959
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34368043010732
Neurol.3513804301075593139165209227243
praxi.3772804301074672114152170186
2024;25(2):97-1063974804301074487128168183227271293336358372417458481520559604
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
10556558026012657111168
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Rastúci111136501063375109142183218235
význam136236501063675109150190244
genetiky162236501063769111142176194229268
a1906365010638
koncept195936501063473114149181216248
genetického222336501063768110142175193227263296337377
testovania26163650106306296129168205242283300340
v2972365010636
oblasti302436501063874106148181214232
Alzheimerovej327136501063869104145177195248280316357394426453
choroby373936501063374115151191227264
a4018365010638
príbuzných40723650106336886122163195236273306347
demencií.443536501063769124156197232250267283
Skúsenosti473336501063166107139171212253286318336
z5085365010630
jedného51313650106225494135167208249
centra539636501063264106138174216
sa48062101093682
im58962101092299
možnosť714621010977129168220272309341
asistovanej108262101094481103140172222266312363411433
reprodukcie154262101093077130161212266317361402423471
a480761010944
výberu55176101094592146194225277
nepostihnutej85576101095199152205242274296348400451483529552
blastocysty143476101095275121158190241284330368400447
po1907761010953105
fertilizácii48090101092672102134156177198237282323344365
in86490101092171
vitro.9549010109446596125175193
„3401046010067
Pacientom480104101094891131152198248277326402
s8981041010936
Alzheimerovou950104101095576115165211232307353383432475523573
chorobou1540104101094090139169219270321371
so1927104101093686
skorým480118101093678127157202279
začiatkom,783118101093984124145189218261309385404
ale1212118101094364110
nie1347118101094971116
jasne1488118101092265101151196
detegovateľným1709118101095196127172223273480132101094387116160182232273348
familiárnym844132101092670145166187207250280330371446
výskytom,1306132101094388124166211244292367386
rovnako1708132101092978121171214256304
pacientom480146101095196137158204254284333409
s9151461010936
neskorým976146101095096132175224254300376
začiatkom1378146101093984125146190219262311387
ochorenia1790146101095091142192480160101093076128149194
pri700160101095283105
detekcii831160101095298129175219259281303
potenciálne11601601010952104134180231273295339361412459
kauzálnej1645160101094389139179225247298345367
mutácie4801741010975125155199240261307
alebo804174101094465111162213
polymorfizmu10341741010952102124167244294324353377416491541
(ApoE41592174101092681132183228273
homozygoti188217410109501004801881010975125163209259309338360
aj856188101094465
heterozygoti,938188101095096126171201251289334384434464485504
TREM1459188101094494139211
mutácie,16871881010975125155200240261307325
ďalšie480202101095295116152173218
gény717202101095095146187
susceptibility)923202101093585120161206257288309360382403424454499524
a14652021010943
aj1526202101094466
ich1610202101092162111
príbuzným1740202101095181103156206245480216101095090166
sa661216101093579
adekvátne756216101094394139181227270299349394
a11662161010943
zrozumiteľne1224216101093868117154203278299328373395444489
vysvetlí1729216101094388124168212242262283
potenciálny4802301010952104135181233275297341363415457
význam964230101094491133185229307
mutácie12972301010977127159204246268315
a16382301010944
načrtnú1709230101095195137168201253304
možnosti4802441010975125164214264300331352
prevencie858244101095181126170214265306327373
(zdravý1256244101092664115145189232278
životný1559244101093960104153183233275
štýl,1859244101093667112134153
dostatok4802581010951101136167212241290333
spánku829258101093687131181224274
a11192581010944
odpočinku,11792581010949101153203245265316358408427
fyzická1622258101092773114135176218263
aktivita,190125810109438648027210109305297119150195215
mediteránsky7212721010976123176198228274305350401437480527
typ1274272101093076129
diéty,1430272101095173119151197212
kalorická1668272101094389111162192214256299344
reštrikcia480286101093076112143173195238279300344
a8502861010944
mnoho9202861010976127177229279
ďalších1225286101095396118154176217268
odporúčaní).15182861010950103155207237288330374425447477494
Na4803001010959103
tomto600300101093079155184233
mieste851300101097596141177208253
je1121300101092268
potrebné12063001010951102131161206258309354
