935
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34368043010732
Neurol.3513804301075593139165209227243
praxi.3772804301074672114152170186
2024;25(2):97-1063974804301074487128168183227271293336358372417458481520559604
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
9956558026012657116
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Rastúci111136501063375109142183218235
význam136236501063675109150190244
genetiky162236501063769111142176194229268
a1906365010638
koncept195936501063473114149181216248
genetického222336501063768110142175193227263296337377
testovania26163650106306296129168205242283300340
v2972365010636
oblasti302436501063874106148181214232
Alzheimerovej327136501063869104145177195248280316357394426453
choroby373936501063374115151191227264
a4018365010638
príbuzných40723650106336886122163195236273306347
demencií.443536501063769124156197232250267283
Skúsenosti473336501063166107139171212253286318336
z5085365010630
jedného51313650106225494135167208249
centra539636501063264106138174216
mutáciami340621010977129161207250272318396418
tzv.78762101093173121138
veľkých95362101094591115163211252305
génov1286621010952100152204249
(APP,15646210109261593621010953100147161
PSEN1177962101094791134192234
a340761010947
PSEN2).4087610109468812918522763576101092643
Tieto70276101094568113144193
mutácie920761010975124155199240261306
síce12517610109365797142
predstavujú141776101095282127179214245290332382404454
len189576101092267118
menej340901010975121171217239
ako60390101094386134
5761901010946
%831901010971
všetkých92690101094379125155197243283333
prípadov128390101095181102154198250300342
AD,1649901010955115132
avšak180490101094486122166209
priniesli340104101095385108161184233271294317
okno693104101095197151204
do9331041010953105
patogenézy1075104101095399131183237285339387429477
ochorenia.1588104101095195148201233281334357403424
Slúžili340118101094364112149170190210
ako564118101094384131
nástroje709118101094992126155184232253297
na1020118101094991
produkciu1125118101095179127178226267305325373
transgénnych1512118101092958100149183232276325374414452500
zvierat,340132101093883104149178221250269
hlavne624132101094970113154204249
myší,8881321010974115150171189
ako1092132101094384132
animálnych1239132101094392113187229250299340379427
modelov16821321010974123174218240289331
pre340146101095181126
Alzheimerovu486146101095576115165211232308353383433476526
chorobu.1031146101094191140170220272322341
Amyloidový4801598011261143192221277306364420471524
prekurzorový1048159801125694146199256294341397436492542596
proteín1688159801125594150187239267324
(APP)340174101092580127174197
je553174101092167
transmembránový635174101093059103153188262308383434463507557606649694
glykoproteín,1345174101095071114156205256286335364409430480498
ktorý1859174101094275123340188101093076
je441188101092269
kódovaný535188101094392144195238282333375
génom935188101095197148198275
na1235188101095195
21.1355188101094790105
chromozóme.1485188101094191121171247298336386463509528
Alternatívnym340202101095475104148177227269298319361411452526
zostrihom882202101093886121151180201250299373
vznikajú1270202101094383132152194237258307
tri159220210109305879
izoformy1686202101092159108134182212286326
s3402161010935
dĺžkou390216101095071109150198247
770,652216101094691134152
751821216101094590133
a9732161010942
6951034216101094692138
aminokyselín,11912161010943118141191242286332369415439461512532
pričom1741216101095182105146195271
posledná3402301010950101138160206258309353
z7112301010938
menovaných7672301010974120171221265309360402442492
izoforiem1278230101092060110137187218241287362
je1658230101092268
najviac1744230101094994116161183227268
zastúpená340244101093885121154204257304356401
v7602441010943
neurónoch.822244101094996147178229281332374425446
APP1287244101095197143
gén1450244101095097148
pozostáva16172441010951103142193230262307351396
z3402581010938
18396258101094688
exónov,503258101094487137188238281297
pričom819258101095081103144193269
exón1106258101094588137188
161313258101094588
a14192581010943
171480258101094686
zodpovedá1584258101093888141192243287332384428
úseku340272101094986133177228
beta587272101095198130175
