887
www.neurologiepropraxi.cz34080400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34948040010732
Neurol.3570804001075593139165209227243
praxi.3829804001074672114152170186
2025;26(1):17-234031804001074487128172185229272295335353367404441464503547
/46238040010731
NEUROLOGIE47008040010758102158205268310370429450494
PRO5215804001074591154
PRAXI5390804001074692148201221
1956558020012657111
HLAVNÍ4945200012670127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Genetika359736001063769110142176193229271
Alzheimerovej388336001063869104145177195248280316357394426453
choroby435136001063374115151191227264
a4630360010638
demencie468436001063769124156197232250281
s4981360010631
Lewyho502736001062962123161203244
telieskami52863600106306294112143178213255309326
nezávislými34062001095095133178219240275295337412433
od790620010949100
amyloidu907620010944118159180229249300349
beta,127362001095196126169188
ktoré147862001094274122151195
zahŕňajú169062001093983132161210253274323
synaptickú34076001093578128170220249269309350399
plasticitu,75376001095172114148178198238257286335353
homeostázu112076001095099173218267301331374412461
cholesterolu,1595760010941891381592032382683113403883409000109217088
neurovaskulárne44990001095095144172221263306341382432452495523573618
funkcie108890001092676125166205225270
a1378900010944
neurozápal143990001095095144173221259303353397417
(Liu18779000109256687135
et340104001094575
al.,2013).43910400109446583102149194237277299315
Liečba778104001094364109149200244
AD10461040010955115
cielená1184104001094161106128173223266
na1474104001095093
ApoE15911040010955106156201
by1816104001095193
sa1933104001093680
mala3401180010977121143187
zamerať552118001093985162208238283313
na890118001095196
obnovenie10111180010950103154205248293345366412
fyziologického1448118001092773115136187209260312333375417462514564
stavu340132001093666109150200
funkcie554132001092676125167205226270
ApoE8391320010955105155199
prostredníctvom1052132001095181129164194222267318367387427458503551625
zvýšenia1692132001093883128163208258278320
expresie340146001094688140170215251271317
protektívnej681146001095282131161205248281301345396442463
izoformy1168146001092260110136186216292333
ApoE215251460010956107158203250
a/alebo17991460010944761171381843401600010951101
znížením464160001093888108146191240260335
expresie822160001094587138167211246266311
ApoE411561600010955105155199243
(Liu142216000109266787136
et1581160001094574
al.,167816000109446482101
2013).1802160001094691133172194211
Rovnako3401740010950101144196241284334
sa699174001093782
skúmané806174001093780131208253304350
stratégie118217400109366898143173218271292339
zameriavajú1546174001094086163209240262306349394416467
na340188001095093
zvýšenie450188001093984129164209259279323
lipidizácie79118800109224292113163184221266306326370
molekuly11791880010975124146190232282302344
ApoE415411880010955106155200244
a18031880010943
tým1863188001093074149
inhibíciu340202001092170119140190211250271319
jej68320200109216687
škodlivých793202001093678125176197217260305344393
účinkov1209202001095090110159201248290
(Noveir1523202001092583132174218239267
et1814202001094574
al.,191220200109436482100
2022).340216001094689131176198213
Stále567216001094370113133176
však757216001094276119159
neexistuje929216001095094138179199233262310330373
jednoznačný1316216001092165115163211247296337376424464
dôkaz1793216001095098139182219
o3402300010949
prepojení407230001095180124175225246290340360
amyloidovej7822300010943117158179228249299348390434455
a12512300010944
tau1312230001093073122
proteínovej1448230001095180129158202222272321363406427
patológie189023000109519434024400109297797146195215259
v6122440010943
mozgu,6722440010974122159207255273
ako958244001094384131
ani1103244001094291111
presný1227244001095179123157205245
mechanizmus,14852440010975119158207249297317354427475509527
akým340258001094588134212
ApoE45772580010956109160206252
stimuluje85425800109366889165216238288310356
rozvoj1235258001093181120166216238
