www.neurologiepropraxi.cz / Neurol. praxi. 2025;26(2):169-174 / NEUROLOGIE PRO PRAXI 171 SDĚLENÍ Z PRAXE Spinální svalová atrofie a její diferenciální diagnostika. Kazuistika pacienta a jeho cesta za diagnózou poskytuje v dnešní době účinnější a cenově výhodnější způsob stanovení diagnózy. To zejména platí pro mnoho syndromů s hereditárním postižením dolního motoneuronu, protože mezi jednotlivými genotypy a fenotypy je velký překryv. Ostatní genetické formy SMA (non-5q SMA) představují skupinu chorob s výraznou klinickou a genetickou heterogenitou. Některé mutace jsou vzácné a vyskytují se pouze v určitých populacích. Počátek onemocnění je variabilní, ačkoli většina chorob má spíše nástup v dospělosti. Fenotypová variabilita je velká, některé jednotky mají slabost především proximálních svalů, ale častěji se vyskytuje jak proximální, tak distální svalová slabost, a někdy je pozorován tzv. scapuloperoneální fenotyp (Fernández-Eulate et al., 2023). Distální dědičné motorické neuropatie (dHMN) jsou pomalu progredující a taktéž představují geneticky heterogenní skupinu s výraznou variabilitou a překrýváním klinických fenotypů pro mnoho známých genů, přestože asi 60 až 70 % případů dHMN zůstává stále geneticky nezjištěných (Tazir et Nouioua, 2024; De Winter et Baets, 2024; Garg et al., 2017). Věk rozvoje klinických příznaků je často v dětství nebo dospívání, ale nástup v dospělosti není neobvyklý. Některé formy mají dominantní postižení horních končetin (dHMN V), jiné respirační postižení (dHMN typ VI) nebo dokonce paralýzu hlasivek (dHMN typ VII), a u některých pacientů mohou být přítomné i pyramidové příznaky (Garg et al., 2017; De Jonghe et al., 1998). Bulbární postižení je u dHMN vzácné (Garg et al., 2017). Vzhledem k tomu, že chybí výrazné senzorické postižení, umožňuje to odlišení dHMN od axonálních forem Charcot-Marie-Toothovy choroby, i když jsou známé mutace, které mohou způsobit oba fenotypy chorob, což přidává další složitost v diagnostickém přístupu (Rossor et al., 2012). Bulbospinální muskulární atrofie (tzv. Kennedyho choroba) s mutací v genu pro androgenový receptor má za následek degeneraci motorických neuronů v míše a mozkovém kmeni. Počátek choroby je v dospělosti a klinicky se projevuje pomalu progresivní svalovou slabostí a atrofií proximálních svalů končetin, svalů obličejových a v bulbární oblasti, dále jsou přítomné fascikulace, svalové křeče, posturální třes a přidružená androgenní rezistence může mít za následek gynekomastii, atrofii varlat a oligospermii (Verschueren, 2017). Bulbární symptomy se často rozvíjejí již na počátku onemocnění. Na rozdíl od jiných onemocnění motorických neuronů je často přítomna axonální senzorická neuropatie (Verschueren, 2017; Garg et al., 2017). Tab. 1. Diferenciální diagnostika spinální svalové atrofie Etiologie Podobné se SMA Odlišné od SMA Neurogenní léze Non-5q spinální svalová atrofie dědičnost AD, AR nebo X-vázaná nejčastěji mutace v genech DYNC1H1, BICD2, TRPV4, ASAH1, VCP, HEXB, DNAJB2 aj. z širokého spektra klinických projevů až třetina se projevuje proximální svalovou slabostí nástup častěji v dospělosti bulbární nebo respirační příznaky méně často Distální dědičné motorické neuropatie dědičnost AD, méně AR nebo X-vázaná mutace ve více než čtyřiceti známých genech, nejčastěji HSPB1, GARS, BICD2, DNAJB2, HSPB8, BSCL2, DCTN1, SLC5A7, TRPV4 aj. nástup variabilní, častěji v dětství nebo dospívání symptomatologie velmi variabilní (některé genetické varianty mohou mít i proximální svalovou slabost) primárně slabost distálních svalů, obvykle symetrická bulbární postižení vzácně Bulbospinální muskulární atrofie dědičnost X-vázaná expanze CAG trinukleotidové repetice v exonu 1 genu androgenního receptoru slabost proximálních svalů, obličejových a zejména v bulbární oblasti fascikulace nástup v dospělosti gynekomastie typická vyšší elevace CK Imunitně zprostředkované neuropatie (MMN, CIDP) primárně autoimunitní mechanismy MMN: mohou být fascikulace CIDP: vzácně čistě motorická symetrická proximální a distální slabost MMN: obvykle asymetrická distální slabost častěji na horních končetinách bulbární postižení není typické EMG: postižení demyelinizační Progresivní svalová atrofie sporadická, bez jasné genetické predispozice pomalejší progrese než jiné formy MND fascikulace bulbární postižení se rozvijí později s progresí onemocnění začíná v dospělosti svalová slabost asymetrická zejména distální MEP mohou prokázat postižení centrálních drah Familiární formy MND/ ALS s predominantním postižením periferního motoneuronu dědičnost obvykle AD mutace v mnoha genech, nejčastěji SOD1, FUS, CHMP2B, ev. C9ORF72, TARDBP, ALS2, VAPB některé mutace se projevují pomalou progresí s primárně proximálním postižením asymetrická slabost častěji akcentace slabosti distální nad proximální často přidružené klinické známky postižení centrálního motoneuronu Myogenní léze Pletencové svalové dystrofie mutace v mnoha známých genech (např. CAPN3, DYSF, ANO5, SGCA, SGCB, SGCG, SGCD, FKRP, TTN aj.) převážně symetrická proximální svalová slabost některé jednotky mají postižení srdce obvykle elevace CK EMG s průkazem myogenních změn Duchennova a Beckerova svalová dystrofie dědičnost X-vázaná mutace v genu pro dystrofin (nejčastěji delece, ev. duplikace, bodové mutace aj.) nástup obvykle v dětství (DMD) nebo v dospívání či dospělosti (BMD) symetrická proximální svalová slabost výrazná elevace CK postižení srdce (DMD) pseudohypertrofie lýtkového svalstva EMG s průkazem myogenních změn Emery-Dreifuss svalová dystrofie dědičnost AD, AR i X-vázaná mutace v genu LMNA, EMD, FHL1, ev. další (SYNE1, SYNE2) nástup v dětství nebo dospívání převážně proximální svalová slabost časné kontraktury postižení srdce AR – autozomálně recesivní; AD – autozomálně dominantní; CAG – cytosine–adenine–guanine; CK – kreatinkináza; EMG – elektromyografické vyšetření; MEP – motorické evokované potenciály; MMN – multifokální motorická neuropatie; CIDP – chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie; MND – motor neurone disease; ALS – amyotrofická laterální skleróza, DMD – Duchennova svalová dystrofie; BMD – Beckerova svalová dystrofie
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=