774
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34958043010732
Neurol.3572804301075593139165209227243
praxi.3831804301074672114152170186
2024;25(1)26-294033804301074487128168183227271293333350392434463502545
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310369428449493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
2756558026012657113
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Pokrok93236501063374110146186222
v1170365010636
intravitální12223650106155688124166201218250287318360377
laboratorní161536501062970106147183225253292328370387
diagnostice20183650106375595132174214247280297332364
prionových23983650106326885126168208246285317358
onemocnění:277236501063880112167207242284315357374390
vysoce317736501063675107147183215
citlivá34073650106335083114132170207
a3629365010638
specifická36833650106316597131149179197232267309
detekce400836501063870103135171204236
prionů42603650106326885126168208
v4484365010636
mozkomíšním453636501065292124159198252269303344361415
moku496736501065192128169
pomocí515236501063273127168203220
RT‑QuIC53883650106346590131172189224
padů),340621010952100155208234254
opět624621010951106156189
různorodými,84362101093184126180234267320375422502526547
co142162101094193
se154562101093685
příznaků166162101095285109151205252298351
týká.34076101093077123170191
Prionová56176101094879103155208260305351
onemocnění942761010950103151229281325377425478501
lze147276101092263111
navíc161276101095096141165207
přenést184976101095184131340901010951100139173
v543901010945
rámci61890101093078155197219
invazivních86490101092273117162203225271323345387439
lékařských132990101092269114160190228272319360412
zákroků176890101093986130162213340104101094394
(Watson,4611041010926106148179217268320340
2021)827104101094794139182202
a10561041010944
mohou11261041010977128180231282
se1435104101093683
pak1544104101095298141
projevit1712104101095283133156203247269300
u3401181010951
pacientů420118101095399142164212265296348
netypického797118101095199131178233256298343389442494
stáří.1320118101093769116147170190
Na15391181010961107
přelomu1675118101095384131155207286337
století340132101093769120143190222244
vzbudila611132101094587141193246269291336
velké974132101094591114158204
obavy12051321010951105151195242
nová14741321010952103148194
varianta1695132101094490121143189241271317
CJN340146101095287146
způsobená501146101093889139173223274319369412
konzumací928146101094290139178227301344384404
potravin13481461010951100130159202244265314
kontaminovaných1677146101094290140169212286307340160101095099141185235276315364
priony720160101095181102151202242
bovinní9781601010951101143165215264285
spongiformní1279160101093586136186236257284333363438488508
encefalopatie,180316010109459513517934017410109267091141192236265286331349
která705174101094274119148192
postihovala9131741010951101136167187237287329373394437
především1366174101095180125176222264300321395
mladé1777174101097596139190235
a3401881010943
měla3981881010975120141184
opět5971881010949100145175
odlišné788188101094899122144181232279
příznaky1086188101095081104144195240284330
(Watson,14351881010925104147178216267318339
2021).1793188101094592137180201220
Diagnostika340202101096083129181233285322355378422468
prionových830202101095183106158210262307354396448
nemocí1299202101095098175227270293
je1613202101092270
tak1704202101093076120
díky1845202101095174120167
relativní34021610109297598142172194239290312
vzácnosti670216101094384130172222272309341363
a10512161010943
vysoké1112216101094389126176220265
heterogenitě1395216101094996127172203253305351402424455500
jejich191421610109216734023010109224486137
klinického49623010109426689140162204247293344395
obrazu9102301010949102134179219270
obtížná11992301010949102133156196248292
a15102301010943
zejména1572230101093985108184231283327
na1918230101095095
počátku3402441010951102144189220263314
klinických67324410109416587138161202245292332383
příznaků1075244101095081104144195239282333
může14272441010974125164211
docházet16562441010950101144194239279325357
k3402581010943
záměně413258101093987166215268317
s7602581010936
jinými82625810109234699144223247
