www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2024;25(6):441-444 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 443 HLAVNÍ TÉMA Tenektepláza v liečbe ischemickej NCMP 24 hodín, a úmrtia do 3 mesiacov boli medzi oboma skupinami podobné. Účinky tenekteplázy boli skúmané aj v ázijskej populácii klinickou štúdiou TRACE (Li et al., 2022) a následnou TRACE-2 (Wang et al., 2023). Štúdie tiež preukázali noninferioritu tenekteplázy z hľadiska účinnosti, ako aj porovnateľnú bezpečnosť u pacientov s iNCMP do 4,5 hodín od vzniku príznakov, ktorí neboli vhodní na embolektómiu. Štúdia ATTEST-2 (Muir et al., 2023) potvrdila noninferioritu tenekteplázy voči altepláze 90 dní od vzniku príhody, s podobným bezpečnostným profilom u pacientov liečených do 4,5 hodiny od vzniku príhody. Štúdia TWIST (Roaldsen et al., 2023) sledovala efekt tenekteplázy v porovnaní s placebom podávaným u pacientov s iNCMP do 4,5 hodiny od prebudenia po vylúčení intracerebrálneho krvácania a veľkého ischemického jadra na nekontrastnom CT vyšetrení. Štúdia nepreukázala benefit tenekteplázy v porovnaní s placebom. Je však potrebné skonštatovať, že štúdia nedosiahla zaradenie 600 pôvodne plánovaných pacientov, a tak nedosiahla dostatočnú štatistickú silu. Štúdia TIMELESS (Albers et al., 2024)) sledovala pacientov, u ktorých sa podávala tenektepláza alebo placebo a ktorí podstúpili endovaskulárnu trombektómiu 4,5–24 hodín od vzniku príhody s uzáverom vnútornej karotídy alebo ACM1 či ACM2 a mali prítomný perfúzny mismatch. Výsledky neukázali signifikantný rozdiel medzi skupinami v zmysle šance dosiahnutia nižšieho mRS skóre v deň 90, no u pacientov s tenekteplázou bola dosiahnutá vyššia miera rekanalizácie v prvých 24 hodinách v porovnaní s placebom. Aktuálne prebiehajú aj ďalšie klinické štúdie skúšajúce efekt tenekteplázy v rozšírenom terapeutickom okne. Efekt tenekteplázy u kandidátov na trombektómiu (pacienti s akútnym uzáverom vnútornej karotídy, arteria cerebri media či arteria basilaris do 4,5 hodiny) sa porovnával s alteplázou v klinickej štúdii EXTEND-IA TNK (Campbell et al., 2018). Výsledky ukázali, že tenektepláza signifikantne zvyšovala šancu úspešnej rekanalizácie (medián mRS 2 vs. 3; OR 1,7 [95 % CI 1,0–2,8]; P = 0,04). Metaanalýza 5 randomizovaných klinických štúdií (TNK-S2B, Australian-TNK, ATTEST, NORTEST a EXTEND-IA TNK) (Burgos et Saver, 2019) zahŕňajúca 1 585 pacientov poukázala, že veľmi dobrý klinický výsledok (mRS 0–1) po 3 mesiacoch dosiahlo 57,9 % pacientov s tenekteplázou oproti 55,4 % s alteplázou. Neformálna metaanalýza s modelom náhodných efektov ukázala rozdiel rizika 4 % (95 % CI 1–8 %). Ďalším skúmaným ukazovateľom, ktorý splnil hranicu noninferiority tenekteplázy, bola funkčná nezávislosť (mRS skóre 0–2). Miera symptomatického intracerebrálneho krvácania a úmrtnosti bola nízka a porovnateľná medzi tenekteplázou a alteplázou. Iná publikovaná metaanalýza troch klinických štúdií (NOR-TEST, AcT, TRACE-2) (Xiong et al., 2023) potvrdila noninferioritu – výborný klinický výsledok v deň 90 53 % TNK vs. 50,5 % ALT (0,03 [95 % CI 0,00–0,06]; I2 = 0 %), a bezpečnosť tenekteplázy v porovnaní s alteplázou – intracerebrálnalna hemorágia (0,00 [95 % CI 0,01–0,01]; I2 = 0 %) alebo smrť (0,01 [95 % CI 0,01–0,02]; I2 = 0 %). Metaanalýza zahŕňajúca klinické štúdie ATTEST, AustralianTNK a EXTEND-IA TNK (Katsanos et al., 2021) analyzovala pacientov s uzáverom veľkej mozgovej tepny. Ide o prvú štúdiu, ktorej výsledky poukazujú na to, že pacienti liečení tenekteplázou majú 3-násobne vyššiu frekvenciu dosiahnutia úspešnej rekanalizácie (OR 3,05 [95 % CI 1,73–5,40]) a 2-násobne vyššiu šancu dosiahnutia dobrého klinického stavu (OR 