﻿741
www.neurologiepropraxi.cz34080400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34768040010732
Neurol.3552804001075593139165209227243
praxi.3811804001074672114152170186
2025;26(1):24-304014804001074487128172185229272295335353367412452481521565
/46248040010731
NEUROLOGIE47018040010758101158205268310370429450494
PRO5216804001074591154
PRAXI5391804001074692148201221
2956558020012657115
HLAVNÍ4945200012670127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Genetika440936001063769110142176193229271
frontotemporálnej469536001062965105147179218249281336370411447489520562593620
demencie533136001063769124156197232250281
lárnu34031400109216594145195
väzbu,553314001094387126178228247
následnej818314001095094130151197249299344366
dysfunkcii1202314001095194130158208259301341362383
a16033140010943
agregácii1665314001094495124169221264305326347
4R340328001094593
insolubilného448328001092069104152173222272293313362406455504
tau.967328001092972120139
Presymptomatickí1121328001094775119153196270320349397471513542562602643665
nosiči1800328001095098133153192212
mutácií3403420010974123153197237258279
tau634342001093073122
proteínu772342001095180129159203224273322
majú11103420010974117139188
frontálny1313342001092656105155184228249298339
exekutívny1668342001094487131173223252273316340356001094989
deficit444356001095095121144184204233
pri692356001095180101
neuropsychologických808356001094993142171219270304347386435483505553603624663705749788836
testoch1660356001092972107137185225274
aj1949356001094364
desať340370001095095130174204
rokov559370001092978120168210
pred784370001095180124175
predpokladaným975370001095080124175226276318340383433476525566641
nástupom1631370001095092127158206257307381
demencie340384001095196172218268309330376
(Snowden735384001092568118168234284330380
et1134384001094676
al.,122938400109446584104
2011).1352384001094691134172191208
Progranulín480397001105183136189222269322374398422475
a9813980010944
jeho1045398001092268119170
koncové1241398001094392144185235278323
metabolity15903980010976123154199251302325346377423
s3404120010935
biologickou394412001095173122144194245266306348397446
aktivitou856412001094486118139182204234283333
–12044120010945
granulíny1265412001095080123173223244265315356
–16374120010944
sú1697412001093685
zapojené1798412001093883134184340426001092267117162
do5184260010951100
veľkého634426001094387109155199249298
počtu9484260010951101142174223
provitálnych1187426001095180129172193223267288338378418467
procesov1670426001095181130171215250300342
vrátane340440001094272114142185234278
rastu632440001092971106135183
a8304400010942
diferenciácie,89044000109496995139168212260300320362401421465482
reparačných1386440001092973123166194237276324364402451
a18514400010942
regeneračných1911440001092972340454001094994143187216259298347387426474
procesov829454001095180128168211246295336
a11804540010943
regulácie1240454001092973123172192234274294338
bunkového1593454001095199148189237278322371419
cyklu.340468001094084127149198217
Fenotypová572468001094487137186216260312362404447
prezentácia1035468001095080124163208258287330370391434
mutácií14844680010975123153197237257278
je1778468001092166
väčšinou1860468001094386126340482001093555104153202
autozomálne557482001094291120168205253327369390439483
dominantná,1055482001095099173193242285334362411453472
patogenetický1542482001095093122170220264314358388408448340496001094288
mechanizmus4534960010975121162212256306327366441491527
zahŕňa1004496001093984134164214258
stratu128749600109356696140169219
funkcie1531496001092677127169209230276
s18324960010935
nedostatočnou18864960010950963405100010952103140172217248298340392443494
podporou8615100010952104157210262293344395
rastových1283510001093075112144194238285326377
faktorov1687510001092772116149200231281325
a3405240010944
následnú403524001095094130151197250300350
neurodegeneráciu.779524001095096146176226278324376422473519549593634656705725
Okrem15305240010962105137182258
toho,1814524001093079130181199
progranulínové340538001095079127177205247296344364384433481523566
mutácie9205380010973121150193232252297
vedú1231538001094285135183
k14295380010941
intraneuronálnym148853800109206997125168216261309337385434476497340552001094990165
