541
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(2):97-1061836804301074487128168183227271293336358372417458481520559604
/24858043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
1021308026012657111168
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Rastúci34136501063375109142183218235
význam59236501063675109150190244
genetiky85236501063769111142176194229268
a1136365010638
koncept118936501063473114149181216248
genetického145336501063768110142175193227263296337377
testovania18463650106306296129168205242283300340
v2202365010636
oblasti225436501063874106148181214232
Alzheimerovej250136501063869104145177195248280316357394426453
choroby296936501063374115151191227264
a3248365010638
príbuzných33023650106336886122163195236273306347
demencií.366536501063769124156197232250267283
Skúsenosti396336501063166107139171212253286318336
z4315365010630
jedného43613650106225494135167208249
centra462636501063264106138174216
ešte340426101094579108151
nemajú504426101094993167209229277
stanovené794426101093564107155203244287336380
presné1187426101095179122157205249
OR14494261010961109
ani1571426101094391111
relatívne169542610109307393135163183225274318
riziko.34044010109305089109151199217
Rovnako580440101094998141191234276324
nie928440101095070115
je1067440101092267
presne1158440101095181125161210255
známa1437440101093989131206249
ich1710440101092161111
frekvencia1845440101092656100143340454101094386135175195237
u5914541010949
pacientov654454101095194133153198247275323364
s10324541010935
AD10814541010955114
ani1209454101094392112
v13354541010943
bežnej1392454101095095133182227247
populácii.16534541010951100151200220262302322342359
Funkcia3404793014558122189245297325383
génov7514793014567128195261318
zapojených10974793014551112180247276337404459512578
do3404933014568134
patogenézy5024933014568127167232300361428489541601
Alzheimerovej11314933014574102154221281310410471511576633692721
choroby3405073014554120186226292361417
Gény4805241010960114171220
zapojené795524101093992150208237289347400
do12905241010952110
patogenézy14955241010952104140196255308366419465517
Alzheimerovej340538101095681123177226250330379412465512560584
choroby955538101094195148181234290335
môžeme13215381010977130172221301350
rozdeliť1701538101093184125180229254278311
do3405521010951103
siedmych462552101093659106160237280322374
hlavných856552101094973118162215258300351
kategórií1227552101094289120167220272304327350
na1597552101095095
základe1712552101093986130155200253300
funkcie340566101092679131175216239287
proteínov,648566101095283135166213236288340385401
ktoré1071566101094277128159206
tieto1299566101093053100133183
gény1504566101095198150194
kódujú:1719566101094393147198222273293
„3405806010067
APP4805801010956106155
metabolizmus6655801010976124157203257310334358399477529567
(APP,1262580101092679127174190
PSEN1,1477580101094690134192235252
PSEN2,1755580101094690134192237258
APOE,480594101095198161205227
SORL1,7275941010942103153194234251
CASS4,9975941010950105150192239260
INPP5D,1277594101092180129175219278298
MME),15955941010970142187214233
„3406086010067
tau480608101093076127
metabolizmus6306081010975123155201254307330353394471523560
(FERMT2,121360810109251240608101094284132204249296316
CASS4),15766081010950105149192239265284
„3406226010067
cholesterol480622101094296150175225265299348382436461
a9766221010945
lipidový1056622101092247102127183237284334
metabolizmus14266221010977127161209265320345370413493547587
(APOE,480636101092678125187231252
SORL1,7506361010942102151192230246
ABCA7,1014636101095199150204248260
CLU),1293636101094990144170188
„3406506010067
imunita,480650101092198148200222253299319
komplementový826650101094393170222245292369416468498548592639
systém,1493650101093680117149195272292
inflamácia1813650101092172991251694806641010977124168192238
(TREM2,753664101092675125171245291312
ABCA7,10956641010952102156212259272
CLU,1397664101095193150171
CR1,15976641010952102145162
CD33,17896641010951113158203224
EPHA1,480678101094288144196235251
MEF2C,7496781010970113155199249271
INPP5D,1038678101092179126172215272292
MS4A6A,13476781010971113159210255306329
MS4A4E,16936781010971113159211255299319
HLA‑DRB5480692101095698152181242291339382
and881692101094796144
DRB1),10446921010958106154195216234
„3407066010067
endocytóza480706101094596148198240285319368407453
(SORL1,950706101092566126174214253268
PICALM,1234706101094566116170210281302
BIN1,1551706101094769127168183
CD2AP,17507061010949108150202248262
LRRK),480720101094088136183212230
„3407346010067
cytoskelet480734101094083113160194235277297341370
a8707341010943
vývoj933734101094488133180200
axónov,1153734101094384131180228269282
axonálny1455734101094485132181222242290330
transport18057341010930571001481824807481010953104134167
