622
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(1):19-251836804301074487128168183227271293333350365402440469508552
/24338043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
201838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Humánne34136501063980133174215256288
priónové6453650106326885126168208246278
ochorenia93836501063874115156192224265283322
–1276365010645
„state13363650106265891127155188
of153936501063870
the162436501063071103
art“174336501063873105131
202318883650106336597130
Patogenéza340590014767127169237307369439502556619
Neuropatologický480761010960106157186236289333363413435485537559600642688
nález119476101095094116162202
napr.142276101095094146176191
pri163976101095282104
CJD176976101095288150
je194476101092268
charakterizovaný34090101094090134163207250282327357379418467510554604645
spongiformnými100890101093687138188239260287337367443493534610631
zmenami1662901010939114160210254329350
v3401041010945
sivej412104101093658104150173
hmote,6121041010952130182213259279
gliózou91810410109527496148188239291
(osobitne1237104101092675112164218241272324372
hypertrofickou163610410109519414919722826229334534011810109265192134184234
astrocytózou),600118101094480111141191233278311361399449500524541
rarefakciou1167118101093074104150177222265305326377427
neuropilu,1620118101095097147177227279301323373392
stratou340132101093769100146177228280
neurónov647132101095199151182233285337382
a10561321010944
depozitmi11271321010953100154206246269300378400
priónového1554132101095384107159211263308354407459
proteínu340146101095181131161206227278327
(PrP)693146101092573102150174
(Iwasaki,892146101092647113157193237280303322
2017).1239146101094692135174200217
Kým1482146101094988164
priónová1672146101095181103153203253296340
„infekčnosť“340160101093356108136184228270322374411444480
a8441601010944
propagácia912160101095382132184228279323364384427
už1363160101095190
má14771601010977121
nejaké1621160101095297119162205249
vysvetlenia,1894160101094490340174101093679121150170214263282324342
tak703174101093073114
mechanizmy,8381741010976120160208250298318355429469482
ktorými1342174101094273120149192267287
PrPSC1650174101094876122177117470642656
spôsobuje1850174101093685134340188101093685136185206250
poškodenie6131881010952102136177225276321370390435
neurónov1070188101095196145173222271321362
a14551881010944
neuropatologické1521188101095196145173222273316344392413462340202101095069107147189
zmeny,5412021010938111154202241254
zostávajú806202101093986119148189229271290337
nejasné.1155202101095093113154187234278294
Zdá1461202101094997138
sa,161120210109367895
že1718202101093881
práve1811202101095078120159202
oligomerické34021610109496886134181253296323342379419460
pravdepodobne811216101095178119158205248296344393440488536578
neinfekčné1401216101094992110157181224263300347390
formy1802216101092673100172210
patologicky340230101095192119166185233281300338378421
konfigurovaného773230101094187135159181229276303350390431479522570617
PrP1402230101094774119
(krátke153323010109256593135162202243
fibrily)178823010109264896124143162202224
sú340244101093683
zodpovedné444244101093986136186235276319369417461
za926244101093982
neurotoxicitu1029244101095094142170218246293332352391410439487
(Chiesa1537244101092574122141185219262
et1820244101094573
al.,19142441010944638198
2003).340258101094690136180201216
Gén4802721010958102150
priónového64227210109507897145193240281323371418
proteínu1072272101095179126153195215262310
sa1393272101093678
označuje1483272101094984132173212259278321
skratkou1816272101093676104146173340286101094289138
PRNP.4922861010946901451906742861010919
Je707286101093377
umiestnený7992861010949123142186220249298342390430
na1243286101095092
krátkom1349286101094272114142182229303
ramienku1666286101093072146165209257298346
20.340300101094893111
chromozómu476300101094292121171248298336386463513
(Obr.1014300101092687139169184
1),122330010109476683
pričom1330300101095383104145194270
translačný1625300101093160104155190211255295346387
proces340314101095281130170214248
podlieha6113141010952102153173193238287330
jednému964314101092267118167212287336
RNA13223141010950109163
exónu.1508314101094587135185234252
To1782314101094689
má18943141010976118
za340328101093982
následok,441328101095091125145189239287328348
že807328101093982
nie908328101095070113
je1040328101092266
možné11253281010975123159208252
alternatívne139632810109436391134162211253281300342391435
spojovanie1850328101093585134340342101092269109150197216258
úsekov610342101094982125165211251
RNA8733421010947104156
a10413421010943
štandardne1095342101093564105152201242269317364407