a5205520010943
cytoplazmatickým581552001094084117165216237280319393436465485525567612687
inklúziám1283552001092170111134183221242284359
zloženým1657552001093859108146190240280355
z3405660010939
DNA3985660010960119174
viažuceho591566001094365108148198238283334384
proteínu993566001095181131161205227277327
TDP-4313385660010945106154181231276
(Snowden1632566001092668118168234284330381
et340580001094576
al.,43558000109436484103
2011;557580001094692135172186
Sieben762580001094465111162209259
et1040580001094576
al.,113558000109436584103
2012).1258580001094691134174198215
TDP-4322803130011047109161188240287
a25913130011046
FUS26553130011046105152
proteín2831313001105285136168215239291
patria3147314001095195125155176220
medzi33913140010975121173212234
RNA36503140010948108163
viažuce2140328001094365109148198239283
proteíny2447328001095282131161206227278319
a27903280010943
majú28523280010975119141190
úlohu3067328001094971121171221
v33123280010943
transkripcii,3374328001093060104154190232263284336377398420438
v21403420010944
alternatívnom220334200109436595140171222266295317361412462538
splicingu2767342001093688110131172193244295345
RNA31373420010949110165
a33283420010943
v33913420010943
produkcii3453342001095282132184234277317338359
mikroRNA2140356001097597139170220269330385
(Polymenidou2550356001092673122144187263309360381433483533
et3109356001094575
al.,321035600109436584104
2011;3339356001094792135173187
LagierTourenne35513560010943881391602062362140370001094589140169215265316362
et2527370001094576
al.,262837000109446685104
2012).2758370001094692135175199216
V30003700010950
prípade3070370001095181103154199250296
ich3392370001092162112
mutácií35293700010976125156200241262283
dochádza2140384001095098138186228278316359
k25133840010941
poruchám2572384001095099128176216264306379
na2965384001094991
epigenetickej3070384001094494115163208256301330350389430472493
úrovni3577384001094977125166215235
(procesovanie2140398001092679111162205251289340385430482505552
RNA,27193980010950112169191
produkcia2936398001095384136189241285326348393
mikro-RNA)3356398001097799143176227259311373430456
a21404120010945
zásadným2206412001093987124170224276319399
spôsobom2633412001093790143180232286339418
sa3079412001093783
narúša3190412001095297129181218265
expresia3483412001094691145177224262284329
génov.2140426001095197149199243258
TDP-4324244260010946107157185235280
sa2730426001093681
v28384260010943
rámci2901426001093075151193214
svojej3141426001093681131153200222
biologickej3389426001095274125147198250272313356401423
funkcie2140440001092779131175216238285
podieľa24524400010953105159181228251296
na2774440001095297
up-regulácii28984400010950103135167214267319341386428450472
3623397440001094895142
génov3565440001095299151203247
a21404540010943
down-regulácii22024540010951100166216246276321372422443486527548569
2392787454001094692136
génov2939454001095095146195238
(Polymenidou3193454001092573121142185261306357378429478528
et3737454001094575
al.,214046800109436584104
2011;2263468001094691134172185
Lagier-Tourenne2467468001094388139160205235261302346397426471522572618
et3104468001094575
al.,319846800109446584104
2012).3321468001094692134175198216
Epigenetika21404930014762133164233296366428472502564626
frontotemporálnej2140507001473882150220261329372433536606675719780811880943975
demencie31425070014770133235298367422453515
K22805240010948
epigenetickým2346524001094595116166211260305335355395436481556
faktorom2917524001092669111143191220268343
sa3275524001093579
radí3369524001092972122143
metylácia352752400109741191491932152572140538001094062105
DNA,22715380010960120175196
acetylácia2493538001094384129159205227271311333376
histónov2895538001095071107138187238288331
a32515380010944
účinok3314538001095091112162212255
transkripčných3595538001093059104154189214055200109427394144185235276315364
faktorov.2520552001092670112144193222271313328
Všetky2864552001095085131161202248
tieto312755200109305196126174
procesy3317552001095180129170214249293
vedú3625552001094387139188
k21405660010942
rozdielnemu2200566001092978115165186230252301346420469
vzorcu2684566001094383131161200249
„zapínania2948566001093272116167188237280329350392
a33565660010943
