472
NEUROLOGIE3418040010757101158205267310370429450493
PRO856804001074591154
PRAXI1031804001074591148201221
/12988040010731
Neurol.1374804001075593139165209227243
praxi.1633804001074672114152170186
2025;26(1):24-301836804001074487128172185229272295335353367412452481521565
/24468040010731
www.neurologiepropraxi.cz460880400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
281838020012657115
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Genetika34136001063769110142176193229271
frontotemporálnej62736001062965105147179218249281336370411447489520562593620
demencie126336001063769124156197232250281
asociovaný340720001094377125165185233275317366406
s7607200010935
mutáciou8127200010974122151194233253301350
v11767200010943
subjednotke1236720001093583133153198248296345373414457
endozomálneho17077200010945931431922282763407340010974118139188233283332
ESCRTIII-komplexu688734001094488140187233255276298327370419493544566611653703
na1406734001095093
chromozóme1514734001094090119168242292329378453498
33407480010946
(Mackenzie402748001092697141182224268319358379425
et843748001094576
al.,93574800109436584103
2011).1055748001094691134172191208
Mutácie12797480010973123153197238259304
v16007480010943
géne1662748001095096146192
VCP1870748001094897142
kódujúcom340762001094290141190211260300348423
proteín779762001095080129158202223273
valozín1067762001094386107157194215265
sú1347762001093584
spojené1447762001093585135157202251296
s17597620010935
autozomálne1813762001094392121170340776001093887161204225274319
dominantným675776001095099174195244287336365414455530
FTD1220776001094490150
syndrómom1385776001093578129179208257331381455
asociovaným18567760010943771272140720001094162113157201252294371
s25377200010937
Pagetovou2593720001094992144190221271315364415
chorobou3034720001094192143173223276327378
a34387200010944
myozitídou3502720001097611816820722925928121407340010950100150
s23057340010936
inklúznymi2359734001092171113135185223273314390410
telieskami.278573400109307496116162197239283358379397
Alela3198734001095576121143186
ApoE4,34007340010955105156200245263
ako3679734001094385133
uznávaný2140748001095091142187230275327369
rizikový253574800109305392115158208252299
faktor2860748001092772116150200231
pre3117748001095283129
Alzheimerovu3273748001095678118169216238315362393444488539
chorobu,2140762001094193144175226279331351
sa2518762001093682
nezdá2627762001095198138191236
byť2890762001095295130
rizikovým304776200109305293115159209253300378
faktorom3452762001092773116150201232283360
pre2140776001095181126
FTLD2286776001094390134194
(Sieben249977600109256889134186232283
et2801776001094575
al.,289577600109446584104
2012).3018776001094692134175198215
V40804120010951
súčasnosti4152412001093788130176213265317354386409
prevláda4589412001095283130175199244297342
názor,4959412001095196137189220237
že5224412001093986
približne53384120010951831061591832052463940426001095097
30–504065426001094693143190236
%43294260010972
prípadov4428426001095283105158204256307351
FTLD4807426001094492137198
je5032426001092269
genetického5129426001095097149196228250292335381432484
pôvodu39404400010953106152204259312
s42814400010937
autozomálne4341440001094497130182222275354401425478526
dominantnou48974400010952105185208261308361393446499552
dedičnosťou,547944000109521013940454001095174116167218255288338390410
avšak4378454001094487124170214
variabilnou4619454001094489120143188241264286337389440
penetranciou5087454001095299151199230261307358400423474526
a39404680010943
fenotypovou4004468001092773124175206252305357401450501
prezentáciou4523468001095182128169215266297342383405456507
(Hodges,5048468001092685136189240287324344
2007;5410468001094693141186202
Sieben3940482001094466113165212264
et4228482001094577
al.,432948200109446686107
2012;4460482001094793137178197
Greaves4682482001095889135180223268305
et5012482001094576
al.,511348200109436686106
2019).5244482001094692136178203221
BvFTD54904820010948933940496001094595159
a41304960010945
FTD4198496001094595159
asociovaná4388496001094583136180204257303349403449
s48684960010937
MND49284960010974138202
(FTD-MND)5160496001092773123187221299362426452
alebo3940510001094366112165216
parkinsonizmom4181510001095196127170194245281332384406445522573649
(FTDP)4855510001092570117179229253
sa5133510001093581
vyskytujú5238510001094390127170217251301324375
