734
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34888043010732
Neurol.3565804301075593139165209227243
praxi.3824804301074672114152170186
2024;25(1):19-254026804301074487128168183227271293333350365402440469508552
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310369428449493
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200221
2356558026012657114
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Humánne393536501063980133174215256288
priónové42393650106326885126168208246278
ochorenia453236501063874115156192224265283322
–4870365010645
„state49303650106265891127155188
of513336501063870
the521836501063071103
art“533736501063873105131
202354823650106336597130
trancia340468101093162108160203226271
je640468101092370
preukázaná739468101095385132184229275317364416462
v12304681010945
skupine1304468101093681133187210262310
variantov1643468101094490122145190242274325370
(E200K,340482101092669116162210260281
D178N,6424821010960103143187247267
P102L,930482101094892134178220240
A117V,1191482101095595132172224238
6-OPRI,1450482101094677143192239262281
5-OPRI1753482101094675141189237259
a3404961010943
P105L)399496101094891133179220245
(Obr.660496101092585137167182
4).85849610109467087
Na9614961010959102
druhej1079496101095180130180225247
strane134249610109366696139189235
spektra1593496101093586132174207236280
patogénnych1889496101095195340510101093079130176226276318358408
variantov765510101094488117139182232262311354
sú1136510101093685
mutácie12395101010975125155199240261307
V210I,1563510101095198140182205225
V180I1805510101095195137185207
a3405241010943
M232R,4005241010973119165209257278
ktorých695524101094275124154199239289
penetranciu1001524101095198148194224254298348389410460
charakterizuje1478524101094090133163207249282327357378417467489535
celoživotné340538101094083103152189209252299328376421
riziko77553810109295087108148196
v9855381010943
rozpätí1042538101092977114164206235255
0,11312538101094562102
–14295381010944
10,01487538101094687104149
%16515381010970
(Obr.1735538101092584135163178
5).192753810109466985
Konfigurácia340552101094998148174198249299328372413434478
v8415521010943
kodóne908552101094291143193243289
1291221552101094686132
podobne13765521010951102154204256306352
ako1752552101094385134
pri1910552101095181103
sporadických340566101093585134163206256276315356400439488
a8425661010943
získaných90056610109385893134177226266304353
PO12685661010947107
ovplyvňuje1390566101094990141162204249298347367412
riziko181656610109295088108149197
vzniku340580101094384135156198248
a6145801010943
rýchlosť683580101092975115165186236272304
progresie1012580101095181131182212257293314360
genetických1397580101095096147193223244285327373413463
PO,18855801010948110127
na340594101094992
druhej447594101095180129178223244
strane70759410109356594137186231
sa954594101093579
nezdá,1048594101094994133183226244
že1308594101093882
by1406594101095092
ovplyvňovala1513594101094991142163206252301350392436456499
vek340608101094489132
vzniku498608101094485136158201252
ochorenia.775608101095092143193224270321342386406
Fenomén1207608101094490141191268314365
anticipácie1598608101094495125146187209261306347368414
nebol340622101094994144194215
pri570622101095080100
genetických685622101095095144189218238278319364403451
PO11516221010948109
potvrdený12756221010950100129173203253297347387
(ani1677622101092565114134
v18266221010943
prípadoch1884622101095080100340636101095093142191231279
OPRI).6336361010961108153175199215
Zmeny8626361010948121165214254
génu1130636101094993142190
PrP1334636101094572115
sú1461636101093583
unifikujúcim1557636101094998118143166207255276324363383456
faktorom340650101092671113146195225274350
genetických713650101095196147192223244285327373412462
PO.11996501010948110127
V13506501010950
kontraste1423650101094291142171201245280311356
s18026501010936
tým1861650101093075151
je340664101092267
fenotypová424664101092671122172202247299350392436
klinická87766410109426586136157197240284
heterogenita1177664101095096126171201250302347398419449493
manifestácie16876641010975118168189216262298340678101093076118140186
jednotlivých553678101092269122174225256278300345392433484
ochorení.1064678101095093144195226273324346366
Z14576781010950
