www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2024;25(4):263-266 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 265 HLAVNÍ TÉMA Diagnostika nádorů CNS dětí – nový pohled ně dlouho známé jednotky jako například pilocytární astrocytom, subependymální obrovskobuněčný astrocytom či pleomorfní xanthoastrocytom. Základní přehled nejčastěji diagnostikovaných nádorů CNS dětského věku a přístup k indikaci molekulárně patologických metod při jejich vyšetřování je shrnut ve schématu na obrázku 1. Pediatrické difuzní high‑grade gliomy Skupina difuzních high‑grade gliomů pediatrického typu zahrnuje čtyři nádory. Jediný z nich, který je až na drobnou úpravu názvu znám již z předchozí klasifikace, je difuzní středočárový gliom, H3 K27-alterovaný. Jedná se o nádor s nepříznivou prognózou, který je klasifikovaný jako CNS WHO grade 4, a to i tehdy, když morfologicky nevykazuje jednoznačné high‑grade rysy, ale molekulárně patologické vyšetření potvrdí charakteristické změny. Prvním z nově definovaných typů nádorů je difuzní hemisférický gliom, H3 G34mutovaný. Typicky postihuje adolescenty a mladé dospělé. Vzhledem k tomu, že může mít histopatologické rysy stejné jako glioblastom či astrocytom, měly by se nádory s touto morfologií u mladých dospělých podrobně molekulárně biologicky vyšetřit, aby se jasně rozlišilo, zda se jedná o adultní, nebo o pediatrický typ gliomu. Dalším ze skupiny pediatrických difuzních high‑grade gliomů je difuzní gliom infantního typu, který se obvykle prezentuje jako obrovská hemisferální masa u novorozenců nebo kojenců. Charakteristické pro tento nádor jsou potenciálně terapeuticky cílitelné fúze genů NTRK1/2/3, ALK, ROS1 nebo MET. Posledním z této nové skupiny nádorů je difuzní high‑grade gliom pediatrického typu, H3-wildtype a IDH‑wildtype. I přes možnou morfologickou podobnost WHO doporučuje neoznačovat žádný nádor ze skupiny pediatrických difuzních high‑grade gliomů termínem „glioblastom“ ani „pediatrický glioblastom“ (Jirásek et al., 2022). Pediatrické difuzní low‑grade gliomy Rovněž tato skupina nádorů obsahuje čtyři jednotky. Tři byly nově definovány, a to difuzní astrocytom, MYB- či MYBL‑alterovaný, polymorfní low‑grade neuroepiteliální tumor mladých (PLNTY) a difuzní low‑grade gliom s alterací MAPK‑dráhy. Nádorem známým již z předchozí klasifikace je angiocentrický gliom. Morfologické rysy pediatrických difuzních low‑grade gliomů se zčásti překrývají, a proto je molekulárně patologické vyšetření v jejich diagnostice nezbytné. Difuzní low‑grade gliom s alterací MAPK ‑dráhy často mívá mutaci BRAF V600E, ale také fúze a další změny genů ze skupiny FGFR1/2/3 či NTRK1/2/3. Znalost konkrétní alterace je klíčová pro volbu cílené biologické léčby (Lassaletta et al., 2017). Obr. 1. Schéma znázorňuje nejčastější pediatrické nádory CNS a postup při jejich molekulárně patologickém vyšetřování navazujícím na úvodní histopatologickou diagnostiku Ostatní pilocytární astrocytom, glioneurální nádory a další Průkaz mutací genů CTNNB1, SHH, TP53 Metylační profilování Difuzní high-grade gliom Ependymom Meduloblastom Indikovaná molekulárně patologická vyšetření Nejčastěji stanovené diagnózy Průkaz mutace genu BRAF NGS zaměřené na alterace genů FGFR1/2/3, NTRK1/2/3 či MYB a MYBL difuzní low-garde gliom s alterací MAPK-dráhy difuzní středočárový gliom, H3 K27alterovaný ependymom zadní jámy, skupina PFA nebo PFB meduloblastom, WNT-aktivovaný nebo non-WNT/ non-SHH Průkaz mutace genu H3-3A a H3C2 Průkaz mutace genů IDH1 a IDH2 NGS zaměřené na alterace genů NTRK 1/2/3, ALK, ROS1 či MET Průkaz fúzí genů ZFTA a YAP1 při supratentoriální lokalizaci Metylační profilování Histopatologický obraz Difuzní low-grade gliom NGS – next generation sequencing
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=