710
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(3):216-2231836804301074487128168183227271293335356371415455494523562606650
/25318043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
2201268026012657114172
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Dravetové34136501063773115150182215254291323
syndrom68036501063068110149185226280
v975365010636
dospělosti102736501063879111146177209248281313331
dě340356101095196
randomizovaných456356101093074124175225301322361411454498548589629679
klinických115535610109426586136157198240286326376
studií,1551356101093566116167188210228
jedná1799356101092268120170214
se340370101093784
o4513701010950
(1)52837010109267090
stiripentol,64537010109376991122144197245297328379402422
(2)109337010109277398
fenfluramin,1218370101092774126154179230261306384406458478
(3)172337010109267296
CBD18463701010954104166
(Epidyolex).340384101092669120142193236285307353396422439
V4803981010950
současnosti556398101093585135176220256306356391422443
neexistuje1025398101095095142184206242273322344390
přímé1440398101095181103178224
srovnání1689398101093665115158208252302323
efektivity340412101094674121165199221266289320367
a7334121010945
tolerability804412101093181104151182228281303325347378425
stiripentolu,125641210109366890120143196243295326376399451470
fenfluraminu1753412101092774126153178229340426101092973149170220270
a6354261010943
CBD7034261010952101161
(Epidyolexu).889426101092670121142193237286308353396446470487
V14014261010950
literatuře147642610109224373118148192221271301346
však1847426101094379123166
bylo340440101095193115165
publikováno5254401010951101152174196238287329373424473
jejich101744010109226890111152202
nepřímé1238440101095096147177199274320
srovnání1577440101093665114157208252302323
na1919440101095094
základě340454101093986130154199252299
analýzy666454101094596142164209251298
jednotlivých991454101092269123175226258280302347395436488
studií1505454101093769121174196218
(zde1750454101092666119166
je1943454101092269
nutné3404681010951101132183230
vzít596468101094486108139
v7614681010944
potaz,8314681010952104135180220241
že1098468101093986
musíme12104681010976127163185261308
výsledky1544468101094491128150197250293340
interpretovat1910468101092172340482101093075104156186232262311354398428
s7894821010936
určitou846482101095079120141171220270
rozvahou1137482101093079117163207258307358
a15164821010944
odstupem).15814821010949101137168218269315391414431
Nicméně340496101095981121197242293339
se702496101093682
zdá,807496101093990134153
že984496101093884
fenfluramin1091496101092772123149173223252296372393443
a15584961010943
stiripentol162549610109366687117139190236287316365387
jsou340510101092258108158
stejně520510101093566111133183229
efektivní771510101094572117160193214258309330
stran112351010109356696140190
redukce1335510101092975127176219258303
epileptických1660510101094597118139185237267288329340524101094391132184
záchvatů.551524101094087129181225270301353373
Nasazení9515241010961106143190231278330353
CBD13315241010953103166
(Epidyolexu)1524524101092672125147201246297320367412464488
vedlo340538101094489141163213
k5795381010942
méně6475381010975122172219
výrazné891538101094490121165205256302
redukci1219538101092975127177220260281
záchvatů.1526538101093984125176218263293343362
Při191353810109487899
hodnocení340552101095099150200249290334384405
bezpečnostního761552101095197135187232273323372407438488508560609
profilu1386552101095180129156179200249
vyšel1651552101094388124169191
jako1857552101092265107155
nejbezpečnější340566101095197120172219259311359401452498520557578
fenfluramin,944566101092773125152176227257302378400451470
jehož1441566101092268120171210
nasazení1677566101095095131176216263314336
bylo340580101095193115165
spojeno528580101093587137159205255305
s8555801010936
nejmenším913580101095096118193239289325346421
množstvím13565801010975126176214251282328350425
nežádoucích18035801010950961351813405941010952103155197219261312
účinků.679594101095193115166210262281
Je987594101093481
jistě109559410109224481113159
zajímavé,1281594101093986108131208253297343362
že1669594101094086
autoři1782594101094495127177208230
v3406081010944
rámci410608101092974150191213
článku649608101094062106157200250