povedať,15783001010951101144189241284315333
že1929300101093883
testovanie480314101093075111142192235279330351397
génov903314101095096147198241
susceptibility1169314101093686122163208260290312363385407428458504
(vrátane169931410109256798142172217267314
ApoE)4803281010956107159204231
má7373281010975119
integratívny882328101092172102147199229274304325370421463
klinicko‑vedecký137132810109426587137159200243292323367412464511553595641
význam.480342101094592135187233310331
Klinický83834210109507496148171213257304
význam1169342101094593135188233311
zahŕňa1507342101094087139170222267
informáciu18013421010922741021531854803561010977124167190242
pre759356101095385133
pacienta929356101095299143166214267299346
a13123561010944
jeho1393356101092371124177
rodinných1607356101093083137161213266310353405
príslušníkov480370101095384107144167218256308330376427472
a9793701010945
vedecký1051370101094591145193236280328
význam1406370101094492135188233311
zahŕňa1744370101094087139170223268
zmapovanie4803841010938113156207258300344393414459
výskytu955384101094389124166212244294
génov1264384101095096146195238
susceptibility1517384101093685120161205256286307358379400421451495
v4803981010944
populácii5513981010952104157209231276318339361
a9393981010944
tým1010398101093076154
lepšie1191398101092269122158180227
stanovenie1445398101093668113165216260306358380427
ich1898398101092163115
celkového480412101094085107149198241285336386
významu.885412101094389130180224299349368
Relativita3404373014565125155212252280338367407466
aktuálnych8344373014558114157223281310376431484550
poznatkov14124373014569136186253311350407471528
Genetika4804541010960109161209241264308355
Alzheimerovej864454101095779120173221244322370401453498544568
choroby1461454101094193146177229283327
je1817454101092371
vo1917454101094496
svetle340468101093680125155176222
nových588468101094999142188228278
a8914681010944
stále960468101093667111132178
pribúdajúcich1163468101095282103155205256300321371412433474524
objavov17124681010949101123167209258301
veľmi340482101094386108181202
turbulentná556482101093078107157206227271320349398440
téma.1011482101092973147189208
V12344821010949
tejto129848210109297394123171
téme1484482101092973147191
môžeme16904821010974123160204278322
detegovať340496101095299130177230281325371402
minimálne769496101097698150172249294316368415
štyri1211496101093668115146169
roviny/množiny1406496101093081125148200242272347399450490512564606
poznatkov:3405101010951102140190234264306355397417
Prvá480523801125489141191
rovina/množina699523801123690139165220270302380436490534561616666
obsahuje13965241010951104141187239290312359
vedomosti17865241010944901441953405381010977127163195216
o5805381010951
génoch656538101095198149199241292
asociovaných972538101094581131173194245288333383425466516
s15135381010936
familiárnou1574538101092772149170191212256286337388439
Alzheimerovou340552101095574112160204225298342370418459507555
chorobou909552101094088136165212262311360
(APP,128255210109261308552101095194138150
PSEN11469552101094686125180218
a16995521010943
PSEN2).17535521010945851251792201972552101092541
Informácie34056610109227399150180256301342362408
v7735661010944
tejto84256610109317697128177
množine10445661010977127178216238288334
sú1403566101093686
najviac1514566101095195117161183227268
„konzervatívne“1806566101093377126177340580101093984113159202231252295345390422
alebo786580101094465110161211
„sedimentované“1021580101093268113165185260305355384433475518568613644
v16895801010944
zmysle17575801010938114154190210256
medicínskeho3405941010977125178200242263315351395441493544
dôkazu.9145941010952103147193234285305
To1249594101094691
znamená,1370594101093991136213261313357377
že1777594101093986
nie1892594101095274120
sú340608101093685
pochybnosti4496081010952102143193234285336385420451471
o9446081010950
detrimentálnej1018608101095197127156177252297348377421441491537558
biologickej1600608101095273122144193244265305347391412
funkcii340622101092675124164202222242
mutácií5966221010974122151194233252272
týchto882622101092973111160188235
génov1131622101095094143191232
v13776221010943
patogenéze1433622101095194122169219263312356394438
AD.18856221010954112128
Rovnako2140621010949100143194238280329
sa249462101093681
všetky259962101094480126156199245
štúdie286862101093667117169190236
zhodujú,312862101094090141193243264314333
že348662101093984