amyloidu,7812721010943119162185236259312362383
je1183272101092168
najčastejšie1270272101095094117159204241273319342379401448
postihnutý173727210109511021391711942453402861010950101132179
bodovými5392861010951103156207252299376399
mutáciami,9582861010975126157203245268313390412433
ktoré1410286101094276127158205
sú1635286101093586
vo1740286101094494
väčšine1853286101094489131340300101093659112160
prípadov530300101095184108162208262315360
asociované920300101094381134178201254299345398446
s13963001010936
patologickým1461300101095299131182207259313336380424472551
fenotypom340314101092674126178209256310363440
(Obr.802314101092688142174191
1).101531410109466786
Vek1123314101095095139
nástupu1284314101095096133166217270322
príznakov1628314101095283107147200245289340384
varíruje340328101094389120144175227251298
v6623281010944
závislosti730328101093885129153190213265303335358
od11123281010949103
typu1239328101093077131183
mutácie,14463281010975126158205247270317337
ale1807328101094467114
aj1945328101094467
v3403421010943
rámci408342101092975152195217
tej650342101093076100
istej77434210109215991138161
mutácie9603421010975126158204247270317
sú1301342101093687
prítomné1412342101095284107139190267319367
interindividuálne1803342101092173104151182340356101092276131156203229284338385410464514
variability,887356101094492125150197253278302326360409427
pravdepodobne1347356101095386134180235284340395451505561616665
na340370101095095
podklade4593701010951104158202226272325372
epistatickej855370101094599122160192238270293335379425449
interakcie1328370101092173104151182228272314337384
s17363701010936
inými1795370101092173116194217
génmi,3403841010951100153232255277
napr.646384101095198152185202
ApoE48783841010956110164212260
(Bu,1168384101092677130151
2009).1349384101094796146196223242
Napríklad16213841010960107162194218265291337391
nositelia3403981010950102139162194240264287332
mutácie6973981010975126158205247270317
p.1039398101095171
Val717Ile1135398101095093116163209250272295343
vyvíjajú1503398101094391139163187232256307
prvé1835398101095183131177
príznaky340412101095081103142193237279325
ochorenia683412101094890140190221266317339382
vo1083412101094392
veku1193412101094287130180
okolo1391412101094992141163214
351622412101094690
–17304121010944
401792412101094593
rokov,1903412101092978340426101094291135151
ochorenie510426101094991142193224270322344390
má9194261010975119
rýchlu1057426101092976117167190241
progresiu1316426101095182133185216262299321371
a17064261010943
v17684261010943
priebehu1830426101095081104151340440101095199152203
55704401010946
rokov642440101093081126176221
končí890440101094292145187210
letálne1127440101092168101147170222269
alebo1423440101094367114168220
vedie1670440101094389143166213
do19104401010951103
stavu340454101093669115159212
akinetického581454101094488113165213246269311356402455507
mutizmu.11174541010976127160183224301353374
Mutácie15214541010972124157203246269317
APP1867454101095199146
predstavujú340468101095183130184221254300344396420471
približne838468101095183107160184206247299347
101212468101094690
%13294681010971
prípadov1427468101095183106160206259311355
familiárnej180946810109277315017334048210109224694127181231256
Alzheimerovej630482101095781124178228253333383416470517565590
choroby1254482101094195150183237293339
(Goate1626482101092687142190224272
et1932482101094680
Hardy,3404961010959105136189234250
2011).613496101094694138178199218
Mutácie4805098011277133170221265293344
presenilínu852509801125492143186237293321349377433488
113695098011250
a14485098011248
presenilínu1524509801125592143186237293321349377433489
23405238011250
majú4205241010976122146198
podobnú6475241010952105159212266319371
fenotypovú1047524101092775128180212260314367413466
prezentáciu1542524101095284132173221274306352395418470
ako340538101094488139
v5095381010944
prípade582538101095284107161208262310
APP,92153810109529914610635381010919
ochorenie1111538101095094146198230278331354402
však1542538101094482129173
spravidla1745538101093689121168212236340552101095175121
začína490552101093986129152205251
neskôr770552101095099137181232265
a10645521010944
priebeh1137552101095284108155210258311
