635
www.neurologiepropraxi.cz34080400107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/33848040010732
Neurol.3461804001075593139165209227243
praxi.3720804001074672114152170186
2025;26(4):302-3093922804001074487128172185229272295337358373417461502528568612656
/46238040010732
NEUROLOGIE47018040010757101158205267310370429450493
PRO5216804001074591153
PRAXI5391804001074591148201221
30756558020012657114171
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Genová383936001063769110151188225
terapie40803600106296297139174191223
(vybraných)431836001062361100136172214255292325366389
neurologických472336001063971112147188219258298316350386425458499
onemocnění523836001063879111166206242283315356374
pacienti,340370001095194133152196244272291308
kteří668370001094273116144163
mají8513700010975117137156
kauzální1027370001094285133170213233281300
mutaci13473700010975123151194233252
DMD16193700010958127184
genu1822370001095094143191
ve340384001094384
vazebném435384001094384120162211258301373
místě819384001097493125153195
transgenu102538400109295697144177224267314361
jsou1397384001092154101148
ve1556384001094384
zvýšeném1651384001093881124157200247290361
riziku34039800109305189109151200
negativních563398001095196147190219239282333353392442
účinků1028398001095090110160201251
NÚ13023980010960119
a14433980010945
do15043980010952101
budoucna16283980010952102153202252292341384
je340412001092267
vhodné,430412001094495144196246291308
je761412001092267
jak851412001092265107
z9814120010939
léčby,1037412001092267108158200214
tak1273412001093175116
klinických141241200109436585135155195237282321371
studií1805412001093767116167187207
prozatím340426001095281130167211240260335
vyloučit,697426001094489110160209249269298316
zejména1035426001094084105180225275317
se1375426001093681
to1479426001093078
týká1580426001093074117160
oblasti17634260010950101122165200229249
exonu340440001094586133182230
85844400010946
a6444400010943
97034400010946
(Bönnemann763440001092572120169217261335377425473
et1250440001094674
al.,13384400010944638098
2023).1450440001094690133177198214
V16774400010951
EU17434400010944100
prozatím1857440001095179127340454001093982110130204
probíhá566454001095179127178198248290
jednání878454001092266116165207255275
o11754540010949
registraci,1240454001093073123143177206234276316335352
předběžně1614454001095180123174224268306354398
výsledek340468001094388122141186236280321
lze683468001092158102
očekávat807468001094989132173216256299326
v11554680010944
příštím1214468001095280100135164184258
roce.1493468001093078117160177
Do16924680010960109
doby1823468001095099149189
registrace340482001093073123143176206234276315358
je720482001092266
zde808482001093888132
snaha962482001093684126174216
firmy120048200109274977151191
otevřít1413482001094977121162191211239
v16744820010943
ČR1733482001095299
specifický185448200109358513034049600109416086108147188233
léčebný595496001092166106149200249289
program906496001095281129179208250325
pro1253496001095280128
DMD14044960010960132191
chlapce1618496001094089109151202242285
ve1925496001094487
věku340510001094384124171
mezi5235100010974117153172
4.–5.706510001094662105147162
rokem.880510001092975115157229246
Kromě1137510001094877123195238
již138751000109214076
registrovaného1475510001092871119138171199226272312353400443491538
přípravku34052400109517999149177219260301349
Elevidys707524001094463107149169218260294
jsou1019524001092155104152
v11885240010944
klinickém124752400109436483131150189230272346
vývoji1611524001094387132179199219
další1847524001095193113146166
dva340538001095193135
LP495538001094288
genové603538001095094143191232275
léčby898538001092165104154194
pro1112538001095179127
DMD,12595380010960130189204
program1483538001095179127176204246320
firmy182353800109264876150189
Pfizer34055200109487496133177205
byl561552001095191112
zastaven688552001093982116145187228271319
(Obr.1023552001092584134162176
4).121455200109476984
X-vázaná3405770014569102160219271331398456
adrenoleukodystrofie824577001455812616522529235938844951557263670576381085189195798810201080
(X-ALD)3405910014534104138211268348379
a7475910014558
LP8335910014557120
Skysona9815910014560116176224291358416
(elivaldogen340605001453491120147206264293361427496556623
autotemcel)9916050014558124164229269328429483542571605
X-ACD480622001095378134185245
je753622001092268
