923
NEUROLOGIE3418040010757101158205267310370429450493
PRO856804001074591154
PRAXI1031804001074591148201221
/12988040010731
Neurol.1374804001075593139165209227243
praxi.1633804001074672114152170186
2025;26(4):302-3091836804001074487128172185229272295337358373417461502528568612656
/25378040010732
www.neurologiepropraxi.cz460880400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
3041258020012657114173
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Genová34136001063769110151188225
terapie5823600106296297139174191223
(vybraných)82036001062361100136172214255292325366389
neurologických122536001063971112147188219258298316350386425458499
onemocnění174036001063879111166206242283315356374
SMN13403700010941108162201
genu.554370001094993141188205
V7723700010949
ostatních837370001094882110152180228247285333
případech118237000109517898147189238281320368
jsou1562370001092255103151
pacienti1725370001095192131150193241269288
složení340384001093555103139182230250
heterozygoti603384001094993121164192240276319367415443462
s10783840010935
bodovou1129384001095199149197237284332
mutací14743840010974122150192231250
a17383840010942
delecí1796384001095094114158197216
SMN13403980010942111167207
genu.571398001095095145194212
Onemocnění8073980010962113158233282323372417467487
je1318398001092267
klinicky140839800109436585134155195236281
variabilní,171339800109438711513617923025127134041200109507088
jedním451412001092266117167187261
z7354120010938
hlavních790412001095071113155205225265314
faktorů1126412001092670111143191220270
ovlivňujících1418412001094991112132175225274295315355375414463
tíži190441200109305088109
nemoci340426001095095169219259279
je634426001092267
počet7154260010951101142185215
kopií944426001094390141162182
SMN211414260010942110167209
genu,1362426001095095145193212
standardně1588426001093666109159209252280330380424
u3404400010949
pacientů407440001095194134154198248276325
se746440001093580
SMA8434400010945115170
je1027440001092266
tento1108440001092973122151199
počet13214400010951101141184214
mezi15494400010975120158178
2–41742440001094688137
kopiemi.1893440001094290340454001095171115189209227
Dokud5814540010960109150199249
neexistovala844454001094994138180200235264312353396416458
léčba,1316454001092165105155198216
onemocnění1546454001094998142216265305353398447467
vedlo340468001094387138159208
ve569468001094387
většině677468001094487117153173222267
případů965468001095180101152195245294
k12804680010943
dechové1340468001095195136185234276320
nedostatečnosti1681468001095095146195230260303340482001093074114163212247277297
a6544820010944
předčasnému715482001095180124175215259293342387462511
úmrtí.12434820010949124152184204222
V14834820010950
dnešní15504820010951100145180229249
době18164820010951100151196
však340496001094378122163
již52249600109224280
máme6214960010975118193237
dostupné878496001095099134164213264313358
tři125549600109305979
kauzální1353496001094286135173217238287307
léky.1679496001092266108153167
Dva18654960010960104147
léky340510001092166108152
fungují507510001092676125175224244265
na786510001095092
principu893510001095180101150190210260309
modulace12175100010975124175223244286326370
transkripce1601510001093058101151185226257277327368412
RNA,3405240010948108162182
LP541524001094390
Spinraza650524001094595115165193236275319
(nusinersen)989524001092572121156176225270299334379429451
a14605240010943
Evrysdi1520524001094587116161196247267
(risdiplam).180652400109265273108158178340538001095173116191213230
Třetím594538001094475119149170244
dostupným8625380010951101136166215266316357433
lékem1319538001092166109152228
je1571538001092267
léčba1662538001092166107158201
genová,18875380010951963405520010950100143186205
LP569552001094391
Zolgensma684552001095099120171217267302377420
(onasemnogen1128552001092673123167202247323373423474519570
abeparvovek).1722552001094495141192236265340566001094391133176218243259
Jedná614566001093378129178220
se848566001093680
o9435660010949
první1009566001095180125175195
