854
NEUROLOGIE3418040010757101158205267310370429450493
PRO856804001074591154
PRAXI1031804001074591148201221
/12988040010731
Neurol.1374804001075593139165209227243
praxi.1633804001074672114152170186
2024;25(6):470-4761836804001074487128168183227271293335357372415455497527573614654
/25358040010731
www.neurologiepropraxi.cz460880400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
4721288020012657113170
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
RAVULIZUMAB34136001063375110151182200233274327368403
V760360010636
LÉČBĚ8123600106296196132164
PACIENTŮ99236001063369103120152193226267
S1275360010630
AQP4-IgGpoz1321360010638771121431711882232621584360062193955
NEUROMYELITIS165436001063971112147188242278310342359391409442
OPTICA211136001063874105123158200
A2326360010638
ONEMOCNĚNÍM238036001063880111166207242283315357374428
JEJÍHO2824360010622548098139180
ŠIRŠÍHO30193600106314883117134175216
SPEKTRA32513600106316596132166202244
komplementu340636001094189163213234278352397446474523
(tzv.87763600109265392137151
inhibitory1043636001092170118139189209238286315360
C51417636001095297
složky),1529636001093556104142183227251267
ovlivnit181163600109489011113117434065000109497099
signální454650001093656105155197218267287
dráhu757650001095079122171219
pro992650001095079128
interelukin-6113565000109217098142171216237286327349398427476
(monoklonální1626650001092596145195244286308357340664001095093115165186
protilátky542664001095181131160181203246276318363
proti922664001095181130160181
receptoru1119664001093075116161212242291321371
pro1507664001095181130
IL-6,165366400109226586135155
např.1824664001095093144174189
satralizumab),340678001093680110139183205226265314390433485508525
nebo882678001094995147197
využít1096678001094389139178200230
B13426780010949
depleční1407678001095196148170216257307328
terapii,1751678001093075105149200222243261
např.340692001095195147178193
inebilizumab559692001092172119171194215237277328404449501
(Demuth1086692001092687134211261292343
et1455692001094677
Collongues,15586920010953102125147198249301351398435454
2024).340706001094692136180204221
Mezi5777060010973119158180
inhibitory773706001092171121143194215246295325370
C51160706001095299
složky1276706001093556106145187233
komplementu1525706001094391167218240286362408458340720001093183
s4507200010937
prokázaným508720001095284135180227268315367410489
efektem1025720001094675122167201248327
na1379720001095197
snížení1503720001093789111152200252275
rizika180572000109305394117161207
relapsu340734001093077100146199236287
řadíme654734001093176130152230278
ekulizumab959734001094690143165187228280357403456
a14427340010945
ravulizumab.1507734001093176120173195217258310388433486506
Využití340748001095094144183205235256
inhibice621748001092171122143194216256301
komplementového947748001094291167218240286361407458487536579623674724
systému1696748001093680116146191267316
u3407620010950
AQP4-IgGpozNMOSD409762001095511516420723826131337278276200643060838667620010959132195239298
vychází1186762001094389129179223262283
z14917620010938
důkazů15497620010950100142187226276
o18477620010949
jeho19157620010922683407760010951104
zásadní474776001093987124171224277299
roli803776001093182106128
v9617760010945
patogenezi1027776001095399130182235283336384425448
této1505776001093177110161
nemoci.1696776001095199178230274296316
Ekulizumab2140636001094588140162183223275352396449
byl2615636001095296119
testován2760636001093076113145195239284335
v31226360010944
randomizované,3186636001093075126179230308330369420464509561608627
dvojitě2140650001095297148171193224270
zaslepené,2437650001094086123145193246294346393413
placebem2876650001095376121163209262310388
kontrolované3291650001094393145176207258281333377422474521
klinické214066400109426485134155195237281
studii2436664001093566115166187207
PREVENT-NMO2659664001094794139190235293338362423495557
pro3231664001095181129
dospělé33766640010950100135185231252298
pacienty36896640010951942140678001094061107157187232
s23906780010935
AQP4-IgGpozNMOSD,244467800109551161642082382623133722817678006430608329016780010959132195239298315
která3233678001094375120150194
prokázala3444678001095282131174219258303325368
výrazné2140692001094388118161200250295
snížení2450692001093585105144188238259