častejšie3940524001094085121153198220257278325
familiárne4282524001092671147169191213257287338385
ako4684524001094487136
ostatné4838524001094985117162192243289
klinické514552400109426587138160201244289
syndrómy54515240010936801323940538001095181132208251
(Hodges,4211538001092685136189241287324344
2007).4576538001094793142187214232
Molekulárne39405630014799168200262324394425486530599661
mechanizmy462956300147101164219288350419450504606665
neurodegenerácie39405770014769131200243312383446516578648711754815870901963
pri49305770014771114145
FTLD51025770014762127186268
Mutácie40805930011076130163212254279327
tau4433593001103381134
proteínu4594593001105488141174222247301354
pravdepodobne4975594001095384129173225273326379432484538590637
vedú3940608001094388140189
k41526080010942
ochoreniu4213608001094991141191221266316338387
viacerými4623608001094365108149193223269345366
mechanizmami.50126080010975121162212256306327366441485560582601
Mutovaný39406220010973124155204248293343385
proteín4351622001095283133163209231282
môže46596220010976127165211
mať48966220010976121152
zvýšený5074622001093885132168215266308
sklon5408622001093679102153204
k39406360010942
agregácii4001636001094394124169220264304325347
do43646360010950100
Pickových4481636001094768108150199242288327377
teliesok487463600109307597118163199249292
alebo5182636001094365110162213
iných5411636001092171112152202
neurofibrilárnych3940650001094994144173222248271321351372393436465515555594643
inklúzií4599650001092170112134183221242263
zložených4878650001093859108146190240281320369
z52626500010939
rôznych5319650001092978115164205244293
druhov3940664001095180130180230272
insolubilného4228664001092171106156178227279300321371417467517
tau.4761664001092973123142
Mutovaný49196640010972122152200243287337378
tau5313664001093074123
proteín5452664001095181130394067800109307496146
môže41026780010975125163209
takisto4327678001093074116139174205254
viesť4597678001094365111147178
k47916780010942
zníženiu4852678001093989110149194245266315
mikrotubulárnej5184678001097596138169219248298349400394069200109216493143189210
väzby,4166692001094386125176218232
axonálneho4414692001094386134184227248297342392442
transportu4871692001093059103152187238288317350399
a52866920010943
postihnutiu5347692001095110113616618723739407060010950100130151200
ďalších4164706001095194116151172213263
procesov4450706001095181131172217253303346
závislých4819706001093884126148183205248288338
od51807060010949101
tau5304706001093075124
proteínu.5451706001095282131394072000109307495145194213
Na41697200010959102
zvieracích4287720001093884105151180224264285325374
modeloch46777200010975124176221243292333383
tauopatií5075720001093074123172224268297318339
sa5429720001093680
už5524720001095088
preukázali3940734001095181126177219264303348370391
oba43507340010949101145
tieto451473400109305197127176
mechanizmy.47097340010975121163213256306327366442483498
Príkladom522773400109477698142165208260310385
môžu39407480010975125163213
byť4176748001095193127
mutácie43257480010975125155199240261307
v46547480010943
alternatívne471774800109436494139169220263293314358409455
procesovanom51947480010951811311722172523033453893940762001094997171
exóne4126762001094485133182226
10,4367762001094586104
ktoré4485762001094273121150193
vedú4693762001094386136184
k48927620010941
nadmernej4951762001094991141214259288337381402
tvorbe5368762001092973121149200244
4R3940776001094695
izoforiem,4051776001092160110136186216238283359378
spôsobujúcej4445776001093687138173223275325347396437482504
slabú4965776001093657100152202
mikrotubuTab.518377600109759613917021924929935040034061001125092147171
2.53561001125176
Prehľad65762001074368105151170215260
génov93962001074684131176214
zapojených117562001073680126172190229275311348394
do159162001074691
patogenézy170462001074591117161207246293331368408
FTD213462001073981138
a2294620010746
ich235662001071856102
predpokladaná248062001074572109154200246284303348394439486531
funkcia303362001072370116153190208253
v3308620010738
organizme.336262001074572115161207225260332371387
Mutačná3771620010768114140183220266312
frekvencia41046200107245087124165202249286304350
hodnotí447562001074792139185231257275
percentuálne477262001074584110146183229254300346364411449
zastúpenie524362001073580110137182228267314332370
mutácií340730010771117143186223241260
konkrétneho61673001073781128164190227254300338384429
