﻿778
www.neurologiepropraxi.cz34080400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33848040010732
Neurol.3461804001075593139165209227243
praxi.3720804001074672114152170186
2025;26(4):302-3093922804001074487128172185229272295337358373417461502528568612656
/46238040010732
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PRAXI5391804001074591148201221
30356558020012657114171
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Genová383936001063769110151188225
terapie40803600106296297139174191223
(vybraných)431836001062361100136172214255292325366389
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onemocnění523836001063879111166206242283315356374
Úvod340590014780142208279
Genová480760010959104153202243286
terapie78876001093074102145195216260
je107076001092267
v1159760010943
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letech16487600109216594138178227
významně18977600109448834090001093885125197244286
se63890001093577
rozvíjející72790001092875110153172192234253272309328
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a1569900010942
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(Vockley1634104001092574117156194215257296
et1941104001094471
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2023).453118001094690132176198213
Genová6811180010958103151199240283
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profylaxe747160001095383132158204226269312357
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V15081740010951
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se1932174001093680
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této496216001093073101148
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však874216001094377120160
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věnována1419216001094386135183224266314356
není.1790216001095094143162180
Neurologie4802300010961107158188238259310362383428
je936230001092268
jedním1031230001092369121172193270
z13282300010939
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je1078244001092267
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se340258001093679
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dává1029272001095192132174
naději1215272001094990139183202221
i14482720010921
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způsobila340300001093989137171220270290309351
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je1753300001092266
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719663140010946
lety34032800109216594137
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o8703280010949
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s5223420010936
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dnes340356001095199143177
je531356001092266
v6113560010944
případě67035600109517999149191241285
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fázi,340370001092668105124141
v4933700010943
rámci551370001092971143182201
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novorozeneckého1139370001095097137184212259294337385429468508550598645
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onemocněním586384001094998142216264304352396445464537
s11383840010935
šancí1189384001093578126165185
na1388384001095091
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příznaků85339800109517898135183224264312
(Hoon1177398001092682130178226
Leen1416398001094285129177
et1605398001094574
al.,16913980010943627997
2022).1800398001094689131175197212
Tento340412001094584134162210
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obecně,589426001094999144183232276292
efektivita898426001094571115156186206248268296339
genové1254426001095094142191232274
léčby1545426001092266105155195
je1757426001092266
vždy1840426001094382131172
specifická340440001093583126165183207228266305347
k6984400010942
dané754440001095090137180
diagnóze945440001095069109157204250286328
a12844400010943
léčivému1341440001092164102120161203275321
přípravku167344000109517897145172213252292339
(LP),340454001092666112134149
nelze509454001095094114151194
tedy723454001093073123165
standardně907454001093665108156206247275324373417
předpokládat1343454001095280123173223272313334376425467495
stejnou1858454001093564107127340468001095098146
efektivitu,498468001094570114155185204246266294342359
jakou869468001092264104151199
má10804680010975117
genová1209468001095094142190231273
terapie1494468001093073100142192211255
u17614680010950
SMA.18264680010944114167186
Kromě340482001094978126199243
efektivity603482001094570114155186205247267296339
je961482001092266
nutné1046482001095098127175219
vždy1284482001094482132173
zvažovat1476482001093983125163211252294322
i18174820010921
bezpečnost1853482001095296134340496001095298139188237272302
léčby.665496001092267107158199213
Profil901496001094977126151174194
nežádoucích1118496001095196135179230279329369389429478
účinků1619496001095191110160202251
