898
NEUROLOGIE3418040010757101158205267310370429450493
PRO856804001074591154
PRAXI1031804001074591148201221
/12988040010731
Neurol.1374804001075593139165209227243
praxi.1633804001074672114152170186
2025;26(1):17-231836804001074487128172185229272295335353367404441464503547
/24288040010731
www.neurologiepropraxi.cz460880400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
181878020012657111
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Genetika34136001063769110142176193229271
Alzheimerovej62736001063869104145177195248280316357394426453
choroby109536001063374115151191227264
a1374360010638
demencie142836001063769124156197232250281
s1725360010631
Lewyho177136001062962123161203244
telieskami20303600106306294112143178213255309326
mi34062001097697
1546362001094788
–563620010945
2062062001094692
%738620010972
(Rongve83662001092674125176227272317
et117962001094576
al.,12816200109446685105
2019).141262001094793136178202219
Relatívne165762001094995118162192213258309355
široké3407600109365686135178222
rozpätie57876001093079117168212242263308
prevalencie90276001095181126169213234280330371392437
DLB1355760010960103152
je152376001092167
dané160676001095194144190
heterogenitou18117600109509612617134090001092978128173223243273321370
klinického7259000109426485134155194236279329378
obrazu,1118900010949100129173211260279
nejednotnosťou141290001095095116161212261310339389438473503551600
epidemiologických340104001094596117167212287307356378427478498538580625664713
štúdií,1069104001093565114165185206225
ako1309104001094385133
aj1457104001094364
prekrývaním1537104001095180124167197242288331380401475
sa340118001093680
oboch4391180010950102152194244
entít.702118001094595125146176196
Podľa917118001094896148170213
viacerých1149118001094465109150194224270310359
zdrojov1528118001093889119169190240283
201830118001094792
%19411180010972
pacientov340132001095297138160206257287337380
primárne746132001095283105181225256307353
diagnostikovaných1125132001095273118169220271307339360403453496541592634674725
ako1876132001094487136
AD3401460010957119
vyvinie486146001094492141164216238286
v7991460010944
priebehu864146001095384107155208256309361
ochorenia1252146001095194146198229276329351396
príznaky1675146001095385107148200246290337
parkinsonizmu340160001095195125168190240276326377398437512562
a9271600010943
majú9891600010975119141190
konkomitantnú1204160001094391142184233309330360404454484534584
Lewy1813160001094287154199
body3401740010953105159203
patológiu.570174001095399129180203255308331382402
Ešte999174001094583115162
výraznejšie1188174001094492123169210262310333370392439
prekrytie1654174001095284130175207255289311358
medzi3401880010977125180221244
oboma6161880010951105158237283
entitami931188001094699130153185232310333
existuje1296188001094691115152185237260308
v16361880010945
prípade1702188001095385108162209263311
primárne340202001095181103178222251302348
diagnostikovaných711202001095172116166216266302333354396445488532582623663713
DLB14482020010960103152
pacientov,1623202001095196136157203253283332375389
pričom340216001095181103143192268
až625216001094483
50725216001094792
%8352160010971
z9242160010938
nich981216001095071112162
má11602160010975119
konkomitantnú1297216001094291141184232308329359404454483533583
AD18982160010955115
patológiu340230001095195125174196246297319368
(Rongve727230001092573123174225269313
et1059230001094576
al.,115323000109436584104
2019;1275230001094692135176194
McKeith14882300010972113162206228258308
et1815230001094575
al.,190923000109436584103
2017).340244001094692136176202219
Tieto585244001094568114144194
skutočnosti805244001093678129159209251301351387419440
poukazujú12712440010951102153196241281331353403
na1700244001095094
možné18202440010975126164340258001095096
spoločné459258001093687137159209251301346
genetické829258001095096146192222243284326371
a12232580010943
etiologické128625800109457596146168218269291331373418
faktory,1727258001092671113146195225271285
ako340272001094486136
aj501272001094466