hodnotili9256081010951101154204255285307328350
i13016081010921
soticlestas,1348608101093686117138179201247284315360396416
což1789608101094190129
je1944608101092268
dosud3406221010951102138188240
autoritami605622101094494125174205227257302378399
neschválená1030622101095197133175225268312334380431475
ASM15316221010955101174
pro1731622101095182132
DS,18886221010961105125
a3406361010943
tento399636101093074124153202
nový6166361010950100142188
preparát819636101095181126177221250294323
se1158636101093581
jeví1254636101092267110132
jako1402636101092165107155
velmi1573636101094387109183204
slibný179363610109355677128178219
(Wu3406501010926104152
et511650101094576
al.,60665010109436584103
2022).728650101094792136182206223
Vzhledem480664101095089139160206258304379
k8776641010942
faktu,937664101092670113145195214
že1169664101093884
se1270664101093682
náš1369664101095094129
článek1516664101094062105155201244
zaměřuje1777664101093984159205340678101092980101147
na509678101095094
dospělé6256781010951101137188234256302
pacienty949678101095296137158203254283328
s13006781010935
DS,13586781010960104123
budeme15036781010952102153199274320
uvádět1846678101094993137340692101095196127
data484692101095195124169
z6706921010939
prací,727692101095181125166187205
které950692101094275120150195
se1163692101093581
věnují1262692101094388138188209230
této1510692101093075105154
populaci16826921010951102154204225269310331
(Cross340706101092575104152187222
et578706101094474
al.,66870610109436382101
2019;785706101094590132173191
Strzelczyk991706101094472101141186207247287332374
et1381706101094474
Schubert‑Bast,1471706101094384133182232278307339364414457492523541
2022).340720101094692136182206223
Stiripentol3407450014762103134177208279342411453521553
(Diacomit)9207450014736117149210264331434465507542
Stiripentol48076210109447394124145196243293323372394
působí8937621010952102137187239261
jako1174762101092165107156
modulátor13507621010975125177226248291321370400
receptorů1770762101092974116160212340776101093182113165
pro532776101095384136
kyselinu695776101094390128176199221273324
gamma‑aminomáselnou1046776101095298175253299329375453475527579657703740787811862914966
(GABA2140356101092582137185239
A)2395356101095580
(Fisher,249035610109266989124174219249264
2009).2770356101094591138185209226
Stiripentol301135610109447394123144195241291320369391
se3418356101093580
používá35143561010951102151190211255298
jako2140370101092164105152
přídatná230737010109507999149191219268310
terapie2632370101092973101144194215259
k29063701010941
valproátu2962370101094285105155184232275303352
a33283701010943
klobazamu.3386370101094163111162205243287360408426
Farmakokineticky2140384101094484114190233276324367390440486516537578620666
potencuje28263841010951102132176227268317339385
jejich323138410109226789111151201
efekt,3452384101094572118161194213
což3685384101094089127
může21403981010975125164209
umožnit23743981010949124174213263284314
snížení2713398101093687110151198251274
dávek3015398101095196140187231
jak3274398101092268112
valproátu,3414398101094389112165197249295326378398
tak2140412101093077122
i22924121010922
klobazamu.2343412101094368121176223265313391444465
Po28384121010949100
nasazení2967412101095197136183225273326350
stiripentolu334641210109377093125149204253306338390414466
je2140426101092270
nutné22404261010950102135187236
monitorovat25054261010976129182205238289321373419465497
sérové3032426101093684116168213260
koncentrace3322426101094394147190237290322354400443490
valproátu,2140440101094389112165197249295326378398
klobazamu2560440101094266118172218259306383435
a30164401010943
norklobazamu30804401010950102134178203255308354396443520571
(aktivní3672440101092669113214045410109305398151174
metabolit23364541010975123155201254307330353385
klobazamu),2743454101094267119173219260307384435461479
ev.3245454101094590107
snížit3374454101093587110151174206
jejich360245410109226993116159210
dávkování2140468101095197141186237282329381404
v25744681010943
případě2646468101095284107161208261309
rozvoje2984468101093082122170221245293
nežádoucích3306468101095198140187241293345388412454506
účinků.2140482101095092115167211263283
Efekt2280496101094473120165199
stiripentolu250049610109366992123146199248300331382406457