neurodegenerativními11032581010951100153185238293341396445498547579626659682729783807886909
onemocněními.3402721010949102149227279322374421473496573596617
Proto982272101094778130161212
se1218272101093684
pro1326272101095183134
zpřesnění1485272101093892123170208260307359382
klinické189227210109426790340286101095073115159206
diagnózy568286101095174119172224275315363
CJN953286101095290152
využívají1127286101094491144185208253299323346
pomocná14952861010951104181233276328374
vyšetření,1891286101094491340300101093581112142188239261280
která639300101094174119150195
zahrnují852300101093883134164215265287309
nález1180300101094993115161201
vysokých1399300101094389126176219265306356
hladin1773300101094972115167189240
proteinu340314101095182132163209232283333
14-3-3692314101094688120166196242
a9533141010943
nově10143141010950101144190
i12233141010921
tau1263314101092974125
v14073141010942
mozkomíšním14683141010974125164208258334356395446468544
moku,3403281010975127172224244
typický613328101093077131155197241289
elektroencefalografický931328101094569116161195227278326378421467496542566618671702748776802845889936
záznam1896328101093986340342101093888132207
periodických566342101095096127149199252274315357403443494
trifázických107834210109295982109154194216257300346386436
vln1532342101094366116
a16663421010943
zvýšení1727342101093884130167213264285
intenzity340356101092173104151203244268300347
signálu716356101093658111163208232283
některých1028356101095098143177224256303345397
oblastí14543561010949103127172210243266
mozku17493561010975127167211263
při340370101095182105
magnetické4643701010974119171222268300323364408453
rezonanci936370101092976116167218263314356378
(Jankovska,1333370101092660105156200250294330374420440
2021).1792370101094693138181202221
Zvýšené340384101094992139177224275322
hladiny682384101094972117170192244286
14-3-3988384101094588120167197243
a12503841010943
tau1313384101092975126
lze1458384101092161108
však1585384101094380126170
nalézt1774384101095094117164205239
i3403981010921
u3833981010950
jiných45539810109224596140181233
stavů710398101093668114158211
spojených943398101093588141164212264307349401
s13663981010935
rychlým1423398101093077119170194239316
rozpadem1761398101093081121174220340412101095096172
neuronů.531412101094996147177227279329349
Typický898412101094483136158200243289
elektroencefalogram1206412101094467114157191222272319370412457485530553603655686731806
bývá340426101095195144189
přítomen554426101095183106138189267314366
jen945426101092269122
u10914261010950
části1166426101094086123156179
pacientů1369426101095298140163210263294345
a17394261010943
navíc1807426101095095140163205
až340440101094486
v4564401010945
pozdní5314401010952105146201254278
fázi839440101092674116140
onemocnění.10094401010951104153232285329383431485508530
Hodnocení15694401010960113168221274319366420444
obrazu3404541010951107141189232286
magnetické6614541010977125180234284318343388434482
rezonance1178454101093080123177231279333378427
vyžaduje1640454101094494139188244298323373
zkušenost340468101093983135172220272324361394
a7594681010943
nález827468101095095118166207
zvýšené1059468101093886134171219271319
intenzity1402468101092273105151203244268300347
signálu1773468101093659111163208340482101092172
nebývá431482101094996149192240285
u7354821010949
všech803482101094380127169220
pacientů1042482101095196138161207259289340
vyjádřen1401482101094390114158211241288339
stejně.1759482101093568113137188234254
Žádná340496101095096149201247
z6104961010939
těchto673496101092976119171202253
metod9504961010975122155206259
tak1233496101093076120
není1377496101095097150173
dostatečně15734961010951103140173219251297340392439
citlivá34051010109406394117139184230
a5895101010943
specifická,651510101093688136179201229255297340386407
aby1077510101094396139
umožnila12365101010949125177216268291313358
definitivní1613510101095198126152203226257280325377400
potvrzení3405241010950102133179211252298349371
diagnózy730524101095072117168219269308354
prionového1103524101095181104155206256300345397447
onemocnění15695241010949100146222273315366412340538101095073
za443538101093886
života558538101093862108159191237
pacienta,824538101095298141164211264296342363
a12175381010943