(EPHA1,678748101092668113169221259274
NME8,9777481010959130174217238
MEF2C,12407481010972115157200250270
BIN1,1536748101094869127168182
DCTN1,17447481010960111156214255269
CELF1),480762101095090127167206224240
„3407766010067
epigenetika480776101094597118169215265311341363405450
(ZCWPW1).949776101092672120196241315357377394
Epistatická21404233014559127155203244302342370424480539
interakcia2707423301452895134193233291348400428486
genetických21404373014567128195256296324378434495548614
variantov27824373014558116156184242308348413469
pri32794373014569109137
Alzheimerovej21404513014573102153220281310410471510576633692721
chorobe28894513014554120186226292361422
Epistáza2280468101094495117152181222259301
je2599468101092265
fenomén2681468101092669117164237280328
v30274681010943
genetike,3087468101095194141185212231270312328
pri343246810109517998
ktorom3547468101094272118146193265
je2140482101092264
účinok2214482101094987105151198238
génovej2462482101095092139186225267285
mutácie27574821010975121148189227245287
závislý3054482101093880119138170188228
od3292482101094998
prítomnosti340048210109517896123169241288334367394412
alebo2140496101094565109160210
neprítomnosti2372496101095196147176196224273348397447481511530
mutácií29244961010977126155198238257277
v32224961010945
jednom3288496101092367119168217293
alebo3602496101094565110161210
viacerých2140510101094362103141183210253290338
iných2491510101092168107144191
génoch,2695510101095093141188227274290
označovaných2998510101095085133174212258298339386425462510
ako3520510101094484130
modifikačné36625101010976123214052410109517195117157200239287331
gény.2492524101095195144183196
Inými2709524101092270109184203
slovami,2933524101093655104145187261280296
účinok3250524101095089108156204246
mutácie35165241010976124152195234253296
je2140538101092265
závislý2225538101093981121140173192232
od2477538101095099
genetického2596538101095194142185213231269309351399446
pozadia,30625381010951100135178226245286303
v33855381010943
ktorom3448538101094272119146193266
sa3734538101093678
vyskytuje.2140552101094387120160203233280299342358
Ako2518552101095595141
príklad267955210109517998139159200249
možno29485521010975122158206253
uviesť3221552101095091110153186215
už3456552101095086
spomínaný35625521010936841322052242140566101094990136174
rs38654442325566101092962105147191233276322367
polymorfizmus2702566101095198117157229276302329349385457503535
génu3247566101095093140186
CD33,3447566101094910614618736315661010918
ktorého36635661010942731212140580101092973123171
mierny2326580101097495139168217257
deceleračný2597580101095195136179200244273316355404444
efekt3056580101094470115157188
na3258580101095092
rozvoj3365580101092977114159207227
AD36065801010955114
sa3734580101093679
uplatňuje,21405941010950100121164193242290311356373
len2534594101092266116
ak2671594101094385
je2777594101092266
jedinec2864594101092267118138187232273
nositeľom3158594101095099134154183227248297372
ApoE4.35515941010955105155199243261
Rovnako2140608101094897139189232274321
však2483608101094378122163
efekt2668608101094571116158190
dvoch2879608101095194142183232
mutácií31326081010975124153197237257277
u34316081010949
jedného3502608101092267118167212261310
jedinca2140622101092268120141191232276
môže24416221010976126164210
byť2675622101095294128
akceleračný,2827622101094487127171193239268313353403445459
napríklad3311622101095094146175197241263307359
výskyt36946221010944902140636101093678123155
ApoE423196361010956107157202246
a25896361010944
TREM22657636101094594139211256
mutácie,29376361010976125155199239259304322
ktorý3283636101094275123153198
skracuje3505636101093678108152192241262307
vek2140650101094387129
nástupu2290650101095092127157206256306
AD.26176501010955114130
Súbežné2767650101094593144189227277322
mutácie31106501010975123153196236256301
u34326501010949
jedného3502650101092267118167212262311
jedinca2140664101092266116136185224267
môžu24206641010975123160209
mať26426641010975117146
preto2802664101095079123152199
nielen3015664101095070114134179227
sumačný,3256664101093683157199238287327340
ale3610664101094363107
až3731664101094381
znásobujúci2140678101093988131165215265315336384424444
sa2605678101093579
efekt2704678101094572116158190
na2914678101095093
rozvoj3027678101093078115161209230
patologického3277678101095194123171192241292312352393437487536
fenotypu.2140692101092671120169198242293342360
Koncept2514692101094996146185229279308
epistázy2837692101094595116150180223261306
vznikol3157692101094383132152193241262
v34336921010943
genetike3490692101095095144189218238279323
už2140706101095088
v22487061010943
roku2311706101093078120169
1907,2501706101094686133176185
ale2706706101094364109
jeho2835706101092266116165