tau1498258001093176126
proteínovej1649258001095383133164209231282333340272001094488109
patológie.473272001095195124172193243294314359377
Ďalšou8742720010960103123158208257
prominujúcou1155272001095281130205226275324345394435483532
otázkou1711272001095079123162204252302
stále340286001093666109130174
ostáva,534286001094984114157199242260
čo813286001094088
spôsobuje920286001093686136171220271320341386
neurodegeneráciu1325286001095095144173221272317368412462507536579619639687
u3403000010951
ApoE44103000010957109161207253
nenositeľov,689300001095298150201238259290336358409453468
ktorých1182300001094477127158205245297
je1504300001092370
minimálne1599300001097899150172249294315367413
30340314001094589
%4373140010970
spomedzi519314001093584132204248297334354
LOAD.885314001094299150207222
V11203140010949
kontexte1184314001094288136163206246277319
novej1515314001094997137179199
éry1727314001094472115
v18553140010942
terapii1913314001092971340328001092972122143163
Alzheimerovej517328001095576113163207228302346375424465509529
choroby1061328001094089137166215265306
monoklonálnymi13823280010974123173221263285334383426446495535610630
protilátkami340342001095180129158178199241270311355429450
proti812342001095180129158178
beta1013342001095196126169
amyloidu12043420010944118159180229250300349
je1575342001092267
potrebné16643420010951101130159203254303348
uviesť,340356001095094116161197228247
že611356001093985
pacienti720356001095296137158203254283304
s10483560010936
genotypom1102356001095197148198227272325376452
APOE4/415783560010952971582012431820356001093174
by1918356001095294
mali3403700010976119140161
byť525370001095294127
vylúčení676370001094490111161202246296317
z10173700010939
tejto107437000109307596126175
liečby127337000109214287128180221
vzhľadom1519370001094384134156198250299375
na1918370001095194
vysoké340384001094388123173215258
riziko61738400109295088108150198
fenoménu833384001092771121170245290339388
ARIA12403840010955102124178
(amyloid1437384001092514593840010947119157177223243290
related176538400109286888134161200247
imaging340398001092196144192213262310
abnormality).6713980010948971461942232983463673884164591130398001092643
APOE4/4119839800109529916020424727614723980010947
homozygoti15443980010952103180231269316366417448469
majú3404120010974115135182
spravidla535412001093584112154194214263283324
skorší872412001093575122150184204
nástup1089412001094990124153200249
ochorenia,1351412001094988136183211254302322363381
rýchlejší1745412001092972110157177221241340426001093656
priebeh410426001095180100145196241290
a7144260010944
výraznejšiu775426001094388117160199248292313348368416
cerebrálnu1205426001094184113157208237280300349397
amyloidnú16174260010943117157178227248298347395
angiopatiu340440001094391140160208258301329349396
(CAA)750440001092574129184208
v9724400010942
porovnaní10314400010951100128176217266308356376
s14214400010935
heterozygotmi1473440001094993122165193241278321370418446520539
alebo340454001094465111162213
nenositeľmi577454001095196147197232253283327350425446
ε41047454001094086
alely1158454001094365110132175
(Abushakra1357454001092681132182218268311354384428
et1810454001094575
al.,191045400109446584103
2020).340468001094589131174197212
Od5654680010961111
roku689468001092976117165
2005867468001094588134178
prebieha1058468001095078121171191234282324
intenzívne139546800109206896138186223243285333377
hľadanie1785468001094969110159200340482001094968111
ďalších464482001095091111144163201249
kauzálnych725482001094284131168210230277316354401
génov1139482001094992140188228
pre1380482001095078121
Alzheimerovu1513482001095474110158201221293336364411452500
chorobu340496001094089138168216267316
s6774960010936
neskorým730496001095095130171219248293368
začiatkom,1119496001093983123143185214255303378396
ale1536496001094464109
aj1666496001094364
iné1751496001092170115
demencie18874960010951963405100010976122172213233279
so643510001093686
skorým754510001093678127156202278
začiatkom.1056510001093985125145189218260309385404