ta1289538101093077
je1395538101092270
potvrzena14945381010951104136184216259306359405
až1928538101094385
pitevním340552101095277110157204258282361
neuropatologickým7315521010951100153186238293341373426450503558582626671720800
vyšetřením1561552101094493132181214247295349372451
mozkové3405661010975127167211262306353
tkáně.715566101093074121173220240
Detekce3405910014782145188250312364426
prion7935910014770114145213282
konvertující11035910014761127196256316360405474506537591622
aktivity3406050014761122168199260292335398
v7656050014761
pacientských8536050014771133187218280350392443505569622691
vzorcích15716050014761118186229283314368437
Desítky4806221010960106142163193235281
let77962210109216697
trvající893622101093060106150172193234255
výzkum1165622101094490130173223299
věnovaný1481622101094388138188231275325366
hledání1865622101095071117340636101095194144166
více531636101094365105152
specifického711636101093689137181203232258300344390443494
biomarkeru1234636101095175127204249281325372403455
prionových1718636101095183106158211262340650101094492135187
onemocnění5576501010950103152230283327379428481504
velký1091650101094491115160208
pokrok13296501010952105150184236281
nepřinesl1640650101095199153186209262311349373
a3406641010943
metody4076641010975122155206259304
zaměřené735664101093885162210241287340387
na1146664101095095
přímou1264664101095283107184236287
detekci1575664101095198130177222263286
patologického1884664101095198340678101093081106158212235278323369422475
prionového844678101095284108160213265310357410463
proteinu1336678101095284136168215239291343
(PrPSc1709678101092575107157186867870642652
či1949678101094164
PrPTSE)34069210109498113347769270642756845646921010926
v6216921010944
pacientských6966921010953101145169218272305345391441484538
vzorcích1264692101094589143176220244288341
selhávaly1636692101093786111165212258305330376
kvůli340706101094290141164187
jeho546706101092269121172
nízkým737706101095073113157204281
hladinám1038706101094972117170193244289365
a14237061010943
neschopnosti1485706101095097134177228279332384435472505527
těchto340720101093076118170200251
metod6107201010975122154204257
ho8877201010949100
odlišit10077201010949102125148184207238
od12657201010949102
vysokých1386720101094391128179224271312363
hladin1768720101095073118170193244
univerzálně340734101094999121166211241282328350401447
přítomného805734101095081103134183259310356407457
normálního12807341010949100130206250272323345397447
buněčného17467341010950100151197239340748101094995146196
prionového555748101095081103153204254298343394444
proteinu1017748101095081131162207229279329
(PrPC).136574810109257310215115187487064301550748101092543
Zásadního1611748101094994130175227278300352402
pokroku3407621010953107154188241288342
v7127621010945
diagnostice788762101095276123178232285324358383427475
bylo1294762101095298123177
dosaženo15027621010952106145193235284339392
až1925762101094588
po3407761010951103
objasnění4627761010949103126171208259306358381
mechanismu8627761010975122165216261312335372448499
replikace1381776101092976129152175218264307353
prionů1753776101095182105157208259
a21403001010944
zopakování2213300101093991145192237288333379432455
tohoto2698300101093081134187219270
procesu2998300101095184135179226264316
v33433001010944
laboratorních34173001010921671211742062522843363682140314101095073116168
podmínkách23373141010952105159236260312357403446498
(Soto,2865314101092570122154205225
2011).3120314101094694139178200219
Priony3368314101094879103155208251
jsou3648314101092260112165
infekční2140328101092173101148193234286309
proteinové2474328101095283135166213236288340385431
částice,2930328101094086124156179222268288
které3243328101094377124155202
na3471328101094995
rozdíl3591328101092981121174197222
od21403421010951107
virů2280342101094570103157
a24713421010944
bakterií25493421010952101147183232265290315
postrádají28973421010953107147181214262318365390415
specifickou3345342101093792143188212242270314360413467
nukleovou21403561010951104150176225279325377431
kyselinu2601356101094393132181206229283336
(DNA2967356101092790154212
či3210356101094165
RNA).33053561010950113172200220
Priony3555356101094981105159213257