geneticky848622001095298149195226246287330376
podmíněné,12516220010953104156233254304351401448465
vzácné1744622001094485131172222268
neurometabolické340636001094993140167214287330358400449497516535573613654
onemocnění1006636001094997140213260299347390437456
s14746360010935
poruchou1524636001095199126174212259307354
peroxisomální1890636001095194340650001092977116135169217290331351398418
β-oxidace770650001095077127166186235277315357
mastných11406500010974116149178226265303351
kyselin1503650001094285119163183202249
s17656500010935
velmi1815650001094386106178197
dlouhým340664001095273123173223264341
řetězcem704664001093075105149188229273349
(C241076664001092777115367000642854
a12306640010945
C2612916640010954134567000642854
–14236640010946
VLCFA),1492664001095295145189240264280
postihující179566400109531041391691893406780010951100120140180200
nervový563678001095095124170218260306
systém891678001093679115144188264
a11776780010945
kůru1238678001094392121171
nadledvin.1431678001095194145165210261304325374393
Toto1846678001094689118166
onemocnění340692001094998142216264304352396444464
má8256920010975117
na963692001095092
chromozom1076692001094088116164238286322370444
X15416920010951
vázaný1613692001094486124167215255
typ1889692001093073124
dědičnosti,340706001095093142161199246294327355374390
proto742706001095178125152199
jsou952706001092255102150
závažněji1114706001093880120161198246289308327
postiženi1453706001095098131160178215257305324
chlapci.178970600109408710614719534072000109416077
Onemocnění4397200010963112156230279319367412461480
je941720001092266
podmíněno10297200010952101151225245293338387435
mutací14867200010975124152195234254
v17627200010943
genu1821720001095094143191
pro340734001095179127
ABCD1487734001095196144200238
(ATP744734001092678116163
binding927734001095171119168188236285
cassette,1232734001094082116150194223253296312
subfamily1564734001093683133158201274293313354
D,1938734001096074
member3407480010975119193243287315
1)677748001094664
protein,763748001095179127155198218266284
který1068748001094374117145189
slouží1278748001093656104152190209
jako1509748001092264104151
přenašeč1682748001095179123171213247291331
VLCFA340762001095194144187238
do6007620010952102
peroxisomu.725762001095298127176217238272322398447465
Akumulace1213762001095698148224273293336376420
toxických1656762001093179120141181222268307356
VLCFA340776001095296147191242
spouští612776001093688140191226257278
komplex920776001094393170222244290333
patofyziologických1283776001095297127177203250291312363385436488509550592639679729
pochodů21403700010951101141189238288336
(porucha2498370001092676125153202242290332
myelin-axonové28523700010976116159179199247275317359406455503545588
interakce,346237000109217098141169212253291334350
ztráta214038400109396997139167210
myelinu,23693840010975114157178197245293310
oxidační2698384001095089109159200239287307
stres302438400109366592136170
a32133840010944
mitochondriální32723840010975951231702102583063554044324524945132140398001095069
dysfunkce).2230398001095092126152201249290327370392407
U26573980010958
cerebrální2731398001094083111154204233275295343362
formy3113398001092775103177217
X-ADL3350398001095175129187228
se3598398001093680
vyznačuje36983980010944882140412001093987129168215235279
i24354120010921
progresivní2471412001095280127177205248282302344393412
zánětlivou2899412001093881130174202222241283330378
složkou3293412001093655103140181228276
v35844120010944
CNS.36434120010952109152169
Cerebrální2140426001095396124168218247289309358377
forma2540426001092674103178220
X-ALD2782426001095276130171229
se3033426001093681
vyskytuje3136426001094388122163208239288308352
u35104260010950
cca3576426001094179122
403720426001094692
%21404400010972
chlapců2234440001094189109152202242290
a25474400010943
rozvíjí2606440001093078115160180201221
se2849440001093681
nejčastěji2952440001095095115154197231261304325344
mezi33194400010975120158178
4.3519440001094764
až3605440001094482
12.3709440001094786104
rokem2140454001093079121165240
věku.2403454001094488130180198
Klinicky262445400109497191141161201242287
se2934454001093681
tato3038454001093074103151
forma3212454001092776105181224
projevuje3459454001095281130150195238288309354
poruchami21404680010952101130179219268310385405
chování,2567468001094190139180223272292310
kognice,2899468001094391141190210249293310