vzniká1514342101094280128147186228
PrP1754342101094773118
ako1884342101094382128
polypeptíd340356101095199118159208252301328347395
s7473561010935
253794356101094689131
aminokyselinami.9363561010943115134182229269312346389408427474515587606623
Fyziologický1571356101094382120139187206253302321359398441
solubilný340370101093684104152202221241289329
PrPC690370101094876122811370706430
je854370101092266
32942370101094688
kDa10523701010942101143
veľký1217370101094386107151195
glykofosfatidylinozitolom1433370101095170112153200225273307332375403422472513533553340384101095099135155184231251300374
ukotvený736384101095091138167211254303343
povrchový11013841010951100142171209258306347392
membránový15153841010975120194244272315363412453498
glykoproteín340398101095172114157205256285334363408428478
exprimovaný841398101094688139169189264314356399449490
v13543981010944
mnohých14213981010976126175225266305355
tkanivách,1799398101093072116165186340412101094385124173190
v5494121010943
najvyššej611412101095091111153198232265309329
miere959412101097595138167210
však1188412101094377120160
v13674121010943
CNS.14294121010952109152169
PrP1617412101094875122
plní1757412101095272120139
fyziologické1915412101092671340426101093960110131181232252292334378
funkcie741426101092778128170209229274
v10384261010945
nervovom1106426101095196125172220263311387
systéme1516426101093780116146190266312
(rast185142610109265296131161
axónov,340440101094385131180228269282
diferenciácia64244010109507095139167210259298317359398417459
neuronálnych1120440101095094142170218267308328376416454502
a16414401010944
gliových170444010109507089137178222261309
elementov).340454101094464106178221268295341381402417
PrP768454101094773118
sa897454101093577
zároveň985454101093880107153193234282
pripisujú127845410109507796145163196242261308
patologické1597454101095092118164184230279297335374415
mechanizmy3404681010975119158206248296315352426465
pri81846810109517999
neurodegeneráciách,929468101095094142170217267311360404452496524566605624666705753770
ale1711468101094363107
napr.1830468101095092141169182
aj340482101094464
v4274821010944
onkogenéze4934821010950100141189240285334379417462
(Grimaldi977482101092682111131206249269319339
et1339482101094575
al.,143648210109446482100
2022).1559482101094791135180202218
PrP1800482101094876123
je1946482101092267
u3404961010950
cicavcov412496101094160100143183222269311
stabilne745496101093665108159179198247292
exprimovaný1059496101094587138166186260309350393442482
a15634961010944
medzidruhová162949610109761201712092292793073563405101010951101144188
homogenita5515101010951101177227279324375395425469
PrP1043510101094977125
sa1192510101093680
pohybuje12965101010952103153195247297318363
v16825101010945
rozpätí1750510101093080117169213242262
92,9340524101094791109153
–5165241010946
99,6585524101094895110157
%7655241010973
zhody861524101093989139191234
sekvencie1118524101093682124171215265306326371
aminokyselín15125241010944120141190240283328364409430450500
(Schätzl340538101092666105154195223262282
et639538101094574
al.,7305381010943638098
1995).845538101094686131175197212
Miera1074538101097393137165207
zhody1298538101093987135185227
štruktúry154253810109366492141181212260288332
PrP1891538101094875121
je340552101092268
podľa4315521010953103155176219
všetkého673552101094580125155197242292342
rozhodujúca1038552101093080118168218270319340390430474
pri1536552101095282102
možnosti16625521010977127165215265300330351
prenosu340566101095383128179230266315
PO6835661010949113
z8235661010940
jedného891566101092268121171218269319
na1238566101095195
druhý1361566101095282133183225
biologický1613566101095375125147197249270311354400
druh340580101095179127175
(tzv.53558010109265291136149
prelomenie704580101095179123143191265309358377421
medzidruhovej11455801010975119169207226276304352400449490532552
bariéry).1718580101095193121141185213257279294
Rovnako340594101094999141191234275323
je686594101092267
potrebné7765941010952102131160204255305350
zdôrazniť,1149594101093990139168212250300320350368
že1539594101093984
genetický1646594101095196146191220240280322366
model3406081010974122172215235
myši5876081010974113147166
neschopnej764608101095093127166213261310358402421
syntézy1197608101093577125153195232275
PrP1484608101094874120
(PrP161660810109257097143
knock­1771608101094291138178217241
‑out340622101092880131160
mice)523622101097798138182205
nerozvinie751622101095197126175213259280330350396
scrapie1170622101093677106150201222267
ani1460622101094595115
po15986221010953104
intracerebrálnej1725622101092171100129173213258340636101093076127157201222272318339