jsou2140370101092258109160
přítomné2318370101095182104135185261312358
ve2695370101094388
tkáních2802370101092972118168191232282
pacientů3103370101095196137159206257287338
nezávisle3459370101094996136182225248284307353
na2140384101095095
tom,2255384101093081158179
zda2454384101093891136
má26103841010975121
prionové2751384101095182106158210262306352
onemocnění31233841010950102149227279322374421473496
sporadickou,36393841010936891412140398101093077131154198243294347368
genetickou25383981010951100153201234258301346398450
či3018398101094164
infekční3112398101092274103152197239292316
etiologii.3458398101094578102154179232286309333354
Informace2140412101092276105159192272319363411
potřebná25814121010953107140173221277331378
pro2989412101095386139
množení31594121010977130184225274328352
prionů3542412101095285110163217270
je2140426101092269
nesena2237426101095098136183236281
tvarem2546426101093078123155202279
molekuly28534261010975127151199243295318363
patologického3244426101095298129180204256309332374418464517569
prionového2140440101095182105156208259304349401453
proteinu2612440101095182133164210233285335
tvořícího2967440101092976127158181223245298349
infekční3336440101092172100147191232283306
částici.3661440101094085122214045410109305497120142
Prionovou2311454101094980104157210263309360413
infekční2754454101092174103151197239292315
částici3099454101094188126159183226249
si3378454101093660
můžeme34674541010976129170218297346
představit2140468101095183130184222255301345369401
jako2570468101092268112163
organizovaný2762468101095082134180232255296348393439491534
agregát3325468101094496128175229274306
(oligomer)36604681010926759912221404821010950101178226257283
molekul24424821010975126149196241292315
patologického2777482101095096127178201252305328370414459511563
prionového3359482101095182106157209260304350402453
proteinu,2140496101095183134165211235286337358
který2517496101094277123155202
se2738496101093683
od28414961010949102
buněčného29634961010951103154201244296343395447
prionového342949610109518310615720926130535121405101010949100
proteinu2258510101095182132163208231281332
liší260851010109214380102
sekundární2728510101093682126176227279323354405427
strukturou317451010109356797148192225275306356407
obsahující359951010109491021381832140524101094999121143184206
vysoký2364524101094288125175218264
podíl26465241010951101153175199
struktur286352410109356797147190223273303
beta3184524101095197128173
skládaného3375524101093577101145196240291337387437
listu.214053810109214380112163183
Tento2343538101094485136167217
oligomer257953810109497295146197274321352
PrPSc2950538101094777127307853870642651
má31475381010974119
schopnost3285538101093577128179232284335371404
při3708538101095081104
kontaktu2140552101094293145176223267301353
s25185521010936
PrPC25795521010948791292710552706430
měnit27655521010975123175198230
jeho3020552101092270122174
nativní3219552101095095127150195248271
alfa351555210109446796142
helikální3682552101095098214056610109214488135158210233
strukturu239856610109356899151196230282313365
na2788566101095096
patologickou2909566101095197128179203255308331373417468520
a34545661010943
připojit3522566101095183106159212235259291
takto2140580101092974118151201
pozměněnou23605801010950102141216263314360412462513
molekulu28925801010974125148194238289311362
ke3272580101094287
stávajícímu3378580101093567112155200223245286308384434
agregátu.2140594101094396127174228273304356377
Dochází25385941010960112156207253294317
tak2876594101093076120
k30185941010942
postupnému30815941010951104141174225278331378456507
růstu3609594101093082119152203
agregátů2140608101094393124169221264295344
PrPSc2502608101094777125262860870642550
za2696608101093883
vzniku2797608101094284134156198249
amyloidových30646081010942117159182232254305355398445485535
fibril.3617608101092550101132154176196
Rozlomení21406221010948100140163215293340393416
amyloidových25776221010943120164187239263316367412460501553
fibril3151622101092752105137161184
pak3356622101095197142
umožní35196221010949126178218270293
vznik2140636101094386138161205
nových23686361010950102146194236287
infekčních2678636101092173101148193234286309352403
částic3104636101094086124156179222