poruchami32314680010952102130179219268311385405
motorických365846800109761252140482001093077105124163203246284332
funkcí,2484482001092775123163201220237
mozečkovou27344820010974122158202241281327368415463
ataxií3209482001094471113154174193
a34154820010943
adrenální3473482001094392120163211253272320339
insuficiencí.2140496001092169103151176198237256300348387407424
Postupně2582496001094894128157205255304348
se2948496001093680
rozvíjí3046496001092977113158178198218
senzorické3282496001093680128166214242262300341383
poruchy368449600109511002140510001092977116164203
vedoucí2356510001094385135183231270289
až2657510001094381
ke2750510001094284
ztrátě284751000109386996138166208
sluchu3068510001093554102141189236
a33165100010944
visu.337451000109446397144161
Mohou35485100010972120169216264
být2140524001095190121
přítomny227252400109517897125171244291330
epileptické2613524001094594113132175224251270308348389
záchvaty.3014524001093881119166205247274316329
V33555240010949
posledních3419524001095098131150193242290308346393
fázích2140538001092771110130170220
nemoci2383538001095196172221262282
je2688538001092368
pacient2779538001095296136156201251280
plně3082538001095273123168
imobilní3273538001092297147198219239289309
s36055380010936
nutností365853800109511001302140552001095098132161180
24hodinové2340552001094688137185235255303351392435
péče.2794552001095196135178195
Onemocnění30085520010962111155229277317365409458477
je3504552001092266
rychle3589552001093074112160179223
progredující,2140566001095281129179208252303351372392431451468
u26315660010950
časné2697566001094184118167212
formy2931566001092775104179219
až3173566001094482
403277566001094794
%33935660010972
pacientů3487566001095295135155199248277325
umírá21405800010949121139166207
do2359580001095097
524675800010945
let252458000109216391
od2627580001094897
prvních2735580001095178121169188225272
příznaků.301958000109507796132179220259307323
Diagnosticky3353580001095978119166213260293321340377417459
je2140594001092266
zvýšená2229594001093983128163207256299
hladina2550594001095070112163182231273
VLFCA2846594001095093135186241
v31095940010944
séru,3169594001093680109158176
na3367594001095093
MR34825940010973121
mozku362559400109761251612140608001094392
jsou2254608001092357106155
patrné2432608001095295123152201246
signálové2700608001093756106155198218267308352
změny30756080010939113158207248
v33456080010944
bílé340560800109527294139
hmotě35666080010951125174203246
mozku21406220010975124160201250
s24126220010936
maximem24646220010975117158179252297371
okcipitálně,2857622001094991129148198218246289309357402418
potvrzením32976220010952101129174202241285334354427
je3746622001092266
průkaz2140636001095280129170213251
patogenní2414636001095194122170220264313362382
mutace28186360010976124153196235278
v31186360010944
ABCD13178636001095197146202240
genu3441636001095195144192
(https://rarediseases.org/).36566360010925741021332140650001095388106138163190234264309361381417463506541587623642691721772803831848
LP3011650001094492
Skysona3126650001094688133169219270314
obsahuje34636500010951103138183233283304349
syntetický2140664001093678127154197226245284325368
ABCD12521664001095196144200238
gen.2772664001095094143160
Jako2945664001093375116163
virový312066400109436391139180224
vektor3357664001094386127158205233
je3603664001092165
zde3681664001093888132
použit2140678001095199147184203231
lentivirus.2383678001092165113140159201220248295329346
U27416780010958
použití2814678001095199147184203231250
tohoto3076678001093077125173200247
virového333567800109436390137178220268316
vektoru36636780010943851262140692001092976103151
se2303692001093578
rekombinantní2393692001092972112158231280299347388435462510529
gen2934692001094993140
zabudovává3086692001093881130177226273314355395436
do3534692001095098
DNA36446920010959116168
pacienta,2140706001095193131150194242269311328
je2480706001092266
zde2558706001093887130
zvýšené2700706001093982126160203251295
riziko300770600109294985105145191
vzniku3210706001094382130149189237
malignity.34597060010975116135154203251270298340354
Skysona2140720001094484127161209257299
je2451720001092165
aplikována2528720001094392112131171218258300348389
ex2929720001094180
vivo301972000109405998142
do3171720001095098
hematopoetických32817200010950931672082352823323804244524715102140734001094284121168
kmenových23207340010941114157205252292335372419