Postupne1484510001094997132163212264314360
boli18685100010952103124145
zistené34052400109395994124168217262
ďalšie619524001095294115149169214
gény.850524001095195145185200
TREM2340552001094594139212258
TREM2480566001094595141214261
(triggering767566001092579056600109285778126174216246266315363
receptors1175566001092970109149198226273303337
expressed1535566001094183131161202236270311359
on1916566001094897
myeloid3405800010974113154175223245293
cells656580001093878100121155
–8335800010946
TREMs901580001094391135205239
receptors)116358000109297010914919822727430333814995800010926
predstavujú1551580001095282128181218249294337388411461
receptorovú340594001093078122169223255306338390436489
rodinu862594001093082137159212264
modulujúcu11595940010977130185237260312335387431483
nešpecifickú1675594001095110013719124028430734060800109265091133184
imunitu.549608001092196146196217248297317
Sú891608001094594
exprimované1010608001094688140171192267318360404455500
na1536608001095094
mnohých16556080010975125175226267307357
bunkách3406220010952102153196241282333
imunitného699622001092197147198219250301347398449
systému1173622001093681117148194270320
vrátane1519622001094474119149194245291
neutrofilov,1836622001095096147340636001093061112140164187238282298
monocytov,6646360010977128181232275321355406450465
mikroglie1156636001097699142174225278300322369
a15526360010944
osteoklastov.1617636001095087119165217261285330367340650001093079122137
Napomáhajú4996500010959103154205281324375418440489
odstraňovaniu10116500010949101137167197241291341384428478499549
bunkového15826500010951101151194242285330380430
debrisu3406640010952101155187211249301
a6776640010945
opotrebovaných7446640010951105159191223270325378424470523567609662
proteínov1442664001095385137169216240293346391
bez18696640010953102143
aktivácie340678001094386118139183227268289335
excesívneho693678001094588127172208229273323369420470
zápalu.1181678001093884135179201250269
Zriedkavé1469678001094979100146198240285327372
mutácie18596780010975124340692001093075116138184
v5506920010943
TREM2613692001094391134205249
géne888692001095197148194
sú1108692001093686
asociované1220692001094480131173194245288333383430
s16766920010936
rizikom173169200109305291113156205282
Alzheimerovej340706001095576115166211233308354384433476521543
choroby,905706001094090140170220272314329
ale1256706001094465111
aj1389706001094465
s14777060010935
rizikom153270600109295189111153202278
FTD/1832706001094491152180
ALS340720001095597142
komplexu498720001094291166217239284326376
(Winfree8907200010926103125175201231276322
et1228720001094575
al.,131972000109436483102
2023).1437720001094691135181204221
Hoci16747200010958108149170
mutácie18607200010974124340734001093074115136181
TREM2540734001094390133202246
ani805734001094394115
zďaleka938734001093991134155201244289
nedosahujú1245734001095096148198234278328378400449
význam1713734001094389130181224299
ApoE,3407480010955106157202222
ukázali586748001095092137176221243264
však875748001094379123165
doteraz10657480010951101131175205249289
neznáme1378748001095096136186229305351
prepojenie1753748001095181127178229340762001092370123146194
Alzheimerovej564762001095780120173221244322370402454499546569
choroby1163762001094294146178230284328
s15227620010936
mikrogliou15807620010977100144177229282305328380432
a3407760010943
zápalom402776001093984136180201251327
a7487760010943
tým810776001093075152
aj981776001094365
novú10657760010950100143193
cestu1277776001094085121152201
výskumu.1498776001094389125167217293342361
Deceleračné2140620010958100139178199240269315353401442
alebo259962001094768109156204
protektívne282062001094776123151191232262283324373414
gény325062001094788137176
pre344262001094776117
Alzheimerovu214076001095172109157198219292333363409450498
chorobu265576001093886133162209256304
a2976760010947
ďalšie303976001094895116149169210
demencie326676001094788161202251289309350
CD332140900010952112156201
Zaujímavým2280104001095094144166187262306348394470