byl2978496101095296119
jednoznačně3119496101092269123175226266318364406458506
prokázán36464961010951831342140510101094289130177229
u23985101010949
dětských2476510101095198130169213260302354
pacientů2859510101095197139162210262293345
s32325101010936
DS.32975101010960106127
U34525101010959
dospělých353951010109511031401932412140524101092167109162
pacientů2332524101095198141165213266298350
jsou2712524101092260113165
data2907524101095197129176
skromnější,3113524101093681114166245298346370408431452
většinou359552410109449112316318621405381010949100152
zahrnují2311538101093884135166218268292314
pouze26445381010951103154194241
menší29045381010974121172209231
skupiny3155538101093578130182205256299
pacientů3473538101095096138160207258289340
(Inoue2140552101092648100152204251
et2414552101094578
al.,251455210109446788109
2009;2646552101094693143192212
Balestrini2881552101094995118166203236267291343366
et3269552101094578
al.,336955210109446788109
2017).3501552101094694138180207226
Balestrini2280566101094993114160196226256278327348
et2645566101094575
al.273656610109436584
(2017)2836566101092670116158198224
hodnotili3076566101095099151201251281302323344
efekt3436566101094572118161193
stiripentolu3645566101093667881171392140580101095095143172219240287
u24415801010948
132502580101094684
dospělých2600580101094998132181226246288326374
pacientů2987580101095093132152196245273321
s33215801010935
DS.33695801010959101119
Redukce3501580101094892142190230269311
záchvatů2140594101093984124174217261290340
≥24975941010954
502569594101094691
%26785941010971
bylo2767594101095193115165
dosaženo29505941010951101136181220265316366
u33335941010950
334005941010947
(233464594101092671117
%)3598594101097295
po37115941010951101
362140608101094692
měsících22516081010975121157178218239280330
léčby.2600608101092167108159202219
Inoue2280622101092277131186236
a25536221010945
spoluautoři2635622101093793148173227275329363417450475
prováděli3148622101095286140187235291341367391
retrospektivní35776221010930791141472012140636101093792142189225249297352377
studii,2549636101093771125181205229251
soustřeďovali2833636101093791145184219252301358411458506530555
se3420636101093787
na3539636101095299
vliv367163610109447094142
stiripentolu214065010109377196129153209259314347400425479
na2653650101095199
četnost2786650101094190124178232271306
klonických3126650101094369124178203247293343387441
nebo36016501010951101157211
generalizovaných21406641010952101155204237284308332374427474521575619662716
tonicko‑klonických2886664101093183137161205251303336384409463517541585630679722776
záchvatů.36926641010940882140678101094194139186218271292
Identifikovali2462678101092276125178210234263290335387432479503527
celkem3019678101094188113158205284
253333678101094796
pacientů3459678101095299143166215268301353
s21406921010935
DS,21946921010959104125
823376921010946
pacientů2402692101095196137160206258288339
v27606921010942
rámci2821692101092974150192214
této3054692101093075107157
studie3230692101093567117170192239
představovalo34876921010951821281812182502952140706101094393138183206258
starší2417706101093668114145183206
podskupinu26437061010951103156193237289342365416467
(8–223130706101092572121165212
let).3362706101092168100126145
V35277061010950
rámci3596706101092975152194217
této2140720101092975106156
starší2315720101093566112142180202
podskupiny25357201010951102155191234285337360411453
měli30067201010974121144166
431907201010946
(503255720101092570116
%)3390720101097095
pacienti3503720101095196137159205257287309
vyšší2140734101094391129166189
než2358734101095097138
50%2525734101094794168
redukci2722734101093077130182226268290
záchvatů,3041734101093986128180224270301353374
134447341010946
pacient3519734101095197140163210262294
byl2140748101095195118
bez2278748101095098139
záchvatů.2436748101093985127179222268299350370
Při2825748101094878101
delším2946748101095097121158180257
sledování3222748101093659106159210255300351374
mělo36157481010975122146197
521407621010946
(632211762101092572119
%)2355762101097196
pacientů2476762101095197139162210262293345
více2845762101094467110156
než3026762101094997138
50%3189762101094693168
redukci3381762101093077130182226267290
záchvatů.36967621010939862140776101094092136182213265285
