankami2943440101095198151196244322346
v33144401010943
ČR.33834401010952103127
Během3535440101094998151199277
let2140454101092170103
2007–20232265454101094694145192236281329376425
bylo2712454101095196121173
otestováno2907454101095082130168202254299346399451
733804541010946
9503448454101094694143
vzorků;36124541010944871391722140468101094397118
všechny2290468101094584134179233287332
byly2654468101095298124171
negativní,28574681010951101156204237262309364389411
u33004681010951
433834681010947
bylo3462468101095298123177
podezření367146810109531072140482101095199141174221275298
na2462482101095096
přítomnost2582482101095183108140192271323376414448
PrPSc,305348210109488013131874827064265232424821010919
ale3284482101094468116
po34244821010951104
dalším3552482101095097121159183261
vyšetřování2140496101094392130179212244296342389441465
byly2631496101095196121166
také2823496101093077122169
shledány3018496101093588112161215262314358
negativními.34024961010950981531992312553013553792140510101097599121
Sledovatelnost2287510101094569117172225270317349397421474527565599
dárců2912510101095197130173225
prostřednictvím3164510101095183136174208240288342395419462497546570648
Národního21405241010961110145200257313338396451
registru2631524101093081138163204240274330
dárců30015241010952101135181236
a32775241010944
Národního33615241010961111145200257313339396451
transplantačního2140538101093062109163201255280327380412459503556580635688
registru2859538101092977132156194228261314
po32045381010951105
dobu33405381010951104159212
303583538101094695
let3709538101092170104
je2140552101092374
garantována22625521010951101136186242277332380430486535
zákonem2845552101094091139194250302384
o32775521010950
transplantacích33755521010931661161722132702973464022140566101093180125150195249
(Sbírka2422566101092673129155189236285
Zákonů,27405661010951100147200256310333
2019).3105566101094898145191219240
Dle3378566101096188138
našich35485661010952100140165210265
znalostí2140580101093992138163216254288312
je2483580101092270
ČR25845801010952103
jedinou2718580101092271125149202255308
zemí3057580101093987166190
na3278580101095096
světě,3405580101093683131164211232
kde3668580101094396144
legislativa2140594101092169122145183206251283306352398
vyžaduje2559594101094290133180233284308356
western29355941010966113150183230262314
blot3270594101095175126158
testování3449594101093076114147198242288340363
mozkové21406081010975128169214265311358
tkáně2525608101092974122174223
u27746081010950
každého2850608101094290132185234287340
dárce3216608101095197130172220
oční3462608101094993146170
tkáně36586081010930751222140622101095098
(Jirsová226362210109266286118158211256303
et2591622101094578
al.,269462210109436889112
2010).2831622101094694140185212232
Na30886221010959106
Slovensku,3219622101094468121167214267305350403425
kde3669622101094295143
gCJD21406361010949103141202
tvoří2362636101092976126157180
74,22562636101094587107156
%27386361010970
případů2827636101095182105158203255306
(Mitrová3152636101092697121152183234278323
et3494636101094577
Belay,3590636101094895119163206223
2002)2140650101094694144191217
oproti23796501010949103136187220243
16,282644650101094690112162210
%28766501010971
v29686501010943
ČR,30336501010952102126
je3180650101092270
stanovení3271650101093669116168221266313366389
genotypu368265010109509821406641010949101133180233285
kodonu2446664101094292146197249301
1292767664101094688135
spolu2923664101093588140164215
s31596641010935
detekcí3215664101095097129176220262285
mutace35206641010975126158204246293
E200K2140678101094290136184234
metodou23966781010975124157209263316369
volby2789678101094495120174219
pro3032678101095184136
testování3193678101093077116149201247293346370
dárců3588678101095097129172224
rohovky2140692101092982135188233279327
(Mitrová2492692101092599123156189241286333
et2849692101094679
al.,295269210109446890112
2011).3088692101094795140181203223
Imunohistochemie21407192012124110168226285343370412449506555613666753779832
Imunohistochemické2280734101092198149200251303326362395445487539586662685727770816
vyšetření3115734101094390128174206237284335358
pomáhá34927341010951103179224276321
znázornit2140748101093991136177229260313336368
distribuci2528748101095174111144175199252304347369
PrPSc2918748101094879129304974870642652
v31207481010943
různých3184748101092981122174217259311
částech3515748101094086124156203246298
mozku21407621010974125164208259
a24187621010943
mikromorfologii2479762101097597140172223299350381411462485536588611633
imunoreaktivních3131762101092197147198249280326371414448470515567589631681
struktur,2140776101093670102155201236289321338
jelikož250877610109237196119164216257
PrPSc2795776101094981132292977670642653
se3011776101093685
může31267761010976129171219
vyskytovat3375776101094493131177225261313359406438
ve394062101094492
formě406262101092781114193242
plak,433562101095277124169193
plakám455962101095277124169217297
