NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2024;25(4):267-273 / www.neurologiepropraxi.cz 270 HLAVNÍ TÉMA Novinky v diagnostické patologii nádorů hypofýzy – klinickopatologická perspektiva K podezření na PitNET mohou vést projevy hormonální nadprodukce (viz výše a Tab. 1) či naopak projevy deficitu hypofyzárních hormonů dle postižení jednotlivých os (viz Tab. 2) – při postižení pouze některých os hovoříme o parciálním hypopituitarismu, při chybění všech hormonů adenohypofýzy pak o panhypopituitarismu. PitNET na rozdíl od některých jiných sellárních tumorů (např. kraniofaryngeomu), až na raritní výjimky, svým růstem nezpůsobuje poruchu sekrece hormonů neurohypfýzy (diabetes insipidus). Funkci adenohypofýzy orientačně hodnotíme podle ranních odběrů hypofyzární hormonů resp. jimi regulovaných periferních hormonů. Při podezření na hormonální nadprodukci dle potřeby provádíme supresní testy a při podezření na hormonální deficity pak event. testy stimulační. Popis indikací a provedení jednotlivých testů přesahuje rozsah tohoto článku. Dalšími klinickými projevy PitNETů mohou být neurooftalmologické poruchy spojené s růstem nádoru supra a parasellárně s tlakem buď na chiasma optikum, či hlavové nervy při invazivním růstu nádoru do kavernózního splavu. Jde buď o výpadky v zorném poli, či okohybné poruchy dané poruchou okohybných nervů. Dalším, v klinické praxi velmi častým způsobem, jakým je diagnostikován PitNET, je nález sellární expanze zjištěné jako vedlejší nález na zobrazovacím vyšetření provedeným z jiné indikace. V takovém případě hovoříme o incidentalomu. K nálezu sellárního incidentalomu může dojít při CT vyšetření. V takovém případě však, pokud nejsou kontraindikace, doplňujeme MR, která jednak poskytne bližší informace o povaze nádoru (zda se dle charakteristik při MR vyšetření jedná o obraz typický pro PitNET či o jiný typ sellárního tumoru), a jednak umožní zhodnotit vztah nádoru k okolním strukturám. MR je také vyšetřením, které volíme, pokud při endokrinologickém vyšetření zjistíme hormonální poruchu hypofýzy (nadprodukci či deficit). 2. 1. 2 Histopatologická diagnostika PitNETů V minulosti se přítomnosti hypofyzárních hormonů a jejich kombinací používalo pro klasifikaci těchto nádorů. Syntéza hormonů v jednotlivých buněčných populacích je mimo jiné řízena transkripčními faktory (TF) specifickými pro jednotlivé buněčné linie (Obr. 2). Buňky normální adenohypofýzy lze na podkladě exprese těchto TF rozlišit do tří linií (Asa et al., 2022; Drummond et al., 2019). Jedná se o gonadotropní linii charakterizovanou expresí SF1, GATA2 a GATA3. Buňky gonadotropní linie syntetizují folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizační hormon (LH). Další je linie kortikotropní definovaná expresí Tpit (Tbox19) a produkcí adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Poslední transkripční faktor, Pit1, definuje buňky laktotropní (produkce prolaktinu), somatotorpní (tvorba somatotorpinu, STH) a thyreotropní (spolu s GATA2/3, produkce thyrotropinu, TSH) (Asa et al., 2022). Exprese těchto TF předchází a reguluje expresi hormonů a lze je tedy identifikovat i v tumorech bez prokazatelné hormonální syntézy. Z těchto Tab. 3. Klasifikace PitNETů dle WHO Nádorů endokrinních orgánů Subtyp Transkripční faktory Hormonální profil Denzně granulovaný somatotropní tumor Pit1 STH, perinukleární LMWK Řídce granulovaný somatotropní tumor STH, dot-like LMWK Denzně granulovaný laktotropní tumor Prolaktin Řídce granulovaný laktotropní tumor Prolaktin Mammosomatotropní tumor STH a prolaktin Thyrotropní tumor TSH (obvykle navíc s GATA3) Zralý plurihormonální tumor z Pit1 linie STH/prolaktin/TSH Nezralý plurihormonální tumor z Pit1 linie STH/prolaktin/TSH (variabilně) Acidofilní nádor z kmenových buněk Prolaktin/STH (variabilně) Denzně granulovaný kortikotropní tumor Tpit ACTH Řídce granulovaný kortikotropní tumor ACTH Tumor z Crookeových buněk ACTH, perinukleární LMWK Gonadotropní tumor SF1/GATA3 LH, FSH Neklasifikovaný plurihormonální tumor Různé kombinace Různé kombinace Null-cell tumor Nic nic ACTH – adrenokortikotropní hormon; LMWK – nízkomolekulární cytokeratin (např cytokeratin 8/18); STH – somatotropní hormon; TSH – thyreotropní hormon Obr. 2. Imunohistochemická detekce transkripčních faktorů v jádrech buněk používaná pro typizaci tumorů využívá vazby specifické protilátky na antigen ozřejměné hnědou peroxidázovou reakcí. Řezy jsou dobarveny modrým hematoxylinem. A) Pit1 v somatotropním PitNETu; B) Tpit s mozaikovitou pozitivitou v normálních kortikotropních buňkách adenohypofýzy; C) Silná pozitivita SF1 a D) GATA3 u gonadotropního PitNETu
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=