buněk2750734001095098145188227
pacienta.2989734001095092129148191238265306323
Léčba3324734001094184122170212
nevede3547734001094992132174223266
k21407480010941
uzdravení,2196748001094884132159200239281328347363
dle2570748001095069112
dat2693748001095090117
z28217480010938
klinických287374800109426280127146183223265302349
studií3233748001093563110158176195
zpomaluje3439748001093887134206247265312331373
progresi2140762001095180127177205248282302
nemoci.2463762001095094168217256276293
Tato2778762001094481108156
léčba2956762001092165104154196
není3174762001095094143162
registrována3358762001093073123142176205233281322364413454
v21407760010944
EU,21997760010945101116
je2337776001092267
však2426776001094478121162
registrována2610776001093074124144178207235283325368416459
v30917760010943
USA31507760010959101155
(schválení332777600109265898146187230250294343363
od37127760010950101
září3940370001093982110129
2022)4085370001094690132176198
pro4299370001095179127
časnou4442370001094082116164212261
cerebrální4718370001094083111155205233275295343362
formu5096370001092674102176224
ve5336370001094386
věku5437370001094386127176
od3940384001094999
440553840010946
do4117384001095099
174231384001094684
let433138400109216593
(fda.gov).444038400109254898140157206254295317333
Příklady39404090014767108138201233293362422
neurologických43874090014768130198240307337404473503556616679731799
nemocí52114090014768130231298352382
s39404230014750
probíhajícími40154230014770112180249280350410440470523553654684
klinickými4724423001476193122190220273333396498528
studiemi3940437001475092159228258319421451
genové44164370014768130198265324384
terapie48254370014742102145205274304365
Oblast39404650014583152181239286327
geneticky42954650014568128195256297325379435495
podmíněných48184650014569136205305333400461528583636702
svalových39404790014548107165194260317378431497
dystrofií44654790014568125173214254319351383411
Aktuálně40804960010957102137190236260313362
například4482496001095198152184208255280327381
probíhají4903496001095385138193217272318342365
klinické530849600109446992145169212257304
studie3940510001093769122175198246
genové42175100010952100153205250297
léčby4545510001092270114167212
u47885100010951
svalových4861510001093683129152205250298340392
dystrofií5284510001095398136169200252280306328
s39405240010936
vazbou3996524001094590130183235286
na4309524001095195
gen4431524001095198150
SGCA,4607524001094399150204227
SGCB,48565240010943100150198218
SGCG5097524001094399150204
a53245240010944
SGCD,538652400109439915020955945240010919
dle3940538001095173119
aktuální4085538001094487120170215236287308
nomenklatury44195380010951101178224275318342386416466496542
LGMDR3,49875380010943100174235285332351
4,5364538001094766
5,5455538001094765
6.5546538001094766
Dále39405520010961105127173
svalové4139552001093681126148199242287
dystrofie4452552001095295132163194244271295342
s48205520010936
vazbou4875552001094489129182233284
na5185552001095094
gen5305552001095198149
pro5480552001095282132
dysferlin,3940566001095092127153198227247268316335
LGMDR2,4289566001094297168227275321339
dále4642566001095093113158
s48145660010936
vazbou4867566001094386124174223272
na5154566001094991
FKRP5261566001094185131176
gen,5451566001094994143161
LGMDR9.3940580001094299171232281328344
Oblast39406050014784156188250300343
neurometabolických4310605001476913120024431241447752058365372275478583990096510181087
nemocí39406190014769131234302357388
Aktuálně40806360010956100135186232255307354
například4463636001095096149181204250274320373
probíhající4864636001095284135189212266312335358400423
klinické531563600109436790142164207251297
studie3940650001093669122176199247
genové42156500010952100153206251298
terapie4541650001093178110156210234282
u48526500010950
Leberovy4925650001094391145194226278323371
hereditární53256500010951991311792332573940664001093077108161183
optické41526640010950104136158201245291
neuropatie4472664001095098150182233287333365387435
s49356640010936
poruchou49936640010952105137189232284336388
genu5409664001095299152204
MT-ND439406780010970113138198258304
(Battista4268678001092675120151184206242274319
et4611678001094577
al.,471267800109436686106
2024),4842678001094793138183208226
v50926780010943
mitochondriální5156678001097598129179221272323374426394069200109295195117167189
DNA41466920010959119175