je1477552101092270
benígnejší.15775521010951100153176229281329353391414436
Presenilín340566101094778124161208260283305328379
17385661010946
a8035661010943
28655661010946
sú930566101093686
transmembránové1035566101093061106157194270317394446478523574625669715
glykoproteíny1769566101095073117162211340580101095183134166213236288331
s6925801010936
enzymatickou748580101094698139186264309341364406450501552
aktivitou1321580101094488122145191215246297349
proteáz.1691580101095183134166213258299321
Lokalizované340594101094294138185208231272323368413465513
sú873594101093586
v9795941010943
membráne10425941010975123200254285331383431
endoplazmatického149359410109459715020225527932536644348934060810109315599145193248302
retikula673608101093079113137183238262309
a10146081010944
sú1090608101093690
hlavnými1211608101095176123169224269350374
jednotkami16166081010923721281822362703163643406221010976100
gama‑sekretázového470622101095298177224256295344389423471505552594647693741794847
komplexu,1347622101094395175229254302348402423
ktorý1800622101094379131164212
štiepi34063610109367094143198223
APP5936361010956108158
za781636101094088
vzniku900636101094488142166212265
patologického11966361010952100132185209263318342386431479533586
amyloidu1813636101094412316834065010109227498152204
beta.5746501010952101134181202
Mutácie8026501010974125155201242264310
presenilínu1138650101095283129165212263285307328379430
sú1594650101093686
spojené1706650101093688140162209260307
s3406641010936
nadprodukciou392664101095093145196226275327377419459480530580
amyloidu9886641010943119160182232254305354
beta1359664101095197127172
(Herz,1547664101092583129159200220
2000).1783664101094692140188212230
V3406781010950
géne410678101095096146192
pre622678101095181126
presenilín768678101095181126162208259280301322372
111606781010946
bolo12266781010951102124174
doposiaľ14196781010951101153204239260304326
identifikovaných176467810109227311916919822034069210109265092141184228278319359409
vyše770692101094389125171
180961692101094688135
bodových11176921010951101153203246292332382
mutácií15196921010975125155200240261283
a18226921010943
defektný1886692101095196340706101092672115147198239
presenilín597706101095181127162208259280301322372
19887061010946
je1052706101092267
zodpovedný1138706101093888140191242285329381431473
až1629706101094382
za1730706101093883
691832706101094691
%19417061010972
prípadov340720101095181103154199250300343
familiárnej707720101092671146167188209253283333379401
Alzheimerovej1132720101095576115166211233308354384433476521543
choroby1699720101094090140170220271314
(Schelenberg340734101092567107155200221266315365410439488
et844734101094474
Montine,9337341010971120169198218267312329
2012;1277734101094690132171189
Ali148173410109547595
et1591734101094474
al.,168073410109436382101
2023).1796734101094590133178200217
Pri340748101094980103
presenilíne471748101095385132170217270293315337390438
29377481010948
je1013748101092370
známych1112748101094092138216259301353
161494748101094791
bodových16147481010953105159212256304346398
mutácií3407621010976127159204246268289
a6567621010944
sú727762101093686
zodpovedné840762101093990143196248292338391442489
približne1359762101095385109164189212254307356
za1745762101093988
518637621010947
%19407621010972
prípadov340776101095183106160206259311355
familiárnej720776101092773150173196219264295348395419
Alzheimerovej1164776101095578119171219242319367398450494541564
choroby.1753776101094192144176227214062101095195112
Penetrancia227562101094893146193226257303355397420466
APP,276362101095198145160
PSEN1294362101094690133190232
a3195621010947
PSEN2326262101094690133190235
mutácií3520621010975127159205247270293
je214076101092270
prakticky223976101095284130174209232275319367
100263576101094791142
%,280676101097294
to292976101093081
znamená,303976101093992137215263316361383
že345176101093986
do3566761010951104
65.369976101094694114
roku214090101092981125177
života234290101093862107158190236
každý260290101094289130183228
nositeľ2854901010950102139162194240265
patologickej314390101095197129180203255308331374418464488
mutácie36559010109751272140104101092974116138184
rozvinie2342104101092979118165188238260307