má18934960010976119
u3405100010950
jednotlivých407510001092267118167216245265285328373412461
typů891510001093074126175
genové1089510001095195145194236280
terapie1391510001093175103147197218262
společné1676510001093686136157202242292336
rysy,340524001092972105146158
přesto510524001095078120153181227
má7495240010974114
u8755240010949
jednotlivých938524001092265113161208235254272313356393440
LP1390524001094287
a14885240010943
diagnóz1545524001095069110157205252287
vždy1843524001094381129169
svá340538001093577119
specifika.471538001093584128167186210232272314331
Zejména814538001094991111184227275316
u11425380010949
systémové1206538001093576110138181254301342384
genové1602538001094993141188228270
léčby1884538001092165104340552001095191
jsou443552001092255103151
popsány606552001095199149183225273312
fatální93055200109266896138157205224
nežádoucí1166552001095094131174223270318357376
účinky,1554552001095088107155195238251
léčba1817552001092265104153195
proto340566001095179127155202
vyžaduje560566001094488127170220268287331
erudované909566001094573122171220261303351395
vedení1322566001094386136180229248
a15885660010943
multioborový16475660010975123142171190238288337340580001092976116160
přístup51258000109507897130158206254
s7785800010936
vysokou828580001094386120167208254301
obezřetností1141580001094998142179206249277325372405434452
(www.ema.1605580001092687154220234277349390407
europa.eu).340594001094593121169219261279322371392408
Historie3406190014781112163206273317348410
genové7776190014769132201270330390
terapie11956190014742103147208279310373
v3406330014761
medicíně42863300147102165236267321352421484
Genová4806500010957100147194234274
terapie76565000109307198139187206248
má10246500010974114
v11496500010942
medicíně12066500010973116164183220238285328
více154565000109426199140
než1696650001094991127
30letou1835650001094587107150340664001093077126
historii.487664001095070104133180209228248265
Jednou774664001093378128176224273
z10696640010938
prvních1123664001095180124173193232280
diagnóz,1425664001095170112161209258294312
u17596640010950
které1824664001094374117145188
byla340678001095192113155
genová517678001095195144192234276
terapie815678001093074102145195215259
použita,10966780010951101149187207235278296
je1414678001092266
diagnóza1502678001095171113162211259296340
melanomu18646780010975120340692001092266116167244294
a6616920010945
léčby724692001092268110161204
modifikovanými9556920010978128181202228252294344387431482523601622
T16046920010946
lymfocyty1678692001092265143169219261306340706001093175
(Rosenberg438706001092774124159205255306352382432
et893706001094676
al.,99270600109446583102
1990).1117706001094788135182206222
Následovaly13627060010961104139160205257307349393413456
další1841706001095295116151171
diagnózy,340720001095272115165214264301346360
jako722720001092365107155
například900720001095194145174194238259302353
těžká1276720001093074113155199
kombinovaná1497720001094392167218239288338380423473516
imunodeficience340734001092193139187234282325350371409427470518556597
(severe94973400109255699140181209251
combined1212734001093985158206225272315364
immunodeficiency,158873400109209216421125830535439734074800109264887106150199238281294
SCID)650748001094595115173195
či861748001094160
vzácné937748001094382126165213257
poruchy12107480010951100128177216264303
metabolismu15307480010975119147190239288308328361435483
(Wadbudhe3407620010926102142192241290339387431
et784762001094574
al.,8707620010944638199
2023).981762001094690132177198213
Pro1207762001094875123
vývoj1342762001094488133180200
genové1554762001095195143191232275
terapie1842762001093073101143340776001095171115
byl474776001095292112
zásadní606776001093982116158208256276
rok901776001093078119
1999,1039776001094686131176191
kdy1249776001094391132
při140177600109517999
klinické152077600109426382130150189229272
studii1811776001093665113163182202
genové2140314001095196146196238282
terapie2445314001093074103146197218263
vzácné2730314001094585129169219264
metabolické30173140010976121151195246295316336376418462
poruchy35013140010953103132181222271312
(deficitu2140328001092673118144166205225254302
ornitintranskarbamylázy,2465328001095078128147176196245273301344393427468512540591634708748769811849894907
OTC)33943280010963106155181
umírá35973280010950124144173215
19letý2140342001094685105148176219
chlapec2371342001094087107148197241280
(Stolberg,266334200109256592138158207251278327343
1999).3018342001094685130174196211
Důvodem32413420010959107148195244288361
úmrtí36143420010949121149179198
byla2140356001095192112154
imunitní2310356001092194142190210238286306
reakce2632356001092972114155193235
na2883356001095092
virový299135600109436391139180224
vektor.3231356001094386127158205233247
Tento3493356001094583132160207
incident37163560010921692140370001094060109153202229
zbrzdil2391370001093989117156205224244