rizika272469200109295189110151195
relapsu293569200109297395138188223272
u32226920010950
pacientů3290692001095094134155199249278327
léčených36326920010921661071512140706001095091131181
ekulizumabem2343706001094588138160181220270345389440486562
ve2927706001094388
srovnání3037706001093665115157208252302323
s33827060010936
placebem3437706001095173117157202254300375
(snížení2140720001092660110131170215266287
relativního244972000109297496140169190234285306358408
rizika287972000109295190111153198
o30997200010949
943167720001094794
%;3272720001097190
poměr33847200010951102177223253
rizik365972000109295190111153
0,06;2140734001094664111158176
p23327340010951
<23997340010954
0,0001)2469734001094664110158206248268
(Pittock275373400109257393123155203245287
et3055734001094576
al.,314773400109436483103
2019).3265734001094692134175199216
Parciální3497734001094890120160180224245295316
nevýhoda2140748001094994136181231280331373
ekulizumabu2529748001094486135156176214263337380430479
však3024748001094277121162
spočívá3201748001093686135176196239282
v34987480010943
dávkovacím35597480010950931341762242140762001094387128149224
režimu2384762001093075114135211260
infuze266476200109217197148187233
á29167620010944
dva2979762001095195139
týdny,3138762001093075125175217231
což3389762001094189128
pro3536762001095182131
některé36877620010950952140776001094275120150195
pacienty2352776001095196136157203253283328
(zejména2697776001092664110132207253303347
s30617760010936
vysokým3116776001094389125175218264340
stupněm3473776001093667116168218264339
invalidity)394062001092170111154174195245265295339362
může4317620010974123161205
být453762001095192124
velmi467662001094386107181201
komplikované.489362001094189163213234255296344385428477522540
Toto544862001094487116164
bylo394076001095295118169
prakticky413676001095283128172205227269312359
vyřešeno452176001094491123169206253304355
úpravou4903760010950103134179222273324
molekuly5253760010977128151198242293315359
ekulizumabu394090001094691142165187227279356402455507
na447390001095297
novou4597900010951102147197249
monoklonální4873900010977128181232277301352405450472524546
protilátku544690001095284135394010400109305274119150193244
ravulizumab.4211104001093075119170193214254306383428480499
Ravulizumab4737104001094994138190212234274325402447499
je,526310400109226988
stejně5378104001093668114136188235
jako3940118001092267111161
ekulizumab,4128118001094690142164186227278355401453472
humanizovaná46271180010951102179224276298338390434479531576
monoklonální522911800109771291812322773003523940132001095094115165186
protilátka,4146132001095282131161182203247277319363383
která4549132001094275120150194
se4763132001093581
specificky4864132001093687134175196223247288330375
váže5260132001094387126172
k54521320010942
C55513132001095299
proteinu3940146001095284135166212235287338
komplementového4305146001094393171225248295373420472503554598644697748
systému5080146001093782119151198276327
s54341460010936
vysokou54911460010944923940160001093686129177227
afinitou,419016000109437093143165195244294313
čímž4525160001094162137176
zabrání4723160001093984135165209259281
jeho5026160001092267118168
štěpení5216160001093666111163209260281
na5519160001095093
C5a39401740010952100143
(prozánětlivý4109174001092577107157195240291337367389410454500
anafylotoxin)4635174001094394137164210233283313362403425476499
a51601740010943
C5b,52221740010953100151169
který5416174001094376121151197
je3940188001092268
iniciální402418800109217192133154197219269290
subjednotkou4330188001093685137159204256306356386429477527
komplexu4874188001094291166218240286328379
atakujícího526918800109437311716021023225329431539402020010950100
membránu40562020010975121196248278322372422
(MAC,4494202001092596152202223
C5b-9),4733202001095299150180227251268
který5017202001094375120150195
poškozuje52292020010951101137179228266316338383
membránu39402160010974118191241270312361409
astrocytů4363216001094276106134182222265297345
a47222160010942
může47822160010974121159203
vést4999216001094285120149
k51622160010941
lýze5221216001092162102145
buňky5380216001095199148188232
(Obr.3940230001092686138168183
1).414623000109466683
Eliminační427523000109446586162183233276317367388
poločas46862300010951102124174215259295