patologický2667104101095195126175198249301323364407453
fenotyp.3139104101092672123174204250303322
Približne348010410109477799151174196235286333
u21401181010950
152214118101094689
%23271181010971
pacientov2422118101095298140163210263294345389
s28361181010935
FAD2896118101094496158
neboli3078118101095098151204227250
zistené335311810109386199131178230278
mutácie365511810109751272140132101093076119142190
v23591321010944
žiadnom2432132101093962108161214266344
z28051321010939
vyššie2873132101094391129167190238
uvedených3140132101095096143197244297340382435
troch3604132101093061113157209
génov.2140146101095098150202246263
V24311461010950
týchto2508146101093077119170202252
prípadoch2788146101095183106159205259310354405
prichádzajú3221146101095183106148200246299340387410462
do37101461010951102
úvahy2140160101095095141193236
zriedkavejšie240516010109387093140194238285329375399436459507
mutácie29401601010975126158205247270317
v32861601010943
génoch3357160101095198150202245297
pre3682160101095283130
Alzheimerovu2140174101095680122176225249328377410462508562
chorobu2732174101094295148181234289342
so3104174101093790
skorým3224174101093782134167216296
začiatkom,35501741010939881311552022342140188101094293170191
ktoré2354188101094276127159206
preberáme2583188101095183130183231263309386434
nižšie.3039188101095073114153176223243
Na22802021010958103
Slovensku2394202101094463109149191238271310357
sme27632021010935106149
za2924202101093780
dvadsaťročné3015202101095091132180213254282308355393440483
obdobie3509202101094997146193242261303
testovania2140216101093175110141190232276326346389
doposiaľ25522161010952102154204240260303324
identifikovali2899216101092273118169198218244267309358400444464485
dve3407216101095295140
rodiny3570216101093079131151201242
s21402301010936
familiárnou2196230101092669142162181201242270319367415
Alzheimerovou2632230101095575112160204224297341370417458505554
chorobou3206230101094189137165213263311360
spojenou35862301010936851341541982140244101095097145
s22972441010935
mutáciami23442441010974121149191230248289362381
týchto2737244101092972110157184231
génov.2980244101095093141188229242
Prvá3234244101094774118159
rodina3405244101092976126145192233
je3650244101092265
zo3727244101093885
Záhoria2140258101095092141189217236278
s24312581010935
familiárnym2479258101092668142161180200241269318357431
výskytom2923258101094387121161205236283357
Alzheimerovej3293258101095574111160203223296340368416457499519
choroby2140272101094293144175226279322
v25002721010945
minimálne2583272101097799150172249294316367414
piatich3035272101095375120150172214265
generáciách3338272101095299151198228273315337381423474
s21402861010936
vekom2198286101094487129176251
začiatku2471286101093983122142184212253302
medzi27952861010976120171209229
35.3046286101094790106
a31742861010944
50.3240286101094791108
rokom3371286101092978119167241
života.3634286101093959102149214030010109307290
Sekvenačnou2245300101094488129174217265307346394442491
analýzou2751300101094391133153194233281329
sme30953001010936109153
u32633001010950
postihnutých33283001010951100134163182230279326355398436484
identifikovali2140314101092171114163191210235257298345386428447467
mutáciu26273141010975122151193232252299
v29463141010943
APP3009314101095195138
géne3167314101095094143187
s33743141010935
následnou3429314101095092126145189239287336384
zámenou2140328101093984159204254303352
p.2515328101095269
Val717Phe.2607328101095192112156199238284332377395
Druhá3024328101096191140190232
rodina3279328101093079130150200242
je3544328101092267
z36343281010939
východného36963281010944892140342101094189137188236281330378
Slovenska,2540342101094565113154198247282325370389
kde2955342101094293139
sme31203421010935111157
vyšetrili3303342101094389126171202232254275297
pacienta,36253421010952961371582140356101094596126171191
u23573561010950
ktorého2432356101094376126156202253303
ochorenie2761356101095092142193223269320341387
začalo3174356101093985126170192243
v34433561010943
37.3512356101094790101
roku3639356101093080123174
života2140370101093961106156186231
a23983701010944
zomrel2468370101093989166197243265
ako2759370101094488137