génu106273001074583130175
v1253730010738
kohorte130773001073781128173199227264
familiárnych158773001072367138156174193238263310345382428
FTD203173001074081138
Oficiálny3718700985684107143164206227274313
symbol3719700983375144192238260
génu37110700984688135181
Názov9289200985496133179219
génu/proteínu78010200984688135181209255284330359401422469515
Lokus14019700983985127174208
Mutačná173987009866113141183220267308
frekvencia1709970098265597139183224271307328370
(%)183710700982490112
Funkcia29159700984185132173209230271
v320397009840
organizme32609700984574121163209230267336378
Klinický4589920098476990136158194236279
fenotyp458810200982668114160189232280
Histopatológia50509700985475109139184232273302347369415462483525
MAPT371129009560104142177
microtubule83911900956682119142185209252297340357396
associated8691290095366696140177194230254292337
protein86013900954468111135173190233
tau111113900952562104
17q21.32136912900953972111150185196236273
01805129009539
–1854129009540
50190412900953978
funkcia,246512900952165108142177194230245
stabilita27271290095305693138155172189214251
a2996129009536
dynamické305012900954379123160226243279313351
zmeny341912900953299138181216
mikrotubulov365212900956683117142184209252296340357400436
bv-FTD461012900954480105144184237
FTLD-tau516312900953777114166193218255298
C9orf7237115600954379120143166201237
C9orf7291115600954684127152176213252
9p21142715600953984121157
14180715600953974
–1891156009540
81941156009539
interakcia21781510095176084122146183217253270306
s2501151009530
nukleárnou254915100954385119138177213237281324367
membránou,2934151009565105171215240277320363407421
cytoskeletom,337215100953674102144174208246264303328370436451
mitochondriami,384015100956683108150187230273317361385402438504521535
podpora234716100954488133177221246283
expresie264816100953874119143182212229268
génov,293316100954484127170206217
podpora316716100954488133177222246283
oxidatívnej34681610095427794138174199216253297336354
fosforylácie38391610095216494116159183222240276313329369
bv-FTD,450215100954480105144184237249
PNFA,476815100954191128171187
FTD-MND456616100953777130157221272324
FTLD-TDP515215600953777114166193227280321
GRN37119300954786134
progranulín84818800954468111156179217260302319336379
(PGNR)92519800952162112163204225
17q21.32136919300953972111150185196236273
31806193009539
–1855193009540
26190519300953977
široko24061730095304670112147189
exprimovaný261317300953974119144161227270306343386421
rastový30521730095236190117158195233
faktor,33031730095215993120162187197
hrá351817300954366104
úlohu363917300954360103147189
vo384617300953679
vývoji,394217300953675115157175191205
v2259183009536
tumorigenéze,231318300952467133177201218262302345385418457470
reparácii280018300952463107144168205242259276
rán,309318300952461104118
zápale322918300953270114152169208
a3455183009536
aktivácii35091830095367098115152189225242259
signálnych37861830095294690133170187230264300343
dráh414618300954468105148
kontrolujúcich251319300953476120144168210228271288330367384420463
bunkový299319300954488131165207244282
cyklus329319300953573108127169199
a3509193009537
delenie356319300954483101140183200240
buniek382019300954487131147187221
kľúčová22512030095345395131173209246
úloha251420300954360103147184
vo271520300953679
vývoji,281120300953675115157175192205
prežívaní,303420300954468107140158194232275292306
funkcii335720300952165108142177194211
a3586203009536
udržiavaní364020300954286110145162198234271314331
neurónov398820300954383126149192235279315
a3099213009536
mikroglie315321300956582116141184228246262302
CBD,465318800954686138150
bv-FTD,450919800954480105144184237249
PNFA477519800954191128171
FTLD-TDP515219300953777114166193227280321
TARDBP37124500953574112162201239
TARDBP91022500953779120172213254
transactive8612350095254986129159197233260277314353
response8072450095246292137181224254294
DNA1118245009552103150
binding77825500954462105149166209253
protein,104825500954569111136174191234248
TDP-4392126500953790131155197233
1p21142924500953979116152
31824245009539
–1873245009540
51923245009539
transkripčný21552400095254986129159193218235280317360394
faktor25672400095215993120162186
v2771240009536
neurónoch,282524000954382125149191234278315358372
regulácia321524000952362107149166203239256292
transkripcie,35252400095244986129159192218235280317333373386