miera359562101097697143173217
penetrancie214076101095196145190219248291340380399444
týchto259876101093074112161190237
mutácií2850761010974123152195235255275
je313976101092266
prakticky321976101095180123164196216255296341
100357476101094687134
%,372276101097191
čo214090101094086
znamená,223990101093887128201245293335352
že260490101093882
ich269990101092159107
nositelia281990101094997131150179221242261303
majú3135901010974115135183
stopercentné333190101093564111161205233271314362390438482
riziko,214010410109295088109150198215
že2372104101093983
do24721041010951100
65.2590104101094690107
roku2714104101093078120170
života2901104101093859102150179222
vyvinú3141104101094388134155204253
AD.34111041010955114130
Druhá2280117801126196147199246
rovina/množina2540117801123385130155207254283357409461502527579626
zahŕňa3181118101093882130158207249
vedomosti34451181010942861361842583063412140132101093051
o22131321010949
apolipoproteíne2285132101094394145167188239290342372421451496518568614
E.2921132101094464
Rovnako3007132101094999142193236279327
niet3356132101095072117148
pochýb35261321010951102143193234287
o21401461010948
významnej2203146101094287126175217290339383404
úlohe2621146101094969118167211
APOEε42847146101095094153195230272
alely3134146101094363107128170
v33181461010943
patogenéze3375146101095093122169219263312356394438
AD.21401601010954112128
Poznatky2283160101094794131180222251292336
v26341601010943
tejto269216010109297293122170
množine28771601010974123171208229277322
sú3214160101093583
ešte3312160101094479108152
umocnené347916010109481221712112593042140174101094994
frekvenciou2248174101092656100141186229279318338387436
výskytu2698174101094388122163208240288
APOEε43001174101095094153195231273
alely3289174101094363108129170
u34741741010949
pacientov35381741010950931331531972462140188101092977119
s22741881010935
AD,23241881010954113129
ktorá2468188101094173121150193
predstavuje2676188101095079123174209239282323372393438
až3129188101094281
653225188101094589
%.3329188101097090
S34341881010944
pribúdajúcimi34931881010950791001501992492922140202101092271112133209230
vedomosťami2390202101094388140190265315351382426501523
o29332021010949
patologickej3002202101095195125174196246297319359401446468
úlohe3490202101094971121171217
ε43727202101094085
alely2140216101094365110132175
v23312161010943
patogenéze2390216101095195125174225270321366406451
AD28572161010955115
stúpa2988216101093566115167211
aj3215216101094365
hodnota3296216101095099151201251281325
odds3637216101094795142175
ratio2140230101092974102123170
a23332301010943
relatívneho239923010109307597140170191235286331382432
rizika.285423010109295190111153198217
Vedecká3094230101095093145190232274319
obec34352301010950102148189
však3647230101094379123166
stále2140244101093667111132178
nie2343244101095071117
je2484244101092268
úplne25772441010949101123173218
jednotná2820244101092268120170220250300344
v31882441010944
otázke,3257244101094979123163205250268
či3550244101094061
patrí3636244101095195125155176
testovanie2140258101093075110141190233277327348394
ApoE425572581010955106157202247
genotypu2827258101095096146196226271323374
do32232581010951101
rutinnej3347258101092979110131181231276298
diagnostiky366825810109517211521402721010950100149184215235277322
AD,24782721010955114130
aj2624272101094364
keď2704272101094286138
trend2858272101092958103153204
smeruje30782721010935109154184234255300
k33942721010942
takémuto3451272101093074116160234284313362
testovaniu,2140286101093075110141190233277327348398417
hlavne2579286101095071115157208254
v28542861010944
centrách2919286101094185136165195239279329
pre3270286101095181126
demencie.3418286101095197172218269309330376394
Rovnako2140300101094898141192236278327
v24863001010943
tejto254930010109307496127176
množine27443001010975125175213235285331
chýbajú3094300101094090132184228250299
esenciálne3413300101094581127177218239282304354400
vedomosti2140314101094388140190265315351382403
o25673141010949
tom,2640314101092978154173
ako2837314101094385134
ApoE29953141010955106157202
a32213141010943
hlavne3288314101095071115157208254
ApoE435653141010955107157202247
zasahuje2140328101093984119164214264285331
do24903281010951101
tau2610328101093074123
proteínovej2753328101095181130160205226277327369414436
patológie.3208328101095195125174196246297319364383
Tretia2280341801124979127162188236