patofyziologické593272001095196126175202248290311362384434486508549591636
mechanizmy12552720010975122163214258308330369445487
oboch17672720010950102153195245
ochorení.340286001094889137185214258307327345
V7002860010949
našom767286001094991126174248
príspevku1029286001095180100134184229271313361
sa1405286001093578
zameriame1498286001093881155199228249291364408
na1921286001094991
genetické340300001095096146192223244284327371
pozadie7293000010952102140186237258304
oboch10513000010949101152193243
entít1312300001094696126147177
a15073000010944
preberieme1570300001095181126178224254276321397443
gény,340314001095095145186201
ktoré556314001094274123153197
sú769314001093584
špecifické869314001093586132173194220244284325369
pre1254314001095181125
jedno1395314001092267118168217
alebo1628314001094364110161211
druhé1855314001095079129340328001095198
ochorenia,465328001095093144196227273325347392412
ale904328001094466113
aj1044328001094467
gény,1137328001095299151193209
ktorých1372328001094377128159206247298
mutácie16973280010976128159204246268315
alebo340342001094365111162213
polymorfizmy5733420010951102124167243293323352376415491532
sú1125342001093685
spoločné1230342001093687138160210251301347
pre1597342001095181126
viaceré1743342001094466109150194224269
neurodegeneratívne340356001095096146175225277322374420470516546590619641684735781
ochorenia.1140356001094991141191221266316338381401
Alzheimerova3403810014573102153220281310410471510576633691
choroba10593810014554120187227292361420
Didaktické340411001216791149198246283307353400450
rozdelenie814411001213288131188240265316373397448
Alzheimerovej1286411001216185129186237262346397431487535585610
choroby3404250012145101157191247305352
na7164250012155104
základe844425001214293141167216274325
veku1193425001214898146203
nástupu14194250012155105145180236293350
ochorenia3404390012155102158214248299355380429
a7924390012148
genetiky8634390012156108164216250275322374
A.340467001105782
Alzheimerova442467001105882124177225250328376410462508555
choroba1018467001104093145179231285333
so1371467001103890
skorým1482467001103784135169218296
začiatkom340481001104089131155202235282333411
(EOAD772481001102773138194257
–10494810011045
early1115481001104693127151198
onset13334810011051104143191225
Alzheimer‘s340495001105782123177225250327375409434471
disease)831495001105277116164211250298324
(do1176495001102778130
65.1327495001104897118
roku1466495001103284131184
života)1671495001104065112163197244271
Zahŕňa480510001094992141169218259
familiárnu753510001092669142162182202244272321369
autozomálne1136510001094390119167203251325367387435479
dominantnú1629510001095099172192241283331359340524001094997
Alzheimerovu451524001095575112160205225298342371418460508
chorobu973524001094088136165213263311
a12985240010943
takisto1357524001093072113135169198245
sporadické1616524001093585134162205254274313354396
prípady,340538001095180101152195245288302
ktoré659538001094274122151195
sa871538001093679
vyskytujú967538001094388124165210242291312360
do13445380010951100
65.1461538001094690107
roku1585538001093078120170
života.1772538001093859102150179222241
Familiárna340566001094288161181202223270299347394
autozomálne751566001094794122169206252325373394442483
dominantná1250566001094895168189237284333360408455
Alzheimerova340580001095172109157198219292333363409450496
choroba852580001093886134163209257305
(FAD)1173580001092667114172196
Amyloidový3405940010955130172194244265317367409455
prekurzorový819594001095181126169219249289339369418461507
proteín1349594001095282131161206227277
(APP),1650594001092580128175198215
tau1889594001092974123
proteín,340608001095181131161205227277296
presenilín655608001095181126162208258280301322372
110466080010946
(PS1)1111608001092573117159179
a13086080010944
presenilín1370608001095282127163209259280302323373
217616080010947
(PS2)1826608001092673118163187
Familiárna480622001094589168192216239286318372419
autozomálne943622001094598131183224277357404428481530
dominantná15176220010952106185209263309363395449495