2,06 [95 % CI 1,15–3,69]) v porovnaní s alteplázou, s porovnateľným bezpečnostným profilom. Uzáver stredne veľkej tepny bol sekundárne analyzovaný z výsledkov klinickej štúdie AcT (Bala et al., 2024). Výsledky opäť poukázali na to, že liečba tenekteplázou je porovnateľná z hľadiska účinnosti aj bezpečnosti. Jedna z posledných publikovaných metaanalýz konštatuje, že sa nenašiel zásadnejší rozdiel vo výbornom klinickom výsledku 3 mesiace po príhode (OR 1,10 [95 % CI 0,98–1,23; 95 % CI 0,5–5,2]), výskyt intrakraniálneho krvácania bol porovnateľný (OR 1,12; [95 % CI 0,79–1,59; 95 % CI 0,5–1,4]) a tenektepláza pravdepodobne znižuje mortalitu z ľubovoľnej príčiny (adjustované OR [aOR] 0,44 [95 % CI 0,30–0,64]) (Ma et al., 2024). Podľa výsledkov in vitro aj ex vivo štúdií mala tenektepláza výraznejší protidoštičkový efekt v porovnaní s alteplázou (Serebruany et al., 2003). Na základe týchto údajov by sa dalo očakávať, že sa daná vlastnosť prejaví aj v klinických štúdiách. Avšak v klinických štúdiách sa tento benefit nepreukázal, čo naznačuje, že hoci tenektepláza môže mať v laboratórnych podmienkach lepšie antitrombotické vlastnosti, rozdiely sa nemusia vždy prejaviť v reálnom klinickom prostredí. Záverom je možné skonštatovať, že tenektepláza predstavuje vhodnú alternatívu liečby akútnej iNCMP, najmä v terapeutickom okne 4,5 hodiny od vzniku ťažkostí. V porovnaní s alteplázou má výhodu jednorazového bolusového podania, bez nutnosti následnej hodinovej liečby. Tento fakt zásadným spôsobom zjednodušuje vnútronemocničný manažment iNCMP, skracuje door-to-needle time a zlepšuje logistiku sekundárneho transportu do komplexných cerebrovaskulárnych centier. Podanie tenekteplázy bude tiež potrebné inkorporovať do národných usmernení. Podľa dostupných informácií bude tenektepláza v Česku, ako aj na Slovensku dostupná najneskôr začiatkom roka 2025. LITERATÚRA 1. Albers GW, Jumaa M, Purdon B, et al., TIMELESS Investigators. Tenecteplase for stroke at 4.5 to 24 hours with perfusion-imaging selection. New England Journal of Medicine. 2024;390:701-711. 2. Bala F, Singh N, Ignacio K, et al. Tenecteplase Versus Alteplase in Medium Vessel Occlusion Ischemic Stroke: A Secondary Analysis of the Alteplase Compared to Tenecteplase Randomized Trial. J Stroke. 2024 May;26(2):280-289. 3. Baruah DB, Dash RN, Chaudhari MR, Kadam SS. Plasminogen activators: a comparison. Vascular Pharmacology. 2006;44:1-9. 4. Bivard A, Huang X, Levi CR, et al. Tenecteplase in ischemic stroke offers improved recanalization: analysis of 2 trials. Neurology. 2017;89:62-67. 5. Bivard A, Huang X, McElduff P, et al. Impact of computed tomography perfusion imaging on the response to tenecteplase in ischemic stroke: analysis of 2 randomized controlled trials. Circulation. 2017;135:440-448. 6. Bivard A, Lin L, Parsons MW. Review of stroke thrombolytics. Journal of Stroke. 2013;15:90-98. 7. Burgos AM, Saver JL. Evidence that tenecteplase is noninferior to alteplase for acute ischemic stroke: meta-analysis of 5 randomized trials. Stroke. 2019;50:2156-2162. 8. Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, et al. Tenecteplase versus alteplase before thrombectomy for ischemic stroke. New England Journal of Medicine. 2018;378:1573-1582. 9. De Windt LJ, Doevendans PA, Chien KR. Molecular Basis of Cardiovascular Disease (2nd ed.). 2004. ISBN 9780721694283. 10. Haley EC, Lyden PD, Johnston KC, Hemmen TM. A pilot dose-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. Stroke. 2005;36:607-612. 11. Haley EC, Thompson JLP, Grotta JC, et al. Phase IIB/III trial of tenecteplase in acute ischemic stroke: results of
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=