systémovou1218566001093679113143187261310352400449
genovou1681566001095095144193235282331
terapii340580001093074103146196217237
v5955800010944
medicíně6565800010975120171191231251301345
vůbec.1019580001094493144189230248
V12855800010951
Evropské1353580001094486116164215250291335
unii1706580001095099119140
(EU)1864580001092568124148
je340594001092267
tato425594001093074102150
léčba594594001092166107157200
registrována813594001093074124145179209238287329372421464
od12955940010950101
května1415594001094287131160210252
20201686594001094691134179
pro1884594001095180128
SMA3406080010944113167
pacienty521608001095093131151195243271314
s8496080010935
geneticky900608001095094142186215235273314358
potvrzenou1271608001095199128172200239283331379428
kauzální1712608001094285132170213233281301
odchylkou340622001094999138185225245286332381
v7346220010943
SMN17936220010941108164202
genu1009622001095093142189
s12126220010935
maximálním12636220010974116157177250291311359379452
počtem1728622001095199139169212285
33406360010945
kopií398636001094288138157177
SMN25886360010941108163203
genu.804636001094993141188206
Princip102363600109477493141180199248
léčby1284636001092164103152192
je1489636001092165
jednoduchý.1567636001092165114162210259306345393432445
Formou340650001094493123199248298
hodinové6636500010950100152172222272315359
nitrožilní1046650001095171101130180218239259309330
infuze140065000109217197148187232
je1656650001092267
do17486500010951101
těla187365000109307496139
pacienta340664001095194133153197246274317
pomocí6706640010951100174223263282
virového96666400109436492140181224273322
vektoru1301664001094387128159207235284
vpraven1599664001094393122165205249297
rekombinantní1910664001092973340678001094289163213233282324372400449469
lidský82267800109214191125166210
SMN110466780010942109165204
gen,1264678001095094143161
čím1438678001094060134
se1585678001093680
kompenzuje1679678001094189162212257306340692001093887107151
genetická505692001095094142187216235274315358
příčina87769200109517999138158206248
nemoci.1139692001094994167216256275293
Jako1446692001093375115163
virový162269200109436492140181225
vektor1861692001094386127340706001093078107
se463706001093681
zde560706001093989134
užívá710706001095088109152195
adeno-asociovaný921706001094494139188237267310345394434454503545588638678
virus161670600109436492142177
typ1809706001093074125
9,1951706001094661
který340720001094375119148194
prochází558720001095181130171220263302323
hematoencefalickou905720001095196171215244292338388428473499543564584625666715764
bariérou1693720001095296125146191220270319
a3407340010943
má3987340010974116
vysokou527734001094286120168208255302
afinitu84373400109426789136156184231
k10887340010941
nervovým1145734001094992120165211252295369
buňkám,1527734001095098146186228301318
dále1858734001095091111155
i3407480010922
k3817480010943
buňkám4437480010953104155199244321
jater79074800109226797143173
a9887480010945
srdce.1052748001093767119160206225
Množství13027480010974126177216255286333355
virových168274800109456797148192239279330
partikulí340762001095194123155175216265286306
je660762001092266
řádově741762001092972122171213257
1014.101276200109468710957620064275111477620010919
Právě1180762001094876119160203
afinita139876200109436891140161190233
k16457620010942
buňkám17057620010951100149190234308
jater34077600109226593137166
a5277760010944
množství5887760010975124173211247277322343
virových95277600109436493141183228267316
partikulí1289776001095295124155175217266287307
je1617776001092267
příčinou1705776001095180100140160209258307
možné2140620010976125163213258
hepatopatie242262001095095147190219268319363392412457
po2903620010952102
podání.3029620010951102153196246266285
Druhým333762001096190140190231306
nejčastějším366762001095196117214076001094083118147191211246266340
nežádoucím249476001095095133177227275324364384458
účinkem296676001095089109158199243317
LP329776001094289
Zolgensma340076001095097118168213262296370412
je214090001092268
trombotická223390001093160110187239290320341382425470