vývoj.2656370001094488133180200217
V28953700010950
průběhu2961370001095179127177221270318
let330037000109226694
se3416370001093680
jako3517370001092264104151
nežádoucí36903700010950942140384001093982132181230269289
účinek2451384001095089109157202243
genové2716384001095195144193234277
terapie3015384001093074102145195215259
SCID3296384001094596115174
objevuje34933840010949100120164206255275320
i21403980010921
možnost21773980010976125162211260294323
rozvoje2523398001092978114159207227272
leukemie,2817398001092166115156199273293338354
opět31943980010949100145174
komplikace3390398001094390165215236255296340379422
z21404120010939
důvodu21964120010952102145194246295
užití2514412001095189110140160
virového269741200109446594143186230281330
vektoru3050412001094589132164212242292
(Kohn3365412001092674123173223
et3611412001094676
al.,371041200109456583102
2003).2140426001094689134177198213
Prozatím2365426001094774121156199226245318
se2695426001093578
stále2785426001093564106125168
dominantně2965426001095098171190237278326353401444
v34214260010943
medicíně34794260010974117167186224243290334
využívají2140440001094387136173193235277297317
vektory2474440001094386127158205233277
virové,276844000109446491139180223239
a30254400010943
to3083440001093077
zejména3178440001093882102175219268310
lentiviry,3505440001092165114141161203223251294307
adenoviry2140454001094393137186234275295322366
či2523454001094059
adeno-asociované2598454001094493137186234263304338386426445493534577625669
viry.328345400109436391135148
Důvodem34484540010960108150197247291365
preference2140468001095383129156202232278329370415
virových258546800109446696146189236276327
vektorů2941468001094590133166216246297
je3267468001092369
ve3366468001094489
srovnání3485468001093766116160211255306327
s21404820010936
chemickými2191482001094089133206226265305349423443
vektory2652482001094386127158205233277
vysoká2947482001094488122170211254
afinita321948200109446991139158187229
k34664820010943
cílovým352448200109406081129170214288
buňkám.21404960010951100148188231305322
Vlastnosti2481496001095071113147176224272306335354
virových285449600109436391139180224262310
vektorů3183496001094386127158205233282
jsou3483496001092256104153
specifické3654496001093685130214051000109406085107146186229
pro2388510001095180127
daný2535510001095193141181
virový273551000109446491139180224
druh.2979510001095178127175193
Adenoviry31915100010956104148197245286306334378
a35885100010944
adeno-asociované36475100010943931372140524001095099128171205254294314363404447496540
viry270352400109436492136
mají28625240010976118138158
na3042524001095193
rozdíl3157524001093078115165185207
od33865240010950101
lentivirů3509524001092166115143163206226254303
výhodu2140538001094387136185235282
–24375380010945
nezabudovávají2497538001095094131174224272322370411453494536556575
se3087538001093680
do3181538001095199
DNA32955380010960118171
pacienta,3481538001095193132151195244271314331
v21405520010943
jádře2197552001092262111138180
tvoří2389552001092972118145164
samostatnou2565552001093576148195228257298325372419467
jednotku,3043552001092265114161208235275322339
tzv.3393552001092967111123
epizom.3528552001094493112148195267284
Při214056600109487595
dělení2254566001095094114158207226
buněk24995660010951100148192233
se2751566001093680
již285056600109214178
do2947566001095199
dceřiných3065566001095190132160180228268306354
buněk34385660010951100148192233
nepřepisují,36905660010950942140580001095178120169188221268287306322
neboť2474580001094992141189217
nejsou2702580001095092112145192239
součástí2953580001093582130168209242270289
DNA.32545800010959116168186
Mají34525800010971113132151
proto3614580001095178125152198
ve2140594001094386
srovnání2243594001093663111152201243291311
s25715940010935
lentiviry2622594001092165114141161203223250294
nižší2933594001095070107142161
riziko311159400109305087106147194
onkogenicity.3322594001094998139186235279328347386405434477490
Renesanci2140608001094892141185219262310349368
genové2525608001095094143191232274
terapie2816608001092972101143192212256
po30886080010951100
roce3204608001093078117160
20103380608001094690131172
přinesl356860800109517999147191225245
právě2140622001095178120159201
pokrok2353622001095098139167214254
v26196220010943
bioinženýrství,2676622001095170117136184220263310349377411440483502519
lépe3207622001092164113156
strukturované3375622001093564911381782082552823293694112140636001095094
virové225263600109436391139180222
vektory2492636001094487128158206234278
a27886360010943
tím2847636001092949122
snížení2987636001093684103141184233252
rizika325763600109304986106147190
nežádoucích3465636001095093131174224272320214065000109416099148
účinků2310650001094989108157198246
i25786500010922
zvýšení2615650001093983128162207256275
efektivity2912650001094571115157188207250270298342
léčby.3276650001092166106155196210
Hlavním3508650001095979121161211230304