44-ročný.2923370101094696127159209252302345360
V33103701010950
rodokmeni3387370101092980133184227306352404425
sme21403841010935109154
identifikovali2309384101092172116166195215242265306354396440460481
segregáciu2805384101093580131160204255298338358407
patogénnej3227384101095194123171222267316365410432
alely36743841010943641092140398101092164
v22233981010944
422863981010946
generáciách.2351398101095096146192222266307328371412462481
U28513981010958
pacienta2928398101095296137158203254283327
sme32743981010936111157
zistili345039810109396096126147169190
mutáciu365939810109751252140412101093074115136185
v23414121010944
géne2401412101095096146192
pre2609412101095181126
PSEN12752412101094687128184224
s29924121010936
následnou3044412101095093129150196247298347398
zámenou3458412101093883158204255305355
p.2140426101095270
Thr116Asn.2236426101094597127172210252308345396416
Histopatologickým2678426101095981117148198250295325375397448500522563606652729
rozborom3433426101093080118171222253303379
post21404401010951102138168
mortem23304401010975125155188232308
sme26604401010935110156
identifikovali2838440101092172118168198219246270312361403447469490
typický3350440101092974127148189231277
vzorec36484401010944851342140454101093075117
distribúcie2283454101095173109140170192244294336357403
tau2712454101093074124
proteínovej2862454101095282132163208230280331374419441
(6/63329454101092671102146
štádium3501454101093667112164185235311
podľa21404681010952103156178222
Braaka)2388468101094979124168211257281
aj2695468101094466
beta2787468101095299130175
amyloidnej29884681010943120162184235257309360406429
patológie3443468101095196126176199249301323369
(5/6214048210109267099143
štádium2307482101093566110162183233308
podľa26384821010951102154176219
Thala)2880482101094596140161205228
v31324821010943
mozgu31994821010975125163213263
pacienta3485482101095196136157203253283327
(Šutovský2140496101092668117147196239275317363
et2522496101094576
al.,261749610109436484103
2018).2737496101094790131172194209
Alzheimerova2280509801126085128181228253330378412464510557
choroba2858509801124194146179231285332
s32115098011240
neskorým32725098011253101140188239273321399
za‑3692509801124391120
čiatkom2140523801124165111143191241318
(po2471523801122880131
65.2615523801125097119
roku2747523801123485133185
života)2944523801124267114163195242267
predstavuje3224524101095179123173207236278319368388431
viac3669524101094363105144
ako2140538101094383129
852281538101094588
%23815381010971
všetkých2463538101094377120148187230268315
prípadov279053810109517897146188237284324
Alzheimerovej3126538101095574110158201220292336363410450492512
choroby.36505381010940871342140552101092976126165178
Na23305521010959101
jej244355210109216584
rozvoji2539552101092976112156202222241
sa2792552101093577
podieľajú28825521010951100150170214235277297345
gény,3241552101095094143183196
ktoré3451552101094273121149193
zvyšujú36585521010938831272140566101093684105154
susceptibilitu2314566101093684119159203254283303353374395415444493
na2827566101095093
Alzheimerovu2941566101095575113163207228302347376425467516
chorobu,3478566101094089138168216267316334
hlavne2140580101095071113155205249
ε42407580101094085
alela2510580101094364109130172
apolipoproteínu2700580101094494144165185236285336365414443487507557605
E,3323580101094563
tzv.3404580101093070115129
ApoE4,35515801010955106155200244261
a21405941010943
množstvo21985941010975124173210246276321369
ďalších2582594101095193114148168208257
génov.2853594101095095145193235249
Je3117594101093378
potrebné32095941010951101130159203254303348
uviesť,3571594101095093114158193224242
že2140608101093984
delenie2248608101095197118164214235280
na2552608101095194
AD26706081010956115
so2809608101093686
skorým2919608101093679127157202278
začiatkom3221608101093984125145188217259308384
a36296081010944
AD36976081010955115
s21406221010937
neskorým2201622101095298134177227257303381
začiatkom2607622101093985126147191221264314391
sa3023622101093681
používa31296221010953104155194216260305
do34596221010952103
veľkej3587622101094489112158203225
miery2140636101097697142171217
z23816361010939
didaktických2444636101095172123166208241261302343389428478