ravulizumabu5004230001092973116166188209248298373417468518
je5545230001092268
přibližně3940244001095283105157180201241292339
čtyřikrát4305244001094174120151173216248293323
delší4654244001095298121157179
než4859244001095197138
u50232440010950
ekulizumabu.5093244001094689141163184224275352396448500519
Toho3940258001094691143194
bylo4161258001095295118169
docíleno43572580010951103145167191238289341
změnou47242580010939117164215267318
čtyř5068258001094174121152
aminokyselin524725800109441211431942452893363940272001093682104125176
v41412720010944
molekule42042720010975126148194237288309355
ekulizumabu,4585272001094588139160182221271347391442493512
přičemž5123272001095181103144188264304
byla5452272001095294117160
zachována3940286001094087130183235280327380425
kompletní4399286001094395174228251299332385407
a48402860010945
úplná49062860010951106129182228
suprese5167286001093789143175222260309
C555092860010954103
složky3940300001093657108146189235
komplementu4201300001094291168219242288364410461491541
a47673000010944
zároveň4830300001093985114164207252303
bylo5159300001095194116167
možné53513000010976126165215261
prodloužit3940314001095181130181202252302340362391
dávkovací4347314001095194136178227269313353374
interval.473731400109217099144173219263284303
Specificita5056314001094495141182202229253293314343387
vazby54593140010943871263940328001095091
protilátky4046328001095079126155175196238266307351
na4412328001094991
C54518328001095196
protein4629328001095079127156199219268
byla4911328001095191113155
zachována,5080328001093882121169218259302350392411
ale5505328001094363107
stabilita3940342001093666110162183204225255299
vazby4255342001094387127178220
komplexu4491342001094291166217239285327377
protilátka4884342001095181131160181203246275317362
–52623420010945
antigen5323342001094393122143194239289
(C53940356001092676124
složky4089356001093657108146189235
komplementu)4349356001094291167219241287363409459489539562
je4937356001092268
nově50303560010950101144188
závislá5244356001093884126148184205249
na5519356001095093
pH39403700010951110
prostředí4065370001095181130165195224269320341
a44223700010943
slábne4483370001093657100150200246
při4744370001095181102
pH48613700010951110
6,0.4987370001094664111129
Ravulizumab5131370001094892134184205225264313388431481
disociuje3940384001095273110161203225275298344
z43113840010939
komplexu4370384001094392170222245291335386
protilátka-antigen4783384001095282133164185207252282325371401445497527549600647699
při5508384001095282105
poklesu39403980010952105149173220257308
pH42753980010952114
pod44153980010953105158
6,04600398001094767116
v47423980010945
prostředí4807398001095284135172204234281334357
endozomu5190398001094698151203242293371422
a39404120010943
má40024120010974117
vyšší4135412001094388124159179
afinitu433041200109436993142163193242
k45884120010942
neonatálnímu4648412001095095145195238267311332381402477526
FcRn5189412001094483131181
při5386412001095080101
pH55034120010951110
6,0,3940426001094665112131
tím4093426001093051126
se4241426001093682
zvýší4345426001093985131167188
recyklace4555426001093075116161204227271311356
vezikul4933426001094488128149191242263
a52184260010944
uvolnění5281426001094993142164214260310331
ravulizumabu3940440001093075119170192214254305382427480531
zpět4498440001093992139170
do46954400010952103
oběhu.48244400010951104151203254273
Sníží5124440001094596118158180
se5331440001093683
jeho5440440001092370121173
degradace3940454001095095145174217267310350393
v43484540010943
lysozomech.440945400109216398147184233307352393441460
Dávkování48844540010959102143185233275318367387
je5286454001092267
závislé5368454001093882123144179200244
na3940468001095094
hmotnosti40584680010950125176205256306341372393
pacienta,4476468001095195136157203253283327346
nasycovací4847468001095094129173213262304348389410
dávka5282468001095194137180224
se5531468001093682
pohybuje39404820010952103155197250301323370
mezi43364820010976123163185
2400–300045474820010947106154203252298357406455
mg50284820010976128
v51824820010944
den5246482001095198149
1,5421482001094762
po55094820010952103
143940496001094789
dnech40554960010952103150192243
se4325496001093683
podává44344960010952104157201244289
první4750496001095282130182204
