NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2025;26(1):37-42 / www.neurologiepropraxi.cz 38 HLAVNÍ TÉMA Genetika extrapyramídových ochorení – orientácia v súčasných možnostiach a trendoch diagnostiky pre klinického neurológa predstavujú autozomálne dominantné (AD) formy dedičnosti, zatiaľ čo mutácie v géne pre PRKN, PINK1 a DJ-1 spôsobujú autozomálne recesívnu (AR) formu. Okrem toho poznáme aj varianty v génoch pre GBA1 a LRRK2, ktoré sa vyznačujú neúplnou penetranciou, a preto sú v heterozygotnom stave považované za silné genetické rizikové faktory Pch (Nalls, 2019; Parlar, 2023). Familiárne formy sú okrem pozitívnej rodinnej anamnézy charakteristické najmä skorším nástupom ochorenia, pričom ich fenotyp sa môže významne líšiť podľa typu mutácie (Klein, 2018). Autozomálne dominantné formy Pch Klinický obraz u pacientov s bodovými mutáciami v géne SNCA predstavuje typický, L-dopa responzívny parkinsonizmus so skorým začiatkom okolo 45. roku života. V prípade duplikácií a triplikácií SNCA génu je začiatok ochorenia často už v tretej dekáde života, s rýchlou progresiou, často s kognitívnym deficitom a ťažkou autonómnou dysfunkciou (Hernandez, 2016). Fenotyp VPS35 asociovanej Pch predstavuje L-dopa responzívny parkinsonizmus s neskorším začiatkom, ojedinele sú prítomné aj známky dystónie, kognitívny deficit a psychiatrické komorbidity (Trinh, 2018). LRRK2 asociovaná Pch je fenotypovo takmer identická so sporadickou formou s neskorým začiatkom, asymetrickým pokojovým tremorom, bradykinézou, rigiditou a posturálnou instabilitou (Tolosa, 2020), zatiaľ čo nositelia heterozygotnej mutácie v GBA1 géne majú zväčša skorý začiatok Pch s rýchlou progresiou a skorým nástupom kognitívneho deficitu. Častý je tiež výskyt poruchy správania v REM spánku, zrakové halucinácie a neuropsychiatrické komorbidity (Parlar, 2023). Bialelické mutácie v géne GBA1 navyše zapríčiňujú Gaucherovu chorobu (GD). Tá sa manifestuje 3 formami (1 – 3), pričom pri type 1 sa môže u pacientov manifestovať Pch. U týchto pacientov sa môžu súčasne vyskytovať aj príznaky typické pre GD – hepatosplenomegália, anémia, trombocytopénia a pod., čo môže napomôcť genetickej diagnostike (Hertz, 2024). Autozomálne recesívne formy Pch Pre nositeľov bialelických PRKN mutácií je charakteristický veľmi skorý nástup ochorenia (asi okolo tretej dekády života) s pomalou progresiou a dobrou odpoveďou na L-dopu, pričom v klinickom obraze môže byť navyše prítomná fokálna dystónia s prevahou na dolných končatinách, retropulzie a hyperreflexia. Kognícia a autonómne funkcie sú zväčša zachované. Rovnako ako pri SNCA aj pri PRKN sú okrem bodových mutácií v prípade Pch opisované aj chromozómové aberácie – duplikácie a delécie, charakteristické skorším nástupom ochorenia (Menon, 2024). Podobne aj nositeľov PINK1 a DJ-1 mutácií charakterizuje fenotyp pomaly progredujúcej Pch so skorým začiatkom, dobrou odpoveďou na L-dopu a ojedinele sa vyskytujúcou fokálnou dystóniou a psychiatrickými komorbiditami (Klein, 2018). Obr. 1. Základný algoritmus pri fenomenologickej diferenciácii hypokinetických ochorení Pch – Parkinsonova choroba; AD – autozomálne dominantné; AR – autozomálne recesívne; het – heterozygot; hom – homozygot; CBS – kortikobazálny syndróm; FTD – frontotemporálna demencia Bez atypických príznakov AD AR LRRK2, SNCA VPS35, GBA1 (het) PRKN, PINK1 DJ1 Pozitivna rodinná anamnéza Nie Pch so skorým nástupom Áno Rizikové varianty LRRK2 a GBA1 (het) s ohľadom na etnicitu Pch s neskorým nástupom Dystónia Epileptické záchvaty Ataxia Spomalené horizontálne sakády Halucinácie Kognitivny deficit FBXO7, ATP13A2, C9ORF72, CYP27A1, SPG11, ZFYVE26 PLA2G6, DNAJC6, GCH1, TH, SPR SYNJ1, DNAJC6, POLG ATXN2/3, POLG, FMR1, NPC1/2, CYP27A1, GBA1 (hom) ATP13A2, DCTN1, NPC1/2 ATXN2/3, GBA1 (hom) C9ORF72, PGRN, GBA1 (hom/het), ATP13A2, DCTN1 MAPT, PGRN,C9ORF72, GBA (hom/het), FMR1, CYP27A1 Atypické príznaky Spasticita Supranukleárna obrna pohľadu vertikálne
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=