objavom27741040010949101123167209258333
je3131104001092268
zapojenie3223104001093884135186207253303325370
polymorfizmu3617104001095110212416721401180010977128159189214254332383
v25491180010944
géne2614118001095198150197
CD33,2834118001095111015419730301180010919
SNP30761180010945105155
rs3865444,3258118001093068115162211257305355405425
do37101180010951103
patogenézy2140132001095298129179232280332379420467
Alzheimerovej2633132001095779119171218241318365397448492538561
choroby.3220132001094293145176227280324340
CD33,35871320010953114160206225
tiež214014600109294993131
známy2285146001093887129202242
ako2542146001094283130
imunoglobulín2687146001092093141190238288308357407455476496544
viažuci3246146001094263105143191231251
kyselinu3511146001094185120164185205254302
sialovú214016000109355699120169211261
lektín-32417160001092166108140161210239284
(SIGLEC-3),271616000109266788146189233284306351373390
transmembránový3122160001092958102151186260306380431461504554603645690
receptor,2140174001092975116161212242292322336
ktorý2500174001094275124154200
hrá2723174001095080124
dôležitú28711740010950100122168207229259309
úlohu3203174001095072122172222
v34491740010943
patogenéze35111740010951951251742252712140188001095097137182
AD23481880010956116
inhibíciou2490188001092272123144196218259281331382
absorpcie2898188001094495132182213265307329375
amyloidu32991880010943120161184235256308358
beta36831880010952992140202001093075
mikrogliou.2240202001097697140171221273295316366417436
Prvotné2702202001094877124173203254300
štúdie3028202001093667117168190236
preukázali,3290202001095181127177220265305350372393412
že3728202001093984
rs38654442140216001093069117165214261310361412
polymorfizmus25802160010953105129174253305336367393433512563601
mierne32092160010977100147179232279
zvyšuje3517216001093987135173225248295
riziko214023000109295190111154202
AD23622300010955115
(Hollingworth2497230001092684134156177198248299366415445478528
et3045230001094575
al.,314023000109436584104
2011;3263230001094792135172186
Naj34692300010959103125
et3614230001094575
al.,370923000109436584103
2011),2140244001094692135172192209
ďalšie2374244001095295117152173219
štúdie2618244001093667117168189235
a28782440010944
metaanalýzy29412440010975121152196240290333355398439484
však3451244001094379123166
zdokumentovali,36422440010939901402140258001094394170216267297347390435457478497
že2663258001093985
znižuje2774258001093990111151201223270
riziko307025800109295191112155205
AD,33012580010955116133
OR34602580010962112
(odds3598258001092673126178214
ratio)2140272001092973103124173196
0,802352272001094765113160
a25282720010943
predlžuje2590272001095181126178199238288309355
vek2961272001094387130
začiatku3107272001093883124145188218260310
ochorenia3433272001094990140190220265315336379
(Ebbert2140286001092568118169214243275
et2430286001094474
al.,251928600109436482101
2014;2635286001094691132173190
Lambert2841286001094185159210255284316
et3172286001094574
al.,326128600109436482101
2013).3378286001094590132171193210
Tento3603286001094483133161209
efekt2140300001094572118161193
je2350300001092268
však2435300001094379123166
prítomný2618300001095181102133182257307349
len2984300001092167117
u31183000010950
ApoE431873000010955106157202247
nositeľov.34513000010950100136157187232254303346361
V21403140010952
multicentrickej22123140010977129151182205247293345376407429472515562584
slovenskej2823314001093759111155202254291335381404
štúdii,3254314001093668120173195218237
v35183140010945
ktorej3583314001094478128160207230
sme21403280010937115163
vyšetrili2337328001094493131179211243266289312
vzorky2682328001094588140172217265
2062980328001094896146
LOAD31593280010944107163226
pacientov3418328001095399142165213266297349394
a21403420010943
4872201342001094693137
kontrol,2354342001094189139168197246267286
sme26553420010936110155
potvrdili28253420010951101130175205255276297318
deceleračný3158342001095095136180201246276319359408449
efekt3622342001094572116159191
CD3321403560010952112156201