udržovací49804960010950103133174225269314355377
dávka5383496001095296140184229
v39405100010943
rozmezí4002510001092979117192238277298
343175100010946
000–34374510001094694142190235
6004620510001094693141
mg47775100010975126
(u4919510001092673
pacientů5010510001095196136157203253282332
nad5358510001095093144
405519510001094693
kg),3940524001094291115132
která4088524001094274119148192
se4296524001093580
pak4392524001095195137
opakuje45455240010949100144186236257302
á48635240010943
osm4922524001094984159
týdnů5097524001092974124174223
(Tab.5336524001092572110160178
1).553052400109466582
Pokud3940538001094898141192244
by4211538001095194
pacient4331538001095297139160206258288
absolvoval4645538001094496132183206250300344388410
plazmaferézy,5081538001095275119159236280307354384430470516532
pak3940552001095093134
může40895520010974122160204
dojít4308552001095098119139169
k44915520010942
ovlivnění4551552001094890111131174223267316337
plazmatických4903552001095071113152225268296316356397441480528
koncentrací54465520010942891383940566001094085135165194238279300
ravulizumabu4259566001093074116167188209248298373417468518
(SPC4796566001092668116169
Ultomiris).4984566001095879109158234255285306342365382
Ravulizumab39405910014768130189259290321375444546608678
–46455910014760
výsledky39406050014761125176207270341402466
klinické4434605001476194125194225279341401
studie4863605001475093161232263325
Účinnost4080622001095898119169219268304335
a44316220010943
bezpečnost4493622001095197137188234276325375411442
léčby4951622001092166108159201
ravulizumabem51686220010929731151661872082472973724153940636001095095169
ve4123636001094386
skupině4224636001093576124174195243287
pacientů4526636001095093133153197246274322
s48636360010935
diagnózou4916636001094970112161209258295343391
NMOSD53226360010958129190233290
a39406500010943
pozitivitou40006500010951100137158187207250271300348397
AQP4-IgG44116500010955114161203233255305363
v47896500010942
séru4849650001093580109158
byla5022650001095091112155
hodnocena5192650001094997148197245286329378420
ve3940664001094388
studii4052664001093566116167189210
CHAMPION-NMOSD,42866640010952110165238287307370430460522594657701761777
jejímž508766400109226890111186225
primárním53366640010951811031782222513940678001095173150
cílem411667800109416387134211
bylo4354678001095295118169
sledování4550678001093658105158209253298350372
doby49486780010952103156199
do51746780010952103
prvního5303678001095283131183205258309
relapsu3940692001093078102148202240292
ve4267692001094592
studii4394692001093669122176199222
a46516920010945
s47186920010936
tím4776692001093154133
spojená4944692001093690144167215269315
redukce5294692001093078132185229271318
rizika394070600109305394116160207
relapsu4174706001093077100146199236288
ve4489706001094490
skupině4606706001093781133187210262309
s49427060010937
ravulizumabem4999706001093177121173196218258310388434487535613
v39407200010943
porovnání40017200010951101130179221271314363383
se4400720001093580
skupinou4495720001093677127177198247297346
s48567200010935
placebem.4910720001095172115155199249295369388
Snahou5329720001094493136185234284
bylo3940734001095193115165
minimalizovat4121734001097495145166241284306326365414457501530
rizika466773400109295189111153197
placeba4880734001095173116157201252296
u51927340010950
populace52607340010951102153203224268308352
pacientů3940748001095297139160207259289340
se4306748001093683
vzácným4415748001094486132173225267344
onemocněním,47867480010950101148225276319370416468490566586
proto5398748001095283134164214
tato3940762001093076106156
studie4122762001093768119172193240
využila4388762001094491143183205227272
placebové4686762001095274119161206259311355400
větve5112762001094490121168214
ze5352762001093985
studie54647620010936671183940776001095173119
PREVENT,4085776001094896142195241300347361
která4472776001094275121151196
prokázala4694776001095182132175221260306328372
výrazný5092776001094490121166206257299
efekt5417776001094573119162195
Tab.340369001124992147170
1.528369001125071
Režim644369001074482118136207
dávkování868369001074590128165209247291337355
ravulizumabu1239369001072669107152171189224270341386431477
založený173236900107368098143178215261297
na2045369001074691
tělesné215236900107276381119150195234
