www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2024;25(4):256-262 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 257 HLAVNÍ TÉMA Praktická diagnostika nádorov CNS podľa WHO klasifikácie 2021: všeobecné zmeny a diagnostika difúznych gliómov Classification of Tumours Editorial Board, 2021; Louis et al., 2016; Louis et al., 2018; Brat et al., 2018; Ellison et al., 2019; Brat et al., 2020; Louis et al., 2020; Ellison et al., 2020). Základom patologickej diagnostiky je stále histomorfologické vyšetrenie, vhodne doplnené imunohistochémiou; klasifikácia WHO CNS 2021 sa však v mnohých prípadoch výrazne opiera o genetické vyšetrenia, bez ktorých dnes už nie je možné niektoré jednotky správne diagnostikovať. Práve vďaka novým poznatkom z oblasti molekulovej genetiky nádorov CNS, vrátane použitia výsledkov nových techník (viď nižšie) WHO CNS 2021 popisuje mnohé nové nádorové jednotky (Tab. 1). Aj keď by sa mohlo zdať, že v niektorých prípadoch má detailná klasifikácia s použitím techník molekulovej genetiky zatiaľ význam skôr akademický (napr. z pohľadu aktuálnych terapeutických postupov), v mnohých prípadoch je výsledkom integrovanej histopatologicko‑genetickej diagnostiky nielen presná klasifikácia nádoru, ale aj prognostická a potenciálne aj prediktívna informácia. Všeobecné zmeny v klasifikácii WHO CNS 2021 WHO CNS 2021 zavádza celé spektrum formálnych zmien (Louis et al., 2021). Ide o zmeny taxonómie, ktorá má aktuálne hybridný morfologicko‑molekulovo‑genetický charakter; (i) niektoré nádorové typy sú definované kombináciou histológie a molekulovej genetiky, (ii) u niektorých má genetická informácia iba doplňujúci/podporný charakter a nie je súčasťou diagnostických kritérií a (iii) u niektorých typov je genetika využívaná iba vzácne, alebo prakticky nikdy a tieto nádory sú stále definované najmä morfologicky. Ďalšie zmeny zahŕňajú nahradenie pojmov jednotka a variant termínmi typ a podtyp a používanie arabských číslic pri gradingu (ide o zjednotenie s WHO klasifikáciami nádorov ostatných orgánových systémov). Zmenou je aj snaha o maximálnu simplifikáciu názvov nádorov, napr. odstránenie anatomických označení u niektorých typov nádorov (napr. chordoidný glióm tretej komory je v novej klasifikácii označený iba ako chordoidný glióm), alebo odstránenie prívlastku anaplastický, ktorý je nahradený gradingom v rámci typu nádoru (napr. anaplastický astrocytóm, IDH‑mutovaný je po novom iba astrocytóm, IDH‑mutovaný, Grade 3). Modifikátory v názve nádorov – odkaz na genetické zmeny, lokalizáciu, alebo vekovú kategóriu – sú ponechané iba v prípadoch s klinickým významom (Louis et al., 2021). Grading a kombinovaný histologicko‑molekulový grading Grading nádorov CNS sa dlhodobo líšil od gradingu nádorov iných orgánových systémov. Grade bol prideľovaný naprieč rôznymi jednotkami na základe očakávaného klinického priebehu. Napríklad, očakávaný priebeh ochorenia a prežívanie u anaplastického astrocytómu grade III a anaplastického meningeómu grade III bol považovaný za približne rovnaký, napriek tomu, že sa biologicky jednalo o veľmi odlišné nádory a skutočný priebeh ochorenia a prognóza sa častokrát výrazne líšili. WHO CNS 2021 zavádza grading v rámci nádorových typov a tým zdôrazňuje biologickú podobnosť v rámci konkrétneho histologického typu, poskytuje väčšiu flexibilitu gradingu v rámci histologického typu a približuje sa tak k WHO gradingu nádorov ostatných orgánových systémov (Louis et al., 2021). Nový prístup ku gradingu nádorov CNS viedol napr. ku značnému zjednodušeniu klasifikácie difúznych gliómov u dospelých pacientov; v tejto skupine bolo v predošlej klasifikácii WHO 2016 zaradených až 15 histologických jednotiek, pričom nová klasifikácia WHO CNS 2021 rozoznáva iba tri histologické typy: astrocytóm, IDH‑mutovaný (ktorý môže mať grade 2, 3, alebo 4), oligodendroglióm, IDH‑mutovaný, s kodeléciou 1p/19q (grade 2 alebo 3) a glioblastóm, IDH‑wildtype (grade 4). Novinkou je využitie molekulových markerov v gradingu niektorých nádorov. Prítomnosť konkrétnych genetických alterácií vedie ku stanoveniu vyššieho grade aj pri absencii high‑grade morfologických zmien. Napríklad, morfologicky low‑grade IDH‑mutovaný astrocytóm s homozygótnou deléciou CDKN2A/B je klasifikovaný ako grade 4 (Brat et al., 2020). Podobne, histologicky low ‑grade astrocytóm, IDH‑wildtype, s amplifikáciou EGFR, alebo kombinovaným ziskom chromozómu 7 a stratou chromozómu 10 (+7/-10), alebo mutáciou v promotórovej oblasti génu TERT má priradený grade 4 (Brat et al., 2018). Metódy molekulovej genetiky v klasifikácii nádorov CNS Až na niektoré výnimky, WHO CNS 2021 nedoporučuje konkrétne techniky na dôkaz Tab. 1. Nové typy nádorov WHO CNS 2021. Kurzívou sú uvedené provizórne typy Difúzny astrocytóm, MYB/MYBL1-alterovaný Polymorfný low-grade neuroepiteliálny tumor mladých pacientov (Polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young – PLNTY) Difúzny low-grade glióm, s alteráciou MAPK cesty Difúzny hemisferický glióm, H3 G34-mutovaný Difúzny high-grade glióm pediatrického typu, H3 a IDH-wildtype Hemisferický glióm infantilného typu High-grade astrocytóm s piloidnými rysmi Difúzny glioneuronálny tumor s rysmi podobnými oligodendrogliómu a jadrovými zhlukmi (Diffuse glioneuronal tumor with oligodendroglioma-like features and nuclear clusters) Myxoidný glioneuronálny tumor Multinodulárny a vakuolizujúci neuronálny tumor Supratentoriálny ependymóm s fúziou YAP1 Ependymóm zadnej jamy, skupina PFA Ependymóm zadnej jamy, skupina PFB Spinálny ependymóm s amplifikáciou MYCN Kribriformný neuroepiteliálny tumor CNS neuroblastóm, FOXR2-aktivovaný CNS tumor s BCOR internou tandemovou duplikáciou Dezmoplastický myxoidný tumor pineálnej oblasti, SMARCB1-deficientný Intrakraniálny mezenchymálny tumor s fúziou FET-CREB CIC-rearanžovaný sarkóm Primárny intrakraniálny sarkóm DICER1-mutovaný Pituitárny blastóm
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=