Alzheimerova340636001095677117168214236312359389440483528
choroba894636001094091142172222275320
je1240636001092268
spôsobená1334636001093688139175226279326377421
mutáciami17816360010976126157202340650001094060102175196
tzv.551650001092968113127
veľkých693650001094386108152196235284
génov991650001095094143192233
(APP,1239650001092578125171179
PSEN11433650001094790132190231
a16796500010943
PSEN2).1739650001094790133190234257273
Tieto340664001094567112143191
mutácie5476640010975125155199239260305
síce86866400109365797141
predstavujú1025664001095181126178213244288330380402451
len1492664001092167117
menej16256640010975120170216238
ako1879664001094385134
13406780010948
%4176780010974
všetkých520678001094582130162207254296348
prípadov898678001095384107161207261313358
AD,12866780010957119137
avšak1452678001094589127173218
priniesli1699678001095385108160183230268291313
okno340692001095094147199
do5656920010952103
patogenézy695692001095297128178231278330377417464
ochorenia.1186692001095092144195226272324346391411
Slúžili1624692001094567118158180202224
ako1875692001094488138
nástroje340706001095094129160190239261307
na670706001095094
produkciu788706001095181130182232274314335385
transgénnych1196706001093060104154190240286337387428468518
zvierat,1738706001093884106152182226255275
hlavne340720001095174119163216264
myší,6317200010977120157180200
ako858720001094589139
animálnych1024720001094597119197242265317360402453
modelov15047200010978130183231254306351
pre1882720001095284131
Alzheimerovu340734001095576115166211233308354384433476527
chorobu.886734001094090140170219271321341
Amyloidový4807470011057133176199250273325375419467
prekurzorový967747001105284130176227259300350382433477524
proteín1511747001105385135166212235286
(APP)1818748001092679126172195
je340762001092369
transmembránový434762001093161106157194270317395447478523574625669716
glykoproteín,1175762001095273117161211264295345376421443495514
ktorý1714762001094477127157204
je1943762001092369
kódovaný340776001094393147198242287338380
génom747776001095198150201279
na1052776001095196
21.1174776001094891106
chromozóme.1306776001094293123174251303342392470517536
APP1868776001095399145
gén214062001095196146
pozostáva2310620010952102140189224255299341384
z2718620010939
18.277562001094788107
exónov,290662001094688137187237279293
pričom322362001095281102143191266
exón351462001094588136186
16372462001094788
a2140760010943
17220176001094685
zodpovedá230976001093988139189239281325376419
úseku275176001095085130172221
beta299676001095197126170
amyloidu,3189760010944118159180229250300349367
je358076001092267
najčastejšie367076001095093114214090001094287123155201224260282328
postihnutý2497900010953105141173195246298349380426
bodovými2952900010952104158209253300379400
mutáciami,3381900010977128159205247268313390412431
ktoré2140104001094274122151196
sú2352104001093584
vo2452104001094391
väčšine2560104001094386126161182231276
prípadov2852104001095180101151195245294336
asociované3204104001094479128168188237279322372416
s36371040010935
patologickým36901040010951942140118001093079100150201222262304349425
fenotypom.2589118001092772122172202246298349424443
Vek3056118001095193136
nástupu3216118001095093128159208260310
príznakov35501180010951811021401902342140132001094391134
varíruje2298132001094387116137166216237283
v26051320010944
závislosti2666132001093984126147182203253288319339
od30291320010950102
typu3155132001093075127177
mutácie,33561320010975125154198239259304322
ale3702132001094465110
aj2140146001094364
v22281460010943
rámci2289146001092972147187207
tej251914600109307495
istej263814600109215585129150
mutácie28121460010975124153197237257301
sú3137146001093684
prítomné3245146001095180101130178253302347
interindividuálne3616146001092170991431722140160001092273125146191213265316360382433480
variability,2645160001094489119141185237259281302333379393
pravdepodobne3064160001095283127170222268321373426477529581628
na3717160001095195
podklade21401740010951100151192214256306350
epistatickej2504174001094596116150180223251271311352395416