mikroangiopatie.272890001097698140172222266317368390440492537567588634652
Nežádoucí3405900010960107147192244295345387407
účinky2140104001095090110159200245
se2406104001093681
objevují25081040010949100121166208258278299
zejména2828104001093883104178223273315
v31651040010943
období32251040010950101152201252272
dvou3518104001095194142191
až3731104001094381
třech2140118001092957100139187
měsíců23401180010974118152171209257
po2610118001095099
podání,2722118001095099148190238257274
v30091180010943
tomto3068118001092976149177224
intervalu330511800109216896139167211253273320
musí36381180010974121155174
být2140132001095295128
pacienti2292132001095397138159205256285306
pravidelně2623132001095282127169191243289311361407
kontrolováni,3055132001094392143173202252274325368412463484502
neboť3582132001095197149200231
jsou2140146001092257107157
již232114600109234382
popsány24271460010952102154189234284325
i27761460010921
fatální2815146001092771100144165215236
následky,3075146001095094129150195247289335349
incidence3448146001092171112133184229279320364
fatálních214016000109266896138157205224262310
následků2463160001094990124143186236276324
je2800160001092165
v28781600010942
řádech2936160001092971119163202250
jednotek3198160001092265115163210238280321
promile3532160001095078125198218237280
(Philippidis,2140174001092572120140160180230280301351371405423
2022).2577174001094691134178201217
Jako2808174001093375117164
prevence2986174001095180124166209258298341
nežádoucích3341174001095094132176226275324363383423471
účinků2140188001095090110159200249
se2405188001093681
u25021880010949
všech2569188001094378122163212
pacientů2797188001095195134155199249277326
používá31391880010951101150188209252295
kortikoterapie.34501880010942901191511712122602893332140202001092973123144188206
Právě2364202001094876119161204
profil2587202001095180128154177198
nežádoucích2803202001095095133177228277326366386426475
účinků3296202001095089109159200249
je3564202001092166
limitem36492020010921411151362140216001093073148
pro2302216001095180128
indikační2444216001092170120140181225264313333
kritéria,279121600109427293122165194214257275
prozatím3080216001095180128165209238258332
jsou3426216001092256105154
léčeni3594216001092166106149198218
pouze2140230001095199147185228
dětští2381230001095194123158187207
pacienti,2601230001095093132151195243271291308
a29222300010943
to2981230001093077
zejména3071230001093882102175219267309
děti3393230001095094123142
do3549230001095098
236602300010946
let371923000109216594
věku2140244001094387129178
(Kirschner233424400109267395123159199248297342371
et2721244001094575
al.,281224400109446482101
2020).2929244001094691134179203219
V31642440010950
České3232244001095295130172215
republice3463244001093074125174225246266306349
aktuálně2140258001094385117166208229278323
platí2484258001095172115143163
indikační2668258001092171121141183227266315336
kritéria:302525800109427293122166195215258275
věk3321258001094487129
méně34712580010975120170214
jak3706258001092265106
321402720010945
roky2199272001092976117161
a23732720010943
váha2432272001094284132174
méně26192720010974118166210
jak2842272001092263104
13,52959272001094584101146
kg.3119272001094189106
S32392720010943
dobou3298272001095098148196244
užívání3556272001094885105147189237256
však2140286001094376119159
přibývá231228600109517998147188232274
i25992860010921
zkušeností,2636286001093879127160204252300334363382399
a30492860010942
proto3107286001095179126154201
lze3321286001092158101
diskutovat3435286001095070103144192220267308350377
rozšíření2140300001093079117154175207252302323
indikačních2487300001092271123144186230271321341382432
kritérií294330000109437395124169199220240
(Kirschner320830000109267496125162202252302348378
et3610300001094576
al.,371030000109446584103
2024).2140314001094792135179202219
LP2383314001094390
Zolgensma2497314001095099120171216266301376419
je2940314001092268
v30323140010943
EU30933140010945101
registrována3218314001093075126147182212241290333376426469