inokulácii702636101092272122165216236280321341361
dostatočného10876361010952102138168212242291332382428479529
množstva16396361010977128178216253284329373
PrPSc34065010109487512146065070642649
(Sailer519650101092666109128148191220
et755650101094674
al.,8466501010943638098
1994).961650101094686131176199214
Pojem1192650101094894114158232
infekčnosť144165010109216993137178216264312346376
býva1834650101095191136178
v3406641010944
súvislosti408664101093685129150185206256291321342
s7736641010936
PO8326641010949112
spájaný967664101093788132153196246287
aj1277664101094566
s13666641010937
mechanizmom,14266641010977122164213257307327366442492568586
ktorým340678101094273121149193268
dochádza630678101095199139187229279317360
ku1012678101094391
konverzii1125678101094390139179222251290309329
fyziologického1476678101092671110130178199247297316355396439488536
rozpustného340692101092977114164212246275324368417465
PrPC827692101094875122947692706430
na991692101095092
patologický1105692101095194121169189237287307345386430
nerozpustný1557692101095094122170206256305339368416456
PrPSc.340706101094875121460706706426495097061010919
Jeden549706101093478128172220
z7917061010939
modelov8517061010975124174218238286327
procesu1200706101095179127166209243291
konverzie1512706101094390138179221250288308352
hovorí,1885706101095099340720101094389117137153
že505720101093881
jeden598720101092265115158206
PrPSc81672010109477412093472070642649
vytvorí990720101094386117161207235254
s12567201010936
jedným1304720101092165114162201274
PrPC15907201010948741201709720706430
heterodimér.1746720101095093121164191238340734101095170144188216229
Ich586734101092161109
vzájomná711734101094483126146194268316358
interakcia108673410109216997139168210250288308349
má14527341010975117
za1585734101093982
následok1684734101095092126145189239287328
zmenu3407481010939112156205253
terciárnej612748101093072101139158200228277321341
stereoštruktúry972748101093564107135179228261290318367407438486514558
rozpustného1549748101092977113163211245274323367416464
PrPC340762101094875121460762706430
na498762101095092
nerozpustný602762101095094122170206255304338367415454
PrPSc1069762101094875121118876270642649
(tzv.124476210109265291135148
zmena14057621010938112156204246
z16637621010939
α‑helixu1714762101095077126170190209250298
na340776101095195
β‑helix)458776101095281133179200221263288
(Obr.769776101092788140170184
2).97677610109487187
Tento1087776101094686136165214
proces1325776101095282132173217253
sa1601776101093782
opakuje17067761010951103147189240261307
a2140621010944
množstvo2206621010976125173210247276321368
PrPSc25976210109487512227186270642650
rastie278162101093072107136156200
geometrickým300362101095196145220264293321342381422466541
radom356762101092972122171246
(Joshi214076101092657106140188207
et236576101094674
Ahuja,2457761010955104152171213231
2023).270676101094690132177198213
Proces293776101094875123163205239
konverzie319576101094289137178221249287307351
sa356476101093678
môže3660761010976124214090101093982
spustiť224190101093685134168197216245
vniknutím250590101094493112153202250279298371
nadprahového289690101095091141191219261309357398441490538
množstva3453901010976124172209244273317359
PrPSc2140104101094874120225810470642649
do2314104101095098
zdravého2424104101093887115156196238287334
organizmu2770104101094977125167214234270343390
(najnižšia3172104101092671112132180199235270289331
prahová3515104101095078120168215256298
dávka2140118101095192133174216
je2369118101092165
pri244711810109517998
priamej255811810109517998140213257277
intracerebrálnej284711810109216997125167205248276319369397439459506550570
inokulácii).3430118101092169117157206225267306325344367382
Konverzia2140132101094996144185228256294314356
na2513132101095092
PrPSc2622132101094875121274213270642649
je2809132101092266
možná28921321010975123160208250
aj3159132101094464
extracerebrálne3240132101094586117145187226269297340390418461480528572
(sekundárne2140146101092658102143191239289331358407451
lymfatické2604146101092162136161204231251290330372
orgány,2989146101094978126168216256269
krv,3270146101094372116129
svaly).3412146101093678120140181204219
PrPSc3643146101094875122376314670642649
sa2140160101093678
šíri223216010109365583103
v23491601010944
organizme2407160101094977126168216236273346390
centripetálnym2811160101094183132160188207257301330373392441480554
smerom,33801601010935108152181228302319
do3714160101095099
CNS21401741010951106148
aj2299174101094261
periférnym2371174101095093120139163205232279318390
nervovým2772174101094991118161207246289361
systémom.3144174101093576108136178250296368385
Druhou3540174101095886132179226273