vypínania“3417566001094388139160209252301322365395
našich2140580001095094130151192242
génov.2408580001095096147197240255
Recentná2689580001094895136181232261312356
štúdia3070580001093667117169190234
holandských33295800010951101123167217269305347393433484
autorov394062001094393123172202252295
preukázala,426062001095181127177219264303348370414433
že471862001093984
v4827620010944
pacienti489062001095195136157203253283304
s5219620010936
FTD527462001094491152
mali5451620010975119140161
14394076001094688
rozdielne405076001093079117168189235257307353
metylovaných4425760010975121152197219269312356406447487537
génov498476001095196147197240
a5246760010944
pacienti530976001095195136157202253282303
ALS-FTD394090001095598143173219266327
spektrom428990001093687133176209239288364
až467590001094383
224478090001094692136
rozdielne493890001093079117168190235257307353
metylovaných53139000109751211521972192693940104001094285134174212261
génov.4215104001095094143191233247
Metylačný44771040010971115145189210252291340380
vzorec4872104001094281130158202242
týchto5129104001092973112160188236
génov5380104001094993142191232
jednoznačne3940118001092267119169218256306349390439485
odlišoval44411180010949101122143178228270314335
pacientov4792118001095195135156201252281330372
s51801180010936
FTD5234118001094491151
alebo5401118001094364110161211
ALS-FTD39401320010957101148180227276339
od43061320010951104
zdravých4437132001094093124170214261303355
kontrol4819132001094393146177208259282
(Taskesen5128132001092676115152196242280327380
et5535132001094678
al.,394014600109436584104
2017).4063146001094691134174200217
Genetické39401710014780143213276319349404465526
testovanie44931710014742104155198265325387456487549
u39401850014768
pacientov40361850014770132186217279349391458518
s45811850014750
FTD46591850014761126208
v48951850014761
praxi49831850014770114175236268
FTD4080202001094492154
a42622020010943
jej432620200109226992
syndrómy4446202001093580133185216267344386
sú4860202001093686
typickým4974202001093076129152194237284362
príkladom536320200109528310515117521939402160010951103181
ochorenia,4149216001095093145197229276328351396417
ktorého4594216001094277127159206259310
manažment49322160010976122174219260338386438469
patrí5429216001095298129160183
do39402300010951101
centier4059230001094085136166188234264
pre4341230001095182127
kognitívne4486230001094291143194216246268313364410
poruchy49142300010951102133183225275317
a52492300010943
demencie.53122300010951971732192703940244001094164112132
Odber41002440010964118172220252
krvi4381244001094376124148
na4557244001095197
genetické4683244001095199152200232255298342389
vyšetrenie5100244001094593131179211243290343366414
je5542244001092270
spravidla3940258001093791123170215239293317363
štandardnou4332258001093770117170225271303357410463516
súčasťou4877258001093789133180218252303356
diagnostickej5262258001095376122176229282320394027200109305294138184207
batérie4174272001095298128175206229276
v44772720010944
centrách.4542272001094187138169200245288339359
U49292720010959
pacientov5009272001095297139162209260291342386
s54222720010936
jasným54802720010922671033940286001095196176
familiárnym4149286001092774153177201224271303357401482
výskytom4663286001094594133178227263315395
FTD5090286001094696160
s52832860010936
vekom5343286001094492138190269
začiatku3940300001094088132155202234280333
medzi43073000010977126181224248
30.4588300001094897118
–47393000010947
50.4819300001094897118
rokom4970300001093083129181261
života5265300001093963110162195243
je5541300001092372
vysoká3940314001094491128179223269
pravdepodobnosť4237314001095183128171223270323375428479532584636672705
odhalenia49703140010949103154199221268320342387
genetickej5385314001095097149196394032800109305293136182204
poruchy.41713280010951103134185227278320336
Preto4533328001094878124156206
by4765328001095194
u48863280010950
týchto4956328001093076117168198248
pacientov5231328001095196138160206258288338382
malo39403420010976122145197
byť4165342001095296131
genetické4324342001095199152199231254297341387
vyšetrenie4739342001094492129177209241288340363410
indikované5177342001092274127150194245290336388435
automaticky.3940356001094394125175252297328350391435481498