historického1534678101095173109141191222245287330375427479
hľadiska340692101095072115166187223265310
rozpoznávame672692101093079117169219257308351394438513559
tri125369210109305981
klasické1356692101094265109144165206248293
fenotypy1671692101092672122172202247299341
(gCJD,340706101092676131167229246
GSS6127061010959104149
a7877061010944
FFI).857706101094488109134152
Reálna1035706101094996140162213258
prax1319706101095282127171
nám1516706101095195172
ukazuje1714706101095093139179230252299
prekrývanie340720101095182127170201247294339389410456
sa822720101093580
týchto928720101093075115165195244
typov.1198720101093075128179222237
Rôzne1461720101094898137187233
prezentácie1720720101095182127167212263340734101093074115136181
nie542734101095071117
sú680734101093685
dané786734101095194144190
iba997734101092172117
rôznymi1134734101093079117168209285307
mutáciami,14617341010975125155200240261305380401420
ale1902734101094465111
sú340748101093685
bežné441748101095198137187233
aj690748101094365
v7717481010943
jednej831748101092267119169215237
postihnutej10847481010951102137168189239289339369414436
rodine1536748101092979131152202248
alebo1800748101094365110162213
dokonca3407621010951100143191241282326
u6827621010949
jednovaječných747762101092267119169219261305326372413462503543593
dvojčiat1356762101095094142164204225268298
(Appleby1670762101092579130182204249301342
et340776101094474
Shetty429776101094392136166197241
et685776101094473
Elkasaby,773776101094464105148183226276317331
2022).1119776101094590133177200217
V13507761010950
každom1415776101094185123172221295
prípade1725776101095079100150193243287
je2140468101092269
možné22354681010976127167218265
klinický252646810109436688139161202245292
fenotyp2844468101092774125176207253306
rozdeliť3176468101093081120172219241263294
aj3497468101094466
podľa35894681010952104157180223
trvania2140482101093059105149198219262
ochorenia2418482101094990140189219264314335378
na2812482101094992
rýchlo2920482101092975114164185234
progredujúce3170482101095181130181210255306356377426467511
varianty3697482101094386214049610109295195145175220
(približne2385496101092677108129181203224263313359
2/32770496101094678125
PO,29204961010948111128
smrť30734961010936111141174
do32734961010951101
233994961010947
rokov3471496101092979122171214
od37104961010950102
vzniku,2140510101094384134156198248267
najčastejšie2430510101095093115156200235266311333368390435
mutácie28885101010975125155199240261306
E200K3217510101094491137185235
a34755101010943
D178N)35415101010960102142186246272
a21405241010943
pomaly22075241010951102177221242286
progredujúce2516524101095181131182212257309358380430471515
varianty3055524101094387117138182232261306
(GSS3385524101092582126170
a35785241010944
varianty36455241010943871171392140538101094394123168
OPRI)23275381010962111159181206
(Obr.2552538101092686138168184
5).275553810109467087
Klinické228055210109497293143164204247291
prejavy2592552101095181126148192234280
gCJD28925521010951104140200
sú3113552101093685
prakticky3219552101095181125167200221262304349
totožné35895521010930791091581962140566101095096
so2256566101093585
sCJD.2362566101093587123184201
Nálezy25835661010959103124170209255
na2858566101095093
MR29715661010973122
mozgu31135661010975125163214263
a33965661010944
pozitivita34605661010951102140161191212256278308352
RT‑QuIC2140580101094894118183233255307
v24635801010943
likvore252258010109214284130179209253
umožňujú27915801010950125174212262311333382
vo3189580101094392
veľkej3297580101094387109155199220
väčšine3533580101094387127164185234280
prípadov2140594101095180102153196247296339
stanoviť2494594101093666110160209251273303
diagnózu.2813594101095071114164214263301350369
FFI3198594101094386106
je3319594101092267
spôsobená3402594101093586136171221272318367410
mutáciou21406081010976126157202243265316366
D178N25326081010961104144190251
–28096081010945
podmienkou28806081010952103156232254300352395444495
ale3401608101094466112
je3539608101092269
alela3634608101094365112134178
129M.2140622101094687133206226
Je2392622101093480
totiž2497622101093080110131170
kuriozitou,2693622101094293122144194233254285334384404
že3122622101093985
mutácia32326221010976126156201242263307
D178N35646221010960103143188248
s21406361010936