oborem21406640010950100150178223297
medicíny24596640010976121172191231250300340
využívající2821664001094488138176195238281301321360380
genovou3223664001095195145193235283332
terapii3577664001093074102145195215235
je2140678001092267
zejména2230678001093983104179224274317
onkologie,25696780010950100142190211260311331376393
v29846780010944
posledních30456780010952102137157202253302322362411
letech347967800109216696140180229
se3731678001093681
přidávají214069200109517999148189230272291311
i24636920010921
jiné249969200109224189133
oblasti,2644692001095099120161195224243259
např.2916692001095091141168181
oftalmologie,3109692001095074105147167240288308356405425468484
a36066920010943
právě36646920010951791212140706001094386
i22417060010922
neurologie.2278706001095094142170218238286336355399416
Možné21407310014799168222291354
principy25217310014770114145214269299370429
genové29777310014769132201270330391
terapie33957310014742103147208279310373
Dle2280748001095981125
principu2420748001095180101150189210260309
léčby2744748001092165106156197
lze2956748001092159103
genovou3074748001095094143192234282331
terapii3420748001092973102145195216236
rozdělit36717480010929781152140762001095196118139169
na2332762001095093
dvě2447762001095195140
hlavní2609762001095071115157208229
kategorie.2860762001094387117162213263293315360379
Ex3258762001094284
vivo3361762001094162103149
genová3529762001095096146196239283
terapie,2140776001093177108154207230277297
kdy2464776001094395140
je2631776001092270
cílová272877600109416387139184229
buňka29847760010953105157201247
vyjmuta3258776001094592116193245276322
z36077760010940
těla3667776001093177100145
pacienta,3940314001095195136157203253283327346
do43073140010950100
cílové442831400109406184134177222
buňky46703140010951101152194239
je4930314001092267
mimo5018314001097596171221
tělo526031400109297496146
pacienta54263140010951961361573940328001094595125169
vložen4125328001094365115153198248
rekombinantní4389328001093075117166241292314364407457486536557
gen4962328001095196146
a51243280010944
následně5187328001094993128149195247297342
je5545328001092267
buňka39403420010951101151194238
opět42033420010949101147178
vpravena4405342001094395125169212256307350
do47803420010950100
pacienta.4905342001095195136157202253282327346
Tato5275342001094583113162
metoda546134200109751213940356001093079131174
se4130356001093682
zejména4228356001093884105181226277320
používá45653560010951101151190212256299
v48813560010943
hematoonkologii,4943356001095095171215244293344394436485507557608630651669
v39403700010944
neurologii4004370001095198149179230252303356378400
se4430370001093683
například4539370001095196148179201246270314367
užívá4932370001095090112157202
u51603700010951
léčby5231370001092168111163206
leukodystrofií,54633700010922691203940384001094291143186222253283332359383404423
podrobně43843840010952102154184233285336381
viz4787384001094365104
níže.4913384001095071110156174
Druhou5109384001096090140190240291
možností5421384001097512516439403980010950100136166188
je4145398001092268
genová4230398001095096147197239283
terapie4531398001093074104148200221267
in4816398001092169
vivo,490039800109416210314950473980010919
tzn.5083398001093071121140
genetická5241398001095096146192223244284327371
informace394041200109217096146175251294334378
je4334412001092167
pomocí44164120010951101176226267287
vektoru4719412001094387130162210240290
vpravena5024412001094395125168210254304347
přímo5387412001095180101176226
do39404260010952104
těla4071426001093177100146
pacienta.4244426001095298141163210263293340360
U46314260010960
in4712426001092171
vivo4806426001094364107155
metody49844260010977125157208262306
je5318426001092269
možnost541442600109781301703940440001094998133163
vpravení4119440001094394123166208251301321
rekombinantního4456440001092973115163237288309358401450479528549599648
genu5120440001094994144192
pomocí53284400010950100174224264285
vektoru3940454001094489133166216246297
cíleně426345400109416386133184230
do45194540010952103
daného4648454001095195146193244295
orgánu,4969454001095080132176227277297
např.5292454001095195147178192
do55104540010952103
oblasti39404680010949101122166201232252
basálních4208468001095195131175196246266307356
ganglií4580468001095094143194215236257
u48534680010949
deficitu4921468001095096122146186207237286
AADC52234680010955112172224
(dekarboxyláza54634680010926741203940482001094286115167217257302324367406451
aromatických4407482001094372121196239269289330371417456505
L49284820010942
aminokyselin)49864820010943118139188238280325361406428449498521
LP5523482001094289
Upstaza39404960010958109145176220260305
(eladokagen427049600109256890134185235278323373419469
exuparvovek).4764496001094588139190234264310359402446489516533
Druhou5322496001096090140190240291
in3940510001092067
vivo4020510001094060100145
možností41805100010974122159208256291321341