U44653560010958
pacientov4544356001095297139161208259290340384
bez4955356001095199139
familiárneho5121356001092772148171193215260290342389440491
výskytu3940370001094389126168214248298
FTD4255370001094491152
sa4425370001093580
genetické4522370001095096147193224246287329374
vyšetrenie4914370001094389125171202232278329350396
tiež532837000109295197137
odporúča.5482370001094910139403840010953106138191234281302
Genetické42713840010960109162210243266309354401
testovanie4701384001093078116149201246293345369417
má51463840010977124
význam5298384001094593137190236314
z39403980010939
diagnostického4000398001095173118170221272309341364405449494546597
hľadiska,4625398001095073117170192229273319339
hľadiska4991398001095174118170193229273319
predikcie53373980010952831301832052493940412001094062109
rizika407641200109295292114157203
pre4306412001095182128
rodinných4461412001093080133155206257299340391
príslušníkov,4879412001095182104141163213250301323368418461477
ako5383412001094387136
aj5546412001094466
z39404260010939
vedeckého3999426001094489142189231274319371422
hľadiska.4443426001095073116169191227270316336
Význam4801426001095195137188233309
genetického5132426001095097148195226248290333378430481
vyšetrenia3940440001094390127173205235282333355399
spočíva4360440001093587139181203248293
aj4673440001094366
v47594400010943
indikácii4823440001092172124147190235277299321
pacienta5164440001095297138160207258289334
na5518440001095094
liečbu394045400109214390132184235
v41994540010944
rámci4264454001092974150192214
nových45024540010950101145191232283
klinických480945400109436688139161203246293333384
štúdií,5218454001093567117170192214234
ako5476454001094487136
napr.3940468001095197151183200
v41694680010944
prípade4236468001095284108162209263311
nositeľov45764680010951104141164197244268320366
progranulínovej4970468001095385137191223269322374398421474526572619642
mutácie.39404820010974124154198239261306325
Pri428248200109477698
familiárnej4397482001092671146167189210254283334380402
FTD4816482001094390151
a49844820010943
identifikovanej5046482001092172118168198220247271313362405449499544566
mutácii39404960010975126157202244266288
alebo4250496001094466113165217
expanzii4489496001094589142187238278301323
je4834496001092269
možné49254960010975126166217263
vyšetrenie5211496001094390127174205235282333355401
realizovať3940510001092976120142164204255298343374
aj4341510001094466
u44345100010950
potomkov45055100010951103133183260303353397
pacienta.4929510001095196138159206257288333353
V53095100010950
prípade538051000109518210515720239405240010952100
odhalenia40685240010950104157202226273326349395
kauzálnej4491524001094390142183230253305353377
mutácie48965240010977129161207250273320
je5245524001092270
možné53435240010977129169222270
metódami39405380010975122153203256301377399
asistovanej4366538001094480102139171221265309361407430
reprodukcie4823538001093076129160210263313357398419466
zastaviť5316538001093985122153199242265296
šírenie394055200109365990138190213260
patologického4228552001095299130181205257310333375419466518570
variantu4826552001094490122145190242273325
v51795520010944
populácii52455520010952105159211234279322345367
a39405660010943
asymptomatických4004566001094480125202254285335412456487509550593640681731
nositeľov47565660010950100137159190236259309353
evidovať5129566001094589112164215259304335
pre5484566001095182128
budúce39405800010951102154205247292
klinické425058000109426688139161202245291
skúšky4559580001093578130166209256
inovatívnych4833580001092172123166211242264308360402443494
terapií.5345580001093075106151203226248267
LITERATÚRA341603001234978134189250318368438498567
1.34062000853648
Al40162000834156
Chalabi,47062000834078110126158197212225
Jones70862000832462101136162
A,88362000834155
Troakes9516200083335087120150184211
C,117562000834053
et124162000833456
al.13106200083324760
The138362000833372107
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and175962000833269108
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of72663000833858
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Acta16766300083386991127
Neuropathol.1820630008344751121331693406400083357192128164179518640008312