rovina/množina2534341801123487134160213262292369422475518544598646
zahŕňa3199342101093984134163214257
tzv.3475342101093070116132
nové36253421010950100143188
gény2140356101095096146188
susceptibility2347356101093585120161206257288309360382403424454499
na2865356101095094
čele2977356101094185107153
s31493561010935
TREM2.320335610109439013320224634483561010919
Pri348535610109487799
rutinnom360335610109297911013118121403701010951103182
testovaní2349370101093178115148199243289341364
sa2740370101093783
ukazuje,2850370101095196142183236259306326
že3203370101094087
TREM23317370101094493138210255
môže35963701010977129169217
byť2140384101095396131
druhým2298384101095283135187230309
najvýznamnejším2634384101095196119165212255307352430482530553590612690
génom3351384101095199151203281
susceptibility36593841010936871252140398101094186138169190242264286307338384
po25503981010951102
APOE,267939810109529916220828883981010919
čo2933398101094090
sa3049398101093581
týka3155398101093076120165
miery3346398101097697144174220
rizika,359239810109305291113156201221
ako2140412101094486136
aj2301412101094466
frekvencie2393412101092657103146193238289330351397
výskytu.2816412101094390126169215248298318
Pri316041210109487799
ostatných3285412101094985117161191242284324374
génoch368541210109519721404261010950100142192
susceptibility2358426101093585121162207259289310362384405426457502
(uvedených2886426101092573117161214260310352392442
v33544261010943
Tabuľke3423426101094583134185207253298
1)3746426101094766
sa2140440101093682
miera2248440101097698145175220
rizikovosti249544010109295291114157207250300337369390
ešte2912440101094582114159
len3098440101092168119
formuje3244440101092677108185236259305
na3575440101095196
základe36974401010939852140454101094265109160206
real2362454101092969117137
world25144541010963110139159207
data2735454101094794123168
a29204541010943
ich2980454101092161111
polymorfizmy31084541010951102124167243293323352376415490532
ešte3656454101094581112157
nemajú2140468101095198176221243294
stanovené2461468101093668114165217261307359406
presné2894468101095283129167218265
OR31864681010963114
ani3326468101094496118
relatívne347146810109307699144175197242294341
riziko.214048210109305190112155204222
Rovnako2387482101094999142193237280329
nie2742482101095071117
je2885482101092267
presne2978482101095282127163214260
známa3263482101093990133209253
ich3542482101092162112
frekvencia36794821010927581032140496101094289133184224246289
u24494961010950
pacientov2519496101095296137158203254283332375
s29144961010936
AD29714961010955114
ani3106496101094393115
v32414961010943
bežnej3305496101095197136187232254
populácii.358049610109511021532042140510101092267109131153173
Niektoré2339510101096183130175209259290337
z27035101010939
týchto2769510101093077118170200251
génov3047510101095198150202246
sú3320510101093687
známe3434510101093991136213261
už3721510101095192
minimálne2140524101097597147169245289310361407
dve2572524101095196141
desaťročia2738524101095198134179209239288330351395
(napr.3159524101092674118169200215
SORL1),340052410109421021501902283626524101092643
iné3695524101092171118
vyšli2140538101094492129151173
z23405381010939
GWAS24065381010959138192239
ako2671538101094589139
jasné2837538101092267104155202
rizikové306653810109305393115159209254300
lokusy,3392538101092274118170207252268
napríklad36865381010951962140552101095181103147170213265
ABCA7,2423552101095198148201245255
CLU,2695552101094989142160
PICALM2871552101094666116169209280
a31705521010943
väčšina3232552101094387128165186236279
ďalších.3530552101095295116152173213263283
Testovanie2140566101094483119149197239282332352397
génov2552566101095095145194236
sa2803566101093579
realizuje2897566101092974117138158196245267311
len3224566101092166115
v33555661010942
niektorých3413566101094970115157189237266311350399
centrách2140580101094084133162191234274323
pre2479580101095180124
demencie2619580101095095169215264304325370
a30045801010943
v30625801010943
rámci3121580101092972146186207
multicentrických334358010109751231441741942342783283563864074462140594101094287127177
genetických2332594101095196146192222243283325370410459
projektov.2807594101095181130152197240272321363378
Testovaním3201594101094584120151199242285335356431
však3648594101094379123165
môžeme21406081010976127166213290337
odpovedať25036081010950103155207251296349394425
na2954608101095195
ďalšie3076608101095296118154176223