homozygotnou22026361010950100176227265311362412442493543594
konšteláciou2821636101094392143179210255277321362383434484
129VV3331636101094787133183238
zapríčiňuje35956361010939841361661882140650101094061111161182228
typický2387650101093075127149189232277
fenotyp2683650101092672122172202247300
gCJch.30026501010950103139180230249
FFI3270650101094487107
a33966501010943
GSS34586501010958102146
majú36236501010975118140190
nižšiu2140664101095071109146167216
záchytnosť2371664101093984124173214247297346381413
typickej2799664101093075127148188230274295
patológie3110664101095195124173194244295316361
v34876641010943
MR35466641010971120
obraze368266410109491002140678101093074115161
a23276781010943
pri2396678101095283105
RT‑QuIC2527678101094995120187238260314
testoch.2867678101093076112144193235286306
Táto3199678101094585115165
skutočnosť3390678101093679130161211253303354390422
sťažuje2140692101093667111150200222268
ich2427692101092161111
diagnostiku.2557692101095172116167217267302333354397447466
FFI2280706101094589110
je2417706101092370
extrémne2514706101094690124155202280331379
zriedkavá291970610109407194141194238285328374
(celosvetovo3320706101092665111134186223269315347397442492
opísaných21407201010950103126162208259301342393
asi2560720101094480102
502688720101094794
rodín)2809720101092980133155207231
autozómovo3066720101094495126176215266343394438488
dominantne358172010109511021802022140734101095093143173223268
dedičná2425734101095096148169209259303
prionóza2744734101095181102152202252290335
(poznáme3095734101092677128166216259335380
aj3491734101094465
sporadickú35727341010936871381682122140748101095172113155205
formu2366748101092676106182232
–26197481010945
sFI)2685748101093580100125
charakterizovaná2831748101094090134163207250283327357379418467510554604648
včasnou3500748101094383127162212262312
poruchou21407621010952105136187230281332384
spánku,2551762101093689135186230282302
dennou2879762101095299151203254306
únavou32117621010951103148191242293
až3531762101094485
zneschopňujúcou36437621010939911382140776101093677127176228279328350399440489539
vyčerpanosťou,2700776101094389129173203255299349399435466515565584
úzkosťou,3304776101095089132180216248296346365
halucináciami,3690776101095093394062101092171112133183226267288332407428447
paranoidnými441062101095195125169219269290342392433509530
bludmi496362101095274123175250271
a5257621010943
vegetatívnou53236210109448814018521626039407610109295092142190239
nestabilitou419476101094994128158201251272292313342389438
(tachykardia,46477610109255295135184224266309338387407450468
kolísavá513076101094289110130165208249292
artériová543776101094271102146394090101092951100143186
hypertenzia,414290101095091143189219251296346385406449468
záchvaty462690101093984124174215259288333
potenia,4975901010951102131176226247290309
poruchy5300901010951101131181222271312
dýchania).3940104101095093132181224273294337360376
Postupne4332104101094795130160209259309354
sa4702104101093579
zvýrazňuje4796104101093884129159202241290339360405
kognitívna5216104101094290141190211240261304354397
porucha,39401181010951102132182223273317336
pridáva4294118101095181103154198240284
sa4596118101093680
dyzartria,4694118101095194135181210243272294338357
dysfágia5069118101095194130158202253274317
a54051181010943
ataxia54661181010943731173940132101094263107
a40631321010943
ochorenie4122132101095091141191221266316337383
končí4521132101094291141182202
smrteľne47401321010935110140172217239289335
v50911321010943
priemere5151132101095181102148223269299344
po55111321010951102
183940146101094687
mesiacoch40421461010974119154175217257305345394
od4452146101094899
vzniku.4566146101094383133153195244262
Agresívny48441461010954103132176211232275324365
variant5224146101094386115136178228256
má54961461010974117
v39401601010943
pozícii40031601010951102140162202223244
1294267160101094687132
konfiguráciu4419160101094291142168192243292322366407428477
MM.49161601010972145166
V51021601010950
diagnostike5172160101095172115166216266302333354396440
môžu39401741010975125163213
byť4173174101095193127
prínosné4320174101095181103153203238288334
metodiky,46741741010975121151200252273316361376
ktoré5070174101094275124154199
potvrdia52891741010951102132177208259280323