kódující4338692001094291143193215236277299
podjednotku46546920010951102154176222274324375405447498
451696920010946
komplexu5232692001094291167218241287330380
I39407060010922
dýchacího3983706001095297138190235278300354406
řetězce4416706001093077109156196239285
a47297060010944
mukopolysacharidóz47947060010976128172222276329352397434480523575620651674727779819
typ3940720001093178133
I41027200010922
(IDUA),4146720001092641737200010921831421934366720001092645
II4440720001092246
(IDS),4514720001092645417200010921831274672720001092645
IIIA474672000109224670127
(SGSH)490272000109264929720001094310114420251367200010926
a51917200010944
VI5258720001095176
(ARSB)536272000109265391720001095210214619455867200010926
(Rossi3940734001092573123159195216
et4173734001094575
Brunetti-Pierri,4268734001094878129179225255287309338388409454484515536556
2024).4841734001094591135179203221
V50797340010949
očekávání5148734001094990135178222265309359380
je5545734001092267
iniciace394074800109217294136158202244289
studie4251748001093567118170192239
s45117480010936
genovou4568748001095097148199243293344
terapií4933748001093076107152204226248
u52037480010950
pacientů5274748001095196138160206258288339
s39407620010936
Tay-Sachsovou3999762001094585129159205251294347384437482533585
nemocí4613762001095199177230273296
(HEXA)493876200109264964762001095810315320951737620010926
a52277620010945
fenylketonurií52947620010927751271711952392863940776001093080131182212235257
(PAH).4218776001092542437760010946951524399776001092644
24494714000974180
C5416140009746
59–695027206001215199152207257
59–695027241001215199152207257
55–694896273001215199151206256
57–6949633060012151100145200250
1–171661208001215198143186
N1119140009753
21579140009741
42010140009741
62279140009741
82570140009741
10282714000974179
12310614000974177
14338514000974179
16366514000974179
18394514000974179
20438614000974182
22466714000974182
1–171661239001215198143186
1–141136274001215198143188
(částečný)1346274001212870118157191240286341387414
50–5142012690012151102155205252
(částečný)4120279001212870119158192241286342387414
1–111194306001215197142183
42–453677306001215199146201250
Solid50630500973984104123169
AAV9,506315009749100142183198
CK872131500974690131
Pfizer5062710097436889124165192
AAV9,506281009749100142183198
MSP721281009764104147
Genethon50623600975293139180207252297342
AAV8,506246009749100142183201
Spc5,1272424600973985122164180217253
Sarepta-Roche45820200973979106146193220259286331376413457498
AAVrh74,458212009749100142167213252288305
MHCK7780212009764118165208250
A458950011057
B4581800011052
Obr.338610011265120155175
4.53561001125074
Struktura6546100107396489135172200246271314
minidystrofinu98761001077290136154199236267293319363386405451496
v1503610010737
klinickém15576100107375674120138175212249321
vývoji.189761001073878118163180199215
Vývoj213261001074482122166184
genové233661001074583130175213250
léčby26056100107195794138174
firmy27996100107234267139174
Pfizer29936100107436786121157183
byl31966100107458199
v3315610010738
roce336961001072670108144
2024353361001074282121158
pro371161001074571115
neprokázání384661001074684130156200237281317361408426
efektivity42916100107386299136164182220238264303
v4614610010738
klinických46686100107375674120138176212252288334
studiích502261001073157103148166185222268
zastaven531061001073579109136179217254300
(adaptováno33872001072467112157203228272310354400445
dle79972001074564102
(Bönnemann91772001072466112159205243314359406452
et138572001073864
al.,1466720010745637995
2023)157772001074282121161182
11062192008837
10137419200883772
20206419200883772
30274719200883772
40347619200883777
50422819200883775
60498019200883776
70530119200883774
Protein2766104001245792150185237263321
dystrofin31081040012459111153189225282315343401
Repetice2483125001094894146192223244285329
podobné28311250010951102154204256306352
spektrinovým3202125001093687133176209238260310360403449525
Obsah25401780010962114150194245
exonů2804178001094588136187236
mikrodystrofinu3059178001097597139170220271315351381411461487511561611
Doména43781570010960110186232282326
bohatá47231570010951102152196226270
na5012157001095094
cystein5125157001094085121152196218268
Pant1205115001094891141170
113941150010947
Pant1775115001094891141170
219641150010947
Pant4150115001094891141170
343391150010947
Pant5027115001094891141170
452161150010947