veľké3325608101094489112159205
otázky3556608101095081126166210256
genetiky2140622101095198149196227249292338
AD25056221010956117
–26486221010945
Čo27206221010953102
spôsobuje2848622101093789140177228281332354401
Alzheimerovu3275622101095678117169216238314361392442486537
chorobu394062101094090139169218269319
u4274621010950
ApoE44339621010955106156201245
negatívnych460062101095095146189219239283333374413463
pacientov?507962101095194135155201251280328371402
Má5497621010972116
každý394076101094287126177220
pacient417676101095195136156202252282
s4474761010935
AD4525761010955115
nejaký465676101095095117161203248
gén492076101095196146
susceptibility?508276101093685121162206257287308360381402423453498530
a3940901010945
mnoho4012901010977129181234286
ďalších,432590101095398120157180222274294
zatiaľ464690101094087118140185209
nezodpovedaných488290101095199140191245299351396442496542594637679731
otázok.3940104101094979124163213256276
Štvrtá4080117801125085139177215268
rovina/množina4392117801123591142170227279313393451507553582639691
predstavuje5129118101095386134190229263310356410434483
modelovanie39401321010975125177223245295337381432453498
polygénneho44621321010952102124167217263314364409460510
rizikového499613210109295190111154202245290340390
skóre5410132101093678127157202
(polygenic3940146101092673122143184231273322343382
risk434414610109295084125
score)4491146101093472119148189213
u47301461010950
konkrétneho4806146101094392143186218264295345392443494
pacienta53261461010951961381592052563940160101093074
s40361601010936
Alzheimerovou4093160101095577116166212233308354384434477525576
chorobou4690160101094191141171220272322372
(Desikan5084160101092685132168188231275326
et5431160101094576
al.552916010109436484
2017).3940174101094896141183211230
U42051741010960
viacerých4301174101094468114157204236284327379
pacientov4716174101095399143165214267298350395
sa5147174101093784
môžeme52661741010978130171219298346
stretnúť394018810109366696141172222271302
s42581881010936
kombináciami4310188101094291166217239289332373394437513534
mnohých48601881010975125175225267306356
rizikových523218810109305190111154202245291331381
alel,3940202101094466113135154
génov4121202101095197148199243
susceptibility,4390202101093687123165210263294315368390412433464510525
alebo4942202101094466112165216
mutáciami.51842021010976127158203245266311387409428
Rovnako3940216101094999142193237280329
sa4294216101093681
však4401216101094379124166
môžeme45932161010975126164210286332
stretnúť495121610109366797142173223273304
s52812161010936
kombináciou53422161010943921682202413940230101095094134155205255
rizikových421923010109295189111153202245291331381
a46232301010943
protektívnych4689230101095282131161206249281302346397438478528
alel.5240230101094465111133152
U54152301010959
každého54972301010942873940244101094093142195248
pacienta42242441010953100143166214267299346
teda4606244101093178133179
prebieha4821244101095385133187211259313359
špecifická5216244101093791140184206235261304349396
epistatická3940258101094597118154185229259280320363407
interakcia,4367258101092171101145175219262301322366385
ako4772258101094386135
sme49262581010936111157
už5103258101094988
spomenuli5211258101093587137213259309359380401
vyššie.3940272101094388123158179224242
Modelovanie41972721010972121172217239288330373423443488
rizika470127210109295088109151195
sa4911272101093679
bude50062721010951100151195
približovať5217272101095180101152173194232281323366396
predikcii3940286101095284130184206250291313335
vzniku4302286101094486138160204256
ochorenia4584286101095194145197228275327349394
(pokiaľ5005286101092679131175199244267
sa5299286101093682
bude54082861010952104157204
vykonávať3940300101094490134183234278321366396
prospektívne).4362300101095282132169220267311344365410461507531548
Na49363001010960105
takúto5067300101093074117168199248
predikciu53413001010952821281812022453940314101094061111
však4072314101094379123166
bude42593141010951101153198
potrebné44783141010951102132162207259309355
zozbieranie4854314101093988126178200245275319369391436
veľkého5311314101094388111156201251301
množstva39403281010975125174213250280326370
genetických4326328101095095146191221242283325370410460
dát4802328101095094123
od49413281010949101
pacientov5058328101095195135156202252281330372
s54463281010936
AD54983281010955114
a39403421010943
retrospektívne4005342101092974105134184219271317360393414457508554