dôvodov,29466361010952101144192244294336351
vo3321636101094392
svetle3437636101093680125155176221
nových368263610109511002140650101094389128177
poznatkov23416501010951101138188231260301349392
by2756650101095293
sa2873650101093679
dalo2976650101095194115164
skôr3164650101093677125154
hovoriť33426501010950100142190219240270
o36366501010949
určitom3709650101095079214066410109406090138212
kontinuu.2370664101094290139168188237286335353
Gény21406893014578139207261
zvyšujúce24296893014552113174222288316382437496
susceptibilitu29536893014547113160215274343383410479507536563603669
(vnímavosť)2140703301453489157185285343399464512553593
na27617033014566124
Alzheimerovu29137033014574102153220281310410471510576633700
chorobu21407173014554120186226292361428
Gény22807341010960112168215
zvyšujúce2570734101094091143184239266321368418
susceptibilitu3062734101093792133180230287323348406432458484519575
na37127341010951100
Alzheimerovu2140748101095474112161205226299343372420461510
chorobu2665748101093988136165213263312
predstavujú2992748101095079122173207237280321370390438
veľkú3445748101094386107152200
skupinu36607481010935761252140762101095173123172
génov,2333762101095096146196239254
ktorých2607762101094375124154200240290
génové2917762101095096147197239284
produkty3221762101095282131183233275308353
sú3594762101093685
zapojené370076210109388321407761010951100121166215260
do2415776101095099
molekulárnych25307761010974123144189231280301343372422462501550
dráh3095776101095079122171
Alzheimerovej3281776101095576113163208228302347376425467510531
choroby.394062101094088136165213263304318
Dodnes4272621010959108158207251285
ich457262101092060108
bolo469462101095199120169
opísaných487762101094999119154196245285323372
okolo526362101094890137158206
sto,548462101093564112129
avšak394076101094386121166208
väčšiu416776101094488128165186236
klinickú44227610109426586136157198240291
relevanciu47327610109297597142185229280320341391
má5142761010975119
približne528076101095282103154177198236287332
dvadsať394090101095195139190226270300
z4266901010938
nich.433090101094971111161181
S4536901010944
cieľom460690101094061107129178254
bližšej48859010109527495133171216238
identifikácie514990101092172118168198219245269312356397418464
sme39401041010936111157
vybrali4113104101094389141171215237258
päť4387104101095195126
najdôležitejších4529104101095094115167217239284324345375420442477498539589
génov5134104101095196147197239
na5390104101095093
základe55001041010938833940118101094367112164211
robustnosti4178118101093081134185222254305357394425447
dôkazu46521181010951103147193233285
ich4963118101092264115
zapojenia5104118101094086139191213260312334379
do55091181010952104
patogenézy3940132101095196126175227273324370410456
AD,44211321010956116133
celkového4580132101094085107150199242287338388
významu4994132101094390131182226301351
a53711321010944
frekvencie54401321010927581031463940146101094490142184205252
ich4219146101092163114
výskytu4359146101094491128172219253304
v46891461010944
rôznych4760146101093080120171214255306
monocentrických509214610109771281802312743193714014324544963940160101094186125173
aj4128160101094363
multicentrických42061601010974122143172192232275324352381402441482526565614
genetických4835160101094993142187216237276317361400449
štúdiách5298160101093665114164184226266314
(Bellenguez3940174101092674120142163209259310360405445
et4410174101094576
al.,451117410109436484103
2022).4639174101094692136182206223
Zo4887174101095099
všetkých5011174101094379125155198243283333
týchto5369174101093075115165194243
génov3940188101095197148198241
má42071881010975119
najvýznamnejšie4352188101095094116161207248299343419469516538574595641
postavenie50191881010951102138169214257302353374420
gén5465188101095096147
pre3940202101095181126
apolipoproteín4086202101094394145167188239290342372421451496517568
E.4673202101094464
Apolipoproteín39402273014568132195223250314377441479541578631659723
E46872273014557
(APOE)47682273014534101161241298332
Tím4080244101094566142
Alana4244244101095576120170214
Rosesa4480244101094898134180216260
v47622441010944
roku4828244101092979122172
19935022244101094788135179
preukázal,5224244101095181126176219263303348369388