možnosťou21401881010974122158206253286315361409
sú2561188101093582
mutácie26551881010974122149191230248291
PrP2958188101094571114
génu,3084188101095093141188205
ktoré3301188101094272118146189
podmieňujú35021881010950991482202392832140202101095199119168
spontánnu2330202101093687136186214257306355404
alebo2756202101094464109160209
uľahčujú2988202101095070112161201249270318
podmienenú33292021010952101152227247291341385435483
konverziu2140216101094289138178221249288308355
PrPC25112161010948751212631216706430
na2670216101095092
PrPSc.277721610109487512228972167064264929472161010919
Poznáme2280230101094894131179221294338
viaceré2632230101094363105144187215258
molekulové29042301010975123143187228276296344385428
mechanizmy33462301010975119158207248297316353427466
neurotoxicity2140244101095093141169216244290329349387406434477
PrPSc.263024410109477412027482447064264927972441010919
Napr.28282441010959100149177190
PrPSc3031244101094774120314924470642649
viazaný3211244101094363104141184232271
z34942441010939
vonkajšej3545244101094390138178221240214025810109367999
strany225125810109366593135183222
na2485258101095092
bunkovú2589258101095199147188234275324
membránu29252581010975119192241269311359407
vyvoláva3344258101094487132179199240281323
fosforyláciu36792581010926741082140272101092673100143162203241259306
PERK2457272101094888133180
(eukaryotický2649272101092564112151193220262309336354392431474
translačný313527210109295697144177196236274321360
iniciačný350627210109216886124143183221268307
faktor2140286101092669109140188216
223712861010947
alfa243328610109446388131
kinázy2579286101094364112154191235
3)2829286101094768
so2912286101093684
znížením3012286101093987106144187236255329
translačných335728610109295799148181201243282330369407455
procesov2140300101095280129169212247296337
a25003001010943
tým2566300101093074149
proteosyntézy,2737300101095281129158201251285328377406449487531545
alebo3304300101094464108159208
ovplyvnením35353001010950911421632052502140314101095094143162236
NMDA23983141010959131190241
receptora2661314101092973113155206234281310352
spôsobuje3035314101093685134168216267315335379
nadmerný3436314101095092142215259288337376
influx39406210109217095118166208
Ca2+41706210109539542646270642757
s4334621010936
rozvratom439262101093078115160189232260308383
aktínového479762101094485116136185234275319368417
cytoskeletu523662101094185116164199240283304348394076101093078
a4041761010943
kolapsom410676101094390111153203237286361
bunky4489761010951100149190234
(Mercer474676101092595140168207250279
et504776101094574
Harris,5144761010959101130158178212230
2022).539676101094791134179201216
Neuróny3940901010959103150178225273312
s4264901010936
nadprahovým431290101094991140189217258306354394438512
množstvom4836901010974122170206241270313360433
PrPSc52819010109487412053999070642649
sú545590101093582
aj555090101094362
cieľom3940104101094060103124172246
astrocytov4201104101094377106134182221264296343384
a46001041010944
buniek46591041010951100148167211252
mikroglie4927104101097594135164212261281300344
(vrodená528610410109266694142192236285326
imunita),3940118101092194142190209238280302317
ktoré4270118101094273120148191
spôsobujú4474118101093585133167215265313333381
ich4867118101092160108
nekrózu.4988118101094993134163211247295312
Zároveň5313118101095092120168208251300
je3940132101092266
potrebné40281321010952101129157201251300344
uviesť,4394132101095093113157191221238
že4654132101093983
organizmus4759132101094978127169218237274348397431
prirodzene5212132101095180100128176226264307356401
toleruje3940146101093079100146175225246291
PrPC,4254146101094977125437814670643144111461010919
ako4442146101094486135
aj4600146101094465
sekvenčne4688146101093782125171215265305355401
rovnaký5112146101093079121172215257303
PrPSc5438146101094977125556214670642651
a39401601010945
tým4008160101093076152
nevzniká4184160101095197140180231251293338
výraznejšia4545160101094590120164203254300321356376420
zápalová4988160101093985136180201251294337
reakcia5349160101093075119161200220264
(získaná394017410109266282116156199247289
imunita).4245174101092194142190210238280302318
V40801881010951
súčasnosti4154188101093685125168203252301336366386
hovoríme45621881010951100142190219240315360
aj4945188101094464
o50321881010950
tzv.5105188101093070115129
prion‑like5257188101095281101150200229250270312355
neurodegeneráciách.3940202101095199150181231285332385432484531562607649670715757808828
Sú4808202101094596
charakterizované4944202101094193137168213257290336367389429480524570621668
akumuláciou3940216101094486136211260280323363383432482