vyhodnotenie4580342101094489140190242292342372417467489534
ich5135342101092162112
epistatických52683421010945971181541852292592803213940356101094288128178
interakcií.4137356101092171100145175219261301322343362
Záver39403810014768131190251294
Genetické40803981010959106158204235257298341386
testovanie4493398101093075112143193237281332354401
je4920398101092268
v50143981010944
súčasnosti5084398101093687128173209260311347379400
integrálnou55113981010921723940412101093178132164211234287340393
súčasťou4369412101093789132179217250302355
diagnostickej4760412101095275122175228281319352375418463510533
batérie5330412101095399131179211234282
Alzheimerovej3940426101095576114164210231306351381430472517538
choroby4494426101094090139169218269311
a48214261010943
ostatných4880426101094984115159188238279318368
demencií5264426101095095171216266307327348
hlavne3940440101095072116159210256
v42224401010944
centrách4291440101094186137167196241282332
pre4649440101095282128
Alzheimerovu4802440101095678117168214236311358388438481532
chorobu.536044010109409114117222239404541010952103123
Je4090454101093380
potrebné41974541010952104134165211264316363
rozlišovať4586454101093080119142164200252297343375
diagnostiku4989454101095174120172225277314347370414466
pacienta54834541010952983940468101094164112165196243
v42114681010944
bežnej42844681010952100142195243266
neurologickej4579468101095199151183235258311365388430475521545
ambulancii,51534681010944122176228252297350393416439459
na3940482101095095
neurologických4063482101095097148179230253305357380422465512553605
oddeleniach,46954821010950103156203226273325347392434485505
na5228482101095095
neurologických53504821010951981491802313940496101092172125147189232279320371
klinikách433949610109426688139162205251293344
a47104961010944
na4781496101095095
klinikách,490449610109426688139161205251292344364
ktoré5295496101094276126157204
sú5526496101093687
špecializované3940510101093791141186209256280303345398444491545594
na4568510101095198
demencie.46995101010953102181230284328352401422
Snažili5154510101094699146188212236260
sme54475101010937116165
sa3940524101093682
nahliadnuť4049524101095196147170192237290342393425
na4502524101095095
túto4625524101093081113163
problematiku4816524101095183134187210257335380411433477528
najmä5372524101095095118195240
očami3940538101094992137213235
špecializovanej4197538101093688135178200244266288328379422467518565588
kliniky480753810109426688139161204251
pre5080538101095182128
demencie5231538101095097173220271313335382
a39405521010943
priniesť3999552101095080102151172217253284
pohľad43005521010950100150172215265
na4582552101094992
vývoj4691552101094287134182204
genetického4911552101095095145190220241281323367417467
testovania53945521010929741091401883940566101094388139161205
demencií4163566101095198174221272314336358
na4539566101095094
I.4651566101092242
neurologickej4711566101095097148178229251302355377418461507529
klinike525856610109426688139161204249
LF5525566101094388
UK39405801010958107
a40645801010943
UNB.41255801010957117167186
Veríme,4329580101094992122144220266284
že4631580101093883
systematické4732580101093579115147191267311341362403446490
genetické5240580101095095146192223244285328372
testovanie3940594101093075111142192235280330352398
sa4355594101093681
stane4453594101093667112162208
súčasťou4679594101093585126171207239288338
diagnostických5035594101095072116167218268304335357398441487527577
batérií3940608101095196126171202224246
v42046081010943
centrách4264608101094085136167197241283333
pre4613608101095181126
Alzheimerovu4755608101095476114164209231305351381430472522
chorobu5293608101094090139169218270320
a39406221010943
príbuzné4002622101095282103156207246296342
demencie.4363622101095196172218268309330376394
LITERATÚRA341646001234978134189250318368438498567
1.34066200853648
Abushakra40466210834180119145183215245268301
S,72066210833245
Porsteinsson7806621083357294121144178193231257284322360
AP,11566621083417681
Sabbagh125266210833265105144177216254
M,152166210835568
et160466210833457
al.16766621083324760
APOE175166210834177124158
ε4/19246621083306489
ε434067210833065
homozygotes42767210833877136176204239279318340375402
with8506721083526891130
early10016721083356789106138
Alzheimer’s11606721083425888127163179238273295310335
disease15176721083385481117149177212
show175167210832665104156