od37113140010950101
května2140328001094390135165215259
2020,2424328001094793137183202
doposud26503280010952102155206242291343
byla3018328001095294116160
celosvětově3203328001094186108158194239283314363406451
podána367932800109521032140342001095195145188
u23523420010950
více2420342001094465106150
jak2594342001092265108
427263420010946
0002797342001094694142
dětí,2963342001095197127147166
v31533420010944
České3215342001095397133175219
republice3458342001093075126176228249270310355
(ČR)2140356001092674121146
bylo2305356001095193114163
léčeno2487356001092267107151200249
okolo2756356001094991139160209
602985356001094692
dětí3097356001095095125145
(data3261356001092674116145188
z34693560010939
registru3525356001093074124145179209238287
REaDY2140370001094893136196241
–23993700010945
www.readyregistr.cz).24623700010966135203218248292335385428457502552572607637666680720760784800
Kauzální3280370001094993142180224245294314
léčba3612370001092266107157200
již214038400109224279
příznakového2233384001095179100137186228269316358401450498
SMA27453840010944114168
pacienta2927384001095194133153197246274317
vede3258384001094386136180
k34523840010942
zastavení35113840010938821161461892292722140398001095070
progrese2232398001095281129180209253288333
nemoci,2587398001095095169219259279297
příznaky2906398001095180101139189231273317
nemoci3246398001095094169218259279
však3547398001094378122163
již373239800109224380
vyléčit2140412001094389110155195216245
neumí.2409412001095095144218239257
Zásadním2690412001095093128172223272292367
milníkem3081412001097595116165185229272347
prognózy3452412001095180129180229278316360
SMA21404260010944115170
je2330426001092267
proto2416426001095281129158207
časnost2642426001094184119168217251281
nasazení2943426001095093128171210254304324
léčby,3287426001092166106157198212
nejvyšší3519426001095095116159204239273293
efektivita2140440001094470113154185204246266294336
je2490440001092165
u25684400010949
léčby2633440001092164104152193
presymptomatické.2839440001095078121155197270320348395468509537557595635678694
Z35474400010949
tohoto36124400010929761241722140454001093077
důvodu2231454001095098140187237285
byl2530454001095191112
v26564540010943
roce2715454001092977117160
20222889454001094589132176
spuštěn3079454001093585134168197240289
2letý3381454001094665109138182
pilotní357745400109507191139167216236
projekt2140468001095282132154200243276
a24404680010944
od25034680010950102
ledna2630468001092268120171214
20242869468001094793138182
je3075468001092369
již316846800109234483
SMA32754680010946118174
zařazena3474468001093985114159198244295339
do2140482001095199
standardního2253482001093666109158208250279329377398448497
programu2764482001095180128178207250324372
novorozeneckého3150482001095099140188217265302346395440480521565614663
screeningu.2140496001093575103147192241261310359408426
Novorozenecký25804960010959108149197225274310354403448488529573
screeningový3167496001093675104147192241261310360408450494
test3675496001093073108138
je2140510001092267
založen2230510001093983104153190234284
na2537510001095093
genetickém2654510001095095144189219239279320363438
testování3116510001092973108138186228271320341
homozygotní348051000109509917422326030521405240010951101130181201
delece2366524001095197118164205249
exonu2640524001094588137187237
729015240010947
SMN129725240010942112169209
genu,3206524001095196147196215
tzn.3445524001093171121140
tento3610524001093074125154203
test2140538001093074109139
nezachytí2302538001095095133177217266307339359
složené2684538001093656105143187237281
heterozygoty.2989538001095094124168197245283327376425454499513
Existuje3525538001094487108143173222243287
tedy2140552001093075127171
možnost,23355520010976126165215265301332351
že2710552001093985
bude28195520010952103154200
negativní3043552001095197149192222243287338359
novorozenecký342655200109511011441932232733113562140566001095198141184231
screeningový2397566001093779109155203254276327379431474521
test2945566001093176113145