že3940258101093986
u40532581010951
pacientov4130258101095399141163210262293343387
s45442581010937
Alzheimerovou4607258101095779119171219241318366397448492543595
chorobou5228258101094293145176227281333384
s39402721010936
neskorým3993272101095096132174223253298375
začiatkom4385272101093984124145189218261309385
je4787272101092268
signifikantne4872272101093657108158179206230272317367396446492
výraznejšie53822721010943891191632033940286101095096117153174219
zastúpená4176286101093883119149199250297347391
izoforma4583286101092160109136185215291335
449342861010946
apolipoproteínu4996286101094395145167188239290342372421451496517567617
E,3940300101094666
neskôr4034300101095199137181232263
skrátene4325300101093781113159190237290338
označovaná4690300101095191143189231282327373425470
ako5188300101094589140
ApoE453563001010956110163210257
(Strittmatter394031410109266998128149180213288333363395440471
et4436314101094677
al.,453831410109446685105
1993),4669314101094688135180204221
ktorá4916314101094376125155200
je5142314101092268
kódovaná5236314101094291144194237282332376
alelou3940328101094467114137188240
ε44207328101094087
APOE4321328101095299161206
génu,4553328101095199151202221
ktorý4801328101094377128159206
je5033328101092370
lokalizovaný5129328101092274118164186208248300344389441483
na3940342101095094
19.4051342101094687103
chromozóme.4172342101094090119169245295333382458504522
V47113421010951
populácii47793421010951102153204225269309330352
sa5148342101093680
vyskytujú5245342101094389125168213246296318367
tri394035610109306183
frekventované4049356101092758104148195240292322372416461512559
alely4634356101094466112135179
apolipoproteínu4839356101094496148171192245296349380430461507529580631
E54963561010945
–55673561010945
ε23940370101094087
s40493701010935
výskytom4106370101094389125167213246295371
844983701010946
%,4566370101097191
ε34679370101093987
vyskytujúca4787370101094490126168214247296318368409453
sa5261370101093680
v53633701010943
775428370101094692
%55413701010972
a39403841010944
ε44010384101094086
s41223841010936
výskytom4184384101094390126169215249298375
154584384101094788
%,4698384101097292
ktoré4816384101094376126156202
kódujú5044384101094291144194216266
príslušné53363841010952821041401622122483940398101095096
izoformy4062398101092160110136186217293334
apolipoproteínu4422398101094395146168189241291343374423453498520570620
E,5068398101094463
označované5157398101095088138182223272315359409455
ako3940412101094488138
ApoE2,41054121010956109162208256276
ApoE344084121010956109161208256
a46914121010944
ApoE4.47624121010956109161208254274
Syntetizované5063412101094587139170216248270310361405451502550
izoformy3940426101092160110136186216292333
sa4296426101093680
rozlišujú4399426101093079117139160195245267316
na4738426101095094
základe4855426101093883126149192243289
prítomnosti5167426101095181103133182258308358393424445
cysteínu3940440101094085121152197218269318
alebo4279440101094465111163213
arginínu4513440101094473124145195216267316
na4850440101095094
112.4965440101094684124144
a51304401010943
158.5194440101094787133153
pozícii53684401010951102140162202223244
v39404541010944
poradí40114541010952104135181234256
polypeptidového42944541010952104127171225273326357379432484528574626677
reťazca4998454101093077109154195237282
(Obr.5307454101092688142173189
2),552345410109477189
(Strittmatter394046810109256693122142171202275317345376419448
et4401468101094473
al.,44884681010942638199
1993).4601468101094585130173195211
ApoE448264681010954103152196239
dnes5078468101095099143177
vnímame5269468101094291111184226299344
ako3940482101094385133
suverénne4088482101093684127171201245295344389
najvýznamnejší4493482101094992113157202242292335409458503525560581
rizikový508948210109295089110151199241287
faktor5391482101092670112144192221
(nielen394049610109267495141163209260
genetický)4226496101095096147193224245286329375400
pre4652496101095182127
rozvoj4805496101092979118164213235
Alzheimerovej5066496101095577116167213235310356387436480524547
choroby3940510101094192143174224277320
s42865101010937
neskorým4349510101095197134177227258305382
začiatkom,4757510101093986127149193223267316394413