accelerated1928672108333663406821083316581116137170192226266
hippocampal6266821083385393132171204237295335368383
atrophy10306821083325475113152191222
and127268210833271110
cortical14026821083326990115131163196211
thinning16346821083226075113151166204244
that18986821083226093115
correlates3406921083316990112147163195217251278
with6396921083516689128
cognitive78769210833269109147162185200233268
decline.107569210833974107122137176211223
Alzheimers13196922083385381118148163220250271296
Dement163269220834476132163200220
(N186969220831961
Y).19476922083345565
2020;6(1):e12117.34070210833467100133146181199230245256290319348379407435441
Published79470210833471110125140165202237276
2020108270210833467100133
Dec122870210834479111
4.135270210833446
doi:10.1002/trc2.12117.14107021083387590102131162175205236271304330352373403438450480510541568597602
2.34071200853551
Ali4037121083405570
M,48571210835467
Archer5647121083416192129163184
DB,7607121083458193
Gorijala86571210834381102117132163178210
P,108771210833539
et113871210833456
al.12067121083314659
Large12777121083316484121156
multi‑ethnic144571210835793108130145166202224261298313344
genetic180171210833872109144165180211
analyses34072210833270102117149176211238
of59472210833756
amyloid66672210833290120136175190229
imaging91172210831472104143159196235
identify11627221083155489127148163183217
new139572210833772124
genes153472210833873111146173
for17237221083185678
Alzheimer1816722108341578612415917434073220835792114
disease.4727322083385379114146173208220
Acta7107322083386789123
Neuropathol84873220834374110130165201237258295330345
Commun.120873220833872128184220257270
2023;11(1):68.149773220833468101136147177205220252266278314349363
Published187873220833572111340742208315305694129168
202352474220833468101135
Apr67574220834180102
26.7927422083346881
doi:10.1186/s40478-023-01563-4.8887422083387792104134165178209236267303328352388424460492526549586619653675712744774809842864901913
3.34075200853752
Bellenguez4147521083367289104140180220259295325
C,76175210834054
Küçükali83675210833674107146177212228244
F,110175210833340
Jansen11627521083255897124160200
IE,13837521083154963
et146775210833558
al.15477521083324862
New163075210834682134
insights1786752108315548197137176198227
into3407621083155375113
the4747621083216096
genetic59176210833874112148171186219
etiology8317621083345772111127166206239
of109076210833858
Alzheimer’s11697621083415786125161177235271292307332
disease15227621083395481116149176211
and175476210833271110
related188576210832156721043407721083225696
dementias.45777210833974133169208230245278305319
Nat79777220834380101
Genet.91577220834273110141163175
2022;54(4):412-436.111177210833569103138151186222242276293306341372402423460493528542
doi:10.1038/16747721083387793105136168181212244278313338
s41588-022-01024-z.21406621083266292122157192215252285320340377409440473505528555569
4.214067200853651
Bradshaw22116722083355790129155193225276
EM,250667220833388102
Chibnik26276722083407893132170185215
LB,28626722083316780
Keenan296167220833570105143175213
BT,31946722083356977
et329167220833456
al.33676722083314760
CD33344667220834086118151
Alzheimer’s36166722083415786124159175214068210835791112126151
disease23036821083385378113144170205
locus:25206821083155385122148160
Altered26926821083415678111132166205
monocyte290968210835795133171203236260293
function32156821083185694125149164202239
and346768210833169107
amyloid358768210833189119134172187225
biology.21406921083395492108146186218228
Nat23836922083437999
Neurosci.249569220834373109130164188218232246
2013;343:1-19.275669210833468100130141176212244256286304335365376
5.214070200853650
Bu220470210833573
G.229070210834458
Apolipoprotein236070210834180119134149188227267288325347381396434
E2808702108332
and285270210833270109
its29747021083153765
receptors30527021083205487121160182219240267
in333270210831553
Alzheimer’s33987021083415685124158174231266287302326
disease:37387021083385321407121083266193120155167
pathways,23217121083397294132182215246273286
pathogenesis26217121083397294132170210244283318344359385
and302071210833270109
therapy.31447121083215994116149188219229
Nat33877122083437999
Rev34987122083346495
Neurosci.36047122083437311013016518921407222083294457
2009;10(5):333-44.221072220833468104140152182214233267285297333365398420457494506
6.214073200853753
Desikan221473210834683110126157191230
RS,24657321083367184