rs38654442359356001093067113159206251298346395
polymorfizmu27733560010951102124167243293323352376415491540
na3332356001095094
rozvoj3445356001092979117163212233
AD36973560010955115
u21403700010950
ApoE422093700010955106157202247
nositeľov24753700010950100135156187231254303346
(Javor2840370001092659103145194224
et3083370001094576
al.,317837000109436584103
2020).3300370001094792136182206224
PLCG22140398001094889140195241
Špecifický22804120010946104158207235269299347397450
variant2830412001094596133161212270307
PLCG23237412001094792146206256
génu35924120010952105163220
rs72824905-G,214042600109296610915419924528833338142745751926604260010919
kódujúci2710426001094495149201224276319342
fosfolipázu3083426001092779117146198222245298345386438
Cγ2,3553426001095392138158
je3742426001092371
podľa21404400010952103156178222
rozsiahlej2388440001093080119157178222273295342364
multicentrickej27784400010976126148179200242287338368398420462504550572
štúdie3376440001093667118170192238
(Van3640440001092679121172
der2140454001095197127
Lee2293454001094288134
et2453454001094576
al.,255445400109446585104
2019)2684454001094692135176201
asociovaný2910454001094480130172193243286330380422
so3358454001093586
znížením3469454001093990111150196247268344
rizika214046800109305291113155201
pre2366468001095282128
AD25204680010955116
(OR2662468001092586136
=28244680010954
0,57)2904468001094665114158185
aj3114468001094466
DLB32064680010960104153
(OR3385468001092687137
=35474680010954
0,54)3627468001094765114161186
a21404820010943
FTD2202482001094490151
(OR2369482001092585134
=25194820010954
0,61).2589482001094664111152172189
Fosfolipáza2793482001094493128156205227248299343382427
Cγ23236482001095289132
je3384482001092267
zapojená3467482001093984135185207252302346
do21404960010951101
signálnych2259496001093556107157201222272313353403
dráh2680496001095181125175
imunitných2873496001092196145196217247297338378428
procesov3319496001095181131172217253303346
a36834960010943
je3745496001092267
vysoko2140510001094389125175218267
exprimovaná2425510001094588140170191267317359403454497
v29405100010943
mikroglii.3003510001097596138169219270292313334353
Van3374510001095092142
der3534510001095196126
Lee3679510001094287133
a21405240010943
kolektív2202524001094391113159202235256300
na2524524001095094
vzorke2641524001094384133163206251
532914524001094791
6273028524001094691135
pacientov3186524001095195136157202253282331374
s35835240010936
neurodegeneráciami,36385240010950951452140538001092979131176228274324370400444485506549624646664
328305380010946
5162887538001094689131
dlhovekých3043538001095172122172215260303348388438
ľudí3506538001092272123144
bez3676538001095197137
kognitívneho2140552001094290141191212242263306357402452502
deficitu2657552001095196123147187208238287
a29605520010943
1493022552001094587131
2903169552001094691138
kontrol3323552001094290140169199248270
preukázali,36085520010951811261762140566001094286125169190211230
že2385566001093883
uvedený2483566001095093137188233283324
variant2822566001094387116137180229258
okrem3096566001094991122167241
zníženia3353566001093888108147192242262305
rizika3674566001092950891102140580001094286
pre2241580001095181125
demencie2382580001095095169215264305325370
je2768580001092166
spojený2850580001093585135157202251292
so3158580001093584
signifikantným3258580001093556105155176202225267311360389439479555
predĺžením2140594001095282127180201240286337358434
života.2600594001093960105154184229248
Efekt2874594001094572118161194
sa3094594001093580
pripisuje3200594001095182104155177213263285331
hlavne3557594001095072116158209256
down-regulácii21406080010951101167217247278323374424445489530551572
prozápalových2729608001095181131169214266310331381424470510560
génov3306608001095196147197239
mikroglie3563608001097596138169219214062200109507293138
a22976220010944
imunitných2360622001092196146196217247297339379429
buniek.28086220010951101151172218261282
Každoročne2280650001094995134186237267317359410456
sú2762650001093686