alternatívneho39282400095375479117141185222246263300344384427470
splicingu25782500095307492108145162204249291
mRNA,2887250009565106158205220
mRNA3125250009566106158205
stability33472500095305694138155172189214253
a3617250009536
translácie36712500095254986129159176212249266305
FTD-MND456624500953777130157221272324
FTLD-TDP515224500953777114166193227280321
FUS37128200953582115
FUS82927700953786122
(fused9692770095214185114154199
in118527700951760
sarcoma)8922870095306791126168234271291
16p13141228200953974119153187
21824282009539
–1873282009540
51923282009539
transkripčný23122770095254986129159193218236280317360394
faktor,27242770095215993120162186197
viaže29392770095365490123161
sa311827700953067
na320327700954379
DNA3300277009552103150
aj346827700953653
RNA353927700954092139
a3695277009536
ovplyvňuje374927700954379124142178217261303321360
tiež41262770095254282115
epigenetické293228700953983101145184227267292309345379418
procesy336728700954569111148186217253
FTD-MND456628200953777130157221272324
FTLD-FUS515428200953777114166193232281317
CHMP2B37130900954391151190225262
charged90429900953679115139182222267
multivesicular814309009566108125150168204243273290326369386423446
body77931900954488133169
protein96631900954468110135173190233
2B121731900953978
3p11.2140530900953983117148158199
<1841309009548
11906309009539
biogenéza219029900954462105149189232272305343
multivezikulárnych2551299009565108125150167204243276294328371388424448492527562605
teliesok3174299009524638097136166210244
a3436299009536
triedenie34902990095254966105150190233250289
ubikvitinovaného379729900954286104138177195220237280323359397440479523566
nákladu234730900954379114132169213255
do262030900954387
intraluminálnych27243090095176084108146163205271288331367384427462498541
vezikúl328230900953675108126160203220
počas352030900954488125162192
endozomálnolyzozomálneho37293090095398212717020224431034736440745028493190095175388130162204270307324367406450493
trafickingu33603190095244986107125161195214257301343
bv-FTD461030900954480105144184237
FTLD-UPS515130900953777114166193245285322
VCP37135600954082119
valosin9263460095367391134164181223
containing86435600953677121145182199242259302346
protein92136600954468111135173190233
9p13.3140235600953984118152166206
<1841356009548
11906356009539
reguluje223834600952461104145160201217255
početné250734600954486122158182223261
bunkové278334600954486127160200235272
procesy306934600954567108143180208244
vrátane33273460095365995118153195233
organizácie357434600954365107142183199230266301316354
chromatínu,394234600953678100140205240263278320361373
membránovej2305356009566104168211233269311352387424440
fúzie,27593560095216395111148160
degradácie293335600954482125147183225260295310348
proteínov329535600954567108131168183224266301
závislej361035600953269103119147162200215
od384035600954285
ubikvitínu394035600954285101133171187211226267308
a3105366009536
autofágie315636600953677101141161197240255293
FTLD464733100953775111161
s4531341009530
myozitídou457534100956699140170186210225268309351
s4538351009530
inklúznymi45823510095175891108149180222255320336
telieskami4575361009525617792130159191227291307
a4513371009536
s4564371009529
Pagetovou460837100954074117155178219253294336
chorobou457338100953677119142182226268310
FTLD-TDP515235600953777114166193227280321
Obr.3404120011264118151170
1.523412001124968
Genetická634412001075390134171196213249284327
mapa9724120010771115159203
ALS-FTD1186412001074883122147186227282
spektra1479412001073174111147173198239
znázorňujúca1729412001073580123158200225269313329373409452
rok2192412001072668104
objavenia2307412001074589105149186221266283326
príslušného264541200107456986114130174202246282327371
génu3027412001074582127170
a32094120010745
jeho326841200107175499143
relatívny342241200107266178122146163200244278
význam3712412001073775340423001073579122190
hodnotený541423001074689133177220244279323356
na908423001074689
základe1008423001073476111129172215251
rozsahu1270423001072667100130173217260
výskumu1541423001073774103137180249292
a18444230010744
množstva19024230010770114157189219244282324
publikácií2237423001074488131148164199241277293310
v25574230010738
PubMed2608423001074284127193230273
(podľa2892423001072366110154171213
Al-Chalabi311642300107486490139183226242285328345
et3472423001073862
al.,35454230010745617690
2012)3646423001074079114147166