NEUROLOGIE PRO PRAXI / Neurol. praxi. 2025;26(4):302-309 / www.neurologiepropraxi.cz 308 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Genová terapie (vybraných) neurologických onemocnění Genová léčba geneticky podmíněných epilepsií Genová léčba epilepsií představuje komplexní problematiku v důsledku vysoké heterogenity epilepsií, jejich genetických příčin a rozdílech v patofyziologických procesech vedoucích k endogenní epileptogenicitě neuronálních okruhů. V současnosti probíhají první tři klinické studie (ClinicalTrials.gov; https:// clinicaltrials.gov/). První studie je zaměřena na pacienty se syndromem Dravetové na podkladě mutace v SCN1A genu, kdy cílem léčby je zvýšení exprese SCN1A genu v inhibičních neuronech. Druhá klinická studie je zaměřena na využití lokálního zvýšení modifikovaného draselného kanálu v léčbě farmakorezistentní fokální epilepsie. Poslední klinická studie je zaměřená na léčbu temporální epilepsie cestou genetického potlačení exprese genu GRIK2 a snížení exprese kainátových receptorů obsahující GluK2 podjednotku. Genová terapie u amyotrofické laterální sklerózy Aktuálně od roku 2024 probíhá 1./2. fáze klinické studie genové terapie u pacientů s diagnózou amyotrofické laterální sklerózy s vazbou na gen SOD1. Jedná se o intratékální podání transgenu, který svou microRNA moduluje expresi SOD1 genu. Genová terapie a její finanční nákladnost Genová terapie je vysoce inovativní léčba pro vzácné nemoci, což přináší extrémní finanční nákladnost léčby. Ceny jednotlivých LP se pohybují v řádech desítek milionů Kč. Prozatím nejdražší cena je dle znalostí autorů u LP Upstaza, cca 100 mil. Kč. Z pohledu jednotlivých pacientů proto nelze očekávat návratnost nákladů. Z pohledu pacientů se však jedná o jedinou možnost léčby u závažné progresivní a často fatální nemoci. Je tedy zcela pochopitelná potřeba společenské diskuze, jaká léčba a zejména v jaké fázi nemoci má být hrazena z veřejného pojištění. Genová terapie a její etické otázky Genová terapie přináší četné etické otázky. Zásadní otázka je možnost modulace DNA a přenos změny DNA na budoucí generace. Prozatímní genová terapie v klinických studiích i léčba registrovaná nikterak nemodifikuje pohlavní buňky, tzn. i léčení, a dokonce u SMA bezpříznakoví pacienti, mají stále riziko přenosu genetické abnormity na potomky. Probíhá však již celosvětová diskuze nad možností editace genomu pohlavních buněk či embryí u závažných monogenně podmíněných nemocí (International Commission on the Clinical Use of Human Germline Genome Editing, 2020). Výhled do budoucna Genová terapie v medicíně je již realitou a obrovskou nadějí zejména pro monogenně podmíněné vzácné nemoci. Každým rokem přibývá počet klinických studií ale i registrovaných LP na principu genové terapie. Od roku 1994 do současnosti je registrováno více než 350 studií s genovou terapií s cílovým orgánem játra, mozek či oko. Tento vývoj a jeho finanční nákladnost dokresluje zpráva kanadsko-indické marketingové společnosti Vision (Obr. 5) (Vision research report, 2022). Postupně jsou však již publikována i data o změně trajektorie exponenciálního růstu (Obr. 6) (Vockley et al., 2023). Tento budoucí vývoj má přesah i celospolečenský. Je třeba veřejné diskuze na téma financování zdravotní péče a diskuze etických otázek genové léčby. Aktuálně nelze předpokládat, že by se vývoj genové léčby zastavil, a proto nelze očekávat, že se problém financování, a i etické otázky genové terapie bez veřejné diskuze vyřeší. Z pohledu pacientů a rodin je aktuálně zásadní absence jasných pravidel úhrady této vysoce finančně nákladné léčby, což přináší zdlouhavé diskuze a nejistoty, někdy i soudní jednání, která často vedou nejen k frustraci rodin a pacientů, ale také k neodborné a často i zavádějící společenské diskuzi. 2030 0 10,000 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 20,000 30,000 40,000 50,000 incidenční případy – neonkologické prevalenční případy – neonkologické Incidence 251 609 3 995 9 982 16 679 39 226 Prevalence 140 917 4 408 9 731 14 966 11 592 Celkový počet adresovatelných případů 391 1 526 8 403 19 713 31 675 50 818 Obr. 6. Odhadovaný počet pacientů ve Spojených státech amerických léčených každý rok trvalou neonkologickou genovou a buněčnou terapií. Tento údaj předpokládá, že nabídka genové terapie nebude v průběhu času doplňována (Převzato od Younga et al., 2022) J. Vockley et al. 2030 rok počet pacientů léčených každý rok 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 $ 42,56 $ 34,17 $ 27,43 $ 22,03 $ 17,68 $ 14,2 $ 11,4 $ 9,15 $ 7,35 $ 5,59 Obr. 5. Velikost trhu s buněčnou a genovou terapií byla v roce 2021 oceněna na 5,9 miliard amerických dolarů a očekává se, že do roku 2030 dosáhne okolo 42,56 miliard USD, přičemž během prognózovaného období 2022 až 2030 poroste podle ukazatele CAGR tempem 39,42 %. (převzato z Vision research, 2022) Velikost trhu s buněčnou a genovou terapií, 2021 až 2030 (v miliardách USD)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=