pro3116566001095383134
SMA,32775660010945119176197
a35015660010944
přesto3564566001095384130167198248
se2140580001093681
u22445800010950
pacienta2311580001095295135155200250279322
rozvine2657580001092978115161182231276
onemocnění2957580001094999144219268309358403453473
SMA34545800010944115170
(53648580001092569
%37415800010971
případů2140594001095180101151195245294
SMA).24545940010945115170194211
V26855940010950
případech2752594001095281101152195246290331380
pozitivního31525940010952101138159188208251301322373422
novorozeneckého35945940010950991411892140608001092977113157206250290330373422470
screeningu,2624608001093575103146191239259308357405422
kdy3060608001094290132
je3206608001092165
zde3285608001093887131
pravděpodobnost343060800109517912216221125530535321406220010951101152202251287317
rozvoje2481622001092978116162210231276
nemoci2781622001095096171220261282
SMA30876220010944116171
(homozygotní3282622001092675125200250287332381431460510531
delece2140636001095298120166208253
7.2417636001094858
exonu2499636001094690139190240
SMN127646360010943113171212
genu3000636001095197148199
v32236360010944
kombinaci3286636001094392169221243293337378399
do37106360010952102
421406500010946
kopií2199650001094289139159179
SMN223916500010941109164206
genu),2611650001095094142190212228
je2852650001092266
zahájena2931650001093982130172192236285327
presymptomatická3271650001095179123157199273323351399472514214066400109294987127170
kauzální2323664001094284132169212232280299
léčba.2635664001092165104153195213
Pravděpodobnosti2861664001094774116157205248298346396444493542589623652671
rozvoje3546664001092976112156203223266
příznaků2140678001095281102140190233275325
SMA24896780010944116171
se2684678001093681
odvíjí27896780010950102145166188209
od30226780010950101
počtu31476780010952102143174223
kopií3394678001094391142163184
SMN236026780010942111168211
genu.2140692001095197147196215
Počet2380692001094896137182212
kopií2616692001094392143165185
tohoto2826692001093079129179209258
genu3108692001095197147197
je3329692001092268
v34216920010944
populaci34826920010952103155205226269310330
variabilní.2140706001094386115135178228249269318338356
Jedna2511706001093378129178220
kopie2746706001094289140161205
SMN229667060010942110166208
genu3189706001095095144193
ve3396706001094387
srovnání3497706001093664113155204247296316
s21407200010936
genem2193720001095095144189263
SMN124717200010942110166206
tvoří2691720001093075122151172
okolo2877720001094991139160209
103100720001094688
%32027200010971
SMN32877200010945115174
proteinu.3475720001095180129158202222271320338
U21407340010958
pacientů,2216734001095194134154199248277326344
kteří2583734001094374118147168
mají27747340010975118139159
329577340010946
a30277340010943
430877340010946
kopie3157734001094290141162206
SMN233877340010942110167209
genu3619734001095095145193
a21407480010944
zahájí2202748001093984134178199220
léčbu2447748001092167108159210
ihned2681748001092171122167219
po29257480010952102
potvrzení30527480010952102132178208248294344365
genetické3442748001095196147192223243284326371
odchylky,21407620010950103144194235257300346360
je2525762001092268
vysoká2617762001094591127177220265
pravděpodobnost2907762001095282126169219265317368420471523574624660691
zcela3622762001093980125147190
normálního21407760010950100129205248269318339390440
vývoje2603776001094489136184205250
(Obr.2877776001092686138167182
2).308377600109466986
Část3193776001095296131161
pacientů3378776001095295136156201251280329
se3731776001093681
23940620010946
kopiemi400662001094290140161206281301
SMN24326620010942110167209
genu455562001095095145193
má4768620010975117
i4905620010921
přes494362001095180125160
časnou512262001094084118167216266
léčbu540762001092166106157206
mírné394076001097595123173217
příznaky.417176001095180100138187229271315329
Dle451476001096081125
dat465376001095193122
z4789760010938
literatury48447600109214170113142185213262290335
očekáváme519376001094989132174217258301375419
v3940900010943
ČR400190001095299