význam3020706101094388129178221295
vo3335706101094391
svetle3446706101093680123153173218
nových36847061010950992140720101094388127176
poznatkov23347201010951101138187230259300348390
neustále2741720101095095144179209252273317
narastá.3076720101095092121164199229272291
Epigenetika21407453014559123148212269332390427451503559
Alzheimerovej2719745301457499146210267292388446482544597653678
choroby34177453014554117179216278343395
Na22807621010960104
rozvoj2406762101093079117162210231
patologického26647621010952100133185210264319343387432480535588
fenotypu3283762101092776130183217265321375
má36897621010976123
vplyv2140776101094396120165213
okrem2373776101094993126173249
génovej2642776101095097149201245291315
epistázy2977776101094497121158190236277324
aj3321776101094366
epigenetika.34077761010945981221742212733203523753940426101094187107
V40664261010949
literatúre413442610109214374119150195225276306352
je4505426101092168
množstvo45914261010974124175214252284331380
prípadov4990426101095081104156201252303346
monozygotných,535542610109741241752263940440101093986138191223275319361413434
dizygotných4395440101095175116163216268300352396438490
dvojčiat4906440101095197148172215238284316
a52434401010943
súrodeneckých53074401010936871191712252733940454101095098142186234276328
párov,4298454101095198129181226243
z45714541010938
ktorých4639454101094277128161208251303
obaja49714541010950104150174220
súrodenci5221454101093587119170225272325368392
mali39404681010977125150174
ApoE441464681010956112167216265
izoformu,4443468101092164118148202236317371393
pričom4868468101095286111155208289
u51884681010951
jedného5271468101092272128183233287342
z39404821010939
nich4007482101095073116168
sa4204482101093582
rozvinula4314482101093081122170194246298322368
Alzheimerova4710482101095579120172220244322370402454499545
choroba5283482101094193145177229283329
a39404961010943
u40104961010949
druhého4085496101095183135188236289341
nie,4452496101095073121142
prípadne4620496101095183107161208261314362
rozdiel5008496101092981121175198246270
vo5304496101094495
veku5425496101094390135188
nástupu3940510101095096134167219272325
ochorenia4295510101094993145197229277329353399
bol47235101010951104128
až4881510101094385
do49965101010950103
205128510101094694
rokov.5252510101092981126177222240
To5521510101094591
znamená,3940524101093991137215263316362383
že4353524101093986
existujú4469524101094591115153186238262314
ďalšie4813524101095197120158182229
faktory,5072524101092773118153204237285302
ktoré5404524101094277128161208
ovplyvňujú3940538101094994149173218267320372396448
fenotypovú4408538101092775127179212259313366411464
prezentáciu4893538101095183131172220273304351394417469
ochorenia.53825381010950931461983940552101093080136161210233
Týmito4213552101094693175200235289
faktormi4542552101092776123161215249331356
sú4938552101093791
epigenetické50695521010946103129185235291341376402447494543
a39405661010944
environmentálne40155661010946100146170203256310389439492525573597651700
faktory.4746566101092775120156209242291309
Pojmom50865661010949101125204258338
epigenetika545556610109451011253940580101095098151199232255300346
sa4314580101093582
rozumie4423580101092981121174251275323
súbor4773580101093587141193226
zmien50265801010938116140187240
génovej5293580101095098151203248295319
expresie,3940594101094590144177224262285333354
ku4323594101094294
ktorým4446594101094377129161209287
dochádza47625941010951103147199245298340387
v51785941010943
priebehu5250594101095284108155209258311363
ontogenézy.39406081010950104136189243292346395438486504
Majú44756081010973121145198
za4704608101093988
následok4822608101095198136161210265318364
dlhodobé5217608101095276129182238291346395
zmeny39406221010939118168221266
v42376221010944
syntéze4312622101093683137170218260309
proteínov,4652622101095285138171219243297350396414
zmeny50976221010939118168221266
regulácie53946221010930781331863940636101092269113137186
bunkového41576361010953107160206259305353408461
cyklu,4649636101094290137163216238
ktoré4918636101094379132165214
môžu51636361010977131172226
viesť5420636101094469118158192
k39406501010942
rozdielnym4002650101093081121173195241264314356433
fenotypom.4453650101092672123174204250303354430451
Ide4921650101092274120
spravidla5059650101093687118163206228280302346
o54236501010949
kovalentné54906501010942913940664101094592115164218250303352
modifikácie43226641010978131186210239265310358401425473
DNA48266641010962125183
a50406641010945
histónov,5116664101095175113146198252305351368
na5515664101095198
základe3940678101094088133158204258307
ktorých4276678101094378130163211254307
sa4611678101093784
mení47246781010978126180204
expresia4960678101094693150183233273297345
génov.53366781010952102157211258276
