527
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2024;25(5):362-3661836804301074487128168183227271293335358372417460502528568612657
/25388043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3641248026012657114173
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Inhibítory3413650106155697115150168200239275311
komplementu66836501063372126161192224279311352384426
ekulizumab110936501063066107138156189230283324359
a1484365010638
ravulizumab153836501063375110151182200232273327367403
v1957365010636
liečbe20093650106294678113149181
generalizovanej220636501063769110142178220251268301340377414455487513
myasténie273536501065288124158190222264281313
gravis306436501063772114149166199
(gMG)327836501062360113152176
jadrení340664101092266117147192243264
k6306641010942
poklesu6916641010951102145168214250300
MG-ADL10166641010973131162218278321
skóre1363664101093578127157202
(tabuľka159166410109255398149200222268313
1),192966410109466683
v3406781010943
ramene402678101093074149195245291
s7176781010935
ekulizumabom772678101094587138159180219269344388439490566
bol13616781010952102124
pokles15096781010951102145167213249
výraznejší1782678101094389119164203340692101095096118153174
(-4,2536692101092551101120168
vs.72569210109447999
-2,3;84669210109277088136154
p10216921010951
=10946921010954
0,0058)1169692101094665111159205251275
(Howard1466692101092584134200244273324
et1812692101094575
al.,190969210109436584103
2017).340706101094589130169193209
Sekundárnymi563706101094488129178226276318347396435509529
koncovými1107706101094188137176223265309383403
ukazovateľmi1524706101094990133171219260302331374395468489
v3407201010943
štúdii402720101093667117168189210
bola6327201010951102124167
priemerná819720101095182103149224270300351394
zmena12337201010939114160210254
skóre1507720101093578126156202
v17287201010944
klinických179172010109426586136157198340734101094288128178
škálach537734101093678123144188229278
Quantitative8357341010962112156206235257287331361382425470
Myasthenia13247341010973115159195226276322372393437
Gravis1780734101095889133175197232
(QMG)340748101092586158216241
a5977481010943
Myasthenia6597481010972114158193224274319369390434
Gravis1108748101095888132174196231
Composite13557481010952101176227277313334364408
(MGC)1779748101092596154207233
v3407621010943
porovnaní4027621010952102132182225276319369391
s8187621010936
placebom873762101095173117157202254304380
(tabuľka127876210109265498150200222268313
1)1616762101094666
a17077621010944
podiel17707621010951102154175220242
klinických34077610109426586136157197239285325374
respondérov731776101092974110161211262313358388438480
podľa12277761010952102154176218
dotazníka14617761010951101131175214265286330374
MGADL1851776101097213121406641010954113155
(zlepšenie230966410109266384128179213258307327371
≥26956641010953
327636641010945
body)28236641010951100150192216
a30546641010942
klinickej311466410109426484132153192233276297
škály3426664101093577120141182
QMG36236641010961132189
(zlepšenie214067810109256383128178213257307327371
≥25266781010953
525946781010946
bodov)2655678101095099150199240264
v29346781010942
porovnaní29946781010950100129177219268311360380
s33896781010935
placebom3442678101095071114154197247297370
(Howard2140692101092686138205250281333
et2500692101094678
al.,260469210109446787107
2017).2738692101094794138178205223
Vo2988692101095199
všetkých3113692101094581128160204250292343
sledovaných34836921010936581051582102542992140706101095194135187
sekundárnych2354706101093684128180232285330361413456497549
výstupoch2930706101094492129161213266318361413
sa3369706101093783
dosiahlo34797061010952103140162207259282333
štatisticky2140720101093667112142163199230252293335382
signifikantné2547720101093658109159181208232275320371400451497
zlepšenie3070720101093961107159195241292314360
v34567201010943
ramene3519720101093074150196247293
s21407341010936
ekulizumabom2196734101094589140162183223273349394446497574
v27967341010944
porovnaní28597341010952103134184228279323374396
s32817341010936
placebovým3336734101095275119160205258309353399476
ramenom2140748101092973149195245295371
(tabuľka253074810109255398149199221267312
1)2861748101094666
(Howard2946748101092583134200243273324
et3289748101094576
al.,338474810109436584103
2017).3506748101094792135174200217
Následne22807621010961106142163210263314361
bola26667621010953104126171
realizovaná2862762101093076121142164203254297342393438
„open-label“3325762101093383136183235265288332385432454488
extenzia2140776101094587119163212251271314
(OLE)2477776101092686128171197
štúdie2697776101093666115165186230
REGAIN,2951776101094893150205225284303
do32777761010951100
ktorej3401776101094274122151196217