pozitivní4118900010951101138159188208251301322
záchyt445890001093983123172212244
SMA4721900010944115170
v4909900010944
novorozeneckém497090001095099141189218266303348398442483524568642
screeningu3940104001093779109156203255277328380431
u43991040010951
okolo4470104001095195145167219
104717104001094791
novorozenců48361040010951103147197228279318364416458509
za5373104001094086
rok5487104001093081125
(incidence394011800109264799141162215262313355401
143691180010947
:44271180010920
104458118001094791
0004560118001094897146
nově47341180010951103146192
narozených4954118001095196126177216262314357398449
dětí)5430118001095399131152182
(Verhaart3940132001092677119148197240283311343
et4306132001094575
al.,440413200109436482101
2017).4528132001094691133171196212
V47631320010951
rámci4831132001092972147187207
dvouletého5061132001095194142191212256286330379428
pilotního5513132001095171394014600109216997146165215264
projektu4217146001095179127147191232263311
novorozeneckého4541146001095098139186214262298342391435474515557606654
screeningu5209146001093574102146190239258307356403
SMA39401600010944114168
bylo4122160001095091112160
v42961600010943
ČR4355160001095298
zachyceno4467160001093882121169209247290339387
214868160001094686
pacientů4968160001095194133152196245273321
s53031600010935
vlohou5355160001094363112161209257
pro3940174001095180129
SMA40871740010945115170
při4275174001095281101
účasti4395174001094989132167197217
1854630174001094788132
3554780174001094790133
novorozenců,4931174001095099141189218267304348398438487505
incidence54541740010921701101303940188001095196145185229
141841880010947
:42401880010919
842751880010946
800.4337188001094692139157
Klinická451018800109487090140160200241285
zkušenost4811188001093880129164209258307342372
s51991880010935
léčbou5251188001092267107157207256
LP5523188001094289
Zolgensma39402020010951100122174220271307383427
(onasemnogen4392202001092673125169204251327378429481527578
abeparvovek)4995202001094496143195240270316366409454497524
je5544202001092268
nyní3940216001094989139158
již411221600109224279
10letá,4205216001094586107152181223241
efekt4460216001094570114155187
terapie4660216001093073101144194214258
je4931216001092266
konstantní,5011216001094289138172201244292320369388406
nové5431216001094998139182
dlouhodobé3940230001095274125176228279332383436483
nežádoucí4448230001095198138184237288339381402
účinky4875230001095193114165209255
pozorovány51552300010953105144194225275319364415458
nejsou3940244001095095116151200249
(Mendell4206244001092696141191241286307327
et4550244001094675
al.,464224400109446483101
2021).4761244001094690134175194210
Deficit39402690014580141174205259287327
dekarboxylázy42952690014568128185245284353420475535565623675735
aromatických3940283001455897163264322361389443499560612679
L46472830014556
aminokyselin47312830014558158187253319376437485546575603669
(AADC)39402970014534107183263333369
a43372970014558
LP44232970014557120
Upstaza45722970014577145193234293345405
(eladokagen3940311001453491120178246312369429496557624
exuparvovek)45923110014560117184252311350412477534593650685
AADC40803280010955110169220
je4317328001092266
geneticky4400328001095195143187216235274314358
podmíněné47753280010952101151224244292336384428
neurotransmiterové522132800109509414217021724627331636439403420010936109128157200228276317359
onemocnění,4319342001094998142216264304352396444464481
kdy4819342001094391132
je4971342001092266
pro5056342001095180127
nedostatek5203342001095094144192226255297325368409
enzymu3940356001094696135180257306
porušena42693560010952103132182217263313356
tvorba4648356001093076125154206249
biogenních4920356001095374123174220270320340380430
aminů53733560010944120140190239
(dopaminu,3940370001092673121171214288307356404421
serotoninu,4383370001093680109157185232281301349397415
noradrenalinu4820370001095099127169219247291340382402421469517
a53593700010944
adrenalinu).54193700010943931211653940384001094990110128176223244258
Onemocnění42103840010961110153226273312359402450469