(Obr.3348636101092688142174191
1).356163610109476683
Zásadní2280650101095094130174226276297
pokrok25986501010951102145176225268
v28876501010943
diagnostice2951650101095072115166216266302332354394439
přinesly3410650101095281103153199235256299
až3730650101094382
metody21406641010977125157209263308
zaměřené2477664101093986165213243290343391
na2898664101095299
detekci30296641010953102136185232275299
schopnosti3361664101093681135189245300354393427451
prionů2140678101095183106158210262
měnit24286781010975122175198229
konformaci2684678101094292145173225256334379422445
a31556781010943
agregovat3224678101094496128175228280324370402
normální3652678101095010113321406921010976123147200224
prionový2394692101095285109162216269315364
protein.2788692101095285137170218242295317
K31356921010950
průlomu3215692101095285138162215294347
došlo35926921010952105143167220
na2140706101095199
konci2272706101094497151196220
minulého25257061010978102156210235284339393
století,2952706101093671124149199233257279
kdy3264706101094498145
se3442706101093787
skupině356270610109378313819321821407201010951101
Claudia2276720101095478126179235260307
Sota26187201010945100133182
pomocí28347201010953108189243288313
techniky3181720101093180125179234258305354
zvané3570720101094090138192242
„Protein2140734101093386118171204252277330
Misfolding2501734101097499137168222246301325379434
Cyclic2965734101095494138162186230
Amplification“32257341010957136191216240270297341388421445498553587
(PMCA)2140748101092679155212274303
podařilo24837481010953108165213247272297352
mnohonásobně28757481010978132187242297352400440495551607657
zvýšit3572748101094091141181206240
množství21407621010976128180221260294342366
infekčního2535762101092174102150195237289312367419
PrPSc2983762101094980130311576270642652
ve3196762101094490
studovaném3316762101093669121175227272318371419497
vzorku2140776101094284133164207257
(Soto,2415776101092568118149198217
2011).2650776101094591134172192210
Metoda28787761010971117149198250294
byla3190776101095092115159
založena3367776101093883105156194240290334
na3719776101094993
inokulaci3940300101092172123167219241286328350
normálního43103001010949100132208253276327350402454
mozkového47833001010974125165208258302348400451
homogenátu525330010109501011772282813283940314101094994124175
malým41343141010974118141185262
množstvím44143141010974125176215254286332355431
vzorku4864314101094384135166209260
obsahujícím51433141010949102138184235285308330372394470
priony3940328101095182105156208251
a42103281010943
následným4272328101095095132154201254306348425
střídáním471732810109356798121173218270292368
fází5105328101092671112135
inkubace5259328101092173116168220266308354
a39403421010943
sonikace.4002342101093687138161205250292338358
Inkubace4379342101092173116168220266308353
vedla4752342101094288141164209
k49803421010942
růstu5041342101092980117150200
agregátu5261342101094394125172224269300351
PrPSc3940356101094878128407035670642651
a41403561010943
sonikace4203356101093587139162206253295341
k45643561010942
jejich462535610109227093116158210
rozštěpení4855356101092980120159191238291339391414
a52883561010944
tvorbě5351356101093078128160213261
nových39403701010950101145193234285
infekčních4245370101092172100147191232284306348400
částic.4664370101094086123155178220241
Proces4925370101094778129172218255
se5199370101093683
cyklicky5301370101094087131156178221264311
opakoval39403841010949103149193244288334357
až4326384101094485
několik4440384101095097142192216239283
týdnů.4752384101093077129181232253
Vznikající5034384101095090142165209256279302345368
PrPSc5431384101094778128556138470642652
byl3940398101095093116
infekční407539810109217199145188229279301
a43953981010942
jeho4456398101092268119169
přítomnost4644398101095081104135184260311361398429
se5092398101093581
detekovala5192398101095096128173216266309354376421
pomocí39404121010951103179231273296
western42554121010966112150182228259311
blotu4585412101095175126157208
po48134121010950102
ukončení4935412101094993143194236282334356
amplifikace.531141210109431191721952182462713940426101094289131177198
Metoda41654261010972120152203257302
PMCA44944261010948120175233
byla4754426101095195119164