publikované28746500010951102154177198241290334378429476
ďalšie3375650001095396118154175221
gény3622650001095197149190
susceptibility2140664001093789127171218272305328382406429452484532
pre2709664001095385133
Alzheimerovu2879664001095780121175223247325374406458504557
chorobu3473664001094294147179232286339
na2140678001095095
základe2261678001093884127151195247293
multicentrických25806780010976126148179200242287338368398420461504550591641
projektov3247678001095283133155201245278328371
WES36446780010977123168
(whole2140692001092521626920010962109155175214
exome2388692001094080125197236
sequencing),26366920010933721181642042512883073544003033692001092541
WGS30886920010975130173
(whole3275692001092532976920010962109155175214
genome3523692001094686133179250290
sequencing),21407060010934741221692112592973183664132551706001092643
resp.2619706001092974110161180
GWAS28237060010959135187232
(genome308070600109263108706001094788137184257299
wide3428706001096484132173
association36227060010947801141602140720001093859107136156204254
studies).24167200010934621111591802222562671720001092643
V27407200010951
súčasnosti2811720001093686127172208259310346377399
je3236720001092268
ich3330720001092163113
známych3469720001093990134211253293344
viac2140734001094365109149
ako2315734001094386135
100.2475734001094689137155
V26567340010950
ďalšom2725734001095295117152202278
slede3028734001093657103155201
sme32547340010936111157
vybrali3436734001094489142172216237258
233720734001094692
génov2140748001095096146196239
na2395748001095094
základe2505748001093883126149192243289
ich2810748001092162112
dôkazu29387480010951101144188227277
zapojenia3232748001093883135185207253303324368
sa3616748001093580
do37127480010951101
patogenézy2140762001095195124173224270320365404450
Alzheimerovej2606762001095476114164210231306352381431473517539
choroby3161762001094090140169219270312
a34897620010943
relatívneho3551762001092974961391691902332140776001095096146196
rizika.235577600109295190111153198218
Prehľad2591776001094877122173195238289
týchto2899776001092974114164194243
génov3160776001095196147197240
uvádzame3418776001095094138189228273349394
v3940620010943
tabuľke400262001093075126176198244289
14316620010946
a4388620010943
pre445062001095182127
lepšiu460262001092167119155176225
ilustráciu48536200109214292127158188232273294343
ich522262001092162112
významu5359620010943891301812243940760010975125
aj408576001094365
na417076001095093
grafe428376001095180124151196
1.449976001094761
Pri45807600109487799
týchto469976001093075115165194243
„nových“496276001093283133176222262311343
génoch532476001095196147197238288
susceptibility394090001093685121162206258288309360382403424455500
sa445890001093680
miera455690001097597142172216
ich479090001092262112
rizikovosti49209000109305190112154203246295330361382
ešte532090001094581112157
len549590001092167117
formuje3940104001092676106182231253299
na4255104001095093
základe4365104001093883126149192243289
real4670104001092969116137
world48211040010964110139160208
data5042104001094895123169
a52271040010943
ich5289104001092162112
polymorfizmy5417104001095110212416739401180010975125155184208247323364
ešte4324118001094681112157
nemajú4501118001095096172215237286
stanovené4808118001093566111161211254298349394
presné5223118001095181126162212258
OR55011180010962111
(odds394013200109253963132001094795142175
ratio)415213200109287410212216943201320010925
ani4361132001094494115
relatívne449213200109297496139169189233284329
riziko.483713200109305190111153202219
Rovnako5072132001094998141192235277326
nie5414132001094970116
je5546132001092267
presne3940146001095180124159208253
známa4209146001093887130204247
ich4471146001092161110
frekvencia4596146001092656100142188231281321342384
u49951460010949
pacientov5063146001095094134154199248277325367
s54461460010935
AD54991460010955113
ani3940160001094394115
v40741600010943
bežnej4136160001095198137187233255
populácii.44101600010951102153204225269309331352371
Funkcia39401870012149102159207251275324
génov42881870012156107164220268