hypometabolizmus3940188101095091144194270316347391442493515536575650700736
v47011881010944
oblasti47701881010949101123167203234255
talamu505018810109307496139215264
(SPECT,5340188101092568115159211259272
PET)3940202101094892139167
(Cracco4133202101092576106150191231280
et4438202101094576
Appleby45402021010955107159181227279321
et4887202101094576
Gambetti,49882021010958103179230277307340361380
2018).5394202101094692135177201219
Cielené3940216101095273118140185235281
genetické4236216101095096146191221242282324368
testovanie4620216101093074110140189231275325346391
a50272161010943
autopsia5086216101094392122170222257278321
mozgu542321610109741241623940230101094998
diagnostickú4053230101095070112162211259294324344383424473
záhadu4541230101093882131173223272
vyriešia,4828230101094287116137181216236279297
ak5140230101094384
sa5239230101093578
k53322301010942
týmto5389230101092973147176223
vyšetreniam3940244101094389125171201231276327348391466
pristúpi.4426244101095181102138169219270292311
GSS40802581010960106152
je4260258101092270
ochorenie4358258101095194146199230277330352400
s47862581010937
autozómovo4851258101094596128179219271349402446497
dominantným537625810109531051832063940272101095198151183236280360
vertikálnym4340272101094592125160183229276300353397477
prenosom,4857272101095385133187240278331411432
pričom5329272101095385109152204284
kauzálnou3940286101094287136175220241291340390
príčinou4346286101095181103143164213263313
sú4675286101093685
mutácie47762861010974124154198239259305
génu5097286101095095146195
PrP.5308286101094573118132
Viac5457286101095072116156
ako3940300101094386135
804093300101094794
%42063001010971
prípadov4296300101095181103154198250300343
spôsobuje4657300101093687138174224275326347393
mutácia50693001010975125155199240261304
P102L5392300101094892134178220
(veľká3940314101092668114137183229
časť4195314101094085121153
prípadov4374314101095283105157202254305349
sú4749314101093686
spontánne4861314101093688139191221266317367414
mutácie53013141010976126157202244265311
génu),3940328101095096146196219237
ale4201328101094365110
známy4335328101093989133208249
je4608328101092268
aj4700328101094365
celý4789328101094085107150
rad4963328101092973125
ďalších5112328101095195116151173213263
(napr.5399328101092673117168198214
P105L,3940342101094995139187230251
P105S,4218342101095095139187231251
A117V,4496342101095798137178233247
G131V,47713421010959103145189236251
A133V,5049342101095798140186237252
Y145X).5328342101095096139186238266284
Klasický3940356101095075121160183226271319
fenotyp4298356101092775128181214261317
tvorí4653356101093180131164187
mozočková48793561010977130171223267312363409456
ataxia5373356101094577124169193239
s39403701010936
poruchou40033701010952104135186229280331383
postoja44123701010952104141173223246290
a47293701010944
chôdze,4799370101094293144197238284303
postupne51293701010952104141172223276328375
sa5531370101093682
rozvíja3940384101092979117163185208251
kognitívna4213384101094291142192214244265309360403
porucha46383841010951102132182223273317
a49763841010944
dementný5042384101095096172218268298348389
syndróm.54533841010936791303940398101095284135214235
Klinický420439810109517597149172215259307
obraz45403981010951105137183224
dopĺňa47943981010952104158182233279
extrapyramídový510239810109479112615720325730133337945748039404121010951101144189
syndróm4153412101093679130182211261336
a45134121010943
spasticita4580412101093586131166197218259280310354
dolných49584121010951101123172214254304
končatín5285412101094291142182226256277327
(Rusina3940426101092674123159180230274
et4233426101094575
al.,432742610109436584103
2013).4449426101094692135175198214
Tesař4680426101094584119163191
a48884261010944
kolektív4949426101094290111156198229250292
porovnali52584261010952101131179221271314334354
739404401010946
vlastných4007440101094364107141171221261300349
pacientov4377440101095194134154199248277325367
s47654401010935
874821440101094690
ďalšími4931440101095294115149169244264
z52164401010938
literatúry527544010109214170114143186215264293337
(všetci3940454101092667103148178218239
mutácia42034541010976125155199240260304
P102L)4531454101094892134178220245
a48004541010944
dospeli48684541010951101137188234256276