má46913840010974115
autozomálně4818384001094389117164199246319360379426469
recesivní5299384001092972111153186205246294313
typ3940398001093074125
dědičnosti.4087398001095195146166205253302336366385403
Incidence4512398001092271110130180224273313356
není4890398001095095144163
známa,5076398001093887130204246264
je5362398001092266
však5451398001094377120161
předpoklad3940412001095179122173222271312333375424
vyššího4377412001094387121155174224272
výskytu4662412001094387121162205237285
v49594120010943
asijských501841200109437796116150190234272320
zemích5351412001093882155175213261
(Yin-Hsiu394042600109267595144171231265284332
et4294426001094574
al.,43904260010944648199
2017).4511426001094690131169193209
Klinicky474242600109497089138157196237281
se5045426001093580
onemocnění5147426001094998142216265305353397446465
projevuje3940440001095180127147191233282302346
opožděním43074400010950100149186235279327347421
psychomotorického4749440001095286128166214262336385413460488508547588630679727
vývoje,54984400010944883940454001094389108151167
hypotonií,4119454001094988138186213259307326345362
dystonií4492454001095191125153199247266285
a47884540010943
autonomní4846454001094390117164212259332379398
dysfunkcí.5256454001095090124149197244284321340356
Onemocnění39404680010962111155229277317365409457477
se4434468001093680
typicky4532468001092973123143182222266
projevuje4816468001095179127147191232281301345
již517846800109224279
v52744680010944
prvních5333468001095180124173193231279
měsících39404820010977124160181222243284334
života,4305482001094061105155185230249
často4585482001094186122153203
pacienti4818482001095398139160206258287308
svým5157482001093782128206
vývojem53944820010944911381883940496001092267143
nepřekročí4106496001095196148177221263294343383403
první4532496001095382128178198
trimenon475349600109305980155200250300350
(Wassenberg51264960010926104146180215261311362407436486
et3940510001094574
al.,403651000109446482100
2017).4158510001094690132170194210
Diagnóza4390510001096080122172220269306349
AADC47615100010956112170222
je5005510001092267
stanovena5094510001093665108157205247290339381
dle5497510001095171115
charakteristiky3940524001094190133162205246278322351371406436456497542
profilu4505524001095281130155178198247
metabolitů47755240010976121151194245295316335365414
neurotransmiterů521152400109519614517422325228032337339405380010936111131160204233283
v42455380010944
mozkomíšním43065380010976125163204252328348384434454529
moku,48575380010977126168218236
zjištěním511553800109406081115145189239259334
elevace54715380010946671123940552001094589129174
3-O-methyldopa4138552001094876142173251297327377418440492542594638
v48005520010945
suché4862552001093786127178224
krevní5110552001094374119163214234
kapce.5368552001094489140182227244
Diagnózu3940566001096080122170219267303351
je4313566001092266
však4400566001094377120160
nutné4582566001095098126174218
potvrdit48225660010951100128172201250269298
nízkou5141566001095069106147194242
hladinou54055660010950701111611803940580001094997145
AADC40965800010955110167218
enzymu4326580001094492129172245292
v46305800010943
séru,4688580001093579106154171
což4871580001094086122
je5005580001092265
možné50825800010974122158205249
provést5343580001095078125165207241269
například3940594001094991139167186228248289338
v42905940010943
laboratoři4348594001092162111159186228255302329348
v47085940010943
Zurichu,4766594001094995122142180227274291
a50695940010943
na5127594001094990
molekulární522959400109751221421852252732923333613940608001095070
úrovni4031608001095078126167217236
vyšetření4289608001094388122166195223266315335
genu4645608001095195144192
DDC48556080010958115165
(Wassenberg50426080010926102142176210254303353398426475
et5539608001094574
al.,39406220010943638098
2017;4057622001094790131169182
Brennenstuhl4259622001094877120169217261310343372420469488
et4767622001094573
al.,48606220010943638098
2020).4977622001094690132176199214
LP5210622001094389
Upstaza53186220010958108142171213251294
