NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2025;26(1):17-23 / www.neurologiepropraxi.cz 20 HLAVNÍ TÉMA Genetika Alzheimerovej choroby a demencie s Lewyho telieskami Epigenetika Alzheimerovej choroby Na rozvoji patologického fenotypu má vplyv okrem génovej epistázy aj epigenetika. V literatúre je množstvo prípadov monozygotných, dizygotných dvojčiat a súrodeneckých párov, z ktorých obaja súrodenci mali ApoE4 izoformu, pričom u jedného z nich sa rozvinula Alzheimerova choroba a u druhého nie, prípadne rozdiel vo veku nástupu ochorenia bol až do 20 rokov. To znamená, že existujú ďalšie faktory, ktoré ovplyvňujú fenotypovú prezentáciu ochorenia. Týmito faktormi sú epigenetické a environmentálne faktory. Pojmom epigenetika sa rozumie súbor zmien génovej expresie, ku ktorým dochádza v priebehu ontogenézy. Majú za následok dlhodobé zmeny v syntéze proteínov, zmeny regulácie bunkového cyklu, ktoré môžu viesť k rozdielnym fenotypom. Ide spravidla o kovalentné modifikácie DNA a histónov, na základe ktorých sa mení expresia génov. K epigenetickým faktorom sa radí metylácia DNA, acetylácia histónov a účinok transkripčných faktorov. Všetky tieto procesy vedú k rozdielnemu vzorcu „zapínania a vypínania“ našich génov. Jedným z génov, ktorého génový produkt sa podieľa na epigenetických reguláciách, je ZCWPW1. Tab. 1. Prehľad genetického pozadia Alzheimerovej choroby v kontexte súčasných informácií. Farebne je uvedená funkcia v organizme a predpokladaný mechanizmus zapojenia do patologických procesov (adaptované podľa Guerreiro et al., 2013; Karch et Goate, 2015) Oficiálny symbol génu Názov génu Lokalizácia génu Funkcia v organizme a predpokladaný mechanizmus zapojenia do patologických procesov Gény asociované s FAD/kauzálne mutácie APP amyloid β (A4) precursor protein 21q21.3 hlavný účastník amyloidnej kaskády PSEN1 presenilin 1 14q24.3 APP metabolizmus všeobecne, (amyloidná kaskáda); štiepenie APP, štiepenie NOTCH receptora a iných transmembránových proteínov PSEN2 presenilin 2 1q31-q42 APP metabolizmus všeobecne, (amyloidná kaskáda); štiepenie APP, štiepenie NOTCH receptora a iných transmembránových proteínov Rizikové gény APOE apolipoprotein E 19q13.2 cholesterol a lipidový metabolizmus, metabolizmus APP TREM2 triggering receptor expressed on myeloid cells 2 6p21.1 imunita; chronická inflamácia ABCA7 ATP-binding cassette, subfamily A (ABC1), member 7 19p13.3 cholesterol a lipidový metabolizmus; imunita a komplementový systém/inflamácia SORL1 sortilin-related receptor, L(DLR class) A repeats containing 11q23.2-q24.2 endocytóza, triedenie a trafficking molekúl na export, trafficking a metabolizmus APP, transport lipidov Rizikové lokusy CLU clusterin 8p21-p12 imunita a komplementový systém/inflamácia; cholesterol a lipidový metabolizmus PICALM phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein 11q14 klatrínom-mediovaná endocytóza CR1 complement component (3b/4b) receptor 1 (Knops blood group) 1q32 imunita a komplementový systém/inflamácia BIN1 bridging integrator 1 2q14 endocytóza synaptických vezikúl MS4A6A membrane-spanning 4 domains, subfamily A, member 6A 11q12.1 imunita a komplementový systém/inflamácia MS4A4E membrane-spanning 4 domains, subfamily A, member 4E 11q12.2 imunita a komplementový systém/inflamácia CD33 CD33 molecule 19q13.3 imunita a komplementový systém/inflamácia EPHA1 EPH receptor A1 7q34 imunita a komplementový systém/inflamácia; bunková adhézia, migrácia a tvorba axónov CD2AP CD2-associated protein 6p12 receptorová endocytóza a cytokinéza HLA-DRB5 and DRB1 major histocompatibility complex, class II, DR beta 5 and DR beta 1 6p21.3 imunita a inflamácia PTK2B protein tyrosine kinase 2 beta 8p21.1 hipokampálna synaptická funkcia; bunková migrácia SLC24A4 solute carrier family 24 (sodium/potassium/calcium exchanger), member 4 14q32.12 kardiovaskulárny systém, integrita iónovej rovnováhy ZCWPW1 zinc finger, CW type with PWWP domain 1 7q22.1 epigenetická regulácia CELF1 CUGBP, elav-like family member 1 11p11 fungovanie cytoskeletu a axonálny transport FERMT2 fermitin family member 2 14q22.1 angiogenéza, tau patológia CASS4 Cas scaffolding protein family member 4 20q13.31 APP patológia, tau patológia; fungovanie cytoskeletu a axonálny transport INPP5D inositol polyphosphate-5-phosphatase, 145kDa 2q37.1 imunita a komplementový systém/inflamácia; APP metabolizmus MEF2C myocyte enhancer factor 2C 5q14.3 imunita a komplementový systém/inflamácia; hipokampálna synaptická funkcia NME8 NME/NM23 family member 8 7p14.1 fungovanie cytoskeletu a axonálny transport DCTN1 dynactin subunit 1 2p13 fungovanie cytoskeletu a axonálny transport LRRK2 leucine-rich repeat kinase 2 12q12 transport vezikúl, autofágia, lyzozomálna funkcia MME neprilysin syn. membrane metallo-endopeptidase (MME) 3q25.2 APP metabolizmus, štiepenie APP VPS13C vacuolar protein sorting 13 homolog C 15q21 autofágia, mitofágia, mitochondriálna funkcia Legenda farieb korešponduje s grafom 1.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=