sice4945426101093658101147
velmi5119426101094390113190213
citlivá,535942610109406395118141187232254
ale3940440101094467115
díky4084440101095174120168
použití42814401010951104156197220252275
sonikace4586440101093587140163207254297343
obtížně49594401010949103135158199252299
standardizovatelná52874401010936691151672212662983940454101095174114166210256288334358410455
a44174541010943
pro4481454101095283135
použití46374541010952104156197220252275
v49334541010944
diagnostice4998454101095174119172224275313345368411457
pomalá.5477454101095110339404681010974118141185206
Změnu41654681010949124171222272
této4456468101092974106156
situace463046810109365889139184225270
přinesl4919468101095182104155201238261
„Real‑Time5198468101093283129174196226269292368414
Quaking‑Induced39404821010964118165211237290345377404458513566610658714
Conversion46854821010953106160206254287327351404459
assay“5174482101094584123171216253
(RT­5458482101092678127154
‑QuIC)3940496101092895147171226254
vyvinutý4216496101094491140163215267299346
skupinou4584496101093579131185208260312364
Byrona4970496101094893126177229275
Caughey5267496101095298149202254301345
(Orrú,3940510101092688120152204225
2015).4192510101094794139181207226
Metoda44465101010972120152203257302
RT‑QuIC4776510101094896122189242265320
využívá5124510101094391143184207253299
jako5450510101092268112162
substrát3940524101093687140178210242288319
pro4287524101095283135
detekci4450524101095199131177222263286
prion4765524101095183106158210
konvertující5004524101094293145189235267301353377400442465
aktivity5497524101094488394053810109305398122154201
v41705381010943
pacientských4242538101095197140163210262294332377424466518
vzorcích4789538101094385137169211234276328
v51465381010943
bakteriích5218538101095197141176222254278300343395
připravený3940552101095183106160191237282328380424
nativní4393552101095095127150195248271
prionový4693552101095183107158211263307355
protein.5077552101095283135167213237289310
Opět54165521010962116164196
dochází39405661010950101143194238278301
ke4259566101094287
střídání436556610109356797120172216267289
fází4673566101092671111134
inkubace4825566101092172115166218263305350
a51945661010942
fragmentace.52555661010926571021542292763273940580101093078121169190
V41605801010951
průběhu4241580101095385139193242296349
inkubace4620580101092174120173228275319366
rekombinantní5016580101093079124176255310334387434487520573597
prionový3940594101095182105156208259303351
protein4310594101095182133164210233284
po46145941010950102
kontaktu4736594101094191143174220263297348
s51045941010935
PrPSc5158594101094878128528759470642651
a53575941010943
změně5419594101093911516239406081010951100
struktury4071608101093771103157203239292325374
agreguje4476608101094599132180236289314363
a48696081010945
tvorba4944608101093180133166222269
agregátů5244608101094499132180235283315369
je3940622101092270
sledována4040622101093659107161214259305358404
pomocí44736221010952105183236279302
fluorescenční4805622101092653105157189237275318365418461514537
sondy5371622101093689142196241
Thioflavinu3940636101094598121172201227272316340391443
T.4407636101094561
Vznikající4492636101095091143166210256280303345368
fibrily4884636101092752106137161184229
jsou5137636101092259111163
následně532563610109509513215520325739406501010951101
fragmentovány4071650101092761108163243292346379432478525579624
intenzivním4726650101092175108156210253277325379403483
třepáním5240650101093063112167215269293373
a39406641010943
jejich400266410109226892114156207
fragmenty4228664101092658101151225271320349394
iniciují463766410109217091131152201222243
změnu48956641010938113158207256
konformace5167664101094290139165214244319362402446
a39406781010943
agregaci3997678101094392121165215257296317
dalšího4328678101095093113147168218266
nativního4609678101094992120140183232252303351
substrátu4975678101093583133168197226269297346
(Obr.5335678101092684135164178
2).552867810109456885
Dochází39406921010960109150200243282303
tak4259692101092973115
k43906921010942
velké4447692101094387109151195
amplifikaci46576921010944118169191211238261303347387408
fluorescenčního50816921010926509914817822325829934339243348250339407061010950100