Fan257173210833363102
CC,26947321083418094
Wang280973210835991130170
Y,300073210833645
et306673210833558
al.31457321083324862
Genetic322873210834581120156179195228
assessment34777321083336088124151179238274313335
of214074210833859
age‑associated222374210833374110135169197225265299315349372407449
Alzheimer26967421083425989129166182242279302
disease30227421083395583119153181218
risk:3264742108321386597112
Development340174210834683117153170210251312349389411
and214075220833373114
validation22837522083326784100141176199216256296
of260875220833859
a2696752208332
polygenic27577522083408198132172209249266300
hazard308575220833973105140163203
score.331775220832761100123159173
PLoS351875220833464101132
Med.367375220835587125140
2017;14(3):e1002258.214076210833468100129139169200220253271282317347378414447482517551564
doi:10.1371/journal.pmed.1002258.27207621083387691103133165177208238270303324341379417438476509524537577635670710723754785821854889924958971
7.214077200853645
Durmanova219877210834584105163196234272304337
V,254877210833544
Javor26057721083245688125147
J,276577210832436
Parnicka28147721083356788127142174204238
Z,306577210833750
et312877210833457
al.31987721083314760
TREM2327177210833269103158193
coding347777210833168107122160199
variants3689772108332658610239406621083327091119
in407466210831553
Slovak41426621083324785117150180
Alzheimer’s43376621083415786124159175232267289303328
disease46806621083385379114146172207
patients.49026621083397294109144182203231245
J5162662208324
Integr51986622083155172101136157
Neurosci.536766220834373110130165189218233246
2022;21(4):105.394067220833468101136148183215230263280292322353387399
doi:10.31083/j.jin2104105.43556722083387691103133165177213244275311344369385398414429467501533564600631662696708
8.394068200853652
Ebbert401168220833372111147168193
MT,42226822083558897
Ridge43386822083355190129164
PG,45206822083368093
Wilson46326822083577489115153192
AR,48426822083417791
et495268220833456
al.50276822083324760
Population‑based510668220833572111149165197219234272310333373406432467507
analysis394069220833270102117149176191217
of417069220833857
Alzheimer’s42406922083415786124159174232267288303327
disease45806922083395480115147173208
risk4801692208321376393
alleles4907692208332476297112147174
implicates509469220831573112128143175207229263290
genetic539769220833873111146168184216
interactions.39407022083155374108129162194218234272310336350
Biol4308702208334498499
Psychiatry.44237022083335786116152167202223244275286
2014;75(9):732-737.472570220833468100131143176209226259277289322356389409440474507513
doi:10.1016/j.52567022083387692104134165178208240272303328344357
biopsych.2013.39407122083395492132159191223261274310344376406418
07.43737122083356773
008.446271220833470105119
9.394072200853750
Goate401272210834484118140175
A,420872210834256
Hardy42867221083457899138171
J.447872210832538
Twenty453772210833381117156178212
years47717221083316699121149
of494172210833858
Alzheimer’s50207221083415887127163178237273295310335
disease­53767221083395582118150178213237
‑causing39407321083215791131158174214255
mutations.421973210835998122157180196236276304319
J4562732208325
Neurochem.460773220834475113135171203241273331345
2012;120(Suppl497273210833571104136149181212248269302341382424441
1):3-8.54377321083355063100123161176
doi:10.1111/j.1471-4159.2011.07575.x.39407421083387692104134165178208236264291313329342373404436469487524554584617628664698729757767802834867900933945977991
10.39407520085367085
Goate403875210834482115137171
A,422275210834155
Chartier‑Harlin429075210834077110131155171205226246292324345361376414
MC,471775210835495108
Mullan483875210835492107122154192
M,504375210835568
et512475210833456
al.51937521083324760
Segregation526675210833368107128162202234256271309347
of394076210833755
a4007762108331
missense40507621083567196122156192218252
mutation431476210835692114146167181218256
in458176210831552
the46447621083225993
amyloid474976210833187117132169184221
precursor49827621083385992124160181207244265
protein52597621083385895116148163199
gene547076210833872108142
with39407721083506688126
familial407977210831952110125140155187202
Alzheimer’s42947721083415685124159174231266287302326
disease.46337721083385379114146173208220
Nature.48667722083437899135156185198
1991;349(6311):704-50747721083346499131140174210243262295329360387402413447480516539