bolo36417761010951101122171
zahrnutých394062101093984134163213262292337376426
117439062101094784123
pacientov453762101095296136157202252281330372
z4933621010939
predchádzajúcej499062101095281126178218268311362401446467516557601622
štúdie394076101093666116167187232
z4196761010939
oboch4253761010950101151192242
ramien451976101092973148169214264
(Muppidi480776101092697146197249270321341
et517276101094676
al.,52727610109446483102
2019).539876101094692134175198215
Všetci394090101095085129159197217
dostávali417190101095099133163206247290310330
ekulizumab.451590101094586135155175213262335378428445
V4974901010950
tejto50419010109297393122170
štúdii522590101093665114164184204
bolo5443901010951100121169
povolené3940104101095098139185205248296340
meniť42921041010974117165184213
dávky4517104101095091131172215
imunosupresív4745104101092092140187235268315364392435468487529
(Muppidi5286104101092593141190239258307327
et3940118101094677
al.,404311810109446686105
2019).4174118101094794138180204221
U44211181010960
pacientov4500118101095297139160207259289339383
v49081181010944
predchádzajúcej4971118101095384130183225276321373413459481532574619641
štúdii3940132101093768119171193214
liečených417913210109224390132177229271312362
ekulizumabom4567132101094690141163184223274351396448500577
pretrvávalo5169132101095384130161191238283326371392443
zlepšenie3940146101094062110164201248301323370
všetkých4345146101094582130162205253294346
sledovaných4727146101093659106160212256302354397439490
parametrov52531461010953981291752533013333940160101093079121
v40851601010943
porovnaní41461601010952102131180223273316366386
so4556160101093685
začiatkom4665160101093984124144187216258306382
štúdie5070160101093667116167187232
REGAIN5326160101094994151206227286
(Muppidi3940174101092697148199251273324345
et4309174101094677
al.,441017410109446584103
2019).4538174101094792135176200217
U47791741010959
pacientov4857174101095296137157203254283332375
liečených525717410109214288129173224265305355
v39401881010943
štúdii4001188101093565114164185205
REGAIN4228188101094993150205225284
placebom4534188101095172115155198249299373
tiež493018810109294994132
došlo5085188101095099134155204
po53111881010951101
iniciálnej5434188101092170901301503940202101094465116162184
fáze4148202101092772111157
liečby432920210109224389130182224
ekulizumabom4578202101094689139161182221271347391443493570
k51732021010943
štatisticky5234202101093667111141162198228249290332378
významnému3940216101094387127175217291339383457505
zlepšeniu4459216101093858103153187231280300348
všetkých4820216101094377121151191235274322
sledovaných515621610109355599149198239281330370408456
parametrov3940230101095194122165239284313342390432
vrátane4386230101094372115143186235280
konzistentného4680230101094290139177197232261305354382431476525574
zlepšenia5268230101093859104154188233282302345
únavy3940244101095099142184229
a41932441010944
svalovej4254244101093680123144194236280301
sily457924410109365676119
postihnutých47222441010951101136166187236286335364409448497
svalových5243244101093680123144194236281320370
skupín3940258101093678128179200250
(Muppidi4214258101092697147198249270321342
et4580258101094676
al.,468025810109436483102
2019;4806258101094792134175193
Andersen50232581010956106157202232268313363
et5411258101094575
al.,551025810109446583102
2019;3940272101094793137178197
Vissing4162272101095173109145166217268
et4455272101094677
al.,455727210109446685104
2020;4686272101094793138184203
Mantegazza49142721010974118169199244296340380422468
et5407272101094676
al.,550827210109446685105
2020;3940286101094691134179197
Mantegazza41542861010972116165194237288331369410454
et4625286101094575
al.,471728610109446482101
2021).4835286101094691134176194211
Bezpečnostný4080300101095099141195244288341393432465518561
profil4678300101095285137165191214
ekulizumabu4929300101094692145168191232285364410464517
bol54823001010953106130
v39403141010945
oboch40073141010951105159203255
štúdiách4299314101093770122177200246289342
vyhovujúci4677314101094594147200245299322375418441
(Howard5155314101092687140210256288342
et5533314101094779
al.,394032810109436584104
2017;4067328101094691134174189
Muppidi42793281010972122174226247298320
et4622328101094575
al.,472132810109436483103
2019).4847328101094692135176200217
Nevyskytol50873281010959105148194230273318351400422
sa5533328101093580
žiaden3940342101094062108161209261
prípad4228342101095384107161207260
úmrtia45153421010951129160195217262
ani4804342101094597119
meningokokovej49503421010978125178200252305357402453498548593639662
infekcie394035610109217298144188228249295
(Muppidi4261356101092697148200252274326347
et4634356101094576