hmotnosti24023690010746117163188234280310336354
(SPC2772369001072461102151
Ultomiris)293936900107547298141213231256275304325
Rozmezí37138300984691128196239276297
tělesné6853830098286991133168214256
hmotnosti371393009846114160189235281315345365
(kg)75339300982465111134
Nasycovací123938800985496130171207252293334371392
dávka164838800984688128169211
(mg)187638800982491137161
Udržovací2107388009853100129167213254295332353
dávka247638800984788128170212
(mg)*270538800982490137160195
Interval29743880098216897138168211253274
dávkování326438800984788128170215255297343365
≥371405009548
4043640500953980
až53340500953770
<621405009547
6068640500953979
21239405009539
400128840500953980121
32107405009539
000215640500953980121
každých297440500953472105148184220263
83255405009539
týdnů331140500952563107150192
≥371417009548
6043641700953979
až53341700953670
<620417009548
10068541700953975116
21239417009539
700128841700953977117
32107417009539
300215641700953978119
každých297441700953472105148184220263
83255417009539
týdnů331141700952563107150192
≥371429009548
10043642900953975116
31239429009539
000128842900953980121
32107429009539
600215642900953979120
každých297442900953472105148184220263
83255429009539
týdnů331142900952563107150192
Tab.340453001124992147170
2.528453001125076
Základní649453001074589126145190236282300
parametry965453001074591117159231269295321360
studie1342453001073157102148166204
CHAMPION-NMOSD15624530010749102150218260278336391419475543601639694
(Pittock227245300107246683109137180219255
et2543453001073865
al.,26244530010745648095
2023)2736453001074181120160181
Vstupní37146700984880109155202249270
kritéria:6614670098417192121162192213255274
pacienti95446700954481118135174217241259
starší12334670095305693117148164
18141846700953974
let15124670095175782
s1615467009529
diagnózou16624670095446097141184227259301345
NMOSD2027467009551114168205256
(dle23034670095226481120
kritérií24444670095345976102140164181198
IPND266246700951758108160
2015)284346700953977113147168
s3031467009530
pozitivitou307946700954488120137163180216234259301344
APQ4-IgG,344446700954787141182208227271322337
kteří37147700953462100123141
vyvinuli52947700953675115132175218235252
relaps7984770095246280116160191
v1006477009536
posledních106047700954488118135175220263279315358
12143647700953973
měsících1526477009566105135152188205241284
před182747700954468107152
vstupem19964770095366793136180221286
do230047700954387
studie24044770095305699143160200
a2621477009537
EDSS267547700953789126162
skóre285547700953063106130169
bylo30414770095448098141
≤3199477009548
73257477009539
Vylučující37148900984889111157194240262283320341
kritérium:7264890098417193121163192214260328347
předchozí108948900954468107152188231274306324
léčba14284890095175693137175
inhibitory161848900951659102119164181206248272311
komplementu194448900953476143187205244310350393417460
(účast24194890095226298135165191
v2625489009537
PREVENT267948900954080118161200251289
studii),29834890095305699144161177199211
aktivní32094890095377198115152196213
systémová34374890095306797124162228271307344
infekce,3714990095176081120154189228241
anamnéza64049900953780116182225265298336
infekce10054990095165980119154189227
Neisseria126149900954983100127154187211227267
meningitidis,1552499009563981391561972372542772933343513771928499009514
terapie19704990095256387125169186226
rituximabem22244990095244166109145162228264309349415
nebo266749900954383127171
mitoxantronem286749900956582108149184221264288312354398437503
s3399499009530
dobou344649900954487132176219
od369449900954287
posledního37250900954488118135175220263280324368
podáním75950900954488133170213229295
kratší10745090095335996120152168
než126250900954282115
31397509009539
měsíce1455509009566105135152188226
od170050900954388
vstupu18075090095366793136180223
do205050900954387
studie,21565090095305699143160199213
terapie23885090095256387124168186225
IVIg26335090095165876121
s2773509009530
dobou282050900954487132176219
od305950900954287
posledního316550900954589119136175220263280325368
podání355250900954589133170213230
kratší3725190095345996121152169
než55851900954383116
3692519009539
týdny74851900952563107150184
od95051900954287
vstupu10555190095366692135180223
do129651900954386