interakcie293317400109217098142171213255293313357
s33041740010935
inými3356174001092170110185205
génmi3575174001095094144217237
a21401880010943
ich2201188001092160110
génovými2330188001095095145194236281356376
produktami,2726188001095180129180228270301345419440458
napr.3203188001095093143172186
ApoE434091880010955105155199243
(Bu,3672188001092573122140
2009).2140202001094691138184207223
Napríklad23862020010959102153182202246268310361
nositelia2769202001095099134154183227248268311
mutácie31032020010975123153196236256301
p.Val717Ile3426202001095269115156176220263301321342386
vyvíjajú2140216001094387131152173214234282
prvé2435216001095179124166
príznaky261521600109507898135184225266310
ochorenia2938216001094988136184212256304324365
vo3317216001094289
veku3420216001094285126174
okolo3607216001094990137157205
35–402140230001094690144200247
rokov,2410230001093079121169211224
ochorenie2658230001095090139188218262312332377
má30582300010976118
rýchlu3200230001092974113162183232
progresiu3455230001095281130180209253288309357
a21402440010943
v22012440010943
priebehu2261244001095181101146197242292340
526162440010947
rokov2677244001093078120168210
končí2902244001094290140180200
letálne311724400109216695139159208253
alebo3385244001094464109160209
vedie3609244001094487138159203
do21402580010951100
stavu2258258001093666109151200
akinetického2476258001094485107156201231251291332375425474
mutizmu.29682580010975124153174212286335353
Mutácie33402580010972121150194234254298
APP36572570011057107156
predstavujú2140272001095078121171205233276316364384431
približne258427200109507898147167187223271315
102912272001094585
%30102720010970
prípadov309427200109507898147189238285326
familiárnej3433272001092668141160180199240268316360380
Alzheimerovej2140286001095576113163208228302347376425467510531
choroby2686286001094089138167215266307
(Goate3008286001092581131174203246
et3269286001094574
Hardy,33582860010958101130180222236
2011).3609286001094690132169187204
Mutácie22802990011077131164213256281330
presenilínu2637299001105489138178227281306331356410463
131282990011049
a32052990011047
presenilínu3272299001105489138178227282306331356410464
237632990011050
majú21403140010975119140190
podobnú23553140010952102154204256307356
fenotypovú2737314001092671122172202247299350393443
prezentáciu3206314001095181126166211261291335376397447
ako3678314001094386134
v21403280010943
prípade2200328001095180101151194244288
APP,250332800109509513826353280010918
ochorenie2668328001094989138186215259309329373
však3056328001094377121162
spravidla3233328001093585114157198219269289332
začína3580328001093781121141190232
neskôr2140342001094994129171218248
a24033420010943
priebeh2464342001095079100145196241290
je2770342001092166
benígnejší.2851342001095196145166215264309330365386404
Presenilín3270342001094876120155200249270290311360
136453420010946
a37063420010943
237673420010945
sú2140356001093686
transmembránové2252356001093060105156192268314391443473518569620663708
glykoproteíny2986356001095173116160210262293343373419441491533
s35453560010936
enzymatickou360135600109469713618221403700010975119148169210252301351
aktivitou2516370001094486119140183205235284335
proteáz.2876370001095181130160205249288308
Lokalizované3209370001094392135180201222261311354398448493
sú3727370001093685
v21403840010943
membráne22013840010974119193243272315365409
endoplazmatického2625384001094594145194244266308347421463492513552594637687735
retikula3376384001092973103123164214234277
a36683840010943
sú3729384001093583
hlavnými2140398001095173118162214256335357
jednotkami2523398001092269123174226257300346423445
gama-sekretázového2995398001095196173218248286333377409456487533573624668714766817
komplexu,2140412001094291167218240286329379398
ktorý2556412001094275124154200
štiepi277441200109366788133185207
APP29994120010955103150
za3167412001093984
vzniku3269412001094484135156198249
patologického35364120010951951251741962462140426001095072112154199249299
amyloidu24654260010943118160182232253305354