Nežádoucí24497761010960108149195249300352395418
účinky2891776101095092115167211259
byly3174776101095195119164
ztráta3362776101093973104150182228
chuti3614776101094092143176198
k3940621010942
jídlu,40016210109224597120171191
poruchy4212621010951103134186228279322
spánku,455362101093588134185229280301
hyperaktivita,487362101095092146194225270314348371416439471517537
iritabilita5430621010921527510615239407610109517598121153199
nebo416176101095098151204
ataxie438776101094475121166190237
(Inoue464776101092548100152204251
et492176101094577
al.,50217610109436787109
2009).515376101094693143192217236
Doporučovaná4080901010962119178235271328375431480531588638
dávka4785901010952103151201252
stiripentolu510590101093673100136163222274332367423451507
u39401041010950
dětí4016104101095198130153
je4195104101092270
504291104101094694
mg/kg44071041010975128161206258
tělesné4691104101093076100148185237285
hmotnosti/den.50021041010950127179210262314351384407440489537589610
Nicméně3940118101095983125202250302349
ve4317118101094490
studii,4435118101093668120173196219240
která4703118101094276123155200
sledovala4931118101093659107160212257303326371
děti5330118101095198131154
léčené55121181010921683940132101094187140188
stiriptentolem415813210109366992124147201233280333365416440488567
do47541321010951104
dospělosti,48871321010951103141195244268320358391414435
museli53521321010975127165213237260
autoři3940146101094395127178209232
snížit4192146101093688110151175207
dávku4418146101095197141185237
na4675146101095096
25–304790146101094795143190238
mg/kg50501461010975128162207258
tělesné5328146101093076100147185237284
hmotnosti/den39401601010950127179210262314352384407440490537589
(Chiron4555160101092578129152184235287
et4868160101094577
al.,497016010109446788109
2018).5105160101094693138182208227
V53571601010950
další5433160101095196119156179
studii,3940174101093770124179203227248
ve4219174101094492
které4342174101094379127160208
byl4581174101095298123
stiripentol473417410109377195127152206256310343395420
nasazován5185174101095198136184227280326374427
u39401881010949
284008188101094692
dospělých41201881010950101138190237260304345396
pacientů4535188101095196138160207258287336
s48871881010935
DS,49371881010960103121
bylo5074188101095192114163
dosaženo52521881010951100135179217262311361
„pouze“3940202101093284135185224269302
dávky4265202101095094136179225
154513202101094687
mg/kg46182021010975126158201251
tělesné489220210109307496142178228273
hmotnosti/51882021010950125175205255305341372393424
den.3940216101095196147166
K41242161010949
této4191216101093074105154
nižší4363216101095071110147168
dávce4549216101095195137177221
vedly4788216101094388140161204
nežádoucí5010216101095096135180232282332373394
účinky.54222161010949901111613940230101094288103
Téměř4061230101094585161206235
u43142301010950
804382230101094694
%44942301010971
pacientů4583230101095296137158203254283333
se4934230101093681
objevily50342301010949101123168212233255298
vysoké5350230101094389125175218262
hodnoty39402441010950100151201251280325
amoniaku42812441010944119168219240283325375
podmiňující46722441010951102153228249299348370391431452
rozvoj5140244101092979116162211232
metabolické538824410109751211511953940258101095099120140179220263
encefalopatie.4217258101094493133176202245265313363406435455499516
Vysoké4748258101094991125174215258
hodnoty5021258101094997147196244273316
amoniaku535225810109421151642132333940272101094386136
se4097272101093581
podařilo41992721010951102154197227248270320
snížit4539272101093686107146168198
podáváním47572721010952102154198240284334355431
L‑karnitinu5208272101094364108152182232254284305355404
v39402861010945
dávce4020286101095299143185233
142882861010948
g/den,4357286101095286136184237258
u46512861010951
jednoho4737286101092371126179231285337
pacienta51102861010953100143166214267299345
byl5491286101095397121
L‑karnitin3940300101094466112159191244266298321373
podáván43453001010953106161206251297350
současně4726300101093790142185232269321369
s51273001010937
lactulózou5196300101092267110144196219272312364417
(Zulfiqar3940314101092676125146173197249292322
Ali428831410109557698
et4411314101094576
al.,451331410109436584104
2020).4642314101094792137182207224