podobných4886621010952106162215270324369412465
struktur538262101093670103156202394076101093083115
nebo4085761010951100155208
difuzních432376101095276105159201254278321374
synaptických472776101093683137183238271294338383431474527
depozit.5284761010952100155209250274306328
Podle3940901010949100154178227
kritérií419690101094377101133181213237261
WHO4487901010977139205
stačí472290101093670117160183
k4935901010943
potvrzení5008901010952105138186219262311364387
definitivní54259010109521001301563940104101095175108132178233256
diagnózy4227104101095175122176229282323372
prionové4629104101095285110163217270316363
choroby5023104101094194147180233288333
jedna5386104101092271126180226
z39401181010939
výše4008118101094492130178
uvedených4215118101095096143197245298341383435
metod,46801181010975123156207261282
nicméně4992118101095073116193241294342
se5363118101093684
doporučuje5477118101095110339401321010951104135188230282305353
kombinace4315132101094293170224247299344387433
obou.47711321010949103155207228
Genetické39401592012165119178231268294342391443
testování4410159201213486128165222273324383409
Mezi40801741010974122165188
diagnostikovanými4298174101095276122176229282320353377422474519566619663743766
případy5094174101095285109163210265311
v54351741010944
ČR55081741010953104
je3940188101092373
distribuce4056188101095278118153187212269324369418
polymorfismů45181881010952108134182264319353386414454535590
na5151188101095199
kodonu5294188101094397154208264318
129:3940202101094892142165
604145202101094799
%42842021010974
methioninová43972021010978128163217242297352377432486533582
homozygozita50192021010951106187241284334388443485511545593
(MM),39402161010926102181209229
244207216101094896
%43412161010973
methionin/valinová44522161010977127162216241295350375430465513562587611666720767816
heterozygozita530521610109521021361852192733940230101094089144198240265299347
(MV)43232301010926102157189
a45472301010945
164628230101094794
%47572301010974
valinová4866230101094593118143197251298346
homozygozita5248230101095110618624128333239402441010952106148172206254
(VV);4227244101092683141173193
přibližně4453244101095286110166191215258312362
164847244101094894
%49732441010974
případů5079244101095386111166214270323
souvisí54352441010937911453940258101094570109133
s41042581010936
dědičnými41712581010953102158182226280325406430
mutacemi46322581010978131165213257306386410
v50732581010945
genu51492581010951101155209
PRNP.538925810109479715820855932581010919
Společný3940272101094395145168214255305347
kódující4304272101094190142192214236277298
polymorfismus46202721010950100123166242292323352377413487537573
na5210272101094993
kodonu5320272101094190142192243292
1293940286101094790139
v41092861010945
PRNP4184286101094796156206
mezi44162861010977126168192
methioninem46382861010977126159213236290343367421470549
a52172861010944
valinem5292286101094491115139192241320
(c.385394030010109256484133180226
A>G)41863001010955109167192
hraje4397300101094979124146192
kritickou460830010109417395126148189232281331
roli4958300101092979101123
v51003001010942
individuální5161300101092071122144189211263313357379429452
náchylnosti3940314101095199143196241267320374413447471
k44423141010943
prionovým4516314101095386111164219272319368449
onemocněním,49963141010950105154234288333387436490515594616
přičemž3940328101095183106148194271311
homozygoté42713281010950101178230270316368420451497
(tj.47883281010925557899
MM49073281010972146
nebo5073328101095097150202
VV)52953281010950106136
jsou5450328101092259111162
vystaveni3940342101094391128161207251297349372
vyššímu4332342101094390128165188265316
riziku.466834210109295293116160212233
Snazší4920342101094596141182221244
dimerizace5184342101095073150198229252293340382428
a39403561010943
oligomerizace400935610109497396148200277325357380421468510557
PrPSc4591356101094878128472135670642652
u47973561010950
MM48723561010972147
či5044356101094063
VV51323561010951107
homozygotů5264356101095010217923127131839403701010951105137190
ve4161370101094492
srovnání4283370101093669121167222268322346
s46593701010936
heterozygoty47253701010951100134182215267308357410464496545
je5300370101092271
důležitým54013701010952105129178394038410109396396144224
faktorem4194384101092775120156208240289368
v45923841010944
patogenezi46663841010953100132184239288341390432457
prionových5153384101095285109162216269315364406460
onemocnění.39403981010949102149227278322374421473496517
Po40804121010949104
světě4249412101093788139175226
bylo45404121010953101129186
popsáno47914121010952110168210261317374
přibližně5230412101095389116174202228273330382
503940426101094795
mutací40654261010976129162209252276
genu4371426101095199152205
PRNP.460642610109469515520448064261010919
Nejčastější48554261010960109133176223261295342367405428
mutace53134261010976129162209252299
genu3940440101095199152204
PRNP4174440101094695154203
v44024401010944
české4475440101094188126171218