ktorá5196510101094377127158203
býva5425510101095295143188
často3940524101094186122153203
označovaná4169524101095088139184225274318362413457
aj4652524101094466
ako4744524101094487136
sporadická.4906524101093688140170215267289330373418438
Pojem5370524101094897119166242
sporadická3940538101093687138168212263284325367412
sa4373538101093580
vo4474538101094392
svetle4587538101093680125155177222
dnešných48305381010951101147183233274314364
poznatkov52155381010951102140190234264306354397
javí3940552101092265108130
ako4093552101094385134
obsolentný42505521010950102137187209255305335385426
a47005521010943
prekonaný.4766552101095181127169218269312362404419
Mal52085521010972117138
by5369552101095193
byť5486552101095193127
nahradený3940566101095197149180226280327380423
pojmom43915661010952105128206258337
Alzheimerova4755566101095375113163206228304347378426469517
choroba5295566101093989139169218267317
s39405801010934
neskorým3997580101094991126167215245288363
začiatkom,438358010109388512514619422326531238747705801010919
v48155801010945
anglickej4886580101094496148170192234277322345
literatúre525858010109214374120151196227278308355
late394059410109216795135
onset4089594101094795128168197
Alzheimer’s4299594101095172109157198219291332361380412
disease4725594101094768101141188221262
(LOAD).500059410109266412217122925352505941010919
V52855941010950
ďalších5351594101095194115150171212261
dvadsiatich3940608101095298144197235257302333355398450
rokoch4417608101093082126177220272
sa4716608101093783
postupne48266081010953106143175227281333381
hromadili5234608101095182134212258311334356378
dôkazy39406221010951102145190230276
o42426221010949
funkcii4317622101092778128171211233254
ApoE45976221010955107158204
a48276221010943
objasňovala48966221010950102124168204255305348393414458
sa5380622101093681
patologická54876221010951963940636101093080102153205227268311357
úloha4323636101095072123174218
ApoE4.45676361010956108160206251271
Zistilo4864636101095072108139161183233
sa,5123636101093682101
že5250636101093985
ApoE453616361010956108160206251
podporuje39406501010953106161216270302355379428
tvorbu4407650101093180132164219272
a47196501010945
ukladanie4803650101095197122168223269322345394
amyloidu52376501010944123168192245269323376
beta39406641010953101133179
viacerými4147664101094568114156203234282361383
spôsobmi,4559664101093690142180232286365387407
pričom4994664101095385108150201279
kľúčovú5301664101094469121163214259311
úlohu3940678101095072122174224
zohráva4190678101093989140170215257302
pravdepodobne4518678101095282127169220266319370423473526577623
nízka5167678101095072111155200
lipidizácia5393678101092142941161681903940692101093984124146189
molekuly41466921010975125147193236286307351
ApoE445146921010955106157202247
a47786921010944
slabá4839692101093557100152196
väzba5052692101094387127179223
na5292692101095093
lipidy540369210109214293115166209
(Huang3940706101092686138184236289
et4255706101094779
al.,436170610109446787108
2016).4496706101094794139183208226
ApoE447497061010956110162209256
znižuje5032706101093992114154206229276
klírens,533570610109446890121168220257278
podporuje39407201010952103156208259290341363409
agregáciu4375720101094495125171223268309330381
a47827201010943
ukladanie4851720101095093117161213257308330376
amyloidu52537201010944120162184235257309359
beta.3940734101095197128172192
ApoE441567341010955106157202247
tiež442773410109305197136
prispieva4587734101095181103138189211257300344
k49557341010942
patogenéze5021734101095296125174226271322368407452
AD54987341010955114
mechanizmami39407481010974118158206248297317354428470543563
nezávislými4517748101094993131175216236271291332406427
od4958748101094898
amyloidu50707481010943116156177225246295343
beta,5428748101095094124166185
ktoré3940762101094275124154199
zahŕňajú4156762101093984134163214257279329
synaptickú4502762101093579130173225255276317359409
plasticitu,4928762101095173117152183204245266296346365
homeostázu531076210109501001752212723940776101093667111150200
cholesterolu,4166776101094090140162208243274319349398420470489
neurovaskulárne4680776101095096146176225268312348390440462505535586631
funkcie5337776101092677127169209230276