al.,473635610109446585105
2019).4866356101094793136178202219
Najčastejšími51113561010960104126167212248279324346382404480501
nežiaducimi3940370101095095133154197248297337357432452
účinkami4408370101094989110159201245319340
boli47643701010950100122142
v49223701010943
oboch49833701010949100150191240
ramenách5238370101093073147192242285325374
štúdie3940384101093769120174196244
REGAIN4211384101094996156214237298
infekcie4536384101092274102149194235257304
horných48673841010952104135188231272324
dýchacích5218384101095297139190236278300343394
ciest3940398101094162108145176
a41423981010944
bolesť42053981010952103125172208240
hlavy,4471398101095072116159206221
nebol4718398101095096149200222
zaznamenaný4966398101093985125176220296343394438489530
žiaden55223981010939613940412101094497144195
signifikantný4162412101093658109161183210235278324375406457500
rozdiel4688412101093081120172194241263
vo4978412101094494
výskyte5098412101094491128172218252298
nežiaducich54234121010950971381603940426101094598149192214256307
účinkov4274426101095194116167211262306
v46074261010944
oboch46724261010951104157200251
ramenách4950426101093076154201253299341393
štúdie5369426101093769121174196243
(Howard3940440101092684134200244273324
et4283440101094676
al.,437844010109436584104
2017;4501440101094691134174189
Muppidi47094401010972122174226247298320
et5048440101094575
al.,514244010109446584104
2019).5265440101094692135176200217
Na40804541010959103
základe4201454101093883126149192244289
výsledkov4508454101094389125146192244286335378
štúdie4903454101093667116168189235
REGAIN5155454101094994152207229288
a54614541010943
jej552345410109226889
OLE39404681010962105150
odporučila41084681010949101153203233284324345367410
EMA45374681010944116172
v47274681010944
roku4790468101092979122172
20174980468101094692135174
ekulizumab5173468101094588138159180219269344388440
na3940482101095094
liečbu405748210109224388130181231
pacientov4312482101095195136157203253283332374
s47104821010936
anti-AChR4765482101094393123144173228279328377
séropozitívnou51664821010936821121612132633023233533744183940496101094998147
generalizovanou4101496101095094143188217260280300338386428471520568617
MG47334961010971128
refraktérnou487649610109297399129171213244288317366415463
na5354496101094992
liečbu,54614961010920418512539405101010951101121
refraktérnosť4078510101093075102133177219252296326377427463494
bola45905101010951102124167
zadefinovaná4775510101093984135181208232282332375419469512
rovnako5305510101093079122173216259307
ako3940524101094386135
v40945241010943
štúdii4156524101093666116168189210
REGAIN.4385524101094894152207229288308
Keďže4080538101094994146187232
inhibícia4336538101092171121142193214254275318
komplementu4678538101094291167218239285361406456485535
navodená5237538101095194136185236282332375
ekulizumabom3940552101094587136157177215264338381432481556
môže45165521010975125162206
viesť4743552101094364109144174
k49375521010943
zvýšenej4997552101093884129164208258303324
náchylnosti53415521010950931331822222433940566101094998132161181
na4135566101094991
infekcie424056610109216994138179217237281
spôsobené4534566101093685134168217267311360404
opuzdrenými4952566101094999147185234262306355394469489
baktériami,54545661010951941343940580101093074103123166240261279
je4239580101092267
u43265801010950
pacientov4393580101095195135155199249278326368
nutná4781580101095099128177220
prevencia5022580101095180124167210260300320363
infekcie5405580101092170961411833940594101094060105
Neisseria40665941010959104125160194239268289331
meningitidis44185941010975120170190239289310339359409430464
(EMA,4903594101092668140195215
Soliris®,5139594101094493114134163184218255268
SPC).5427594101094592143169185
Rovnako3940608101094897139189232274321
je4283608101092267
povinná43716081010952101143164213262305
vakcinácia4698608101094386128166187236278318338381
proti5101608101095180129157178
séroskupinám53006081010936811101591932352843940622101095172121164238
A,4193622101095675
C,4284622101095272
Y,4371622101094961
W13544486221010976119159202
a46666221010943
B47266221010949
minimálne4790622101097596145165239282303352397
dva5202622101095194137
týždne5354622101093074114164214259
pred3940636101095180124175
podaním41296361010951101152194243263337
prvej4481636101095180125168189
dávky4684636101095193135177221
(EMA,4919636101092668140194214
Soliris®,5147636101094594115135163184218254267
SPC).5428636101094491142168184
Ak3940650101095699
by4064650101095295
hrozilo4183650101095281131170191212263
riziko447165010109305191112155204
z47006501010939
premeškania,4758650101095282128204251287330375425447491510
pred5293650101095282128180
začatím54986501010939853940664101094185115135211
