www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2024;25(6):466-469 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 469 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Gepanty – nové molekuly v léčbě migrény doucí účinky při jeho dlouhodobém podávání ve srovnání s placebem (www.sukl.cz). Limitací v širším užívání rimegepantu v ČR je bohužel jeho cena. Úhrada zdravotní pojišťovny pro profylaktické použití prozatím není schválena, je třeba nadále žádat revizního lékaře o schválení. Od 1. 10. 2024 je schválena úhrada rimegepantu v akutním užití u pacientů s epizodickou migrénou středně těžkou až těžkou (MIDAS skóre 11 a více bodů) s aurou a bez aury. Pacient musí mít 2 až 8 dní s migrénou za měsíc. Nedostatečně mu učinkovaly nejméně dva různé typy triptanů a kombinace triptanu s nesteroidním antiflogistikem, vždy ve třech po sobě následujících migrénách. Dále je lék hrazen, pokud jsou u daného pacienta triptany kontraindikovány nebo nebyly tolerovány. Léčba rimegepantem by měla být ukončena v případě nedostatečné účinnosti, tedy pokud nedojde ke zlepšení z těžké nebo středně těžké migrény na lehkou nebo bolest hlavy zcela neodezní během 2 hodin po podání léků. Zlepšení musí trvat nejméně 24 hodin po podání a nesmí se projevit významné nežádoucí účinky. Lék musí být účinný ve třech po sobě jdoucích záchvatech migrény (www.sukl.cz). Pokud pacient splňuje tato náročná kritéria úhrady, může mu rimegepant nově pro akutní užití předepsat každý neurolog, i mimo centra léčby bolestí hlavy. Atogepant (Aquipta) Atogepant je gepant 2. generace registrovaný v USA a Evropě k profylaktické léčbě migrény ve formě tablet. Je vyráběn v dávce 10, 30 a 60 mg. V České republice je dostupný pouze v dávce 60 mg. Kromě afinity k CGRP receptoru má i afinitu k receptoru AMY, který má také význam v patofyziologii migrény. Ve studiích s epizodickou migrénou je podáván denně. Ve srovnání s ostatními gepanty má nejvíce nežádoucích účinků – nauzea, zácpa, somnolence a elevace jaterních enzymů AST/ALT (Rissardo et Fornari Caprara, 2022). V ČR je již registrován pro profylaktické použití, na trh byl uveden nedávno. Dále v ČR v současné době probíhají studie podávání atogepantu v akutní indikaci. Bregepant (Ubrelvy) Ubregepant je perorální gepant 2. generace ve formě tablet o síle 50 mg a 100 mg. Při nedostatečném účinku 50 mg tablety lze užít další tabletu nejdříve po 2 hodinách. Je indikován k užití u akutní migrény v USA. Ve studiích prokázal efektivitu v úlevě od bolesti do 2 hodin. Poločas účinku je 5–7 hodin. Jeho vstřebání může být zpomaleno po požití tučného jídla. Metabolizuje se v játrech pomocí CYP3A4. Protože prochází hematoencefalickou bariérou, má výraznější nežádoucí účinky na CNS – somnolence. Mezi další nežádoucí účinky patří nauzea a pocit suchých úst (Rissardo et Fornari Caprara, 2022). V ČR není ubregepant registrován. Zavegepant (Zavzpret) Zavegepant je gepant 3. generace registrovaný v USA k léčbě akutní migrény ve formě nazálního spreje. Je dostupný v gramáži 10 mg. Vzhledem k formě podání má dobrou biologickou dostupnost a nedochází u něj k elevaci jaterních testů. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří dysgeusie a dyskomfort v nose (Rissardo et Fornari Caprara, 2022). V ČR prozatím není registrován. Závěr Migréna je handicapující chronické onemocnění provázené nepříjemnou bolestí a doprovodnými nepříjemnými vedlejšími projevy, které výrazně zasahují do osobního i pracovního života nemocných. S rostoucím počtem záchvatů narůstá spotřeba analgetik, polypragmazie a nežádoucí účinky z užívání analgetik. Pro část pacientů je efekt triptanů nedostatečný, netolerují je a nebo je jejich použití kontraindikováno. Pro tyto pacienty je vhodná nová léčba gepanty, které mají dobrou účinnost, jsou dobře tolerovány a nemají nežádoucí účinky způsobené vazokonstrikcí jako triptany. Unikátním lékem je rimegepant, který lze užít ve formě akutní i profylaktické. Jeho širší využití je prozatím limitováno cenou. Od 1. 