populaci47224401010952105159212236281325348
je5099440101092270
E200K,519944010109439013618423354364401010919
následována54844401010951973940454101093659106160212256302354400
mutacemi43694541010975126158204247293370393
D178N,4792454101095810013918424350364541010919
R208H,5084454101094794139186245267
P102L,5376454101094688130174215237
a39404681010943
také4001468101093074117162
delece4182468101095096119165207253
či4453468101094062
inzerce4533468101092171111157188229274
(del/ins)4825468101092675121144176199250286310
v51534681010943
repetitivní5214468101092975127174206228259281325376399
sekvenci.3940482101093581125172217268310332352
Obecná43104821010961114161203254298
penetrance4626482101095198149195226257302352394439
těchto5083482101093075117168198247
mutací53494821010974124155200242264
se3940496101093581
zvyšuje4039496101093885131167217239285
s43434961010935
věkem4396496101094387130175251
a46654961010942
v47264961010942
některých4787496101094995138171216247293333383
populacích51884961010951102154204226270311333374424
dosahuje39405101010951103140186238290313361
po43295101010951104
85.4462510101094693113
roce4604510101092980123170
věku4802510101094490135187
1005017510101094691141
%;5186510101097292
v53075101010943
jiných537951010109224597140182233
populacích,39405241010952105160213237283326350393445467
například4437524101095096151183207254279325379
na4846524101095197
Slovensku4973524101094568121167214267305350403
nebo5406524101095099153207
v39405381010944
Itálii,4015538101092255103128152176198
je4243538101092372
penetrance43465381010952102156206239272320374418466
odhadována48435381010950106160207262316362410464511
okolo5384538101095198150175229
603940552101094695
%40585521010971
(Mitrová4152552101092598122154185236281327
et4502552101094577
Belay,4602552101094896120165208225
2002).4850552101094693143189215234
Mutace40805661010972124156201244290
E200K4390566101094288134181230
je4637566101092269
nejrozšířenější4726566101094997120152203242281304338385437484507544567
v53135661010943
ČR53765661010952101
(425497566101092571116
případů),3940580101095183107160207260312337356
stejně4325580101093669116139192239
jako4594580101092167112162
na4786580101095095
Slovensku,4910580101094568120165212264302346399420
odkud53595801010949103148200254
byla3940594101095195119164
do41275941010951103
ČR42525941010953102
importována.4377594101092198151204235270321365411463508530
Mutace40806081010972123154200242287
D178N4386608101095899137181240
byla4643608101095194117162
nalezena4824608101095094117164205251303347
u51906081010949
552596081010945
pacientů.53236081010951961381612072593940622101093081102
Klinický406562210109497396148171213257305
fenotyp4393622101092674126178209256310
byl4726622101095296120
v48696221010943
těchto4935622101093076119171202253
případech5211622101095283107160206259307350402
ovlivněn3940636101095096120144191244293346
polymorfismem43166361010952106130176256309341373400438516565644
na4990636101095197
kodonu5117636101094395149202256308
129,5455636101094790139157
protože3940650101095182132163212252298
mutace42576501010974124155200242287
D178N4563650101095798137180238
s48186501010935
VV48726501010950105
polymorfismem49956501010951102125169246297328358383419495541617
na3940664101095198
kodonu4068664101094395151204258311
1294409664101094791139
vyvolává4579664101094493143195220267312360
gCJD.49696641010951108147211230
Pokud52306641010949100146200255
by5515664101095298
byl3940678101095195119
na4083678101095096
kodonu4203678101094293146198251302
1294529678101094688136
přítomen4689678101095183106138189266314366
MM50806781010972147
polymorfismus,52516781010951104128172250302334394069210109275494174227267289
rozvinula4263692101093084126176201255309333381
by4677692101095399
se4810692101093786
fatální4930692101092775109157182236260
familiární5224692101092775155180204229276309364388
insomnie,3940706101092174112165244297321369390
která4360706101094378126158205
ovšem4595706101095096134183262
nebyla48867061010951100154199224270
v51867061010944
ČR52607061010953104
nikdy5394706101095074119172218
zastižena.3940720101093986123156178219266318364385
Mutace40807341010973125157204247294
P102L4403734101094689131176217
byla4646734101095296120166
nalezena4841734101095096120168209257310355
v52267341010943
952997341010946
případech,537473410109528410816120839407481010952102147200222
přičemž4193748101095386110154202282325
nebyly45497481010951101156202227274
pozorovány48537481010953107149202236289335383437482
žádné5365748101094089144198247
klinicky394076210109436994147172216262311
specifické4282762101093792142187211241268313358407
příznaky4719762101095386111153208255301350
odlišující51007621010951107131156194248273297341365
tuto54967621010931843940776101093082
mutaci40517761010976128161208251274
od43557761010950104
ostatních,4489776101095088121168200252276319371393
nicméně4911776101095174117195244297345
byl5285776101095297121
v54367761010943
ČR55097761010953103