liečby417666410109214288129181223
je4423664101092268
nutná45166641010950100130180224
antibiotická4764664101094595124145196218268298319359401446
profylaxia5235664101095281131158204226269312334377
s39406781010936
následnou3994678101095194129150196248298348398
vakcináciou4416678101094488130169190240283324344394444
(EMA,4885678101092569142197218
Soliris®,5127678101094595117137166188223260273
SPC).5424678101094593145172188
Schéma3940692101094688139186264309
podávania42796921010953105158203247292344366410
ekulizumabu4719692101094791142164186226278355400453505
je5253692101092370
v53536921010944
praxi5417692101095383129173195
rovnaká3940706101092978120170213254298
ako4256706101094384132
v44067061010943
štúdii4467706101093565114164185205
REGAIN.4690706101094892149204225283302
V50107061010950
indukčnej5078706101092170120169210249298343364
fáze5460706101092669108152
trvajúcej3940720101093059104147168217257300321
štyri4276720101093666110139160
týždne4451720101093074114164213258
sa4724720101093679
podáva48187201010952101152195236280
9005112720101094793140
mg52677201010975125
ekulizumabu54077201010945871371571773940734101093988162205255304
intravenózne426473410109217099128171212256305354392441486
(i.v.),477073410109254563102117140157
v49467341010943
piatom5007734101095172114143191266
týždni5293734101092974114164213233
je5546734101092266
podaných39407481010952102154197247288328378
12004342748101094686131179
mg45457481010976127
ekulizumabu4696748101094688138159180218268343387438488
a52087481010944
následne5270748101095094129150195247297342
sa3940762101093679
každé4034762101094286125175220
dva4269762101095093136
týždne4420762101093075114165214259
podáva46947621010951101152194236279
12004988762101094685130177
mg51807621010975125
ekulizumabu532076210109458713715717721526439407761010975118169219
(EMA,4183776101092568140195216
Soliris®,4422776101094594116136165186221258270
SPC).4716776101094592144170186
Po4926776101094896
125046776101094686
týždňoch5155776101093075115165215264305354
sa5533776101093680
Obr.340616011265120155175
1.53361601125070
Kaskáda64862101074287117152197242287
komplementu95262101073781152198217255326364411436481
a1450621010745
cesty151162101073874105131171
jej16986210107175674
aktivácie:178862101074582110128166210248266304319
klasická,212462101073756101131148185222266282
lektínová,24226210107195794122140186231269313329
alternatívna27676210107456490126152198243269287325371416
(Howard,320062101072477122184229254298314
2018)353062101074182119156178
MAC370308409560104146
–530308409540
membrane58530840956397161202225263305339
attack9383084095416489128162195
complex;114730840953372136177194228262277
MBL143830840956199133
–1585308409540
mannose-binding1639308409564104146187228255288313355372413454470511552
lectin;22053084095175185110126167180
M/O240030840956087138
–2552308409540
mikroorganizmy260630840956480113137176218241280320362378410473505
Obr.3403304011265120155175
2.537330401125075
Výsledky657330901074582113130168214250290
zaslepenej967330901073579109126164210249295333351
časti1338330901073781111137155
a15133309010745
„open1578330901072570116155201
label1799330901071964109148166
extenzie“1985330901073876105141187223241279304
štúdie2309330901073157102147166204
CHAMPION25333309010748101149217260277335391
–29433309010745
priemerná300833090107457190128199237263309354
zmena33823309010736107145191237
v36383309010738
primárnom3696330901074571893403419010772117143189235306
a6683419010746
sekundárnych735341901073169106152198244289315361397434480
ukazovateľoch:1237341901074682127163207245289315351370415453500514
A)1773341901074872
MG-ADL18663419010768122150199255292
skóre2180341901073167111137174
(Myasthenia2376341901072490126171201228274312359377422
Gravis2819341901075480123161179209
Activities3049341901074986114132170188214233271302
of3373341901074568
Daily34633419010756102121139176
Life),366134190107375678116138152
B)340352901074366
QMG4203529010758126179
(Quantitative613352901072480127172218243261287330356374412449
Myasthenia10773529010767104148178204250288335353398
Gravis),1489352901075379122160178207228242
C)1745352901074872
MG-QoL18313529010768121149211257294
15r214035290107417699
(Myasthenia2254352901072390126170200226272311357375420
Gravis2688352901075379122160178207
–29103529010745
Quality29693529010758104150168186212251
of3234352901074568
Life),331735290107375678115138151
D)3482352901075779
NeuroQoL35753529010755931391652093403639010758104142
(Quality498363901072480127172190209234274
of788363901074568
Life/Fatigue)87236390107375678116147186230256274319364402425
skóre1313363901073167111137174
(Meisel,1503363901072490128147176214232247
2023)1767363901074181120160182