je4535510001092266
systémové4616510001093577112142185259307349392
podání,5023510001095099149192240260278
např.5316510001094991141170184
do5514510001095099
žilního394052400109396081131152204254
řečiště4211524001092974115136172203247
formou4475524001092676106182232282
infuze477352400109217198148187233
–50225240010945
LP5084524001094290
Zolgensma5190524001095099121172218268304379422
(onasemnogen3940538001092673123167202248324374424475521571
abeparvovek)4530538001094495141193237267313362405449492519
u50685380010949
SMA51365380010945117172
(Obr.5327538001092686138168184
1).553053800109466582
Neurologická39405630014781144213256325356425495526580642704
onemocnění46715630014768137200303371426495558627658
s39405770014750
již4017577001473364119
registrovanou41635770014743105175206257300343411471533602670739
genovou49295770014769132201269329396465
terapií39405910014742104147209279311342
v43095910014761
Evropské43975910014762122166234305356417478
unii49025910014768138168200
Spinální39406190014559127156222280308375403
svalová43716190014547107165193260317375
atrofie4774619001455897137202234266326
a39406330014558
LP40266330014557120
Zolgensma41746330014566131161228289356403503561
(onasemnogen3940647001453496163221269329430497563631692759
abeparvovek)47276470014558126188257315355416481538597654690
SMA40806640010944114168
je4261664001092266
vzácné,4341664001094382125164213257274
geneticky4629664001094993142186215235274315359
podmíněné50016640010951100150223243292336384428
neurodegenerativní54436640010950941423940678001093079132177229275325371401445474495539590611
onemocnění45756780010950101147223273315365411461482
motoneuronů50816780010976127156206256302352382431482532
předních3940692001095180124174223243282331
rohů4285692001092978127175
míšních,4474692001097595131180200239288306
které4794692001094273117146190
se4998692001093580
projevuje5092692001095180128148193235284305349
progresivní54556920010951801283940706001095181127163184228280301
svalovou4266706001093681125147197241290341
slabostí.4631706001093758102154205241272293312
Onemocnění49687060010963115161238288330381427478499
má54927060010976120
autozomálně3940720001094390119166202250323365385433477
recesivní4430720001092972112154189208250299318
typ4762720001092973123
dědičnosti4898720001095094144163202250298332361381
s52927200010935
vazbou5344720001094284122172220268
na3940734001095093
SMN140527340010942110167206
gen.4277734001095095145163
Frekvence4459734001094471115157202246296335379
přenašečů4857734001095180124174217251296337385
vlohy5261734001094365114163204
pro5484734001095180129
SMA39407480010944115170
je4130748001092267
v42177480010943
evropské4277748001094588117166217251293336
populaci46337480010952101152202222265305325
1:404978748001094674130176
(Verhaart5174748001092678119148198241283312344
et5538748001094574
al.,394076200109436482101
2017).4060762001094690132171196212
V42917620010950
954358762001094691
%44677620010972
případů4557762001095281101152195246294
je4870762001092267
onemocnění4955762001095099144219268309358403452472
způsobeno54467620010938891393940776001093685135181230279
homozygotní4233776001095099174223260304353402431480500
delecí4748776001095095116161201221
7.4983776001094756
nebo5053776001095095146195
i52627760010922
8.5301776001094665
exonu5380776001094587134184232
Obr.2143620011265120155175
1.233662001125070
Principy24516200107436786132169187232268
genové273662001074583130175212249
léčby30026200107185693138174
(volně319262001072460104123169207
převzato341562001074571108146183227253297
dle372862001074563102
(Tomatsu384662001072466106178223249280324
et418662001073865
al.,4267620010745648095
2018))437962001074181119156178199
In21981090015934108
vivo2333109001596699164235
Ex51461420015967133
vivo5306142001596699164235
Zabalení284813900793669107140156190227243
transgenu27221460079224476113140177211249285
do302114600793774
viru31091460079314870107
Injekce29611630078155268102133162195
(i.27641710078183448
v.,28201710078314358
i.289217100781529
t.,29291710078213651
i.299417100781529
p.,30311710078375165
i.311017100781530
m.314817100785468
atd.)32301710078315390105123
Terapeutický23731940080336385118157191229252268298330364
gen250120200803771109
Terapeutický48301240077326183115152186222244260290321354
gen495413200773669105
Kmenové393714200743386118154188218250
buňky420014200743570105134166
odebrané402314900743470102138159190225257
od399415600743470
pacientů40771560074356694109141177197232
Přeléčení38602420074325384100131160191226241
transdukovaných4114242007420417110613116620023026438922490074296094123151185
buněk409024900743570104136166
(i.v.,42692490074173245738498
i.t.,392225500741428486276
i.p.,401125500741528647791
i.m.4115255007414288094
atd.)4222255007429508599116
Virová45032510079365375112144176
transdukce46932510079224477114140178215246276309
v4592258007931
laboratoři46372580079164886123146178200237259275