deformovaných4445216101095297123172201277326369412461502541591
proteínov,5058216101095382131160204224274323365379
ktorá54602161010943751233940230101093075
má40402301010978122
za4187230101094085
následok4298230101095295131152198250301344
úbytok46672301010952103146179228271
neurónov4964230101095197148177227278328371
a53612301010945
tvorbu543223010109307612615639402441010953103
plakov.4069244101095374118161210253267
Patrí4362244101094992121151172
sem4559244101093783160
Alzheimerova4745244101095677116167213234310356386436479523
choroba5294244101094192142172222274318
(amyloid‑β),3940258101092668146188211262284337367420444461
Parkinsonova4440258101094993124168191242279330382434480527
choroba5009258101094295148181233289336
(α‑synukleín),538725810109277710914819439402721010951103148172219242295319337
Huntingtonova43062721010960112165196218270323355406459511556602
choroba4936272101094294146177229283329
(huntingtín)52932721010927791311832142362893940286101095081102152175
a41312861010943
najnovšie4191286101095093115165215257293314360
aj4567286101094365
guamský46482861010950100143219254296342
komplex5006286101094291166218240285328
(amyotrofická53502861010926671421832323940300101093059109136159200242287
laterálna425130010109216595139169213235285328
skleróza4604300101093578100146176226264309
+49373001010954
parkinsonizmus5015300101095196125168191241276326377398437512562598
a39403141010944
demencia),4010314101095299176223275317338383407425
ktorý4461314101094377127158205
je4692314101092269
charakterizovaný4787314101094192137167213256290335366388428479523568619662
ako5475314101094488137
Obr.21405743011265120155175
2.2334574301125075
Schematické2454574801073977123161232277303321358395432
zobrazenie2903574801073680125151194230267313331369
PrPC3289574801074367110158
a34645748010745
PrPSc3526574801074368110149186
(upravené3729574801072467112138181219256302340
podľa4086574801074691138156201
https://www.shutterstock.com/image‑43045748010746719914517519022124530737143644947952457059562466068671774378782586288091796010311062108111521197124212801308
-vector/prion-composed-protein-misfolded-form-prions-126252041)2140585801072766103140168211237264307333351396443470509552624669715745783828855902928972998103410531099112611981216124512681313133113761415146014871511155515811653168017261752177118161863189219161953198820282067210821462187222922652283
Obr.21413374011266122158178
1.2345337401125071
Gén2462337901075493141
priónového262533790107467391138185231270308355401
proteínu3048337901074673118144182201248294
schématicky.3364337901073270117156229275301320358395435450
V38363379010745
hornej3903337901074894120168207225
polovici4150337901074693112158197216254273
sú4445337901073177
zobrazené4544337901073681127154198234272319358
vybrané4925337901073879125152195242282
patogénne5229337901074693119164211250297345384
mutácie21413489010771117143186223241279
a24373489010745
v24983489010738
dolnej2552348901074590109155193211
polovici2779348901074692110155193211248267
vybrané3062348901073877122148191237276
polymorfizmy3354348901074591110147218263289314333368439475
(upravené3845348901072467112138181219256302340
podľa4202348901074591137156200
Mead,44183489010768107152197213
2006)4647348901074282125168189
12643535109031
OPRD258954310903568102138
22988421109031
OPRD293542910903568102138
OPRI316441200903568102119
P105L34844214090326393124151
P105T34834294090326393124153
P102L33884462090326393123151
G114V35894386090346491121153
A117V36844497090346189117152
G131V37964370090346492122153
Y145Stop39484273090306089119147168200232
R148H40654402090336493125163
Q160Stop41224572090346391122150170201232
D178N42984472090356593124162
V180I43414336090336493125143
T183A43764197090286089120153
H187R43044015090376796127160
T188443783680090286089121154
T188K43773760090286089121155
T188R43773840090286089121155
E196K45873606090285988119153
F198S46903700090285987119148
E200K47873782090285989120153
D202N48813851090356596126163
V203I48983936090336595126142
R208H49124064090336696128166
M232T511241580904678109139168
M232R511042380904678109139172
P238S51764361090326394125154
253aa53254557090316292122153
S230S50865131090285991122151
R228R49935467090336697128162
Q212Q47965257090356796125160
N171S42895268090376795126153
H177H44155139090376795126163
V161V41565144090336493123154
G142S39325250090346493123152
M129V376554730904676105136169
G124G36425321090346492122158
A117A36005183090346189117148
E219K48915131090286090119152
Q217R48964596090346594122154
Q212P48654494090346695123154
E211Q48524356090286090117151
V210I48414217090336594124142
91334545960903161
P68P30435041090326496129
12271457909031
51286745890903161