k51684541010943
záveru,5235454101093984126171200251269
že5528454101093985
v39404681010943
súbore4000468101093684135184213258
existujú4274468101094688108143173222243291
445824681010946
klinické464546810109426484133154194235278
fenotypy:4940468101092671121170199243294336354
klasický,5311468101094264107141162201243287301
GSS39404821010958102144
s41024821010935
areflexiou4155482101094372116142165210252273322371
a45444821010943
parestéziami,4604482101095295124168203233277315336378453473491
GSS51124821010959102145
s52744821010936
„čistou“532748210109327292126156204254285
demenciou3940496101095196170215265305325374423
a43814961010943
CJch‑like4442496101095287127176205226247288332
GSS47914961010958102144
(Tesař4953496101092672111146190219
et5189496101094575
al.,528249610109436482101
2019).5400496101094691133173196213
Priemerné3940510101094978100146222269299350396
trvanie4361510101093160107152202223270
tejto465551010109317698128178
relatívne485851010109307597141171192236288334
pomaly52175101010952104180224246289
sa5531510101093781
rozvíjajúcej3940524101092976113157177198240260308347389409
prionózy436352410109507999147195243279323
je4699524101092265
474778524101094586
–48785241010944
594936524101094587
mesiacov.50365241010974118152172213252299340353
Z54035241010949
vyššie54655241010943871213940538101093656101
uvedených4065538101095093137189234284325364413
dôvodov45025381010951101143191243292334
zohráva4860538101093988138167211252296
v51805381010943
stanovení5247538101093666110159209251295345365
diagnózy3940552101095171114163213262299343
veľmi4305552101094387108183203
dôležitú45295521010951100121166204225254303
úlohu4853552101095070119169218
genetické5092552101095095145190219239279320364
testovanie54775521010930741093940566101093078120163212232277
a42345661010944
autopsia4295566101094392121169220255275318
mozgu.46305661010975124161211260278
Klinické408058010109507496147169212255301
prejavy4413580101095384131154199243290
OPRI47355801010964115164187
závisia4955580101093986130152189211256
od52435801010951105
počtu53805801010953105148181232
opakovaní.39405941010950101145187236278322372392411
Penetrancia4375594101094892142188218247291340381401445
sa4844594101093680
zvyšuje4948594101093984130166215236281
s52535941010936
počtom53135941010952103143175224299
opakovaní.39406081010949100144185233275318367387406
Nižší4366608101095979117154174
počet45606081010951101141185214
opakovaní47946081010950101144186233275318368388
(menej5202608101092597142192237258
ako5480608101094385132
8)3940622101094669
charakterizuje4022622101094089131159201242273317345365403451472516
skorší4551622101093677124152187207
vznik4772622101094382131151192
ochorenia4977622101094989137186214258307327369
a53596221010943
fenotyp54166221010926701191673940636101093074125
gCJch.40866361010951103138178227245
Vyšší4352636101095093128163183
počet45566361010951101141185214
opakovaní47916361010949100144185233275318367387
(viac519963610109266787130170
ako5390636101094384132
8)5543636101094670
charakterizuje3940650101094088130157200240271314342362400448468512
skôr4465650101093576123151
fenotyp4629650101092670119167195238289
GSS49316501010957100142
a50866501010943
dlhší5142650101095070118152172
priebeh532765010109517999143193237286
ochorenia.3940664101095193143194224270322343387406
Variabilita4371664101095294124145190242264285306336381
je4777664101092369
však4871664101094481126169
napriek5064664101095296148178200246290
týmto5379664101093076154183233
orientačným3940678101095080102148199228273313364405482
pravidlám4447678101095282126169191242264307384
veľká.4855678101094489111158203222
Sú5101678101094695
opísané52216781010950103124160205255301
aj5547678101094466
1-OPRD3940692101094669133180226285
a42396921010943
2-OPRD.4295692101094671135182228287302
Prvá4611692101094775119162
oktadelécia4786692101094991122164214258279323363382424
sa5224692101093578
považuje531669210109511001411832212693940706101092165
za4018706101093881
benígny4112706101095094143162210258297
polymorfizmus4422706101095199119160234281309337359396469516550
a49857061010942
druhá5040706101095078126174215
za5268706101093881
vzácny5362706101094382125163211250
patogénny3940720101095194122170219264313361401
variant4355720101094386114134177225253