signálu,4060706101093556107157201222272291
který4371706101094274119149195
je4586706101092167
sledován4673706101093657103154204247291341
v50347061010943
reálném5097706101093075119140190236311
čase,5428706101094085120166184
podobně39407201010951102154204256306352
jako4311720101092166109159
u44897201010950
kvantitativní4559720101094289134185215237268314344366411463485
polymerázové50637201010952103126170247294325370410460504550
řetězové3940734101092976107153193244287333
reakce4300734101093076120164204250
(qPCR).4577734101092675125178227253271
Metoda48757341010973120151201254299
RT‑QuIC5201734101094895121187239262316
je5544734101092268
extrémně3940748101094691126157205283336384
citlivá,435274810109416496119142188234255
schopná4636748101093679132184238291337
detekovat50017481010952100133180225276321367399
femtogramová54287481010927751533940762101093082135167213291343388435
(10-15440376210109267011545237627064164368
g)4613762101095178
množství47197621010977129181222261294342366
patologického511376210109529913018120525731133437742146839407761010950101
prionového4069776101095183105156208259303349401452
proteinu4549776101095182133164210233284335
ve4911776101094490
vzorku.5028776101094486137168212263284
Vysoká5339776101095095132184228274
Obr.2141621011265120155175
1.233462101125070
Mechanismus24496350956095129170210252268294357398424
propagace28886350954063103144185225266300332
prionů3235635095406380120162202
Prionová21712259095386077117159199233273
infekční24582259095165878111145177218235
částice27072259095337299123139173206
tvořená29272259095236099122155197237
oligomerem31792259095405773114154218253276309372
patologického356622590954081104144161201242259292325359400441
prionového40212259095406480121162203237270311352
proteinu438722590954064103126159176217258
PrPSc46592259095386098475622630562040
se481122590952861
naváže488722590954181116155187220
na512122590954282
normál‑521722590954282105169210226251
ní217123590954158
buněčný224323590954081123157190231263
prionový25202359095406480121163203237272
protein280723590954063103126159176217
PrPC303823590953860983136236305625
(A).3176235909521648596
Fyzickým32872359095356799116149182217281
kontaktem358323590953372114137175208234267330
dochází392823590954080115156196228245
ke418723590953367
změně426823590953295130171205
alfa44872359095415778117
helikální46182359095427693109142182198240256
konformace488923590953272114134174197261302335368
PrPC527123590953861985370236305625
na540923590954182
patologickou,217124590954081105144161201242259292325365406420
bohatou260624590954081123163186226267
na288724590954182
struktury29832459095285275116149174215238273
beta32712459095407598137
skládaného34232459095275977117158198240274315356
listu3793245909517336083124
(B).3932245909521597991
Opakování403724590955293134167207241280322338
procesu438924590954164103138171199238
vede464224590953366107141
k4798245909533
růstu48452459095236490114155
agregátu501424590954081104137178218241282
PrPSc53112459095386098540824630562040
za546324590953171
vzniku217125590953467108124157198
amyloidové2383255909541104136153193210251291325358
fibrily27562559095203777101117134167
(C).2937255909522648597
Rozštěpení304825590953979110139162195235270312328
fibrily33902559095213878102118135168
uvolňuje357225590954175115132173213229263
další38502559095408197123139
prionové40042559095406480121162203237270
infekční42882559095175878112145177218235
částice453725590953373100123140173206
schopné475725590952861102142184225260
měnit503125590956498139155179
konforma‑522425590953372114134174198261302326
ci217126590953350
PrPC223526590953860982333266305625
(D).23732659095217191103
Hromadění249026590954872111175215256290331348
patologického285226590954081105144161201242259293325359400441
PrPSc33072659095386098340526630562040
v3459265909534
mozkové3507265909564104135168208242275
tkáni37962659095245696138154
následně396426590954282109125159200241275
spouští425326590952868109150176200216
rychle44842659095225891132149183
postupující468126590954182109132173214255271288321338
neurodegenera‑503326590954176117140179220255295330371406429467491
tivní21712759095234074115132
změny.231727590953195129171202215