beta.2844426001095298128173192
Mutácie30614260010973122153197238259304
presenilínu3391426001095181126162208258279301322372422
sú2140440001093686
spojené2252440001093688139161208259305
s25834400010936
nadprodukciou2639440001095094146198229279332382425465487537588
amyloidu32534400010944120162184235257309359
beta3638440001095298129174
(Herz,2140454001092684130159200220
2000).2376454001094692140188212229
V26224540010950
géne2691454001095096146192
pre2899454001095181126
presenilín3041454001095282127163208259280301322372
134294540010947
bolo34924540010951101123173
doposiaľ3682454001095010021404680010952103140161205228
identifikovaných2394468001092274120171202223251275318368411456507549590640
vyše3061468001094390127173
1803260468001094790138
bodových34244680010952103156207251297338389
mutácií21404820010974122151195234254275
a24304820010942
defektný2490482001095095121165207239288328
presenilín2833482001095079123158203252272293313362
132104820010945
je3270482001092266
zodpovedný3351482001093887137187237278322372421461
až2140496001094381
za2236496001093883
692334496001094590
%24394960010970
prípadov2524496001095180101151195245294336
familiárnej2875496001092669143164184205247276326370392
Alzheimerovej3282496001095475113162207228301346375424466509530
choroby2140510001094089139169218269311
(Schelenberg2466510001092668108158203225270320371416446496
et2978510001094475
Montine,30685100010972122172201222272317335
2012;3419510001094590133173191
Ali362551000109557697
et3738510001094474
al.,214052400109436482101
2023).2257524001094590133179201218
Pri249052400109477697
presenilíne2602524001095180124159204254274295316365410
230275240010946
je3088524001092266
známych3170524001093887130204245284333
viac3518524001094364107147
ako3680524001094384132
202140538001094590
bodových22445380010951100150199240285324372
mutácií26315380010974122151194234254274
a29205380010943
sú2980538001093583
zodpovedné3078538001093886137187236277321371420464
približne35575380010950791001501711912292140552001095095
za2251552001093984
523515520010946
%24135520010971
prípadov2500552001095181102153198249298341
familiárnej2857552001092670145167188209252281332377399
Alzheimerovej3272552001095576115165211232307353382432474519540
choroby.2140566001094090140170220271313329
Penetrancia2485566001094892142188218248292342383404447
APP,2949566001095196141155
PSEN13118566001094587128184225
a33565660010943
PSEN23416566001094687128184227
mutácií365956600109751252140580001093074115136157
je2314580001092267
prakticky2398580001095181125168200221262304350
1002764580001094789137
%,2918580001097191
to3026580001093079
znamená3121580001093989133208254304348
že3485580001093984
do35865800010951101
65.3703580001094692110
roku2140594001092977118167
života2322594001093858101148177220
každý2557594001094185123172214
nositeľ2786594001094997132152181224246
patologickej3047594001095093121169190239288309348389432453
mutácie35155940010973122151194233253297
rozvinie2140608001092978115161182231252297
patologický2452608001095194124172193242293314354395440
fenotyp.2908608001092671120169199243295312
Približne323660800109477697147169189227277322
u35736080010950
153641608001094585
%37426080010971
pacientov2140622001095093133153197246275322364
s25196220010935
FAD2571622001094393151
neboli2737622001094994144193214234
zistené298662200109385993123166215260
mutácie32616220010973122151194233254298
v35746220010942
žiadnom36346220010938581001502140636001094998171
z23266360010938
vyššie2382636001094287122156176220
uvedených2617636001094991135185229278319357406
troch3038636001092957106146194
génov.3247636001094994143191233247
V35096360010949
týchto3576636001092973112160189236
prípadoch2140650001095080100151194244293333382
prichádzajú2537650001095180101140189232282320364385434
do2986650001095099
úvahy3100650001094992134183224
zriedkavejšie333965000109386788132183224268309353374408429473
mutácie21406640010976127158204246268314
alebo2481664001094466113166218
polymorfizmy27256640010952104127171249301331362386426503546