studie14005190095305699143160199
Primární3725310098457395163205234281302
outcome:69053100984591120156201270312331
doba103853100954487132169
do122453100954387
prvního132753100954569108152169214257
relapsu16015310095236279116160190233
verifikovaného18505310095377599117138156190233269306349389432475
příslušnou23425310095446986115132175204247291334
komisí269353100953376142159188205
a2915531009536
asociovaná296853100953767110147164207243280323360
redukce334553100952362107149183219257
rizika3619531009523417491125163
relapsu3715410095246280116160191233
u617541009543
ravulizumabem6775410095246197140158174207251316353397438503
léčených11945410095175693131174209244287
pacientů149554100954482118135174217241284
v1793541009536
porovnání184654100954589113155191235272315332
s2191541009530
placebovou22395410095446298134172217261297340383
skupinou263554100953064107152169212255298
ze294754100953271
studie30315410095305699143160200
PREVENT324454100954080118161200250289
(n354754100952162
=3622541009548
47)36845410095397597
Další37155300985596117151173
sledované5645530098345597145191232273319362
parametry:94655300984789118159228270299328371391
roční135955300952466103146162
frekvence15435530095214685119158197240276315
relapsů18795530095246280116161191233
(ARR),213455300952167108149170183
Hauser233955300955087129159198222
Ambulation2583553009547113157200218254279296339382
Index,298755300951760104144179195
European320355300953879103145190230266309
Quallity353455300955497133151167184209248
of37156300954364
Life-5,4535630095365375113140178191
EQ-5D66156300953791118156207
visual8855630095375484126162180
analog108256300953679116133176221
scale132156300953066103120160
(VAS)149856300952265109147169
Povolená37157500984590130175197239286327
konkomitantní71557500984186133174219288309338380426455501522
imunosupresivní125557500982089135181227261307355384426460482523570591
léčba:186457500982063100148189208
ANO209057500954798152
–2261575009540
ve232057500953675
stabilní24135750095305693138155172215232
dávce266357500954480116152190
(kortikosteroidy,28715750095215698123151168202244274300338362404422466502513
azathioprin,340257500953770108132176192235280305322365379
mykofenolát371585009566100135177199238281325342379403
mofetil)792585009565109131170195212229251
Limitace37159700983961129150179221258299
studie:68959700983362108156177219238
nezaslepený94759700954383116154184201240285325368403
koncept137059700953376119156194238263
–1653597009540
podání171359700954488133169213229
léčivého19625970095175793110147186229272
přípravku22545970095446986130155192228262306
všem257959700953767106172
studijním27715970095305699143160177220237303
subjektům309359700953072117134173208235278344
s3457597009530
využitím350459700953675118151169194211277
placebové3716070095446298135173217261298336
větve75460700953675100139178
studie9786070095305699144161200
PREVENT122460700954180118161200251289
s1560607009530
ekulizumabem;160760700953974117134151184227293329374414480493
jiné21476070095173477116
vstupní23106070095366793136180224240
podmínky259760700954488133199216259293331
v2975607009536
rámci302960700952361126163180
aktivity32556070095377199116153170195234
nemoci353560700954383149192229246
v371617009536
posledním42561700954488118135174219262279345
roce;78761700952466103141155
jiná9596170095183477114
diagnostická10906170095446197141184228258284301337371409
kritéria15176170095335976101140164181217
pro175261700954468110
NMO/NMOSD1880617009551113168195247309364401452
(z234961700952154
roku242161700952365100143
2006,258261700953977118159173
2007,277361700953977118155161
2015)295161700954078114148168
Obr.340610011265121157177
1.54161001125171
Zjednodušené65862001074663102148195241287333363401448486
schéma116662001073269115154226272
aktivace146062001074583111129168212250287
komplementového176962001073782154200219257330368415441485523560607652
systému244362001073269101127164236282
a2747620010746
jeho280962001071857104149
role29806200107267190128
v3130620010738
patogenezi318562001074692118162209247294333370389
AQP4IgGpozNMOSD.359662001074810614918834073001071964117458730063265475533730010755123181219273289
V837730010744
iniciální8987300107186482120138182201247265
části117873001073781111137155
komplementové134873001073782153199217256327365412437480518555