2012;124(3):339-52.54664000833468100129142172202234253287304316351384417441475508520
2.34065000853755
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AE,6396500083417893
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VC,9846500083378095
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DE,13206500083468399
Roberson144465000833678121159183213255297
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Gene62266000834483124162
Therapy80966000833376114137173216250
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and48567000833272113
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Pathology9456700083356993134174192232274309
Associated127867000834171100141176193227251287329
with16316700083516993134
Frontotemporal1789670008333559413515919834068000832258118160201225261278
Dementia64368000834683144181222246263297
and96568000833273114
Neuronal110468000834582122146186226261279
Ceroid140768000834177100140158199
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J455690008324
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2018;38(9):2341-2358.79269000833572106140155193230252288308323361399437470492525563599636652
doi:10.1523/JNEUROSCI.3081-17.2018.1470690008339809811214517919522826129733536238643447051734070000833585120162179194231268305339360392424432470506539572587
3.34071000853753
Cohen41871000834180120157197
TJ,6407100083345669
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JQ.13767100083257588
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functions172971000831960100134159176215256284
and34072000833270109
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in152272000831553
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Trends6557300083314777113149173
Mol84173000835389104
Med.958730008353831191076730008312
2011;17(11):659-667.110473000833569100128136166196212244271286298333367399423460496529535
doi:10.1016/j.16557300083387692104134165178208240272303328344357
molmed.2011.06.004.34074000835796112169204244257293327359387396431467480515551588600
4.34075000853651
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J,98275000832436
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Z,128775000833851
et135475000833456
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in51176000831452
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patients.13407600083387193108143181203231244
J1599760008324
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2022;21(4):105.41177000833468101135148183214229262280291321353387399
doi:10.31083/j.jin2104105.8257700083387692104134165178213244276311345369385399415430468502533565601631663697709
5.214062000853754
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J,238362000832540
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A,271562000834258
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O,425774000834657
John432774000832462100137
A,447774000834054
Kydonopoulou454474000833463101139177214253292329344382420
K,497674000833549
et503874000833355
al.51067400083314659
Novel517874000834482113147162
Pathogenic5353740008335668812516320223739407500083375284
Variants40367500083356687102134171193220
Leading42687500083326597135150188226
to450775000832158
Sporadic457775000833271109130163201216248
Amyotrophic483775000834198129166187208245284322337369
Lateral52187500083316486119140172187
Sclerosis5418750008332647911313417139407600083264167
in402476000831553
Greek40947600083436599135165
Patients.42767600083356789104139177198226240
Genes453376000834172108139164
(Basel).47117600083185288112142156175186
2024;15(3):309.491476000833468101133145175205223256273285321355390401
Published533276000833573112128143169206241281
2024394077000833468101133
Feb408877000833367106
28.42097700083346882
doi:10.3390/genes15030309.43067700083387692104134165178213246279315339375410448483510540570604637672705740775786
Obr.340610011265120155175
2.53361001125075
Klinicko-patologické6536100107426280126144181218262290337383409452471516562580618654692
a1360610010746
klinicko-genetické14226100107375674120138175212256285332370417455482500537573611
korelácie204961001073781107144162207245263301
pri23666100107457189
familiárnych247161001072367138156174193238263310345382428
FTLD291561001073981119175