v32976640010945
génoch3362664001095198150201243295
pre3683664001095283129
Alzheimerovu2140678001095576115165210232307352382431474524
chorobu2680678001094090139169219270320
so3016678001093585
skorým3117678001093678126156202277
začiatkom,3410678001093984124145188218260308383402
ktoré2140692001094275124154199
rozoberáme2358692001093079117167219265295339414460
nižšie.2837692001095071110147168214232
B.2140719001105275
Alzheimerova2235719001105782123177225250327375409461508555
choroba2810719001104193146179232286333
s31647190011037
neskorým3222719001105199138186237270319398
začiatkom2140733001104189131155202235282333411
(LOAD2572733001102771135191254
–28467330011045
late2911733001102471103151
onset30827330011051104143191224
Alzheimer‘s2140747001105782123177225250327375409434471
disease)2631747001105277116164211250298324
(po2976747001102780133
65.3130747001104896118
roku3269747001103284131184
života)3474747001104065112163197244270
Predstavuje2280762001094876121172208238282324374395440
viac2736762001094365108148
ako2900762001094385133
853049762001094691
%31557620010971
všetkých3242762001094378123154195241280329
prípadov358776200109518110215319721407760010951101144
Alzheimerovej2305776001095577115166212233308354384434476521543
choroby.2869776001094191141171220272314329
Na32207760010959103
jej334577600109226789
rozvoji3456776001092979117163212234255
sa3732776001093681
podieľajú3940620010952103155177223246289311361
gény,432762001095197148190205
ktoré455862001094376125156202
zvyšujú478562001093986132169219241291
susceptibilitu510262001093686122163208261291313365387408429460510
pre394076001095283129
Alzheimerovu409576001095678118169216238315362392443487538
chorobu,465976001094192143174225278329349
hlavne503476001095073117160212259
ε4531976001094087
alela543276001094467113136180
apolipopreteínu394090001094498150173195248300354385432463510532584635
E,460290001094566
tzv.469490001093173121137
ApoE4,4857900010957110162209255275
a5159900010944
množstvo5224900010976128180220258290338388
ďalších3940104001095295116152173213263
génov.4221104001095196147197240255
Je4494104001093379
potrebné45911040010951102132162207259309355
uviesť,4964104001095093115161197228247
že5229104001093984
delenie5331104001095197119164215236282
na3940118001095094
AD40521180010955114
so4184118001093686
skorým4288118001093678127157203279
začiatkom4585118001093883124145188218260309385
a49881180010943
AD50501180010955115
s51831180010936
neskorým5238118001095096132174223253298374
začiatkom3940132001094087129151197228272323401
má43691320010977123
význam4520132001094492135187233311
skôr4859132001093680131163
z50491320010940
didaktických5110132001095275128174218252275317361409450502
dôvodov,3940146001095099141189239288330344
pretože4299146001095180124154202239284
vo4598146001094290
svetle4703146001093679123152173218
nových4936146001094998140185224272
poznatkov52241460010950100137186229257299346388
by3940160001095193
sa4052160001093681
viac4152160001094365108149
dalo4320160001095194116166
hovoriť45051600010950100143192222243274
o47981600010949
určitom4866160001095080120141171220296
kontinuu.5181160001094291141171192242291341360
Gény3940188001095698146185
zvyšujúce4141188001093881124157204225273311351
susceptibilitu4508188001093480113151191239267287335356377398426473
(vnímavosť)4998188001092564113133207254295341375403431
pre5446188001094776117
Alzheimerovu3940202001095172109157198219292333363409450498
chorobu4455202001093886133162209256304
Gény40802160010960111167213
zvyšujúce4361216001093990141182236263317363413
susceptibilitu4841216001093691131177227284318344400426452477512567
pre5475216001095387137
Alzheimerovu3940230001095474112161205226299343372420461510
chorobu4465230001093988136165213263312
predstavujú4792230001095079122173207237280321370390438
veľkú5245230001094386107152200
skupinu54602300010935761253940244001095173123172
génov,4133244001095096146196239254
ktorých4407244001094275124154200240290
génové4717244001095096147196239284
produkty5021244001095282131183233275308353