10. je hrazen ve specifických případech v léčbě akutní (pacienti s epizodickou migrénou, kteří jsou na léčbu triptany rezistentní nebo je jejich použití kontraindikováno či triptany netolerují). Dalším schváleným gepantem v ČR je atogepant, který je indikován k profylaktické medikaci. Jejich úspěšnost nám ukáže čas a zkušenosti pacientů. LITERATURA 1. Argyriou AA, Mantovani E, Mitsikostas DD, et al. A systematic review with expert opinion on the role of gepants for the preventive and abortive treatment of migraine. Expert Rev. Neurother. 2022;22:469-488. doi: 10.1080/14737175.2022.2091435. 2. Barbanti P, Brighina F, Egea G, et al. Migraine as a cortical brain disorder, Headache. 2020;60(9):2103-2114. 3. Croop R, Lipton RB, Kudrow D, et al. Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2021;397:51–60. 4. Descheemaeker A, Poras H, Wurm M, et al. Dual enkephalinase inhibitor PL37 as a potential novel treatment of migraine: Evidence from a rat model. Brain. 2022;145:2664-2670. doi: 10.1093/brain/awac139. 5. Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K. Does inflam-mation have a role in migraine? Nat Rev Neurol. 2019;15:483-490. 6. Ferrari A, Baraldi C, Licata et al. Polypharmacy Among Headache Patients: A Cross-Sectional Study. CNS Drugs. 2018;32:567-578. 7. Goadsby PJ, Edvinsson L, Ekman R. Vasoactive peptide release in the extra-cerebral circulation of humans during migraine headache. Ann. Neurol. 1990;28:183-187. doi: 10.1002/ ana.410280213. 8. Guo Y, Cheng Y, An J, et al Neuropeptide changes in an improved migraine model with repeat stimulations. Transl. Neurosci. 2021;12:523-532. doi: 10.1515/tnsci-2020-0201. 9. Iyengar S, Ossipov MH, Johnson KW. The role ofcalcitonin gene-related peptide in peripheral and centralpain mechanisms including migraine. Pain. 2017;158:543-5. 10. Lassen LH, Haderslev PA, Jacobsen VB, et al. CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia Int. J. Headache. 2002;22:54-61. doi: 10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x. 11. L’Italien G, Popoff E, Johnston K, et al. Rimegepant 75mg for acute treatment of migraine is associated with significant reduction in monthly migraine days : Results from a long- -term open label study. Cephalalgia Reports. 2022;5:1-11. DOI:10.1177/25158163221075596. 12. Mungoven TJ, Marciszewski KK, Macefield VG, et al. Alterations in pain processing circuitries in episodic migraine. J. Headache Pain. 2022;23:9. doi: 10.1186/s10194-021-01381-w. 13. Nežádal T. Chronická migréna. Neurol. praxi. 2019;20(2):115-120. 14. O’Hare L, Asher JM, Hibbard PB. Migraine Visual Aura and Cortical Spreading Depression-Linking Mathematical Models to Empirical Evidence. Vision. 2021;5:30. doi: 10.3390/ vision5020030. 15. Recober A. Pathopfysiology of Migraine. Continuum (Minneap Minn). 2021;27(3): 586-596. doi: 10.1212/ CON.0000000000000983. 16. Rissardo JP, Fornari Caprara AL. Gepants for Acute and Preventive Migraine Treatment: A Narrative Review Brain Sci. 2022;12(12):1612. Published online 2022 Nov 24. doi: 10.3390/ brainsci12121612. 17. Scuteri D, Tonin P, Nicotera P, et al Real world considerations for newly approved CGRP receptor antagonists in migraine care. Expert Rev. Neurother. 2022;22:221-230. doi: 10.1080/14737175.2022.2049758. 18. www.sukl.cz/leciva/souhrny-2024.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=