zapojených4579187001214394152209234285342388433489
do50921870012156112
patogenézy39402010012157107140195253305361413457508
Alzheimerovej4472201001216185129186237262346397431487535585610
choroby51062010012144101157191246305352
Gény40802160010960114171220
zapojené4395216001093992150208237289347400
do48902160010952110
patogenézy50952160010952104140196255308366419465517
Alzheimerovej3940230001095576115166211233308354384433476521543
choroby4507230001094090140170220272314
môžeme48452300010975125164209284330
rozdeliť5200230001092979117168214236257287
do55122300010951101
siedmych3940244001093556101152227268307356
hlavných4312244001095071114155206246286335
kategórií4663244001094286115159210259289310331
na5010244001094992
základe5118244001093883125147190241286
funkcie54202440010926761251673940258001094061107
proteínov,4066258001095181131161205227277327370385
ktoré4470258001094275124154199
tieto468825800109305196127176
gény4883258001095096146188
kódujú:5090258001094291143192214264282
„39402720010067
1APP4080272001094696144191
metabolizmus42972720010975121152196248298320341380456506542
(APP,4864272001092681129176185
PSEN1,5074272001094892137196238253
PSEN2,5353272001094892136195241259
APOE,40802860010955103165210230
SORL1,43292860010944106156199238253
CASS4,46012860010952109154198246264
INPP5D,4885286001092181129176221280296
MME),52002860010973146191217234
„39403000010067
tau4080300001093074124
metabolizmus42233000010975121151195247297319340379455504540
(FERMT2,4782300001092669112160233278326345
CASS4),51463000010952109154198246269287
„39403140010067
cholesterol4080314001094295149174223262296345378431456
a45843140010945
lipidový4653314001092246101125180234280330
metabolizmus50313140010978127161209264318343367409489543582
(APOE,4080328001092680128190236255
SORL1,43543280010944107156199238253
ABCA7,46263280010955104157213259269
CLU),4914328001095294150175193
„39403420010067
imunita,4080342001092198149201223254299319
komplementový4426342001094393170223246293370417469499550594641
systém,5093342001093681118150196273293
inflamácia541334200109217310012517040803560010977123165188233
(TREM2,4340356001092776127175250298317
ABCA7,46853560010956107162221268279
CLU,4991356001095498157174
CR1,51933560010953103149164
CD33,53853560010953115162208227
EPHA1,4080370001094490147201239253
MEF2C,43483700010972115158203253273
INPP5D,4636370001092180127173216274290
MS4A6A,49413700010972115162216260313333
MS4A4E,52903700010971114161215260304322
HLA-DRB540803840010959102159187249298348393
a44933840010943
DRB1),45553840010960109159202221238
„39403980010067
endocytóza4080398001094594145194235279311359397441
(SORL1,4537398001092567128177219258272
PICALM,4824398001094868120176218290309
BIN1,5149398001094870129170185
CD2AP,53493980010952110153208255264
LRRK),4080412001094291140190218235
„39404260010067
cytoskelet4080426001094084116164198240283304349378
a44734260010943
vývoj4534426001094387133181202
axónov,4751426001094385132181230272286
axonálny5052426001094385132182224245294334
transport540142600109295810115018540804400010951102132165
(EPHA1,4264440001092569117175230269283
NME8,45674400010959132177223243
MEF2C,48294400010972117161207258278
BIN1,5127440001094971130173188
DCTN1,53344400010960113161221264278
CELF1),4080454001095296138182225245262
„39404680010067
epigenetika4080468001094597118169215265311341363405450
(ZCWPW1).4549468001092575125203252328372392409
Epistatická39404950012149106131171206256290314360407457
interakcia4421495001212379113163197247294339363412
genetických48564950012156108164216250274320368419464520
variantov3940509001214898131156205261294350398
pri4361509001215791116
Alzheimerovej4500509001216186129186237262346398432487536586611
chorobe51345090012145101157191247305357
Epistáza4080524001094493113147177219257301
je4394524001092266
fenomén4474524001092669118166240284333
v48215240010943
genetike,4880524001095094143187216235276319336
pri5229524001095179100
ktorom5342524001094273120149197270
je3940538001092267