sú5394244001093685
zapojené550024400109388339402580010951100121166215260
do4215258001095099
molekulárnych43302580010974123144189231280301343372422462501550
dráh4895258001095079122171
Alzheimerovej5081258001095576113163208228302347376425467510531
choroby.3940272001094088136165213263304318
Dodnes42722720010959108158207251285
ich4572272001092160108
bolo4694272001095199120169
opísaných4877272001094999119154197245285323372
okolo5263272001094990137158206
sto,5484272001093564112129
avšak3940286001094386121166208
väčšiu4167286001094488128165186236
klinickú442228600109426586136157198240291
relevanciu473228600109297597142185229280320341391
má51422860010975119
približne5280286001095282103154177198236287332
dvadsať3940300001095093136186221265294
z42493000010938
nich.4305300001095070110159177
S44983000010943
cieľom4559300001094061105127175250
bližšej482430000109507292130166211232
charakteristiky5071300001094089131160203245277320349370405435456497542
sme39403140010937114162
vybrali4129314001094492146177223245268
len4424314001092169121
apolipoproteín4572314001094598150173196249301355386438469515538590
E51893140010945
a52613140010945
TREM2,5326314001094697144219267286
ostatné3940328001095087118164194245292
gény4258328001095198150192
susceptibility4476328001093687123165211264295316369391413435466512
uvádzame5014328001095095140193233279356403
v54433280010944
tabuľke550732800109307639403420010951101123169214
1.4173342001094661
Apolipoproteín39403700010955106157179200251302354384433463508530580
E45393700010944
(APOE)4602370001092680128191236262
Tím4080384001094566142
Alana4246384001095576120169213
Rosesa4483384001094998134179215259
v47663840010944
roku4828384001093079121172
19935024384001094687134178
preukázal,5226384001095282127177219263302347368386
že3940398001094086
u40583980010951
pacientov4129398001095298140162209261292342386
s45473980010936
Alzheimerovou4603398001095779119171218241318366396448492542594
chorobou5228398001094293145176227280333384
s39404120010936
neskorým3993412001095095130172220249294369
začiatkom4386412001093983123143186214256304379
je4789412001092166
signifikantne4879412001093656106155176202225266310359388438483
výraznejšie53854120010944891181622003940426001095198120156178224
zastúpená4189426001094086122154205257304356400
izoforma4615426001092161111138189220297342
449824260010948
apolipoproteínu50554260010945971491711922452963493804304615065283940440001095099
E,4060440001094462
neskôr4143440001095095130172219249
skrátene4413440001093577107150179223272317
označovaná4751440001094987136179219266308351400443
ako5215440001094485133
ApoE453694400010955106155200244
(Strittmatter394045400109266998128150180212289333363396441471
et4436454001094677
al.,453845400109446685104
1993),4667454001094889137182205222
ktorá4914454001094376126156201
je5140454001092269
kódovaná5233454001094493146196240284335379
alelou3940468001094567113136187238
ε44204468001094188
APOE43184680010957106170216
génu,4561468001095198150201220
ktorý4807468001094477127158205
je5038468001092369
lokalizovaný5133468001092274117163185206246297341386437480
na3940482001095093
19.4055482001094687102
chromozóme.4180482001094089118166241290327376451496513
V47164820010950
populácii47834820010952101152202222265305325345
sa5151482001093579
vyskytujú5252482001094489124165210242291312360
tri394049600109316183
frekventované4048496001092758105148196241293323373417462513560
alely4633496001094567114136180
apolipoproteínu4838496001094597149172193245297350381431462508530581632
E54954960010946
–55664960010946
ε23940510001094087
s40515100010935
výskytom4104510001094389124166211243292367
844955100010946
%,4565510001097291
ε34680510001094087
vyskytujúca4791510001094388124165210243292313362402446
sa5261510001093680
v53645100010944
775425510001094792
%55415100010971
a39405240010943
ε44001524001093984
s41095240010936
výskytom4162524001094489124165210242291365
154551524001094686
%,4661524001097190
ktoré4775524001094274122152196
kódujú4995524001094290141190211259