kaskády191873001073781111147191237274
může2207730010771116151188
dojít240973001074691109127153
k2577730010737
její2630730010718567493
aktivaci273873001074582110128166210247265
třemi30187300107275288160178
různými321173001072671106152188259277
drahami,350373001074571114160205276294310
pro34084001074571115
NMOSD469840010755123181218273
je75684001071856
stěžejní8268400107315793129166184230248
klasická108884001073756101131148186222266
dráha.136884001074571114160205222
Po160384001074387
navázání170384001074792130174209254300318
protilátky203584001074571115141159177222248284323
na237284001074792
epitopy247784001073884103129172218254
akvaporinu274584001074582122166212257283302348393
43151840010742
dochází320784001074590128174219255273
k3494840010737
aktivaci354784001074582110128166210247265
klasické34095001073756101131149186222260
dráhy62295001074571113160195
komplementu83995001073781153198217255327365412437482
vedoucí134395001073875121166212249267
k1632950010737
formování16859500107236894165211248292339357
C3206395001074990
konvertázy,217595001073781128165202228256300336375388
která258595001073765102127170
štěpí27779500107315793139158
C3295695001074990
protein306895001074571115141178196242
na333295001074691
C3a344595001074990135
a3601950010746
C3b,366395001074890135149
který340106001073765102127167
se524106001073269
pak611106001074591127
podílí756106001074591137156175193
na967106001074691
formování107610600107236793164209247291337355
C51449106001074890
konvertázy,1556106001073782128165202228256300335375388
která1961106001073766102128171
štěpí214910600107315793139157
C52324106001074890
složku243110600107324994128165210
komplementu2659106001073781153198217255326364411436481
na3158106001074691
C5a3267106001074890134
a34181060010746
C5b,3480106001074890133148
který3645106001073766102128167
pak340117001074591127
iniciuje48111700107196482119137182200238
formování73311700107236793164209247290336354
komplexů1101117001073781152198216254292337
atakujících1452117001074571114151196214232269287325371
membrány18361170010771110181226251294340376
(MAC),2225117001072490138185209222
který2461117001073765101127166
může26411170010771116150187
vést2842117001073774105131
k29871170010737
lýze304011700107195692129
buňky.3183117001074590136172211225
Alternativní342111700107496793129155201246271289327373391
dráha340128001074571114160205
komplementu561128001073781153198217255326364411436481
je1058128001071856
pak1130128001074591128
významná1274128001073877114160205276323368
v16571280010738
amplifikaci17111280010746117162181199222241277322359377
kaskády.2104128001073781111147191237274287
C3a2407128001074890134
a25571280010745
C5a2619128001074890134
(též276812800107244885121
anafylotoxiny)2905128001074592137159199218263289332368386432468490
fungují3410128001072370116161206224243
jako3668128001071863100144
významné340139001073878115162207279326365
chemoatraktanty727139001073784122194240287313339382419447491538563603
a13521390010746
aktivátory1414139001074683112130168213239283309349
buněk1785139001074692139177214
migrujících2021139001077290136162208226245283301339386
do2428139001074692
CNS25411390010749104142
–27051390010745
zejména277213900107357391163201248294
neutrofilů,3088139001074785131157183228251270288334350
eozinofilů,3460139001073884119137184230253272290336352
monocytů/makrofágů3401500010771117163208247285314359389458503539566610633677722767
a11281500010746
NK1190150001075597
buněk.1308150001074691138176212230
Dochází15591500010757103141187232268286
k18661500010737
sekundární1919150001073269106151198243288314360378
demyelinizaci2318150001074684155191228247265311329364408446464
a28031500010745
ztrátě286515000107356389132157194
neuronů.3080150001074685130156200246291305
Ravulizmab3407150001074388126172191209244315360405
se340161001073169
váže425161001073881117154
na595161001074792
C5703161001074890
složku80916100107314893128164210
komplementu1035161001073781153198217255327365411436482
a15331610010745
zabrání1595161001073579124150193239257
aktivaci1869161001074582110128166210247265
terminální215016100107276389160178224269288334352
části2518161001073881112138156
komplementové2690161001073781153198217255326365411436480518555
kaskády3261161001073781111147191236273