je3940636001092267
aplikována4029636001094495115135176224266309358401
formou4452636001092776105180229278
krátké4753636001094272115144185228
infuze500463600109217096145183228
neurochirurgem52546360010951961451732222623113313940650001092978106154198272
lokálně4228650001092170111153173221265
při450965000109518099
stereotaktickém4624650001093665108136179228256299339370390428469511585
výkonu5225650001094488129176225272
do5513650001095199
oblasti3940664001094999120161195224244
obou4198664001094999148196
putamen44086640010951100128171244288337
(Obr.4759664001092684135163176
3).494966400109476883
Jako5046664001093475116163
virový522366400109436391139180224
vektor54616640010943861273940678001093077105
je4061678001092266
zde4143678001093888131
použit42906780010952100149186206234
adeno-asociovaný4540678001094393137185233262304338386426445493534576624664
virus522067800109436391139173
typ5409678001093073124
2.5549678001094664
LP3940692001094289
Upstaza40436920010958108142171213251294
je4352692001092266
schválena4432692001093675123164206226270318360
pro4807692001095179127
AADC49486920010955111169220
pacienty5183692001095194133152196244272315
od55136920010950100
18.3940706001094686104
měsíce40607060010975119153172211254
věku.4330706001094386127175193
Limitem4539706001094261135154183226299
je4854706001092266
zde4936706001093888132
možnost50847060010975123159208256290319
zavedení54197060010938821221653940720001095297148168
stereotaktického4131720001093767111141186236266310352384404444486530581631
rámu.4785720001093074149199217
V50257200010952
případě5094720001095282102154198249294
léčby5411720001092267109160201
symptomatických3940734001093678153204232280355397425445484525569608656
pacientů4619734001095194134153197247275323
i49647340010921
zde5001734001093989133
platí,5157734001095172114142162179
že5358734001093983
tato5464734001093073101149
kauzální3940748001094387136175219240289310
léčba4272748001092267108159203
pacienta4498748001095296136156201251279323
nevyléčí,4844748001095196139184206251292311329
ale5196748001094565110
umožní53297480010951126176213263283
zmírnění39407620010939112132160208252301320
či4278762001094059
úplné43547620010950100120168212
vymizení4583762001094488162182219262311330
dystonií4931762001095092126155202251270290
a52387620010944
příznaků529776200109517999136185227267315
autonomní3940776001094390117163211258331378397
dysfunkce,4349776001095090124149196244283320362378
s47397760010935
odstupem4788776001094998131160207255299371
měsíců51717760010974117150169206253
vede5436776001094385134177
Obr.340620011265120155175
2.53062001125076
Sourozenci65162001073984130156200234271317355373
se103862001073168
stejnou11206200107315894112158203249
genetickou138362001074684130168195213250287331377
vlohou177462001073856101148193239
pro34073001074571115
SMA,473730010739106154172
homozygotní66373001074691163208243282327372398444462
delece114273001074684102140178215
SMN11374730010740106161198
genu158973001074684130175
a1782730010745
31844730010741
kopie19037300107378134084001074564103
SMN2464840010740107162202
genu.68884001074584131176193
Starší90284001074065108134165183
sestra110784001073169100127152195
léčena13248400107195795132178224
až156984001074682
po167284001074692
rozvoji178684001072670105145190208227
klinických3409500107375776122141179216256293340
obtíží,70295001074692118137173191207
bratr93195001074672115142168
19.11219500107427893
den123695001074685132
života13909500107365493138164208
přeléčen162095001074672109128167205242289
LP193295001073780
Zolgensma340106001074586104148186231260329373
a7251060010745
je785106001071855
klinicky85310600107375573118135171207245
zcela1111106001073570106123168
asymptomatický;1291106001074574110180225250292362407432449485521559575
foto187910600107226691133
použito340117001074591137172190216259
s6161170010731
laskavým66311700107186494129173211251322
svolením1002117001073169113132170216234306
rodiny1324117001072669116134180215
i15561170010718
pacientky1590117001074691129147185231256293332