príslušné5278524001095181101136156205240289334
izoformy3940538001092159108134183212287328
apolipoproteínu4292538001094394144165185236286337366415444488508558607
E,4922538001094563
označované5009538001094987136179219267309352401446
ako5479538001094485133
ApoE2,39405520010954103151194238255
ApoE342075520010954103151194238
a44575520010943
ApoE4.45155520010954103151194237253
Syntetizované4781552001094381130157199228247283331371412460503
izoformy5297552001092057104128176204276315
sa3940566001093681
rozlišujú4045566001093080118140160196246267317
na4387566001095094
základe4506566001093984127149193245291
prítomnosti4821566001095282104134183259310360396426447
cysteínu5293566001094186122153198219270319
alebo3940580001094465110162212
arginínu4176580001094473124144194215265314
na4514580001095194
112.4632580001094784124143
a47995800010944
158.4861580001094687132152
pozícii50375800010951102140161201221242
v53035800010944
poradí53655800010952102132175227247
polypeptidového39405940010952103124167220266318348369420470513557608658
reťazca4622594001093075106150189230274
(Strittmatter492059400109266997127148178210285329358390435465
et5409594001094676
al.,551059400109446583103
1993).3940608001094788136181204221
ApoE441866080010956108159204249
dnes44606080010952103149185
vnímame4669608001094596117193237313360
ako5053608001094587136
suverénne5214608001093686130175205251302352399
najvýznamnejší3940622001095197120166213256308354432484532555592614
rizikový459162200109305393116160211255303
faktor4931622001092773117151202234
pre5201622001095385132
rozvoj5369622001093182122170221244
Alzheimerovej3940636001095779119171218240318365396447492538560
choroby4531636001094294145176227281324
s48866360010937
neskorým4943636001095199136179230261308386
začiatkom.53616360010939861281491942253940650001094289163181
V41356500010949
ďalších4201650001095193113147167206254
dvadsiatich4469650001095092135185219238280309328367416
rokoch4899650001092977118165205253
sa5166650001093578
postupne52586500010951100134163212261310354
hromadili3940664001095079127202245295315336356
dôkazy4314664001095099141185224268
o46006640010949
funkcii4666664001092776126167206226246
ApoE49306640010955105155199
a51476640010943
objasnenia52086640010949100121163198247292342362404
patologickej3940678001095195123171192242292312352393437458
úlohy4414678001094970119169209
ApoE4.46396780010955106155200244262
Zistilo4916678001095070105135155176225
sa,515767800109357997
že5270678001093883
ApoE453696780010955105155199243
podporuje39406920010951101152202252281331352396
tvorbu4357692001093075123152203252
a46306920010943
ukladanie4690692001095091113156206249298319363
amyloidu50746920010943118158179229249300348
beta5443692001095196126169
viacerými3940706001094466111152197228274352373
spôsobmi,4338706001093789140177228280358379398
pričom4761706001095283105146195272
kľúčovú5058706001094467118160209253304
úlohu5387706001095172123175225
zohráva3940720001093987137166209250293
pravdepodobne4248720001095180123165214259310359410459510560605
nízka4868720001094970108149193
lipidizácia507672000109214192112163183221265305325368
molekuly545972000109751243940734001092167109159180223
ApoE441877340010956107157202247
a44587340010944
slabá4520734001093656100151195
väzba4739734001094487126178222
na4985734001095094
lipidy510373400109214293114165208
(Huang5335734001092684133177227277
et3940748001094575
al.,403574800109446482101
2016).4157748001094690132173196213
ApoE443907480010955106155200244
znižuje4654748001093988108146195216261
klírens,493574800109436585114158207242260
podporuje52167480010951101152202252281331351396
agregáciu3940762001094393122167218260300321369
a43337620010944
ukladanie4394762001095092114156207250299320365
amyloidu47827620010944118159180230250301350
beta.5155762001095297127171189
ApoE453687620010955106156200244
tiež394077600109294992130
prispieva408377600109507999132181201245286328
k44247760010942
patogenéze4482776001095193121168217261309353390434
AD49297760010954112
mechanizmami50547760010974118157205247295314351424466539559