(Ladogana4622720101092666110160208258300349391
et5027720101094574
Kovacs,5115720101094896137180219255273
2018).5402720101094690131172195211
Tzv.4080734101094578124139
stop4235734101093667116168
kodón4419734101094291143193243
mutácie46797341010975124155199240261306
spôsobujú5002734101093586137173223275325347396
vznik5414734101094484135156198
skrátenej3940748101093781114160191238291339362
verzie4332748101094491122165188236
PrPSc,459774810109498013047287487064275247827481010919
ktorá4831748101094378129161207
sťažuje5067748101093770116157210233281
membránové537774810109771252043940762101095283128179231274320
ukotvenie4286762101095194144175222268319341388
proteínu.4700762101095283134165211233284335355
Patologickým5081762101094993123173196247300322364407454531
substrátom3940776101093687139176207238283313363440
je4406776101092369
hlavne4502776101095072117160212259
amyloidová47877761010944121163186237259312363406451
angiopaObr.52657761010944951471692202723183422857011266124161182
5.549285701125277
Dĺžka672286201075878115153199
prežívania894286201074774112151170209255303322369
pacientov1286286201074694133152192240266312351
s16602862010732
genetickými1715286201074787135175203222260299339413433
PO21702862010745105
podľa2298286201074694142162208
typu2529286201072768115163
mutácie27152862010774121148193232251291
(prevzaté302928620107247198137177215261288326
s33782862010732
povolením3433286201074795134180200239288307380
z3422972010735
Goldman394297201075398117162233278324
et735297201073864
Vallabh,815297201074587105124169214261276
2022)1107297201074282121162183
10061032590863873113
%737325908659
7564935300863874
%737353008659
5064738020863876
%737380208659
2564740740863876
%737407408659
0685434608638
%737434608659
0890444309843
10172344430984383
20255744430984283
P105L288643900984586126170210
5–OPRI264937130984385145191236259
6–OPRI256543390984387146192238260
P102L196343650984586126169209
E200K89343650984185128173221
D178N113043650985595133176231
A117V137543650985189125163213
30341844430984283
Obr.340616011265122158178
4.54361601125176
Genetické66562101075493140179206225263300338
PO:1026621010743102118
počty116662101074693132160200
prípadov13886210107467391137184230276315
v1725621010738
závislosti178662101073681119138168186232262289308
od211662101074693
frekvencie22316210107235088125166204251290308347
a2600621010746
penetrancie266862101074686133172199225269316354372411
jednotlivých310162101071857104151197223242261300340378424
mutácií3548621010772118145189227246264
(prevzaté3407310107246995132170207251277313
s670731010731
povolením71773101074591129173192230276294365
z1099731010735
Goldman115073101075399117162234279325
et149173101073865
Vallabh,157273101074487105123168213260276
2022)186473101074182121161183
60064910040863877116
50065012360863876115
40064914670863877116
30065016980863876115
20065019300863876115
10065321610863873113
0728239208638
E200K9862648471273306193125160
P102L10902638471273326291121150
D178N11942656471273406997127168
6–OPRI129926784712733164108141174190
5–OPRI140326774712733163107140173189
A117V15072641471273376490118153
P105L16112639471273326291122151
E196K17162642471273305988120153
8–OPRI182026774712733163107141173189
H187R19242649471273396897128160
P105T20282642471273326291122154
F198S21332638471273295987119150
9–OPRI223726774712733163108141173189
7–OPRI234126734712733159104137169185
T183A24462646471273306190121157
Y163X25502644471273326291122156
G114V26542644471273396894122156
S132I27582620471273305886117131
Q160X286326544712734171100132166
E211D29672643471273306191117155
Y218N30712651471273326493122163
rank18602744074215388120
prevalence19922744074355890121153169201237265297
10032649590863873113
%339195908659
75330313170863874
%3391131708659
50330116750863876
%3391167508659
25330120340863876
%3391203408659
03339239208638
%3391239208659
number42719014712864081141183220247
of42716404712864063
cases4271563471286326999136166
cumulative353521874712863172132173192229254273309345
proportion353518274712864167107149190216243262302343
of353514694712863963
cases35351392471286326999136166
with36222182471286527297138
high–penetrance362220304712864059100141178221258300337363388425466498535
variants36221481471286367398117154195220250