Hladiny4892314101095981124176197248289
L‑karnitinu5207314101094263107152182233254284305356405
je3940328101092269
možné40353281010976127166217264
vyšetřit4325328101094491128174205236258289
cestou4640328101094186123154204255
Ústavu4922328101095994126171214266
dědičných5214328101095198151172214265307348398
a39403421010943
metabolických39973421010973118147190240288309329369409454492540
poruch4552342101095099128176216264
v48303421010943
Praze,4887342101094775118156199217
suplementaci5118342101093583133153198271315364393435475495
lze3940356101092160106
zajistit4071356101093985106128164195216246
touto4343356101093079129160209
cestou4577356101094186122153202252
léčivým4855356101092167109130174220296
přípravkem5177356101095181103155185229272315359435
s39403701010935
obsahem3989370101094999133176224269342
L‑karnitinu4345370101094262104147175224244273293342390
(preskripce4749370101092575103147182222252273322362405
omezená51693701010948121166204247296338
na5522370101094891
specializované3940384101093687133175196239261283324376420466518565
pracoviště4531384101095183129172222267290328360407
pro4964384101095183134
léčbu5124384101092168112165217
dědičných53663841010951991521752183940398101094991132182
metabolických41403981010974121152197249299322344386428475515565
poruch).47243981010950101132183224275299317
Další50593981010959103126162184
možností52613981010974125164214265301331351
je3940412101092267
zajistit4023412101093883104126161191212242
suplementaci4281412101093584135157202277323373402446487507
cestou4804412101094084120151199249
potravinových50694121010951101131160204245267317366409454494543
doplňků39404261010950100151172221263312
s42684261010935
obsahem4319426101094899135178228273347
L‑karnitinu4682426101094262105149178228249279299348397
(zde5095426101092563113158
však5269426101094378121163
není5448426101094994144165
dohled39404401010951101151173219270
na4230440101094993
složení4342440101093657107145191241262
jednotlivých4623440101092268120170220250271292336382422472
přípravků).5114440101095181102154184228270313363387404
Fenfluramin39404650014761122192226259328371432535566635
(Fintepla)4602465001473696125194236298369401463496
Fenfluramin4080482101094594148178205259292340420444498
(Fintepla)463148210109267397151184232288313361388
má50714821010977125
recentně5248482101093180125173228261315364
v39404961010943
České4007496101095296132175219
republice4250496101092974126176228250271312356
schválenou4630496101093576126168212234279330380430
úhradu5084496101094999129173224274
v53814961010944
režimu544849610109307511413639405101010975125
centrového4081510101094085135164194243286331381431
léku4528510101092267110160
v47055101010943
indikaci4764510101092171122144186230271292
přídatné5072510101095181103154197227277323
léčby5411510101092167108159201
u39405241010950
DS40095241010960104
a41325241010943
LGS4194524101094399143
u43565241010950
pacientů4425524101095195136157203253283332
od47765241010950102
248975241010946
let496252410109216797
věku.5078524101094488131181200
Hlavní4080538101096085132178233257
cesta4386538101094290129164211
působení46475381010953107146200255305359384
fenfluraminu5080538101092776131160187241274321401425479532
je3940552101092372
modulace40635521010978132187241265313357405
serotoninových4520552101093686119173206259313337391445492542585639
receptorů5210552101093180125173229262315348402
(5HT-receptory)3940566101092670127173197228273314359410440489519565589
a45455661010943
sigma-14604566101093657107183226255296
receptorů.4916566101093075116161212242291321371390
Byl5322566101094892114
prokázán54525661010951811303940580101094287126172222
pozitivní41835801010951102140161192213256307328
vliv453358010109436586130
fenfluraminu4684580101092772123149173223252296372393443493
jak5198580101092265108
na5327580101095094
frekvenci54425801010926571021453940594101094388138179200
epileptických4159594101094597119140186237268289329372417457507
záchvatů,4685594101093984125175217261290340359
tak5063594101093074117
i51995941010921
na5239594101095093
ostatní5351594101095086116161190240262
komorbidity3940608101094392168219249302324376397428474
pacientů4439608101095297138159206257287337
(autismus,4802608101092567117148169205281331367387