účinok4028538001095090110159208250
génovej4300538001095095144193235279300
mutácie46225380010975123153196236256301
závislý4945538001093882124145179200242
od52095380010949100
prítomnosti533153800109518010113017825339405520010950100136166187
alebo4151552001094465110162212
neprítomnosti4387552001095196148178199229277353403453488519539
mutácií49515520010975125155199239260281
v52565520010944
jednom5318552001092267119169219294
alebo3940566001094364109160209
viacerých4170566001094364107146190219264303352
iných4542566001092171111150199
génoch,4762566001095095144193234283301
označovaných5084566001094986136178218266308351400441480529
ako3940580001094385133
modifikačné40965800010975124175196222245286330370419464
gény.4583580001095095145185199
Inými4806580001092271111187207
slovami,5036580001093657106148191265285303
účinok5363580001094989109158207249
mutácie39405940010977128159204245267313
je4278594001092369
závislý4372594001094086129151188209253
od46505940010951104
genetického4779594001095299150197228249290333379430481
pozadia,52865940010952104143189241263307327
v39406080010945
ktorom4005608001094377128159210288
sa4326608001093783
vyskytne.4442608001094592130174221255307354374
Ako48496080010957100151
príklad5033608001095384106152176221274
možno53406080010977129169221273
uviesť3940622001094990110153187216
už4169622001094885
spomínaný4267622001093583132204223271312360399
rs38654444679622001092863107150195238282328374
polymorfizmus5066622001095098118159232280308335357393466513546
génu3940636001095095145193
CD33,41486360010952111155198215
ktorého4378636001094274122151196245294
mierny4687636001097595140169219259
deceleračný4961636001095196136180201246275318358407447
efekt5423636001094571116158190
na3940650001095195
rozvoj4060650001093080119166215237
AD43226500010956117
sa4464650001093681
uplatňuje,45706500010951103125169199250300322368386
len4981650001092268119
ak5125650001094587
je5237650001092369
jedinec5331650001092268121142193239281
nositeľom39406640010950100135155185229251300375
ApoE4.43396640010956107157201246264
Rovnako4627664001094998141191234276324
však4975664001094479123165
efekt5164664001094572117159191
dvoch5379664001095195143184233
mutácií39406780010974122151194233253273
u42266780010950
jedného4292678001092266116165209258306
jedinca4612678001092266116136185224267
môže48926780010975123160204
byť5109678001095192124
akceleračný,52476780010943841221651852302583013403940692001095090103
napr.4057692001095092142171185
výskyt4256692001094387122163207239
ApoE445096920010955104154198241
a47646920010943
TREM24824692001094492136207252
mutácie,50896920010975123152195235254299316
ktorý5419692001094173120149193
skracuje3940706001093780111156197248270316
vek4282706001094489133
nástupu4440706001095196132163214266317
AD.47837060010956117134
Súbežné4942706001094696148195235287333
mutácie53007060010977128159204245266313
u39407200010950
jedného4007720001092266118167212261310
jedinca4338720001092266117138187227270
môžu46287200010975125162211
mať48597200010975118148
preto5027720001095180125154202
nielen5250720001095070114136180230
sumačný,550072000109368439407340010974116155203243256
ale4210734001094262106
až4330734001094380
znásobujúci4424734001093886128162210260309329377416435
efekt4873734001094470114155186
na5072734001095092
rozvoj5177734001092977113158205225
patologického54157340010951931211693940748001092170121141181222266315364
fenotypu.4321748001092671120169198243294343362
Koncept4699748001094997146186230281310
epistázy5025748001094596117151181225263308
vznikol5349748001094383133153194242263
v39407620010943
genetike4001762001095095144189219239280324
už4343762001094987
v44487620010943
roku4509762001092978120169
1907,4696762001094686133176185
ale4899762001094364109
jeho5025762001092267117166
význam5209762001094388128177220294
vo5521762001094492
svetle3940776001093679123152173218
nových4175776001095099141186225274
poznatkov44667760010951101138188230259300348390
neustále4873776001095095144179209253273318
narastá.5208776001095093122165199229273291