K39406921010950
epigenetickým40306921010947104129185236291342377402447494545627
faktorom4697692101092776124161215249304385
sa5122692101093786
radí5248692101093179136161
metylácia544969210109781283940706101093078102148192215261
DNA,42317061010961123181204
acetylácia4465706101094487134167215240286329352398
histónov4894706101095073112145196250302348
a52727061010943
účinok5345706101095094117170222268
transkripčných3940720101093062108160198243276300354397450493535588
faktorov.4557720101092773118153204237288333351
Všetky4938720101095088136169214262
tieto5229720101093054102134186
procesy54447201010952841363940734101094086124169
vedú4129734101094389142193
k43427341010942
rozdielnemu4404734101092980120173196243267318365442493
vzorcu4917734101094386137168210262
„zapínania5198734101093275121174198250295346369414
a39407481010943
vypínania“4008748101094392146170223268321342385417
našich4445748101095094129150191241
génov.4706748101095196147197240255
Jedným4981748101093379131181223299
z53007481010938
génov,5359748101095096146196239254
ktorého3940762101094274123152197247296
génový4252762101095095145194237282
produkt4550762101095080129180229271303
sa4869762101093579
podieľa49647621010951101152173218240283
na5262762101095093
epigenetických53707621010945961181682133940776101095096126147188230276316366
reguláciách,4325776101092974126175197240281302346386436455
je4799776101092268
ZCWPW1.4886776101094795170216290332349
Graf34061801126197145176
1.53261801125070
Schematické64762301073977123161232277303321358395432
znázornenie109362301073682127163207233279317364382420
frekvencie15276230107234986123163200246284302340
jednotlivých188162301071756101148193219237255293332369415
variantov231062301073882108126171217242286324
v2648623010737
populácii269962301074692137183201247284302320
a3033623010746
im309362301071889
prislúchajúce31966230107467290119136182219265310328373411447
riziko3657623010726447997134178
Alzheimerovej384962301074967102148186205276314340384421458476
choroby433962301073884129155198244280
(adaptované463362301072467112157203228272310354400438
podľa508562301074591138156201
Guerreiro530062301075398137162188225243269313
et34073301073865
al.,421733010745637995
2013;53273301074282119153168
Karch71673301074287112148194
et92673301073865
Goate,100773301075398144170207222
2015)124673301074181118153175
APP444110340733769102
METABOLIZMUS455510340734979111145179221251266299349388418
TAU444111460733064102
METABOLIZMUS455611460734879111145178221250265299348388418
TRANSPORT444112580733063102143173205248281313
LIPIDOV4767125807328437691132174208
IMUNITNÁ444113700731464103144159190231269
ODPOVEĎ472213700734283116159192223264
ENDOCYTÓZA444114820733070111154190224258299331370
CYTOSKELET444115940733569103144174207238267298329
A4783159407337
VÝVOJ483315940733369105147169
AXÓNOV501515940733673114155197231
EPIGENETIKA44411706073306277117147187218250266299339
NEZNÁMÁ444118180733970105145182232270
Kauzálne82112580984788134171214235281324
mutácie860136809868114143185221242284
Riziko47330734712984667104125167212
Alzheimerovej47328454712985172109156198219288330360406446487509
choroby47323194712983682128158204251291
Vysoké70718110974584116161199239
riziko9631811097264681100138182
APOE4186421200985195152194237
APOE4186422100985195152194237
PSEN1129112720984587129184225
PSEN2158312720984486128182225
APP145214510985196141
APOE4332924920195100185294373454
ADAM101382265109749103150215253291
DCTN11892286109753101144197236
DSG2179931810975393145186
CASS4252232000763676108139173
FERMT227473200076316196148180214
LR294630080763064
RK307030080763469
RIN337293093076345093125
PICALM4271312406026386798122162
PTK2B44553045060265280108135
BIN14664318706027407397
CLU44393351060295384
EPHA143033267060245184115137
NME844683187060337399125
INPP5D4830319206012457399124158
MS4A45953346060406592123
MEF2C47483346060406590115144
ZCWPW139603136055255191116154177
ABCA736633234057295482112136
SLC24A437683334058244774100124153179
20378735740582549
13339635740582547
14354035740582447
11310035740582545
12324535740582446
82657357405825
92800357405825
10294435740582548
72505357405825
52209357405825
62352357405825
42059357405825
31909357405825
30416335740582449
40450635740582449
50489035740582549
CELF141413324076366898130161
CD3341693182061296388113
CR138583193061295681
HLA39993298061335790
DRB5-139663355061336189115132156
SORL1205231810973992135172206
CD2AP189333340753678109149183
TREM2223628500974084124189230
Stredné6812529097396592133179224265
riziko9632529097264681100138182
Nízke76132290975372107145185
riziko9633229097264681100138182
Zriedkavé15083649097447190131177215256293333
varianty185836490973978105125164208235275
Běžné432836490974384120165206
varianty455136490973878104124163208234275