exekutivní5215608101094589134177228259280324376397
funkce,3940622101092677127169209254272
SUDEP)42316221010944102162207254278
(Martin4528622101092697141171203224274
et4821622101094576
al.,491662210109436584104
2021).5039622101094691136178197214
V40806361010950
případě4146636101095180101152196247292
fenfluraminu4454636101092671121147171220249292367388438487
závisí4956636101093983125147182202
jeho5174636101092267117167
dávkování53566361010951941361782263940650101094488138160
na4126650101095094
komedikaci4246650101094291167214266287330375416438
pacienta4709650101095296138159205256286330
(podávání5065650101092677129181225268312362384
bez5475650101095198137
stiripentolu394066410109376992124147201249302334385409461
a44346641010944
podávání45116641010953106160206251297349372
se4916664101093785
stiripentolem).503366410109377092124147201250303334385409457536561580
V39406781010950
případě4010678101095181103154198250295
podávání43256781010951102154197240284334355
bez4700678101095197136
stiripentolu485667810109366788117139190236287316365387437
je5313678101092167
maximální5400678101097511916218339406921010975119140190211
dávka4168692101095195137180225
264410692101094691
mg/den,45206921010975126157205250301320
v48576921010943
případě4918692101095181102154198249295
současného523069210109368613617722125630635239407061010950101
podávání40677061010952103156200243288338360
se4453706101093682
stiripentolem456170610109366889119141193240291321371394440516
se5103706101093683
maximální52127061010976120163186262306328379400
dávka3940720101095196138182227
redukuje4193720101093076129179222273295342
na4560720101095195
174681720101094787
mg/den.47877201010976128160208255306326
Výše5139720101095095131178
uvedené53437201010950941391922383940734101095096
dávkování4058734101095195137180229272315366387
platí4467734101095274117147168
pro4657734101095282131
pacienty4811734101095195136157203253283328
s51617341010936
hmotností52207341010949125175205255305340371392
>39407481010954
374018748101094790
kg4127748101094292
(Guerrini4243748101092683133179209239260310331
et4599748101094576
al.,470074810109436584103
2022).4828748101094692136182206223
Předepisování5076748101094877122174219271293328378421465515536
fenfluraminu3940762101092672122149173222252296371393443492
je4448762101092268
t.4532762101093049
č.4597762101094160
v46737621010943
České4733762101095296132174219
republice4968762101093075126177228250271312356
vázáno5341762101094387126171222271
na3940776101094992
centra.4047776101094083133162190233252
V43147761010950
současnosti4379776101093584133173217251300349384414434
jsou4829776101092156105154
schválená4998776101093575124166209229274323366
centra5379776101094084133162191234
Obr.340626011265120155175
3.53162601125074
Doporučení650631010756102148194220266303340386404
pro106963101074571115
léčbu11996310107185694138184
syndromu139863101073168114159185229301346
Dravetové175963101075682125163200227270308345
–2119631010745
konsenzus217863101073782128158195242277323352
lékařů25456310107195794138163208
a2768631010745
rodičů/pečujících282863101072670116134171216246289327365409427446483501539585
o3428631010745
tyto34876310107276694138
pacienty36406310107459112814634074101073884110149
–505741010745
modifikováno566741010772117163181204223259304341385432477
dle105974101074563102
Wirrell117774101077291116142179197215
et140974101073864
al.,1489741010746648096
2006160174101074182125167
Ostatní196930570975588115155182227246
Topiramát,191625580974080126146172212279318345362
ketogenní183026480973877105149195236281326345
dieta219226480974564105132172
CBD202321270974690144
(Epidyolex)190522170972362107127173212256276317355378
Fenfluramin,149017340973979124148170214241280348367412429
Stiripentol,19361734097396584111130176218263289333353370
Clobazam232317340974766111157197232272340
Valproát193113010974582101147174219258285
Nepodávat30682677010959105157208259303345389419
Fenytoin3125280601074285133171202249268316
Karbamazepin3025292601074587114164205279320357400449469517
Lamotrigin3087304601074083156205232259278327346394
Oxkarbazepin30353166010760100139181207258299336379429448496
4th14842504010946153025100641747
3rd13312078010946137720840641748
2nd11381678010946118316840642960
1st840124201094688212480642139